De leden van het forensisch onderzoeksteam zijn de onbekende helden van het politiekorps van Las Vegas. Onder leiding van veteraan Gil Grissom combineren Catherine Willows, Warrick Brown, Nick Stokes en Sara Sidle de nieuwste wetenschappelijke onderzoeksmethoden met het aloude, degelijke speurwerk in hun zoektocht naar bewijsmateriaal op de plaatsen delict.
Een nieuwe supervisor heeft drastische veranderingen doorgevoerd in Gil Grissoms bedreven CSI-team door Catherine Willows, Nick Stokes en Warrick Brown naar een ander team over te plaatsen. Maar dat betekent niet dat hun wegen zich niet meer kruisen. Want al snel moeten de beide teams de krachten bundelen o twwe gruwelijke moorden te onderzoeken, die op een wonderlijke wijze veel met elkaar gemeen hebben aangezien het bewijsmateriaal nagenoeg identiek is. Ondanks het verschil in werkwijze komen de teams al snel op het spoor van twee imperfecte misdaden die samen weleens één perfecte zouden kunnen zijn…