Expresión de los factores...

214 Pages·2005·0.72 MB·Spanish

by  Judit Pallarés Quixal

DEPARTAMENT DE CIÈNCIES MORFOLÒGIQUES
FACULTAT DE MEDICINA
Departament d’Anatomia Patològica
Hospitals Vall d’Hebron

EXPRESIÓN DE LOS FACTORES ANGIOGÉNICOS
VEGF Y bFGF, Y DE LOS RECEPTORES Flt-1 Y FLK/
KDR EN LA NEOPLASIA INTRAEPITELIAL
PROSTÁTICA

Directora: Ines María de Torres Ramírez

Tesi Doctoral presentada por Judit Pallarés Quixal
para acceder al grado de Doctor en Medicina y Cirugía

Barcelona, Enero del 2004
La Doctora Ines María de Torres Ramírez, Profesora Titular de
Anatomía Patológica del Departamento de Ciencias Morfológicas de
la Universitat Autònoma de Barcelona, Doctora en Medicina y
Cirugía y adjunta del Departamento de Anatomía Patológica del
Hospital Vall d’ Hebron, certifica que la tesis: “Expresión de los
factores angiogénicos VEGF y bFGF, y de los receptores Flt-1 y
FLK/ KDR en la neoplasia intraepitelial prostática”, de la que es
autora la Licenciada en Medicina y Cirugía, Judit Pallarés Quixal, ha
sido realizada bajo su dirección y se encuentra en condiciones de
ser defendida ante el tribunal correspondiente.

Para que así conste y a los efectos oportunos, firmo la presente
certificación a Barcelona, a día 24 de Enero de 2004.

Dr. Inés de Torres Ramírez
“ En la ciencia como en la vida
el fruto llega después del amor”
Santiago Ramón y Cajal

Als meus pares i la meva àvia
Al meu germà
A Carlos
AGRAÏMENTS

Són moltes les persones que han contribuït a la realització d’aquesta tesi
doctoral amb el seu recolzament i ànims per tirar endavant. A totes elles va
diritgit el meu sincer agraïment . Faig constar expressament el meu
reconeixement a les següents persones i institucions:

A la Dra. Ines de Torres Ramírez, Professora Titular d’Anatomia Patològica de
la Facultat de Medicina de la Universitat Autònoma de Barcelona y Metge
Especialista del Servei d’Anatomia Patològica de l’Hospital Vall d’Hebron,
directora d’aquesta tesi doctoral, per haver recolzat incondicionalment la
realització d’aquesta tesi en els moments difícils. A ella, a més de considerar-la
una excel.lent professional i amiga, li he d’agrair el haver-me introduït i
ensenyat en l’Anatomia Patològica i el haver estimulat la meva vocació
investigadora.
Al Prof. Augusto Moragas Redecilla, Catedràtic d’Anatomia Patològica i
Professor Emèrit de la Facultat de Medicina de la Universitat Autònoma de
Barcelona. Li he d’agraïr la formació rebuda durant el meu període com a
Metge Intern Resident com a Cap del Servei d’Anatomia Patològica de l’
Hospital Vall d’Hebron.
Al Prof. Xavier Matías-Guiu Guia, Catedràtic d’Anatomia Patològica de la
Facultat de Medicina de la Universitat de Lleida i Director Clínic del Servei
d’Anatomia Patològica i Genética Molecular del Hospital Universitari Arnau de
Vilanova de Lleida, per haver-me facilitat la realització d’aquesta tesi doctoral i
per el seu recolzament incondicional en la realització d’aquesta tesi doctoral.

Al Fredi Rojo del Servei d’Anatomía Patològica dels Hospitals Vall d’Hebron, i al
Personal Tècnic, per l’ensenyament pràctic i la seva col.laboració en la
realització de tècniques immnunohistoquímiques. A la resta del personal mèdic,
tècnic i companys residents, així com secretàries del Servei d’Anatomia
Patològica de l’Hospital Vall d’Hebron.
Al Dr. Lluís Armadans del Servei de Epidemiologia i Medicina Preventiva de
l’Hospital Vall d’Hebron, per el seu suport en l’anàlisi estadístic del treball.
A la meva amiga Maritza per estar al meu costat en els moments difícils.
EXPRESIÓN DE LOS FACTORES ANGIOGÉNICOS VEGF Y bFGF, Y DE
LOS RECEPTORES Flt-1 Y FLK/ KDR EN LA NEOPLASIA INTRAEPITELIAL
PROSTÁTICA

Judit Pallarés Quixal
Índice
I. INTRODUCCIÓN
1. CÁNCER PROSTÁTICO.
1.1-EPIDEMIOLOGÍA DEL CÁNCER PROSTÁTICO.
1.2-EPIDEMIOLOGÍA DE LA NEOPLASIA INTRAEPITELIAL DE
ALTO GRADO.
1.3- LESIONES PRECURSORAS DEL CÁNCER DE PRÓSTATA.
1.3.1-Neoplasia Intraepitelial Prostática de Alto Grado
(PINAG).
1.3.2-Hiperplasia Adenomatosa Atípica (HAA).
1.3.3-Otras lesiones..
1.4- ETIOPATOGENIA DEL CÁNCER PROSTÁTICO.
1.4.1-Factores personales y constitucionales.
1.4.2-Factores raciales.
1.4.3-Factores genéticos.
1.4.4-Factores hormonales.
1.4.5-Factores dietéticos.
1.4.6-Factores ambientales.
1.4.7-Miscelánea.
1.5-FACTORES PRONÓSTICOS.
1.5.1-Factores Pronósticos de Categoría I.
1.5.2-Factores Pronósticos de Categoría II.
1.5.3-Factores Pronósticos de Categoría III.
2. PRINCIPIOS BIOLÓGICOS DE LA ANGIOGÉNESIS
2.1-FACTORES ANGIOGÉNICOS.
2.1.1-El Factor de crecimiento vascular endotelial (VEGF).
2.1.2-El Factor de crecimiento fibroblástico básico (bFGF).
2.1.3-Los receptores del Factor de crecimiento vascular
endotelial: Receptor del Factor de crecimiento vascular de
tipo I (VEGFR1)(Flt-1)
Receptor del Factor de crecimiento vascular de tipo II
(VEGFR2)(FLK/KDR).
2.2- VASCULOGÉNESIS Y REMODELAMIENTO VASCULAR.

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3- ANGIOGÉNESIS TUMORAL.
3.1- Adquisición del Fenotipo Angiogénico en las células
tumorales.
3.2-Mecanismos de la Angiogénesis Tumoral.
3.3-Formación de Vasos Tumorales.
3.4-Estructura y Función de los Vasos Tumorales
3.5-Regulación de la Angiogénesis Tumoral .
3.6 -Fenotipo Angiogénico pre-tumoral.
4-ANGIOGÉNESIS Y PRÓSTATA.
4.1-Arquitectura vascular prostática.
4.2-Arquitectura vascular en la neoplasia intraepitelial
prostática de alto grado y el carcinoma invasor.
4.3-Expresión de factores angiogénicos en el tejido
prostático.
invasor.

II. HIPÓTESIS DE TRABAJO Y OBJETIVOS.
III. MATERIAL Y MÉTODOS.
3.1-Obtención de los parámetros clínico-patológicos.
3.2-Estudio inmunohistoquímico.
3.3-Determinaciones experimentales.
3.3.1- Expresión de VEGF, bFGF, Flt-1 y FLK/KDR.
3.3.2-Estudio de la proliferación celular.
3.3.3-Estudio de la densidad vascular.
3.4-Análisis estadístico.

IV.RESULTADOS.

4.1-Análisis de los parámetros clínico-patológicos.
4.2-Análisis de los parámetros clínico-patológicos entresí.
4.3-Estudio de la densidad vascular.
4.4-Estudio de la proliferación celular (Ki67).
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4.5-Estudios inmunohistoquímicos.
4.5.1-Estudio de la expresión de VEGF y de sus receptores
Flt-1 y FLK/KDR.
4.5.2-Estudio de la expresión de bFGF.

V. DISCUSIÓN.
VI. CONCLUSIONES.
VII. BIBLIOGRAFÍA.

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Introducción