Transforming growth factor ß (TGF-ß)

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Zelluläre Signaltransduktion II
• TGF-ß, der Wachstumsfaktor, der das
Wachstum hemmt?
Transforming growth factor ß (TGF-ß)
Growth factor  Stimulation der Verankerungs-unabhängigen
Zellproliferation von Tumorzellen in serum-
freiem Medium in Weichagar
Transforming  Umwandlung epithelialer Zellen in Zellen mit
mesenchymalen Eigenschaften.
Epithelial to Mesenchymal Transdifferentiation
Transforming growth factor ß (TGF-ß)
Growth factor  Stimulation der Verankerungs-unabhängigen
Zellproliferation von Tumorzellen in serum-
freiem Medium in Weichagar
Transforming  Umwandlung epithelialer Zellen in Zellen mit
mesenchymalen Eigenschaften.
Epithelial to Mesenchymal Transdifferentiation
Epithel: Schicht engverbundener, polarisierter Zellen

Mesenchym: Gewebe aus locker verbundenen, nicht polarisierten Zellen
Transforming Growth Factor-ß-Induced Epithelial
to Mesenchymal Transdifferentiation
Control TGF-ß
Bhowmick et al., Mol Cell Biol 12, 27-36 (2001)
Transforming Growth Factor-ß-Induced Epithelial
to Mesenchymal Transdifferentiation
Link to Cadherins Bhowmick et al., Mol Cell Biol 12, 27-36 (2001)
TGFß  ein pleiotropes Cytokin

- 3 Isoformen werden von Säugetierzellen exprimiert (TGFß 1-3)

- Sequenz in verschiedenen Spezies hoch konserviert

- TGFß1: Endotheliale, hämapoetische und Bindegewebszellen

- TGFß2: Epitheliale und neuronale Zellen

- TGFß3: Mesenchymale Zellen
TGF-ß und verwandte Proteine
TGF-ß-Familie BMP-Familie
TGF-ß BMP2 (bone morphogenic Protein)
Activin BMP4
Nodal BMP7
Sekretion von TGF-ß1 als inaktiver Komplex
ß1-LAP (80 kDa) TGF-ß1 (25 kDa)
S S S
S S S
LTBP (125-160 kDa)
LAP = Latency-associated protein
LTBP = Latent TGF-ß-binding protein
Sekretion von TGF-ß1 als inaktiver Komplex
ß1-LAP (80 kDa) TGF-ß1 (25 kDa)
S S S
S S S
LTBP (125-160 kDa)
LAP = Latency-associated protein
LTBP = Latent TGF-ß-binding protein
Sekretion von TGF-ß1 als inaktiver Komplex
ß1-LAP (80 kDa) TGF-ß1 (25 kDa)
S S S
S S S
LTBP (125-160 kDa)
LAP = Latency-associated protein
LTBP = Latent TGF-ß-binding protein