ebook img

VEGF in Development PDF

115 Pages·2008·3.801 MB·English
Save to my drive
Quick download
Download
Most books are stored in the elastic cloud where traffic is expensive. For this reason, we have a limit on daily download.

Preview VEGF in Development

MMOOLLEECCUULLAARR BBIIOOLWOGGYY IINNTTEELLLLIIGGEENNCCEE UUNNIITT VEGF in Development VEGF in Development CChhrriissttiiaannaa RRuuhhrrbbeerrgg,, PPhhDD IInnssttiittuuttee ooff OOpphhtthhaallmmoollooggyy UUnniivveerrssiittyy CCoolllleeggee LLoonnddoonn LLoonnddoonn,, UUKK LLAANNDDEESS BBIIOOSSCCIIEENNCCEE SSPPRRIINNGGEERR SSCCIIEENNCCEE++BBUUSSIINNEESSSS MMEEDDIIAA AAUUSSTTIINN,, TTEEXXAASS NNEEWW YYOORRKK,,N NEEWWY YOORRKK UUSSAA UUSSAA VVEEGGFF IINND DEEVVEELLOOPPMMEENNTT MMoolleeccuullaarr BBiioollooggyy IInntteelllliiggeennccee UUnniitt LLaannddeess BBiioosscciieennccee SSpprriinnggeerr SScciieennccee++BBuussiinneessss MMeeddiiaa,, LLLLCC IISSBBNN:: 997788--00--338877--7788663311--55 PPrriinntteedd oonn aaccidid-f-rferee eppaappeerr. . CCooppyyrriigghhtt ©©22000088 LLaannddeess BBiioosscciieennccee aanndd SSpprrininggeer rSSccieiennccee++BBuusisnineesss sMMeeddiai,a ,LLLLCC AAllll rriigghhttss rreesseerrvveedd.. TThhiiss wwoorrkk mmaayy nnoot tbbe etrtarnanslsaltaetde doro rcocpoipeide dini nwwhohloe leoro rin inpaprta rwtiwthiothuot utthet hwerwitrteitnt en ppeerrmmiissssiioonn ooff tthhee ppuubblliisshheerr, ,eexxcceeppt tffoor rbbrrieief feexxcceerprptst sinin ccoonnnneectcitoino nwwitiht hrerveiveiwews soro rscshcohloalralyrl yanaanlaylsyissi. sU.Uses ein in ccoonnnneeccttiioonn wwiitthh aannyy ffoorrmm oof fiinnffoorrmmaatitoion nsstotorrsa^ge eaannd drertertireivevala, l,eleelcetcrtornoinci cadaadpatpattaitoino,n c,ocmompuptuetr esrosfotwftawrae,r eo,ro r bbyy ssiimmiillaarr oorr ddiissssiimmiillaarr mmeetthhooddoollooggyy nnooww kknnoowwn noor rhehreeraefai:fetre rddeveevleolpoepde disi sfoforbrbididddeenn. . TThhee uussee iinn tthhee ppuubblilcicaatitoionn oof ftrtaradde ennaammese,s ,trtardadememarakrsk,s ,sesrevrivciec emmarakrsk sanadn dsimsimilairl atrertemrsm esveevne inf ithfethy eayrea rneont ot iiddeennttiiffiieedd aass ssuucchh,, iiss nnoot tttoo bbee tatakkeenn aas saan nexexpprersessisoino nofo fopoipniinoino nasa stot owhwehtehtehr eorr onront othtetyh eayrea rseubsjuebctj ectot to pprroopprriieettaarryy rriigghhttss.. WWhhiillee tthhee aauutthhoorrss, ,eeddiittoorrss aanndd ppuubbUlsishheer rbbeelileievve eththata tddrurgu gsesleelcetcitoino nanadn ddodsoasgaeg eanadn dtheth sepsepceifciicfaitciaotnios nasnadn d uussaaggee ooff eeqquuiippmmeennt taanndd ddeevviicceess, ,aass sseet tffoortrhth inin ththisi sbbooook,k ,araer eini nacaccocrodr dwwithi thcucrurerrnet nrtecreocmommemnednadtiaotnios nasnadn d pprraaccttiiccee aatt tthhee ttiimmee oof fppuubblilcicaatitoionn, ,ththeeyy mmaakke enon owwararrarnatnyt,y ,exepxrpersessesde doro irmimplpielide, dv,nwth ithresrepsepcet ctto tomamteartiearli al ddeessccrriibbeedd iinn tthhiiss bbooookk. .IInn vvieieww oof fththe eoonnggooinign grerseesaeracrhc,h ,eqeuqiupimpmenetn dtedveevleolpompmenetn, tc,hcahnagnegse sin ingogvoevrenrmnmenetnalt al rreegguullaattiioonnss aanndd tthhee rraappiidd aaccccuummuullaattiioonn oof fiinnffoorrmmaatitoionn rreelalatitningg toto ththe ebbioiommedeidciacla lscsiceinencecse,s ,thteh ereraedaedre risi surugrpgde dtot o ccaarreeffuullllyy rreevviieeww aanndd eevvaalluuaattee tthhee iinnffoorrmmaattiioonn pprroovviiddeedd hheerreeiinn.. SSpprriinnggeerr SScciieennccee++BBuussiinneessss MMeeddiiaa,, LLLLCC,, 223333 SSpprriningg SStrtereeet,t ,NNewew YYorokr,k ,NNewe wYYorokr k101001031,3 U,USAS A hhttttpp::////wwwwww..sspprriinnggeerr..ccoomm PPlleeaassee aaddddrreessss aallll iinnqquuiirriieess ttoo tthhee PPuubblliisshheerrss: : LLaannddeess BBiioosscciieennccee /1 EEuurreekkaahh..ccoomm,, 11000022 WWeesst tAAvveennuuee, ,22nnd dFFlolooor,r ,AAuustsitni,n ,TTexeaxsa s787780710,1 U,USAS A PPhhoonnee:: 551122/ /663377 66005500; ;FFAAXX: :55112/2 /66337 76600779 9 hhttttpp:: ///w/wwwww..1laannddeessbbiioosscciieennccee..ccoomm PPrriinntteedd iinn tthhee UUnniitteedd SStatatetess oof fAAmmeerricicaa. . 99 887766554433221 1 LLiibbrraarryy ooff CCoonnggrreessss CCaattaallooggiinngg--iinn--PPuubblliiccaattiioonn DDaattaa VVEEGGFF iinn ddeevveellooppmmeennt t// [[eeddiitteedd bbyy]] CChhrriissttiiaannaa RRuuhhrrbbeerrgg.. pp.. ;; cemm.. —-- ((MMoolleeccuullaarr bbiioollooggyy iinntteelllliiggeennccee uunniitt)) IInncclluuddeess bbiibblliiooggrraapphhiiccaall rreeffeerreenncceess aanndd iinnddeexx.. IISSBBNN 997788--00--338877--7788663311--55 ((aallkk.. ppaappeerr)) 11.. NNeeoovvaassccuullaarriizzaattiioonn. .22.. VVaassccuullaarr eennddootthheelliiaall ggrroowwtthh ffaaccttoorrss.. II.. RRuuhhrrbbeerrgg, , CChhrriissttiiaannaa.. IIII.. SSeerriieess:: MMoolleeccuullaarr bbiioollooggyy iinntteelllliiggeennccee uunniit t((UUnnnnuummbbeerreedd)) [[DDNNLLMM:: 11.. VVaassccuullaarr EEnnddootthheelliiaall GGrroowwtthh FFaaccttoor rAA—--pphhyyssiioollooggyy. .22. .GGrroowwtht haanndd DDeevveellooppmmeenntt---pphhyyssiioollooggyy.. QQUU 110077 VV442222 22000088]] QQPP1I0066..66..VV4444 22000088 661l22..11''33---ddcc2222 22000088000099225577 AAbboouutt tthhee EEddiittoorr...... CCHHRRIISSTTIIAANNAA RRUUHHRRBBEERRGG,, PPhhDD,, iiss aa PPrriinncciippaal lIInnvveessttiiggaatotor raanndd LLeeccttuurreer r aatt UUnniivveerrssiittyy CCoolllleeggee LLoonnddoonn,, wwoorrkkiinngg iinn tthhee IInnssttiittuuttee oof fOOpphhtthhaallmmoolologgyy. .HHaavv- iinngg ccoonndduucctteedd hheerr PPhhDD tthheessiiss rreesseeaarrcchh iinn tthhee lalabboorraatotoryry oof fDDr.r .FFioionna aMM. .WWatat ttata t tthhee IImmppeerriiaall CCaanncceerr RReesseeaarrcchh FFuunndd,, DDrr.. RRuuhhrrbbeerrgg rreecceeiivveedd aa PPhhDD inin BBioiocchheemmisi-s ttrryy ffrroomm IImmppeerriiaall CCoolllleeggee LLoonnddoonn.. SShhee ssuubbsseeqquueennttllyy oobbttaaiinneedd ppoossttddooccttoorraal lrree- sseeaarrcchh eexxppeerriieennccee iinn DDrr.. RRoobbbb KKrruummllaauuff 'ss llaabboorraattoorryy aatt tthhee NNaattiioonnaall IInnssttiittuuttee ooff MMeeddiiccaall RReesseeaarrcchh iinn LLoonnddoonn aanndd iinn DDrr.. DDaavvidid SShhiimmaas's lalabboorraatotoryry aat tththe eImImppeeriraila l CCaanncceerr RReesseeaarrcchh FFuunndd.. BBeeiinngg ffuunnddeedd llaarrggeelyly bbyy tthhee UUKK MMeeddicicala lRReeseseaarcrhc h CCoouunncciill,, hheerr llaabboorraattoorryy pprreesseennttllyy iinnvveessttiiggaatteess tthhee rroollee ooff VVEEGGFF aanndd nneeuurrooppiliilnins s iinn vvaassccuullaarr bbiioollooggyy aass wweellll aass nneeuurroonnaall aanndd gglliiaall ddeevveellooppmmeenntt.. rr======CCOONNTTEENNTTSS ====::::;"] 11.. TThhee BBiioollooggyy ooff VVaassccuul1aarr EEnnddootthheelliiaall CCeellll GGrroowwtthh FFaaccttoorr IIssooffoorrmmss 11 YYiinn--SShhaann NNgg VVEEGGFF IIssooffoorrmm SSttrruuccttuurree 22 BBiioocchheemmiissttrryy ooff tthhee MMaajjoorr VVEEGGFF IIssooffoorrmmss 44 VVEEGGFF IIssooffoorrmmss iinn VVaassccuullaarr DDeevveellooppmmeennt t 66 VVEEGGFF IIssooffoorrmmss iinn DDiisseeaasseess 99 NNoovveell VVEEGGFF IIssooffoorrmmss 1100 22.. VVEEGGFF RReecceeppttoorr SSiiggnnaalllliinngg iinn VVeerrtteebbrraattee DDeevveeloloppmmeennt t 1144 JJooaaqquuiimm MMiigguueell VViieeiirraa,, CChhrriissttiiaannaa RRuuhhrrbheerrgg aanndd QQuueenntteenn SScchhwwaarrzz TTyyrroossiinnee KKiinnaassee RReecceeppttoorrss ffoorr VVEEGGFF:: FFLLTTlI aanndd KKDDRR 1166 VVEEGGFF IIssooffoorrmm--SSppeecciiffiicc RReecceeppttoorrss:: NNeeuurrooppiilliinnss aanndd HHSSPPGGss 2200 33.. VVEEGGFF GGeennee RReegguullaattiioonn 3300 MMaarrccuuss FFrruuttttiiggeerr VVEEGGFF GGeennee RReegguullaattiioonn tthhrroouugghh tthhee HHyyppooxxiaia RReessppoonnssee EElelemmeennt t 3311 PPoosstt--TTrraannssccrriippttiioonnaall RReegguullaattiioonn ooff VVEEGGFF 3322 VVEEGGFF GGeennee RReegguullaattiioonn bbyy TTrraannssccrriippttiioonn FFaaccttoorrss 3333 DDeevveellooppmmeennttaall CCoonnttrrooll ooff VVEEGGFF EExxpprreessssiioonn 3344 44.. EEmmbbrryyoonniicc VVaassccuul1o0ggeenneessiiss aanndd HHeemmaattooppooiieettiicc SSppeecciiffiiccaattiioonn 4400 LLaauurreenn CC.. GGoollddiiee,y MMeelilsisssaa KK NNiixx aanndd KKaarreenn KK HHirirsscchhii EEnnddootthheelliiaall SSppeecciiffiiccaattiioonn aanndd VVaassccuullooggeenneessiiss 4411 VVaassccuullaarr RReemmooddeelliinngg 4433 HHeemmooggeenniicc SSppeecciiffiiccaattiioonn aanndd HHeemmaattooppooiieessiiss A4A4 55.. RRoollee ooff VVEEGGFF iinn OOrrggaannooggeenneessiiss 5522 JJooddyyJ]. HHaaiigghh AApppprrooaacchheess ttoo SSttuuddyy VVEEGGFF dduurriinngg OOrrggaannooggeenneessisis 5533 VVEEGGFF SSiiggnnaalllliinngg iinn tthhee DDeevveellooppiinngg CCaarrddiioovvaassccuulalatuturere 5555 VVEEGGFF aanndd tthhee DDeevveellooppmmeennt toof fEEnnddooddeerrmm--DDeerirviveedd OOrrggaanns s 5599 VVEEGGFF iinn MMeessooddeerrmm--DDeerriivveedd OOrrggaannss 6611 VVEEGGFF iinn EEccttooddeerrmm--DDeerriivveedd OOrrggaannss ((SSkkiinn aanndd NNeerrvvoouuss SSyysstetemm) ) 6622 66.. VVEEGGFF aanndd EEnnddootthheelliiaall GGuuiiddaannccee iinn AAnnggiiooggeenniicc SSpprroouuttiinngg ...............••.6688 HHool/ggeerr GGeerrhhaarrddtt MMeecchhaanniiccss ooff AAnnggiiooggeenniicc SSpprroouuttiinngg 6699 TThhee MMoouussee RReettiinnaa MMooddeel l 7711 VVEEGGFF GGrraaddiieennttss GGuuiiddee TTiipp CCeelll lMMigigrraatitoionn 7722 BBaallaanncciinngg TTiipp CCeellll MMiiggrraattiioonn aanndd SSttaallkk CCeelll lMMiiggrraattiioonn tthhrroouugghh EExxttrraacceelllluullaarr VVEEGGFF GGrraaddiieennttss 7733 TTiipp CCeellll FFoorrmmaattiioonn ffoolllloowwiinngg VVEEGGFF SSttiimmuullaatitioonn IIss CCoonnttrroolllleedd bbyy DD1ll144//NNOOTTCCHH1I SSiiggnnaalliinngg 7755 77.. VVaassccuullaarr aanndd NNoonnvvaassccuullaarr RRoolleess ooff VVEEGGFF iinn BBoonnee DDeevveeloloppmmeennt t. 7799 CChhrriissttaa MMaaeess aanndd GGeeeerrtt CCaarnmneelliieett EExxpprreessssiioonn aanndd RReegguullaattiioonn ooff VVEEGGFF aanndd VVEEGGFF RReecceeppttoorrss iinn BBoonnee CCeellll TTyyppeess 8811 VVEEGGFF IIss RReeqquuiirreedd ffoorr tthhee FFoorrmmaattiioonn ooff tthhee PPrriimmaarryy OOssssiiffiiccaattiioonn CCeenntteerr 8844 VVEEGGFF IIss RReeqquuiirreedd ffoorr MMeettaapphhyysseeaall BBoonnee DDeevveellooppmmeenntt aanndd LLoonnggiittuuddiinnaall BBoonnee GGrroowwtthh 8855 VVEEGGFF AMfffeeccttss EEppiipphhyysseeaall CCaarrttiillaaggee DDeevveellooppmmeennt taanndd FFoorrmmaattiioonn ooff tthhee SSeeccoonnddaarryy OOssssiiffiiccaattiioonn CCeenntteerr 8866 88.. VVEEGGFF iinn tthhee NNeerrvvoouuss SSyysstteemm ..........•............•.................•.....................9911 JJeeffffrreeyy MM.. RRoosseennssteteinin,,J JaannetetteteM M. KKrruumma annddC ChhrirsitsitaiannaaR Ruuhhrbrheregrg VVEEGGFF IIssooffoorrmmss aanndd VVEEGGFF RReecceeppttoorrss iinn tthhee NNeerrvvoouus sSSyysstetemm 9911 VVEEGGFF CCoonnttrroollss BBrraaiinn AAnnggiiooggeenneessiiss 9922 NNeeuurroottrroopphhiicc RRoolleess ooff VVEEGGFF dduurriinngg DDeevveellooppmmeenntt aanndd iinn tthhee AAdduulltt 9922 VVEEGGFF aanndd NNeeuurrooggeenneessiiss 9955 VVEEGGFF SSiiggnnaalllliinngg iinn NNeeuurroovvaassccuullaarr PPaatttteerrnniinngg 9977 VVEEGGFF aanndd NNeerrvvoouuss SSyysstteemm RReeppaaiirr 9999 IInnddeexx .................................................................................•................110055 r;::======EEDDIITTOORR =========~ CChhrriissttiiaannaa RRuuhhrrbbeerrgg IInnssttiittuuttee ooff OOpphhtthhaallmmoollooggyy UUnniivveerrssiittyy CCoolllleeggee LLoonnddoonn LLoonnddoonn,, UUKK EEmmaaiill:: cc..rruuhlirrbbeerrgg@@uuccll..aacc..uukk CChhaapptetersrs2 2a annddB 8 1====== CCOONNTTRRIIBBUUTTOORRSS ======1 NNoottee:: EEmmaaiill aaddddrreesssseessa arerep prroovviiddeeddf oforr ththeec coorrrersepsopnodnidnignagu athuothrsoros foeaf cehacchh acphtaepr.ter. GGeeeerrtt CCaarrmmeelliieett JJooddyyJJ.. HHaaiigghh LLaabboorraattoorryy ffoorr EExxppeerriimmeennttaall MMeeddiicciinnee VVaassccuullaarr CCeellll BBiioollooggyy UUnniitt aanndd EEnnddooccrriinnoollooggyy DDeeppaarrttmmeenntt ffoorr MMoolleeccuullaarr KK.. UU.. LLeeuuvveenn BBiioommeeddiiccaall RReesseeaarrcchh LLeeuuvveenn,, BBeellggiiuumm FFllaannddeerrss IInntteerruunniivveerrssiittyy IInnssttiittuuttee CChhaapptteerr7 7 ffoorr BBiiootteecchhnnoollooggyy//GGhheenntt UUnniivveerrssiittyy GGhheenntt,, BBeellggiiuumm MMaarrccuuss FFrruuttrtiiggeerr EEmmaaiill:: jjooddyy..hhaaiigghh@@ddmmbbrr..uuggeenntt..bbee IInnssttiittuuttee ooff OOpphhtthhaallmmoollooggyy CChhaapptteerr5 5 UUnniivveerrssiittyy CCoolllleeggee LLoonnddoonn LLoonnddoonn,, UUKK KKaarreenn KK. HHiirrsscchhii EEmmaaiill:: mm..ffrruuttttiiggeerr@@uuccll..aacc..uukk DDeeppaarrttmmeenntt ooff PPeeddiiaattrriiccss CChhaapptteerr3 3 CChhiillddrreenn''ss NNuuttrriittiioonn RReesseeaarrcchh CCeenntteerr aanndd HHoollggeerr GGeerrhhaarrddtt DDeeppaarrttmmeenntt ooff MMoolleeccuullaarr VVaassccuullaarr BBiioollooggyy LLaabboorraattoorryy aanndd CCeelllluullaarr BBiioollooggyy CCaanncceerr RReesseeaarrcchh UUKK—-LLoonnddoonn RReesseeaarrcchh CCeenntteerr ffoorr CCeellll aanndd GGeennee TThheerraappyy IInnssttiittuuttee BBaayylloorr CCoolllleeggee ooff MMeeddiicciinnee LLiinnccoollnn''ss IInnnn FFiieellddss LLaabboorraattoorriieess HHoouussttoonn,, TTeexxaass,, UUSSAA LLoonnddoonn,, UUKK EEmmaaiill:: kkhhiirrsscchhii@@bbccmm..ttmmcc..eedduu EEmmaaiill:: hhoollggeerr..ggeerrhhaarrddtt@@ccaanncceerr..oorrgg..uukk CChhaapptteerr4 4 CChhaapptteerr6 6 JJaanneettttee MM.. KKrruumm LLaauurreenn CC.. GGoollddiiee DDeeppaarrttmmeenntt ooff AAnnaattoommyy DDeeppaarrttmmeenntt ooff PPeeddiiaattrriiccss aanndd CCeellll BBiioollooggyy CChhiillddrreenn''ss NNuuttrriittiioonn RReesseeaarrcchh CCeenntteerr TThhee GGeeoorrggee WWaasshhiinnggttoonn UUnniivveerrssiittyy aanndd MMeeddiiccaall CCeenntteerr CCeenntteerr ffoorr CCeellll aanndd GGeennee TThheerraappyy WWaasshhiinnggttoonn,, DDCC,, UUSSAA BBaayylloorr CCoolllleeggee ooff MMeeddiicciinnee CChhaapptteerrB 8 HHoouussttoonn,, TTeexxaass,, UUSSAA CChhaapptteerr4 4 CChhrriissttaa MMaaeess JJeeffffrreeyy MM.. RRoosseennsstteeiinn LLaabboorraattoorryy ffoorr EExxppeerriimmeennttaall MMeeddiicciinnee DDeeppaarrttmmeenntt ooff AAnnaattoommyy aanndd EEnnddooccrriinnoollooggyy aanndd CCeellll BBiioollooggyy KK. UU.. LLeeuuvveenn TThhee GGeeoorrggee WWaasshhiinnggttoonn UUnniivveerrssiittyy LLeeuuvveenn,, BBeellggiiuumm MMeeddiiccaall CCeenntteerr EEmmaaiill:: cchhrriissttaa..mmaaeess@@mmeedd..kkuulleeuuvveenn..bbee WWaasshhiinnggttoonn,, DDCC,, UUSSAA CChhaapptteerr7 7 CChhaapptteerr8 8 YYiinn--SShhaann NNgg QQuueenntteenn SScchhwwaarrzz ((OOSSI!)) EEyyeetteecchh IInnssttiittuuttee ooff OOpphhtthhaallmmoollooggyy LLeexxiinnggttoonn,, MMaassssaacchhuusseettttss,, UUSSAA UUnniivveerrssiittyy CCoolllleeggee LLoonnddoonn EEmmaaiill:: eerriicc..nngg@@eeyyeetteecchh..ccoomm LLoonnddoonn,, UUKK CChhaapptteerr 11 EEmmaaiill:: qq..sscchhwwaarrzz@@uuccll..aacc..uukk CChhaapptteerr2 2 MMeelliissssaa KK. NNiixx DDeeppaarrttmmeenntt ooff MMoolleeccuullaarr JJooaaqquuiimm MMiigguueell VViieeiirraa aanndd CCeelllluullaarr BBiioollooggyy IInnssttiittuuttee ooff OOpphhtthhaallmmoollooggyy CCeenntteerr ffoorr CCeellll aanndd GGeennee TThheerraappyy UUnniivveerrssiittyy CCoolllleeggee LLoonnddoonn BBaayylloorr CCoolllleeggee ooff MMeeddiicciinnee LLoonnddoonn,, UUKK HHoouussttoonn,, TTeexxaass,, UUSSAA CChhaapptteerr2 2 CChhaapptteerr4 4 ==============PPRREEFFAACCEE ============== TT hhiiss bbooookk iiss ddeevvootteedd ttoo vvaassccuullaarr eennddootthheelliiaall ggrroowwtthh ffaaccttoorr AA ((VVEEGGFF oorr VVEEGGFFAA)),, aa sseeccrreetteedd ssiiggnnaalllliinngg pprrootteeiinn ooff ggrreeaat tssiiggnniiffiiccaannccee ffoorr ddeevveellooppmmeenntt aanndd ddiisseeaassee iinn vveerrtteebbrraatteess.. VVEEGGFFAA ccoonnttrroollss tthhee pprroollifif- eerraattiioonn,, mmiiggrraattiioonn,, ssppeecciiaalliissaattiioonn aanndd ssuurrvviivvaall ooff vvaassccuullaarr eennddootthheelliiaal lcceellllss,, aanndd iitt iiss tthheerreeffoorree eesssseennttiiaall ffoorr tthhee eessttaabblliisshhmmeennt tooff aa ffuunnccttiioonnaal lbblloooodd vveesssseel l cciirrccuuiitt.. IInn aaddddiittiioonn,, VVEEGGFFAA iiss eemmeerrggiinngg aass aa vveerrssaattiillee ppaatttteerrnniinngg ffaacctotor rffoorr sseevveerraall nnoonn--eennddootthheelliiaall cceellll ttyyppeess iinn vveerrtteebbrraatteess.. TThhuuss,, iitt ppllaayyss aa cceennttrraal lrroollee dduurriinngg oorrggaann ddeevveellooppmmeenntt aatt mmuullttiippllee lleevveellss,, iinncclluuddiinngg bblloooodd vveesssseel lggrroowwtthh, , vveesssseell--mmeeddiiaatteedd oorrggaann iinndduuccttiioonn aanndd ttiissssuuee ddiiffffeerreennttiiaattiioonn.. TThhee ddiissccoovveerryy ooff nnoonn--eennddootthheelliiaall rroolleess ffoorr VVEEGGFFAA iinniittiiaalllyly ccaamrnee aass aa ssuurrpprriissee.. HHoowweevveerr,, tthhee rreecceenntt iinnddeennttiiffiiccaattiioonn ooff aa VVEEGGFF hhoommoolologg inin tthhee ffrruuiitt ffllyy DDrroossoopphhiillaa^l,' 2^a addvvooccaatteedd tthhee iiddeeaa ooff aann aanncceessttrraall VVEEGGFF ffuunnccttiioonn iinn aa nnoonn--eennddootthheelliiaall cceellll ttyyppee,, aass tthhiiss oorrggaanniissmm llaacckkss aa vvaassccuullaarr nneettwwoorrkk.. MMoosst t lliikkeellyy,, VVEEGGFF''ss oorriiggiinnaall rroollee wwaass ttoo sseerrvvee aass aa cchheemmooaattttrraaccttaannt tffoorr vvaarriioouuss cceellll ttyyppeess,, aass VVEEGGFFAA gguuiiddeess mmiiggrraattiinngg hhaaeemmooceyytteess aanndd bboorrddeer rcceellllss inin DDrroossoo- pphhiillaa.,1 ,^2'^ BBeeccaauussee DDrroossoopphhiillaa VVEEGGFFAA bbeeaarrss hhoommoollooggyy nnoott oonnllyy ttoo VVEEGGFFAA bbuutt aallssoo ttoo tthhee ootthheer rVVEEGGFF susupperefrafmamilyil ymmemembebresr,s ,inicnlculduidnign gthteh e ppllaatteelleett--ddeerriivveedd ggrroowwtthh ffaaccttoorrss ((PPDDGGFFss)) aanndd ppllaacceennttaall ggrroowwtthh ffaacctotor r((PPGGFF)), , iitt wwaass nnaammeedd VVEEGGFF//PPDDGGFF--rreellaatteedd ffaaccttoorr 11 ((VVPPFFll)).. IItt iiss nnooww tthhoouugghht ttthhaat t tthhee iinnvveerrtteebbrraattee VVPPFFl1 ggeennee ggaavvee rriissee ttoo tthhee ffoouur rvveerrtteebbrraatete VVEEGGFF aannd dPPDDGGFF ggeenneess dduurriinngg ttwwoo rroouunnddss ooff ggeennoommee dduupplliiccaattiioonn tthhaat twweerere aaccccoommppaannieide dbbyy ffuunnccttiioonnaall mmuuttaattiioonn ooff tthhee ddiiffffeerreennt tVVEEGGFF ggeennee ccooppieiess.^.2 TThheessee ggeennoomme edduu- pplliiccaattiioonnss aallssoo mmuullttiipplliieedd tthhee ggeennee ffoorr tthhee VVPPFFl Irreecceepptotorr, ,aa tytyrroossininee kkiinnaassee nnaammeedd VVPPRRlI..^ TThhee VVPPRRl Iccooppieiess tthheenn eevvoolvlveedd inintoto ththe eddififfefreernetn tvveertretebbraratet e 1 VVEEGGFF aanndd PPDDGGFF rreecceeppttoorrss aass wweellll aass sseevveerraall ootthheer rrreecceepptotor rttyyrroossininee kkininaasseess iinn tthhee bblloooodd cceellll lliinneeaaggee.^.'^ IInn tthhiiss ffaasshhiioonn,, sseevveerraall ddiiffffeerreennt tlliiggaanndd/lrreecceeppttoorr 2,3 ppaaiirrss bbeeccaammee aavvaaiillaabbllee ttoo ssuuppppoorrtt tthhee eevvoolluuttiioonn oof fvveerrtetebbrraatetess wwitihth ththeeiri r iinnccrreeaassiinnggllyy ccoommpplleexx aanndd ssoopphhiissttiiccaatteedd oorrggaann ssyysstteemmss.. MMoosst tnnoottaabbllyy, ,tthhee aaccqquuiissiittiioonn ooff aa vvaassccuullaarr cciirrccuuiitt pprroommootteedd iinnttrraauutteerriinnee eemmbbrryyooggeenneessisis aanndd pprroovviiddeedd tthhee bbaassiiss ffoorr iinnccrreeaasseedd oorrggaann aanndd hheennccee bbooddyy ssizizee.. TTwwoo mmeemmbbeerrss ooff tthhee VVEEGGFF ssuuppeerrffaammiliyly iinn ppaarrtitcicuulalar rwweerere rreeccruruitietde dtoto ssuuppppoorrtt bblloooodd vveesssseell ffoorrmmaattiioonn,, VVEEGGFFAA ttoo pprroommootete tthhee ggrroowwthth oof fththe einin- nneerr,, eennddootthheelliiaall cceellll lliinniinngg ooff bblloooodd vveesssseellss,, aanndd PPDDGGFFBB ttoo pprroommootet eththe e aaccqquuiissiittiioonn ooff aa ssuuppppoorrttiivvee ssmmooootthh mmuussccllee cceellll ccooaatt;; iinn aadduullttss,, PPGGFF ssyynneerrggisiseess wwiitthh VVEEGGFF aanndd PPDDGGFF ttoo pprroommootete vvaascscuulalar rrereppaiari.r^. 4OOththere rVVEEGGF Fhhoommoloolgosg s eevvoollvveedd ttoo aallllooww tthhee eellaabboorraattiioonn ooff aa llyymmpphhaattiicc cciirrccuuiti t((VVEEGGFFCC//DD))^5 oor rtoto gguuiiddee tthhee ddiissttrriibbuuttiioonn ooff gglliiaall cceellll ttyyppeess iinn tthhee eevveerr--eexxppaannddiningg cceenntrtraal lnneer-r vvoouuss ssyysstteemm ((PPDDGGFFAA))..^6 HHoowweevveerr,, tthhee bboouunnddaarriieess tthhaat twweerree iinniittiiaalllyly ddrraawwnn ttoo hheellpp ddeeffiinnee tthhee ffuunnccttiioonn ooff ddiiffffeerreennt tVVEEGGFF ssuuppeerrfafammiliyly mmeemmbbeersr saarere bbeeccoommiinngg iinnccrreeaassiinnggllyy bblluurrrreedd;; ffoorr eexxaammppllee,, VVEEGGFFCC wwaass rreecceennttlyly rreeppoorrtteedd ttoo gguuiiddee gglliiaall cceellllss iinn tthhee ooppttiicc nneerrvvee,,^? wwhhiillsst tVVEEGGFFAA wwaass ffoouunndd toto gguuidide eththe e mmiiggrraattiioonn ooff ffaacciiaall bbrraanncchhiioommoottoorr nneeuurroonnss iinn tthhee bbrraaiinnsstteemm.^.8 IInn wwrriittiinngg tthhiiss bbooookk,, sscciieennttiissttss iinnvveessttiiggaattiinngg ddiiffffeerreennt taassppeeccttss ooff VVEEGGFF ssiiggnnaalllliinngg hhaavvee ccoommee ttooggeetthheerr ttoo hhiigghhlliigghht ttthhee cceennttrraal liimmppoorrtatannccee oof fththisis ggrroowwtthh ffaaccttoorr ffoorr vveerrtteebbrraattee ddeevveellooppmmeenntt.. FFrroomm tthheeiirr rreevviieewwss ooff oouurr pprreesseennt t kknnoowwlleeddggee,, iitt bbeeccoommeess cclleeaarr tthhaatt VVEEGGFF 'ss vveerrssaattiilliittyy aass aa ppaatttteerrnniinngg mmoolleeccuullee iiss lliinnkkeedd ttoo iittss eexxpprreessssiioonn aass sseevveerraall sspplliiccee ffoorrmmss tthhaatt iinntteerraacctt wwiitthh aa nnuummbbeer r ooff ddiiffffeerreennttiiaallllyy eexxpprreesssseedd ssiiggnnaalllliinngg rreecceeppttoorrss. . MMoorereoovveer,r , bby y hhiigghhlliigghhttiinngg tthhee pprreesseenntt ggaappss iinn oouurr kknnoowwlleeddggee,, tthhee aauutthhoorrss oof fththisi sbbooook kseset t ddiirreeccttiioonn ttoo ffuuttuurree rreesseeaarrcchh.. IItt iiss tthheerreeffoorree hhooppeedd tthhaat ttthhiiss bbooookk wwilill lpprroovvididee vvaalluuaabbllee iinnssiigghhttss ttoo tthhoossee aallrreeaaddyy ssttuuddyyiinngg VVEEGGFF aass wweelll laas stoto ththooses e mmeemmbbeerrss ooff tthhee sscciieennttiiffiicc aanndd mmeeddiiccaall ccoommmmuunniittiieess tthhaat tsseeeekk toto uunnddeerrsstatanndd vveerrtteebbrraattee ddeevveellooppmmeenntt aanndd tthhee oorriiggiinnss ooff ddiisseeaassee wwiitthhoouut tssppeeccifiifcic pprriioor r kknnoowwlleeddggee ooff tthhee ffiieelldd.. CChhrriissttiiaannaa RRuuhhrrbbeerrgg,y PPhhDD RReeffeerreenncceess 11.. DDuucchheekk PP,, SSoommooggjydi KK,, JJeekkeellyy GG eett aall.. GGuuiiddaannccee ooff cceellll mmiiggrraattiioonn bbyy tthhee DDrroossoopphhiillaa PPDDGGFF/I VVEEGGFF rreecceeppttoorr.. CCeellll 22000011;; 110077((1l))::1177--2266.. 22.. HHeeiinnoo TTII,, KKaarrppaanneenn TT,, WWaahhllssutroomm GG,, eett aall.. TThhee DDrroossoopphhiliala VVEEGGFF rerecceepptotor rhhoommoolologg isis eexxpprreesssseedd iinn hheemmooecyytteess.. MMeecchh DDeevv 22000011;; 110099((1l))::6699--7777.. 33.. GGrraassssoott JJ,, GGoouuyy MM,, PPeerrrriieerree GG eett aall.. OOrriiggiinn aanndd mmoolleeccuullaarr eevvoolluuttiioonn ooff rreecceeppttoorr ttyyrroossiinnee kkiinnaasseess wwiitthh iimmmmuunnoogglloobbuuHlinn--Hlikkee ddoommaaiinnss.. MMooll BBiiooli EEvvooll 22000066;; 2233((66)):: 11223322--11224411.. 44.. CCaarrmmeelliieett PP.. AAnnggiiooggeenneessiiss iinn hheeaalltthh aanndd ddiisseeaassee.. NNaatt MMeedd 22000033;; 99((66))::665533--666600.. 55.. TTaammmmeellaa TT,, PPeettrroovvaa TTVV,, AAl1iittaalloo KK.. MMoolleeccuullaarr llyymmpphhaannggiiooggeenneessiiss:: nneeww ppllaayyeerrss.. TTrreennddss CCeellll BBiiooil 22000055;; 1155((88))::443344--44441l.. 66.. FFrruuttttiiggeerr MM,, KKaarrllssssoonn LL,, HHaallll AACC eett aall.. DDeeffeeccttiivvee oolliiggooddeennddrrooccyyttee ddeevveellooppmmeenntt aanndd sseevveerree hhyyppoommyyeelliinnaattiioonn iinn PPDDGGFF--AA kknnoocckkoouutt mmiiccee.. DDeevveellooppmmeenntt 11999999;; 112266((33))::445577--446677.. 77.. LLee BBrraass BB,, BBaarraalllloobbrree MMJJ,, HHoommmmaann--LLuuddiiyyee JJ eett aall.. VVEEGGFF--CC iiss aa ttrroopphhiicc ffaaccttoorr ffoorr nneeuurraall pprrooggeenniittoorrss iinn tthhee vveerrtteebbrraattee eemmbbrryyoonniicc bbrraaiinn.. NNaatt NNeeuurroossccii 22000066;; 99((33))::334400--334488.. 88.. SScchhwwaarrzz QQ,, GGuu CC,, FFuujjiissaawwaa HH eett aall.. VVaassccuullaarr eennddootthheelliiaall ggrroowwtthh ffaaccttoorr ccoonnttrroollss nneeuurroonnaall mmiiggrraattiioonn aanndd ccooooppeerraatteess wwiitthh SSeemmaa33AA ttoo ppaatttteerrnn ddiissttiinncctt ccoommppaarrttmmeennttss ooff tthhee ffaacciiaall nneerrvvee.. GGeenneess DDeevv 22000044;; 1188((2222))::22882222--22883344.. AAcckknnoowwlleeddggmmeennttss II wwiisshh ttoo tthhaannkk aallll aauutthhoorrss ffoorr ssaaccrriifficiciningg tthheeiri rvvaaluluaabblele titmime etoto ccoonnttrriibbuuttee cchhaapptteerrss ttoo tthhiiss bbooookk..

See more

The list of books you might like

Most books are stored in the elastic cloud where traffic is expensive. For this reason, we have a limit on daily download.