J. Chrubasik Th. Pasch (Hrsg.) Zur Therapie mit Aerosolen Klinische und experimentelle Untersuchungen Unter Mitarbeit von K. Bonath J. Cade s. Chrubasik J. Cruz de la Torre Gonzales A. DemailleA.Delobelle-DeroideK.FalkeG.Friedrich H. Gautschi E. Geller G. Kistler B. Lausen P. Mackay J. Meynadier D. Niv H. Poppen C. Rülander E. w. Russi H. D. Schulte J. Schulte-Mönting V. Schusdziarra A. Sutherland I. Tsevi M. O. Vilain B. Volk H.J. Wüst Springer-Verlag Berlin Heide1berg NewYork London Paris Tokyo Hong Kong Priv.-Doz. Dr. med. Joachim Chrubasik Prof. Dr. med. Thomas Paseh Institut für Anästhesiologie, Universitätsspital RämistraJ3e 100, 8091 Zürieh, Sehweiz Geleitwort von Gustav Kusehinsky Mit 35 Abbildungen ISBN-13: 978-3-540-50610-2 e-ISBN-13: 978-3-642-74327-6 DOI: 10.1007/978-3-642-74327-6 Dieses Werk ist urheberrechtlich geschützt. Die dadurch begründeten Rechte, insbesondere die der Übersetzung, des Nachdrucks, des Vortrags, der Entnahme von Abbildungen und Tabelien, der Funksendung, der Mikroverfilmung oder der Vervielfältigung auf anderen Wegen und der Speicherung in Datenverarbeitungsanlagen, bleiben, auch bei nur auszugsweiser Verwertung, vorbehalten. Eine Vervielfältigung dieses Werkes oder von Teilen dieses Werkes ist auch im Einzelfall nur in den Grenzen der gesetzlichen Bestimmungen des Urheberrechtsgesetzes der Bundesrepublik Deutschland vom 9. September 1965 in der Fassung vom 24.Juni 1985 zulässig. Sie ist grundsätzlich vergütungspflichtig. Zuwiderhandlungen unterliegen den Strafbestimmungen des Urheberrechtsgesetzes. © Springer-Verlag Berlin Heidelberg 1989 Die Wiedergabe von Gebrauchsnamen, Handelsnamen, Warenbezeichnungen usw. in diesem Werk berechtigt auch ohne besondere Kennzeichnung nicht zu der Annahme, daB solche Namen im Sinne der Warenzeichen-und Markenschutz-Gesetzgebung als frei zu betrachten wären und daher von jedermann benutzt werden dürften. Produkthaftung: Für Angaben über Dosierungsanweisungen und Applikationsformen kann vom Verlag keine Gewähr übernommen werden. Derartige Angaben müssen vom jeweiligen Anwender im Einzelfall anhand anderer Literaturstellen auf ihre Richtigkeit überprüft werden. 2119/3140-543210 - Gedruckt auf säurefreiem Papier. Gewidmet Herrn Prof Dr. rer. nato Dr. med. h. c. E. Wünsch/München Geleitwort Seit etwa 100 Jahren ist die groBe Resorptionskapazität der Lunge immer wieder eine Herausforderung gewesen, die Lunge als Ort der Applikation zu nutzen. ZweifeIsohne hat die Aerosoltherapie ihren Wert bei der Be handlung von Atemwegserkrankungen. Wie die Untersuehungen von Dr. Chrubasik und Mitarbeitern zeigen, bleibt die Methode der Morphinaerosolinhalation im Rahmen der Sehmerztherapie jedoeh nur dem Ausnahmefall vorbehalten. Daruber hinaus geben die tierexperimentellen Untersuehungen der Autoren Impulse, den pulmonalen Resorptionsmeehanismus sowie die Notwendigkeit der Lungenprotektion bei Langzeitbeatmung neu zu überdenken. Mainz, im Fruhjahr 1989 Prof. Dr. G. Kusehinsky Vorwort Das Kompendium, ein Beitrag zur Therapie mit Aerosolen, ent stand auf der Suche nach einer einfachen Methode zur Schmerzbe handlung. Die Grundlagen wurden systematisch erarbeitet. Unser Dank giIt daher vor allem den Tierpflegem und dem Personal des Labors für pathologische Anatomie des Centre Oscar Lambret in Lille für ihre Unterstützung bei der Durchführung der tierexperi mentellen Untersuchungen und Frau C. Steffens vom gerichtsmedi zinischen Institut der Universität Freiburg für die radioimmunolo gischen Morphinbestimmungen. Den Schwestem und Pt1egem der Universitätskliniken Düsseldorf und des Ichilov Hospital in Tel Aviv bzw. des Royal Melboume Hospital in Melboume sei für ihre Geduld bei der Durchführung der klinischen Untersuchungen gedankt. Die Ergebnisse sind, wenn nicht anders vermerkt, als Mittelwert ± SEM angegeben, die Signifikanzen mit *p < 0,05, **p < 0,01 und ***p < 0,001. Zur Zerstäubung wurde der "Cirrus Nebulizer" der Fa. B + P, D-5206 Neunkirchen-Seelscheid 2, genutzt. Für die Bereitstellung des Somatostatins danken wir Herm Dr. M. Messer schmidt, Fa. Diamalt, D-8000 München. Darüber hinaus danken wir Herm W. Lughofer, Freiburg i. Br., für die Erstellung des Programms zur Berechnung der bioverfügba ren Morphinmenge nach Morphininhalation sowie Herm Dr. D. Büttner, Essen, und Herm Prof. Dr. K. Richter, Hannover, für wertvolle Anregungen bei der Anfertigung der Manuskriptteile und Herm Prof. Dr. E. R. Weibel, Anatomisches Institut, Universi tät Bem, für die ÜberIassung des Titelbildes. Zürich, im Februar 1989 J. Chrubasik Inhaltsverzeichnis 1 Der Atmungsapparat J. Chrubasik, G. Kistler 1 1.1 Die luftleitenden Atemwege 1 1.2 Die Lungen ......... 4 2 Zur pulmonalen Resorption J. Chrubasik . . . . . . . . 7 3 Drogenaerosole E.Russi . .... 14 3.1 Therapie mit Drogenaerosolen . 14 3.2 Erzeugung von Aerosolen und praktische Aspekte der Aerosolbehandlung . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 20 4 Postoperative Schmenbehandlung mit einem Morphinaerosol 25 4.1 Behandlung nach kardiochirurgischen Operationen J. Chrubasik, E. Geller, G. Friedrich, C. Rülander, J. Schulte-Mönting, H. D. Schulte, K. Falke ..... 25 4.2 Behandlung nach Abdominaloperationen J. Chrubasik, E. Geller, I. Tsevi, J. Schulte-Mönting, D. Niv, H. J. Wüst .. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 30 4.3 Relative Bioverfügbarkeit inhalierten Morphins J. Chrubasik, H. J. Wüst, I. Tsevi, G. Friedrich, E. Geller . 35 5 Trerexperimentelle Untersuchungen bei Hunden zur Inhalation von Morphin-und Somatostatinaerosolen . . . . . . . . 40 5.1 Konzentrationen von Morphin und Somatostatin im Serum H. Poppen, J. Meynadier, S. Chrubasik, J. Cruz de la Torre Gonzales, G. Friedrich, J. Schulte-Mönting, v: Schusdziarra, A. Demaille, K. Bonath, J. Chrubasik. . .. 40 XII Inhaltsverzeichnis 5.2 Evaluierung der oszillierenden pulmonalen Resorption J. Schulte-Mönting, B. Lausen, G. Friedrich, V. Schusdziarra, H. Poppen, 1. Meynadier, P Mackay, J. Cade, A. Suther/and, A. Demaille, K. Bonath, J. Chrubasik . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 47 5.3 Histologische Begutachtung von Organteilen M. O. Viiain, S. Chrubasik, A. Delobelle-Deroide, H. Poppen, 1. Meynadier, J. Cruz de la Torre Gonzales, H. Gautschi, B. Volk, K. Bonath, A. Demaille, J. Chrubasik . . . . . . .. 58 6 Tierexperimentelle Untersuchungen bei Ratten zur [nhalation von Morphin- und Somatostatinaerosolen . . . . . . . . . .. 68 6.1 Histologische Begutachtung der Organteile M. O. Viiain, S. Chrubasik, A. Delobelle-Deroide, H. Poppen, J. Meynadier, K. Bonath, A. Demaille, J. Chrubasik . . . 68 6.2 Ergänzende Beobachtungen zum VerhaIten von Ratten unter der Aerosolinhalation H. Poppen, J. Meynadier, A. Demaille, K. Bonath, J. Chrubasik . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .. 75 Literatur. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .. 78 Mitarbeiterverzeichnis Bonath, K., Prof. Dr. Chirurgische Veterinärklinik der Universität Frankfurter Str. 108, 6300 GieBen, BRD Cade, J., Dr. Intensive Care Unit, The Royal Melbourne Hospital Victoria 3050, Australien Chrubasik, J., Priv.-Doz. Dr. Institut für Anästhesiologie, Universitätsspital Rärnistr. 100,8091 Zürich 7, Schweiz Chrubasik, S., Dr. Bolleystr.45, 8006 Zürich 6, Schweiz Cruz de la Torre Gonzales, J., Dr. Departernent de Chirurgie, Centre Oscar Larnbret 59020 Lille Cedex, Frankreich Delobelle-Deroide, A., Dr. Departernent d' Anatornie Pathologique, Centre Oscar Larnbret 59020 Lille Cedex, Frankreich Dernaille, A., Prof. Dr. Directeur de Centre Oscar Larnbret 59020 Lille Cedex, Frankreich Falke, K., Prof. Dr. Institut für Anästhesiologie, Universitätsklinik Charlottenburg Spandauerdarnrn 130, 1000 Berlin 19, BRD Friedrich, G., Dr. Dr. Institut für Rechtsrnedizin der Universität Albertstr. 9, 7800 Freiburg, BRD Gautschi, H., Dr. Institut für Labormedizin, Universitätsspital Rärnistr. 100, 8091 Zürich 7, Schweiz GeHer, E., Dr. Departrnent of Anaesthesiology, Ichilov Hospital Tel Aviv University, Tel Aviv, Israel XIV Mitarbeiterverzeichnis Kistler, G., Prof. Dr. Kantonsarzt, Obstgartenstr. 21, 8090 Zürich 6, Schweiz Lausen, B., Dipl.-Stat. Institut für medizinische Biometrie und medizinische Informatik der Universität Stefan-Maier-Str. 26, 7800 Freiburg, BRD Mackay, P., Dr. Department of Anaesthesiology, The Royal Melboume Hospital Victoria 3050, Australien Meynadier, J., Dr. Departement d' Anaesthesie, Centre Oscar Lambret 59020 Lille Cedex, Frankreich Niv, D., Dr. Department of Anaesthesiology, Ichilov Hospital Tel Aviv University, Tel Aviv, Israel Pasch, Th., Prof. Dr. Institut für Anästhesiologie, Universitätsspital Rämistr. 100,8091 Zürich 7, Schweiz Poppen, H., cand. med. vet. Chirurgische Veterinärklinik der Universität Frankfurter Str. 108,6300 Gie13en, BRD Rülander, c., cand. med. Institut für Anästhesiologie, Universitätsklinik Moorenstr. 5,4000 Düsseldorf, BRD Russi, E. W., Priv.-Doz. Dr. Medizinische Klinik, Universitätsspital Rämistr. 100, 8091 Zürich 7, Schweiz Schulte, H. D., Prof. Dr. Institut für Kardiochirurgie, Universitätsklinik Moorenstr. 5, 4000 Düsseldorf, BRD Schulte-Mönting, J., Priv.-Doz. Dr. Institut für medizinische Biometrie und medizinische Informatik der Universität Stefan-Meier-Str. 26, 7800 Freiburg, BRD v., Schusdziarra, Priv.-Doz. Dr. Medizinische Klinik der TU 8000 München 80, BRD Sutherland, A, Dr. Department of Anaesthesiology, The Royal Melboume Hospital Victoria 3050, Australien