Книга «ВИЧ 2014/2015» создана при финансовой поддержке* компаний AbbVie Gilead Sciences HEXAL Janssen-Cilag MSD ViiV Healthcare 2 Коллектив авторов В книге представлены отрывки текстов и иллюстрации, принадлежащие следующим лицам: Marcus Altfeld - Hamburg Georg Behrens - Hannover Patrick Braun - Aachen Thomas Buhk - Hamburg Rika Draenert - München Christian Eggers - Linz Stefan Esser - Essen Gerd Fätkenheuer - Köln Annette Haberl - Frankfurt Thomas Harrer - Erlangen Christian Herzmann - Borstel Christian Hoffmann - Hamburg Heinz-August Horst - Kiel Martin Hower - Dortmund Rainer Jordan - Köln Peter Krings - Essen Christoph Lange - Borstel Thore Lorenzen - Hamburg Stefan Mauss - Düsseldorf Christoph Mayr - Berlin Till Neumann - Essen Tim Niehues - Krefeld Christian Noah - Hamburg Thorsten Nolting - Düsseldorf Ramona Pauli - München Christian Perro - Hamburg Nico Reinsch - Essen Ansgar Rieke - Koblenz Jürgen K. Rockstroh - Bonn Thorsten Rosenkranz - Hamburg Andrea Rubbert-Roth - Köln Bernhard Schaaf - Dortmund Ulrike Sonnenberg-Schwan - München Christoph Spinner - München Thomas Splettstößer - Berlin Matthias Stoll - Hannover Hendrik Streeck - Silver Spring/Washington Jan Thoden - Freiburg Nils Venhoff - Freiburg Mechthild Vocks-Hauck - Berlin Ulrich A. Walker - Freiburg Jan-Christian Wasmuth - Bonn Michael Weigel - Schweinfurt Thomas Weitzel - Santiago Eva Wolf – München ВИЧ 2014/15 www.hivbuch.de Под редакцией Кристиана Хоффмана (Christian Hoffmann) и Юргена К. Рокштро (Jürgen K. Rockstroh) Издание Medizin Fokus IV Коллектив авторов Кристиан Хоффманн Priv.-Doz. Dr. med. Christian Hoffmann Infektionsmedizinisches Centrum Hamburg (ICH) ICH Stadtmitte Glockengiesserwall 1 20095 Hamburg Tel.: 040 2800 4200 www.ich-hamburg.de email: [email protected] Юрген К. Рокштро Prof. Dr. med. Jürgen K. Rockstroh Immunologische Ambulanz Medizinische Klinik und Poliklinik I Sigmund-Freudstr. 25 53105 Bonn Важное указание для читателя: Данные о дозировках и лекарственных формах добросовестно проверялись с крайней тщательностью. Тем не менее, ни редакция, ни персонал издательства Medizin Fokus не могут гарантировать правильность представленных данных. За каждым читателем сохраняется обязанность проверять информацию, указанную в листке-вкладыше используемого препарата, на предмет соответствия представленным в настоящей книге рекомендациям, в том числе в отношении потенциальных противопоказаний. Применение каждой конкретной дозировки или лекарственной формы находится под ответственностью лечащего врача, назначающего препарат. Мы будем благодарны за дополнительные указания, изменения и дополнения к представленным нами данным. Знак авторского права используется не во всех случаях, из чего, однако, не следует, что данная информация находится в свободном доступе. Данная книга охраняется авторским правом как в целом, так и по частям. Воспроизведение, перевод, микрофильмирование и загрузка документа или его частей в электронную систему с их последующей обработкой является недопустимой с точки зрения авторского права и преследуется в уголовном порядке. * Предприятия фармацевтической индустрии оказывали авторам финансовую поддержку без условий ограничения по использованию финансовых средств, объемы которой с 1/2013 по 7/2014 составили по 10 000 евро для компаний ViiV Healthcare, Gilead Scienes и Janssen-Cilag и более чем по 7500 евро для компаний MSD и HEXAL. На содержании книги это никоим образом не отразилось. Перевод на русский язык выполнен агентством медицинского перевода MED.Solution при финансовой поддержке компании Gilead Sciences © 2014 Hoffmann & Rockstroh Medizin Fokus Verlag Zöllnerstraße 17, 22761 Hamburg Отпечатано в Германии ISBN-13: 978-3-941727-15-1 Обложка: SchrödersAgentur, Vopeliuspfad 6, 14169 Berlin V Графика: Tobias Emskoetter, Hamburg Вступительное слово к изданию 2014/15 гг. Цель работы осталась прежней: создать удобную книгу по ВИЧ-инфекции для конкретной практической работы врачей. Книгу, которая написана без подробного псевдонаучного сленга. Несмотря на (безусловную) поддержку фармацевтических компаний, представленная информация должна оставаться объективной и не служить чьим-либо интересам. Она также должна находиться в свободном доступе на веб-сайте. События, произошедшие за последние месяцы, вновь подтвердили необходимость ежегодного выпуска новой книги. Только в главу «АРТ» было добавлено более 120 страниц, а многие устаревшие данные были удалены. Впервые данная книга содержит отдельную главу, посвященную возможности излечения ВИЧ-инфекции. В то время как у присутствующих на научных конгрессах может сложиться впечатление непосредственного приближения данной возможности, в данной тщательно отредактированной главе представлена информация, свидетельствующая о том, что путь к излечению ВИЧ-инфекции будет длинным и тернистым. Ввиду продолжающегося углубления знаний об иммунологических процессах при ВИЧ-инфекции в издание данного года также была включена полностью переработанная часть «Общая информация», а в главу, посвященную коинфекциям, были включены наиболее свежие данные, полученные благодаря стремительному развитию методов лечения гепатита С. В будущем планируется ежегодное переиздание данной книги. Авторское право в дальнейшем не будет распространяться на варианты перевода книги на другие языки, кроме английского и немецкого. Возможные поправки и дополнительные современные данные будут опубликованы на сайте www.hivbuch.de. Англоязычная версия представлена на сайте www.hivbook.com. С надеждой на будущие достижения. Кристиан Хоффманн (Christian Hoffmann), Юрген К. Рокштро (Jürgen K. Rockstroh) Гамбург, Бонн - июль 2014 Благодарность Мы хотели бы поблагодарить всех, кто оказал нам большую помощь в виде предложений, комментариев и корректуры. Мы также благодарим фармацевтические компании, без неограниченной поддержки которых создание данного научного труда (см. выше) было бы не возможным. Кроме того, Christian Hoffmann (CH) и Jürgen Rockstroh (JR) выражают благодарность за предоставление фотографий клинических случаев для иллюстраций: PD Dr. med. Christian Eggers, Linz (CE) Dr. med. Stefan Esser, Essen (SE) Dr. med. Christoph Gerigk, Hamburg (CG) Dr. med. Georg Haerter, Ulm (GH) Stefan Hansen, Hamburg (SH) Dr. med. Johannes Jongen, Kiel (JJ) PD Dr. med. dent. Rainer A. Jordan, Köln (RJ) PD Dr. med. Christoph Lange, Borstel (CL) PD Dr. med. Marc Oette, Köln (MO) Dr. med. Carl-Knud Schewe, Hamburg (KS) Prof. Dr. med. Hans-Jürgen Stellbrink, Hamburg (HJS) Dr. med. Jan Thoden, Freiburg (JT) VI Коллектив авторов Данные об авторской принадлежности фотографий, использованных для иллюстраций см. на стр. 843 Коллектив авторов Prof. Dr. med. Marcus Altfeld Dr. med. Stefan Esser Heinrich-Pette-Institut Klinik für Dermatologie und Venerologie Virus Immunologie Universitätsklinikum Essen Martinistraße 52 Hufelandstraße 55 20251 Hamburg 45122 Essen Tel.: 040/48051-0 Tel.: 0201-723-3878 (Fax -3845) [email protected] [email protected] Prof. Dr. med. Georg Behrens Prof. Dr. med. Gerd Fätkenheuer Abteilung Klinische Immunologie Klinik I für Innere Medizin Medizinische Hochschule Hannover Universitätsklinikum Köln Joseph-Stelzmann- Carl-Neuberg-Straße 1 Straße 9 30625 Hannover 50924 Köln Tel.: 0511-532-5713 Tel.: 0221-478-4886 Fax: 0511-532-5324 Fax: 0221-478-3424 Patrick Braun, Dipl. Biol. Dr. med. Annette Haberl PZB Aachen Klinikum der JW Goethe Universität Blondelstraße 9 HIV Center, Haus 68, 52062 Aachen Theodor-Stern-Kai 7 Tel.: 0241-470970 60590 Frankfurt/Main Fax: 0241-408652 Tel.: 069-6301-7680 [email protected] Fax : 069-6301-5712) [email protected] Dr. med. Thomas Buhk Infektionsmedizinisches Centrum Prof. Dr. med. Thomas Harrer Hamburg (ICH) Medizinische Klinik 3 Grindelallee 35 Institut für Klinische Immunologie 20146 Hamburg Universitätsklinikum Erlangen Tel.: 040-4132-420 Krankenhausstraße 12 [email protected] 91054 Erlangen Tel.: 09131-854-3004 PD Dr. med. Rika Draenert Fax: 09131-853-4749 Klinikum der Universität München [email protected] Campus Innenstadt Medizinische Klinik und Poliklinik IV Dr. med. Christian Herzmann Pettenkoferstraße 8a Klinische Infektiologie 80336 München Forschungszentrum Borstel [email protected] Parkallee 35 23845 Borstel Univ.-Doz. Dr. med. Christian Eggers Tel.: 04537-188-0 (Fax -313) Abteilung Neurologie I mit stroke unit Krankenhaus der Barmherzigen Brüder Prof. Dr. med. Heinz-August Horst Seilerstätte 2 Universitätsklinikum Kiel im Städtischen 4021 Linz, Österreich Krankenhaus, II. Medizinische Klinik Tel.: 0043-732-7897-25300, -25301 Chemnitzstraße 33 Fax: 0043-732-7897-25399 24116 Kiel [email protected] Tel.: 0431-1697-1207 (Fax -1273) Коллектив авторов VII Martin Hower Dr. med. Christoph Mayr Medizinische Klinik Nord (Pneumologie/ MVZ Ärzteforum Seestrasse Infektiologie) Seestraße 64 Klinikum Dortmund GmbH 13347 Berlin Hövelstraße 8 Tel.: 030-455095-0 44137 Dortmund Fax: 030-455095-25 Tel.: 0231-95320 700 (Fax -702) [email protected] Prof. Dr. med. Till Neumann Universitätsklinikum Essen PD Dr. med. dent. A. Rainer Jordan Klinik für Kardiologie Wissenschaftlicher Leiter Westdeutsches Herzzentrum Essen Institut der Deutschen Zahnärzte (IDZ) Zentrum für Innere Medizin Universitätsstraße 73 Hufelandstraße 55 50931 Köln 45122 Essen Tel.: 0221-4001-146 Tel.: 0201-723-4878 (Fax -5488) Fax: 0221-40 48 86 [email protected] [email protected] Prof. Dr. med. Tim Niehues Dr. med. Peter Krings Zentrum für Kinder- und Jugend-medizin Universitätsklinikum Essen Klinikum Krefeld Klinik für Kardiologie Lutherplatz 40 Zentrum für Innere Medizin 47805 Krefeld Hufelandstraße 55 Tel.: 02151-322301 (Fax -322334) 45122 Essen [email protected] Tel.: 0201-723-85679 (Fax -5401) [email protected] Dr. med. Christian Noah Labor Lademannbogen Prof. Dr. med. Christoph Lange Lademannbogen 61-63 Medizinische Klinik des Forschungs- 22339 Hamburg zentrums Borstel Tel.: 040-53805-706 (Fax -879) Parkallee 35 [email protected] 23845 Borstel Dr. med. Ramona Pauli Tel.: 04537-188 332 Ärztezentrum Isartor Fax: 04537-188 313 Isartorplatz 6 [email protected] 80331 München Tel.: 089-229216 Thore Lorenzen Fax: 089-229217 ifi-Institut für interdisziplinäre [email protected] Infektiologie und Immunologie Lohmühlenstraße 5 Dr. med. Christian Perro 20099 Hamburg Eppendorfer Landstraße 37 Tel.: 040-181885 3780 20249 Hamburg Fax: 040-181885 3788 Tel.: 040-464554 [email protected] Dr. med. Nico Reinsch Dr. med. Stefan Mauss Universitätsklinikum Essen (AöR) Gemeinschaftspraxis für HIV und Westdeutsches Herzzentrum Hepatogastroenterologie Klinik für Kardiologie Grafenberger Allee 128a Hufelandstraße 55 40237 Düsseldorf 45147 Essen Tel.: 0211-2395520 Tel.: 0201 / 723-84805 Fax: 0211-2395521 [email protected] VIII Коллектив авторов Dr. med. Ansgar Rieke Prof. Dr. med. Matthias Stoll Klinikum Kemperhof Koblenz Abt. Klinische Immunologie II. Med. Klinik Zentrum Innere Medizin der Immunologische Ambulanz Medizinischen Hochschule Koblenzer Straße 115-155 Carl-Neuberg-Straße 1 56065 Koblenz 30625 Hannover Tel.: 0261-499-2691 (Fax -2690) Tel.: 0511-532 3637 [email protected] Fax: 0511-532 5324 [email protected] Dr. med. Thorsten Rosenkranz Neurologische Abteilung Dr. med. Hendrik Streeck Asklepios Klinik St. Georg U.S. Military HIV Research Program (MHRP) Lohmühlenstraße 5 Walter Reed Army Institute of Research 20099 Hamburg Building 503, Room Tel.: 040-181885 2241 (Fax -2971) Silver Spring, MD 20910 [email protected] [email protected] PD Dr. med. Bernhard Schaaf Dr. med. Jan Thoden Direktor der Medizinischen Klinik Bertoldstraße 8 (Pneumologie / Infektiologie) 79098 Freiburg Klinikum Dortmund GmbH Tel.: 0761- 611 666 40 (Fax -49) Münsterstraße 240 [email protected] 44145 Dortmund Tel.: 0231-95318-100 (Fax -199) Dr. med. Nils Venhoff [email protected] Rheumatologie und Klinische Immunologie Prof. Dr. med. Reinhold E. Schmidt Medizinische Universitätsklinik Freiburg Abteilung Klinische Immunologie Hugstetterstraße 55 Zentrum Innere Medizin der Medizinischen 79106 Freiburg Hochschule Hannover Tel.: 0761-270-3401 Carl-Neuberg-Straße 1 [email protected] 30625 Hannover Tel.: 0511-532-6656 (Fax-9067) Dr. med. Mechthild Vocks-Hauck [email protected] KIK Berlin Kuratorium für Immunschwäche bei Dipl. Psych. Ulrike Sonnenberg-Schwan Kindern Wasserturmstraße 20 Friedbergstraße 29 81827 München 14057 Berlin Tel.: 089-43766972 Tel + Fax: 030-3247421 [email protected] [email protected] Dr. med. Christoph Spinner Prof. Dr. med. Ulrich A. Walker Klinikum rechts der Isar Medizinische Universitätsklinik der TU München Abt. für Rheumatologie und Klinische II. Medizinische Klinik und Poliklinik Immunologie Infektiologische Ambulanz Hugstetter Straße 55 Ismaninger Straße 22 79106 Freiburg 81675 München Tel.: 0761-2703-639 Tel.: 089-4140-0 [email protected] [email protected] Коллектив авторов IX PD Dr. med. Jan-Christian Wasmuth Dr. med. Thomas Weitzel Medizinische Klinik I Clinica Alemana Universitätsklinikum Bonn Universidad del Desarrollo Sigmund-Freud-Straße 25 Av. Vitacura 5951 53105 Bonn Santiago, Chile Tel.: 0228-287 16558 [email protected] Fax: 0228-7 15034 [email protected] Eva Wolf, Dipl. Phys., M.P.H. MUC Research GmbH Prof. Dr. med. Michael Weigel Karlsplatz 8 Leopoldina-Krankenhaus 80335 München Frauenklinik Tel.: 089-558 70 30 Gustav-Adolf-Straße 8 Fax: 089-550 39 41 97422 Schweinfurt [email protected] Tel.: 09721-720 2130 [email protected] X Содержание Содержание Вступительное слово к изданию 2014/15 гг. .................................................................................. V Благодарность .................................................................................................................................... V Коллектив авторов ........................................................................................................................... VI Сокращения ................................................................................................................................. XVII ЧАСТЬ 1 Общая информация ................................................................................................. XIX 1. Введение ..................................................................................................................................... 2 Эпидемия ВИЧ-инфекции ................................................................................................................. 2 Пути заражения .................................................................................................................................. 4 Естественное течение ВИЧ-инфекции ............................................................................................. 7 Стадии ВИЧ-инфекции .................................................................................................................... 11 Эпидемическая ситуация................................................................................................................. 12 Резюме ............................................................................................................................................... 13 2. Диагностика ВИЧ-инфекции ............................................................................................... 16 Основные аспекты диагностики ВИЧ-инфекции.......................................................................... 16 Диагностика ВИЧ-инфекции при контакте с больным в профессиональных условиях ........... 22 Обязательное экстренное извещение ............................................................................................. 23 Практические указания.................................................................................................................... 23 3. Патогенез ВИЧ-инфекции .................................................................................................... 26 ВИЧ и иммунная система ................................................................................................................ 35 4. Профилактическая вакцинация против ВИЧ-1: современные данные ..................... 51 5. Острая ВИЧ-1-инфекция ...................................................................................................... 58 Введение ........................................................................................................................................... 58 Определение и классификация ....................................................................................................... 58 Клиническая картина ....................................................................................................................... 59 Диагностика ...................................................................................................................................... 60 Результаты иммунологических и вирусологических исследований........................................... 61 Лечение ............................................................................................................................................. 64 ЧАСТЬ 2 Антиретровирусная терапия (АРТ) ......................................................................... 68 6. АРТ 2014/2015.......................................................................................................................... 69 6.1. История ...................................................................................................................................... 69 6.2 Классы лекарственных средств, обзорная информация об отдельных препаратах ........... 73 6.3. АРТ 2015/2016: Там, за горизонтом ...................................................................................... 131 6.4. Цели лечения ........................................................................................................................... 165 6.5. Когда начинать АРТ? .............................................................................................................. 190 6.6. С какой схемы АРТ следует начинать? ................................................................................ 205 6.7. Когда следует менять схему АРТ? ........................................................................................ 238 6.8. Как можно изменить схему АРТ?.......................................................................................... 249 6.9. Резервная терапия ................................................................................................................... 260 6.10. Когда можно прекращать АРТ? ........................................................................................... 273 6.11. Мониторинг АРТ ................................................................................................................... 286