from design to approval

205 Pages·2011·3.43 MB·English

SSeettttiinngg uupp aa BBEE SSttuuddyy:: ffrroomm ddeessiiggnn ttoo aapppprroovvaall
dd
ee
ortort
pp
nn
UU
0 0
3.3.
ee
kk
AliAli
ee
arar
hh
SS
SSSeeettttttiiinnnggg uuuppp aaa BBBEEE SSStttuuudddyyy::: n-n-
oo
utiuti
bb
AttriAttri
s s
fffrrrooommm dddeeesssiiigggnnn tttooo aaapppppprrrooovvvaaalll onon
mm
mm
oo
CC
e e
vv
III::: IIInnntttrrroooddduuuccctttiiiooonnn atiati
ee
CrCr
••
ee
ee
DD
mm
EE
••
00
11
00
22
ss
nn
oo
mm
mm
oo
HHeellmmuutt SScchhüüttzz CC
aa
didi
ee
BBEEBBAACC mm
kiki
WiWi
BBiiooeeqquuiivvaalleennccee&& BBiiooaavvaaiillaabbiilliittyySSttuuddiieess || PPrree--CCoonnffeerreennccee WWoorrkksshhoopp AA|| BBrruusssseellss,, 1199SSeepptteemmbbeerr 22001111 1
SSeettttiinngg uupp aa BBEE SSttuuddyy:: ffrroomm ddeessiiggnn ttoo aapppprroovvaall
TToo bbeeaarr iinn RReemmeemmbbrraannccee......
WWhheenneevveerr aa tthheeoorryy aappppeeaarrss ttoo yyoouu aass tthhee
oonnllyy ppoossssiibbllee oonnee,, ttaakkee tthhiiss aass aa ssiiggnn tthhaatt
yyoouu hhaavvee nneeiitthheerr uunnddeerrssttoooodd tthhee tthheeoorryy nnoorr
tthhee pprroobblleemm wwhhiicchh iitt wwaass iinntteennddeedd ttoo ssoollvvee..
KKaarrll RR.. PPooppppeerr
EEvveenn tthhoouugghh iitt’’ss aapppplliieedd sscciieennccee wwee’’rree
ddeeaalliinn’’ wwiitthh,, iitt ssttiillll iiss –– sscciieennccee!!
LLeesslliiee ZZ.. BBeenneett
SSttaattiissttiiccss –– AA ssuubbjjeecctt wwhhiicchh mmoosstt ssttaattiissttii--
cciiaannss ffiinndd ddiiffffiiccuulltt bbuutt iinn wwhhiicchh nneeaarrllyy aallll
pphhyyssiicciiaannss aarree eexxppeerrtt.. SStteepphheenn SSeennnn
BBiiooeeqquuiivvaalleennccee&& BBiiooaavvaaiillaabbiilliittyySSttuuddiieess || PPrree--CCoonnffeerreennccee WWoorrkksshhoopp AA|| BBrruusssseellss,, 1199SSeepptteemmbbeerr 22001111 2
SSeettttiinngg uupp aa BBEE SSttuuddyy:: ffrroomm ddeessiiggnn ttoo aapppprroovvaall
BBiiooeeqquuiivvaalleennccee SSttuuddiieess
DDDD
RRRR
EEEE
(cid:1) Defining study objectives AAAA
MMMM
…………
(cid:1) Selecting CROs
(cid:1) Protocol development
(cid:1) Ethical considerations
(cid:1) Assessing clinical and
safety laboratory facilities
(cid:1) Selecting subjects
(cid:1) Adhering to guidelines
BBiiooeeqquuiivvaalleennccee&& BBiiooaavvaaiillaabbiilliittyySSttuuddiieess || PPrree--CCoonnffeerreennccee WWoorrkksshhoopp AA|| BBrruusssseellss,, 1199SSeepptteemmbbeerr 22001111 3
SSeettttiinngg uupp aa BBEE SSttuuddyy:: ffrroomm ddeessiiggnn ttoo aapppprroovvaall
BBiiooeeqquuiivvaalleennccee SSttuuddiieess
RRRR
EEEE
AAAA
ss LLLLIIII
(cid:1)(cid:1) DDeeffiinniinngg ssttuuddyy oobbjjeeccttiivveess aattiioo nn TTTTYYYY…………
PPrroottooccooll ddeevveellooppmmeenntt cc oo nn ssiidd eerr uu ii dd ee llii nn ee ss
ccttiinn gg CC RR OOAAss ssssee EEtthhiicc aaAlAl dd hh ee rrii nn gg tt oo gg
ee ss
eell ssii
SS ll nngg
aabb ccllii
SSeelleeccttiinngg ssuubbjjeeccttss oorraattoorryynn ififccaaaaccllii llaiaittinineeddss ssaaffeettyy
BBiiooeeqquuiivvaalleennccee&& BBiiooaavvaaiillaabbiilliittyySSttuuddiieess || PPrree--CCoonnffeerreennccee WWoorrkksshhoopp AA|| BBrruusssseellss,, 1199SSeepptteemmbbeerr 22001111 4
SSeettttiinngg uupp aa BBEE SSttuuddyy:: ffrroomm ddeessiiggnn ttoo aapppprroovvaall
OOvveerrvviieeww
(cid:1)Bioequivalence
(cid:2)Surrogate of clinical equivalence or
(cid:2)Measure of pharmaceutical quality?
(cid:1)Types of studies
(cid:2)Pharmacokinetic (PK)
(cid:2)Pharmacodynamic (PD)
(cid:2)Clinical (equivalence and/or safety/efficacy)
(cid:2)Healthy Subjects vs. patients
(cid:2)Single dose vs. multiple dose
(cid:2)Parallel / cross-over / replicate
BBiiooeeqquuiivvaalleennccee&& BBiiooaavvaaiillaabbiilliittyySSttuuddiieess || PPrree--CCoonnffeerreennccee WWoorrkksshhoopp AA|| BBrruusssseellss,, 1199SSeepptteemmbbeerr 22001111 5
SSeettttiinngg uupp aa BBEE SSttuuddyy:: ffrroomm ddeessiiggnn ttoo aapppprroovvaall
OOvveerrvviieeww
(cid:1)Types of studies (cont’d)
(cid:2)Food effect
(cid:2)PK interaction
(cid:1)Design Issues
(cid:2)Reference product / batch, dose regimen
(cid:2)Fasted / fed state
(cid:2)Standardization
(cid:1)Bioanalytics (not GLP!)
(cid:2)Parent drug / metabolite(s) / enantiomers / pro-drugs
(cid:2)Validation / routine application
BBiiooeeqquuiivvaalleennccee&& BBiiooaavvaaiillaabbiilliittyySSttuuddiieess || PPrree--CCoonnffeerreennccee WWoorrkksshhoopp AA|| BBrruusssseellss,, 1199SSeepptteemmbbeerr 22001111 6
SSeettttiinngg uupp aa BBEE SSttuuddyy:: ffrroomm ddeessiiggnn ttoo aapppprroovvaall
OOvveerrvviieeww
(cid:1)Ethics (GCP!)
(cid:2)Dose levels / number of administered doses
(cid:2)Number / volume of blood samples
(cid:2)Drug and/or adverse effects
(cid:1)Clinical performance (GCP!)
(cid:2)CRO selection
(cid:2)Responsibilities of sponsor / investigator
(cid:2)Audits / monitoring
BBiiooeeqquuiivvaalleennccee&& BBiiooaavvaaiillaabbiilliittyySSttuuddiieess || PPrree--CCoonnffeerreennccee WWoorrkksshhoopp AA|| BBrruusssseellss,, 1199SSeepptteemmbbeerr 22001111 7
SSeettttiinngg uupp aa BBEE SSttuuddyy:: ffrroomm ddeessiiggnn ttoo aapppprroovvaall
OOvveerrvviieeww
(cid:1)NCA / PK (PD)
(cid:2)Sampling schedule
(cid:2)Metrics (AUC, C ; AUEC, Ae , …)
max max
(cid:2)Design, methods, evaluation
(cid:1)Sample size
(cid:2)Estimation from previous and/or pilot studies,
literature
(cid:2)Two-stage designs, scaling appoaches (HVDs)
(cid:1)Biostatistics
(cid:2)Models & assumptions
(cid:2)Protocol, evaluation, report
BBiiooeeqquuiivvaalleennccee&& BBiiooaavvaaiillaabbiilliittyySSttuuddiieess || PPrree--CCoonnffeerreennccee WWoorrkksshhoopp AA|| BBrruusssseellss,, 1199SSeepptteemmbbeerr 22001111 8
SSeettttiinngg uupp aa BBEE SSttuuddyy:: ffrroomm ddeessiiggnn ttoo aapppprroovvaall
AAssssuummppttiioonnss
WWoorrlldd ‘‘TTrruutthh’’
a b
H0 HA
MMooddeell ‘‘DDaattaa’’ TThheeoorryy ‘‘RReeaalliittyy’’
BBiiooeeqquuiivvaalleennccee&& BBiiooaavvaaiillaabbiilliittyySSttuuddiieess || PPrree--CCoonnffeerreennccee WWoorrkksshhoopp AA|| BBrruusssseellss,, 1199SSeepptteemmbbeerr 22001111 9
SSeettttiinngg uupp aa BBEE SSttuuddyy:: ffrroomm ddeessiiggnn ttoo aapppprroovvaall
MMooddeellss vvss.. RReeaalliittyy
BBiiooeeqquuiivvaalleennccee&& BBiiooaavvaaiillaabbiilliittyySSttuuddiieess || PPrree--CCoonnffeerreennccee WWoorrkksshhoopp AA|| BBrruusssseellss,, 1199SSeepptteemmbbeerr 22001111 10