universidade federal do paraná thais teles de souza morbidade e mortalidade relacionadas a ...

326 Pages·2013·3.63 MB·Portuguese

by  Inajara Rotta

UNIVERSIDADE FEDERAL DO PARANÁ

THAIS TELES DE SOUZA

MORBIDADE E MORTALIDADE RELACIONADAS A MEDICAMENTOS:
REVISÃO SISTEMÁTICA E META-ANÁLISE DE ESTUDOS OBSERVACIONAIS

CURITIBA
2013
THAIS TELES DE SOUZA

MORBIDADE E MORTALIDADE RELACIONADAS A MEDICAMENTOS:
REVISÃO SISTEMÁTICA E META-ANÁLISE DE ESTUDOS OBSERVACIONAIS

Dissertação apresentada ao Programa de
Pós-Graduação em Ciências Farmacêuticas,
Setor de Ciências da Saúde, Universidade
Federal do Paraná, como requisito parcial à
obtenção do título de Mestre em Ciências
Farmacêuticas.

Orientador: Dr. Cassyano Januário Correr
Coorientador: Dr. Roberto Pontarolo

CURITIBA
2013

Dedico este trabalho
à minha família e aos meus amigos
AGRADECIMENTOS

Agradeço primeiramente a Deus, por Seu amor incondicional, pela presença
constante em minha vida, por guiar todas as minhas decisões e por me conceder
força e sabedoria para seguir em frente.
À minha mãe, por me ensinar a nunca desistir dos meus ideais, por todo amor e
ensinamentos dedicados, por me estimular, aconselhar e apoiar em todos os
momentos, por comemorar as minhas vitórias e por acreditar e sonhar junto comigo.
Ao meu marido e melhor amigo, Rodrigo, por compreender minha ausência em
tantos momentos, por todo amor e paciência e por não ter medido esforços para que
esse dia chegasse, me motivando e até se tornando expert em assuntos por ele
desconhecidos para me ajudar no desenvolvimento desse trabalho.
Aos meus irmãos, Suzane, Marcos e Talisson, por me incentivarem e me apoiarem,
me ensinando a ter coragem e perseverança para prosseguir apesar dos obstáculos.
Aos meus sobrinhos, Angelina, Maria Clara e Nathan, por me inspirarem a querer
ser um exemplo de titia, tentando oferecer sempre o meu melhor.
À nossa família em Curitiba, Paulo Bahiano, Thamires Paiva, Davi, Tales Camara,
Patrícia Lima e Maria Clara, por serem um dos alicerces que me sustentaram na
busca por essa conquista e por todo apoio e amizade.
Ao meu orientador, Cassyano J. Correr, por me acrescentar valiosos ensinamentos,
pela inspiração no amadurecimento dos meus conhecimentos e conceitos, por toda
paciência e amizade e por ampliar meu campo de visão, abrindo portas, mostrando
caminhos e me motivando a seguir em frente.
Ao meu amigo Rangel R. Godoy, por ser um anjo na minha vida, pela cumplicidade
e amizade, por estar sempre ao meu lado me incentivando e apoiando nos piores e
melhores momentos desse mestrado, por ter aceitado ser o segundo revisor deste
estudo e por ter me ajudado no desenvolvimento desse trabalho do início ao fim.
À minha amiga Inajara Rota, por sempre ter me estimulado nos momentos de
desânimo e comemorado comigo os momentos de alegria, por todo o apoio e
amizade e pela ajuda em muitos momentos desse trabalho.
Aos meus amigos Bruno, Suelem e Suzane, pelo companheirismo e amizade, pelo
incentivo e por toda a ajuda na reta final desse mestrado, participando do nosso QG
com tanto carinho e dedicação.
A minhas amigas Andréia C. Sanchez, Mariana M. Garcia e Patrícia R. Gonçalves,
por todo carinho e amparo, por todos os momentos que passamos juntas e pelos
inúmeros conselhos para que eu cuidasse da minha saúde.
Aos demais amigos e colegas do laboratório, Antônio Mendes, Alexandra Czepula,
Gerusa Halila, Lucas Okumura, Maria de Lara e Michel F. Otuki, pelo apoio durante
essa jornada e por dividirem comigo momentos maravilhosos.
Aos colegas do ambulatório de atenção farmacêutica do hospital de clínicas da
UFPR, em especial a Walleri, Elize, Maria Luiza e Vânia, pela oportunidade e pelos
ensinamentos, os quais contribuíram para o meu amadurecimento profissional.
À minha veterana e amiga Ana Paula Barbosa, pelo carinho e apoio em tantos
momentos difíceis e pelos inúmeros gestos de amizade.
Aos meus amigos Larissa Cristina, Larissa Carvalho, Leila, Leilinha, Luana, Lueide,
Júlia, Rodrigo galego, Kleison, Sidy, Victor, Jário, Nelson, Vinícius, Rodrigo negão,
Vanderson, Karol, Carina, Loíde, Lelê, Sarah, Naiane, Mari, Thamara, Dani, Chica e
Zé Paulo, que mesmo estando distantes sempre me deram forças e me encorajaram
a persistir de cabeça erguida independente das dificuldades.
A minhas amigas Maria Fernanda Arruda, Monique Alves Frazon e Rosângela
Colaço, que foram as primeiras a me acolherem na UFPR, durante o nivelamento,
por compartilharem comigo os prazeres e as dificuldades do início desta jornada.
Ao meu coorientador, Roberto Pontarolo, pela oportunidade e apoio na realização
desse trabalho.
Aos professores e funcionários do Programa de Pós Graduação em Ciências
Farmacêuticas da Universidade Federal do Paraná, por contribuírem com a minha
formação.
À CAPES pelo auxílio financeiro.
A todos que contribuíram, direta ou indiretamente, para a concretização desse
trabalho.
“A menos que modifiquemos a nossa maneira de pensar,
não seremos capazes de resolver os problemas causados
pela forma como nos acostumamos a ver o mundo.”
Albert Einstein
RESUMO

A segurança do paciente relacionada aos medicamentos é tema central de centenas
de estudos publicados na literatura científica. Entretanto, a estimativa de valores de
prevalência ou incidência dos danos ocasionados por medicamentos continua sendo
um desafio, dada a grande heterogeneidade entre os estudos, diversidade de
métodos de determinação utilizados, subpopulações estudadas e definições e
classificações terminológicas adotadas. Nesse sentido, o presente estudo teve como
objetivo analisar a prevalência, as causas, os grupos farmacológicos as
características da morbidade e mortalidade relacionadas a medicamentos e os
fatores de risco populacionais que condicionam o seu surgimento. Para tanto,
realizou-se uma revisão sistemática e meta-análise de estudos observacionais sobre
os danos ocasionados por medicamentos. O delineamento da pesquisa seguiu as
recomendações da declaração PRISMA e da Colaboração Cochrane. Foram
incluídos 573 estudos (285 transversais, 261 coortes, 20 caso-controle e 7 caso-
controle aninhado), totalizando uma população de aproximadamente 839 milhões de
pacientes. Os resultados demonstraram que a morbimortalidade relacionada a
medicamentos acomete principalmente a população idosa na atenção primária à
saúde e comunidade. Os métodos que detectam a maior prevalência de danos
foram a revisão de prontuários e as entrevistas com os pacientes. No Brasil, os
estudos mostram resultados de prevalência superiores aos dados internacionais e
há importantes lacunas em termos de investigação nesta área. Os principais grupos
farmacológicos envolvidos foram o dos medicamentos que atuam no sistema
nervoso central, antineoplásicos e imunomoduladores, anti-infecciosos e
medicamentos cardiovasculares. Os principais fatores de risco foram idade acima de
65 anos, idade abaixo de 2 anos, presença de comorbidades e uso de mais que
quatro medicamentos. A análise das causas da alta heterogeneidade entre os
estudos permitiu o delineamento de recomendações para pesquisas futuras neste
campo. A alta prevalência de morbimortalidade relacionada a medicamentos nos
diversos pontos de atenção à saúde exige medidas de avaliação e estratificação de
risco populacional, além de ações preventivas e de intervenção precoce. Medidas
para a gestão clínica eficiente dos medicamentos devem ser adotadas a partir desta
perspectiva, a fim de contribuir para redução do impacto social e econômico dos
danos ocasionados por medicamentos.

Palavras-chave: Morbimortalidade relacionada a medicamentos. Revisão
sistemática. Meta-análise. Estudos observacionais. Prevalência. Fatores de risco.
ABSTRACT

Patient and medication safety is the central theme of various studies published in
scientific literature. However, the estimate of prevalence or incidence of harms
caused by medications remains a challenge, given the large heterogeneity between
studies, different measurement methods employed, subpopulations studied and
terminology adopted. Thus, the present study aimed to analyze the prevalence,
causes, pharmacological groups and characteristics of drug-related morbidity and
mortality and its risk factors. Therefore, we carried out a systematic review and meta-
analysis of observational studies evolving drug-related morbidity or mortality. The
study design followed the recommendations of the PRISMA statement and the
Cochrane Collaboration. We included 573 studies (285 cross-sectional, 261 cohort,
20 case-control and 7 nested case-control), with a total population of approximately
839 millions of patients. The results showed that drug-related morbidity and mortality
mainly affects elderly population in the primary health care and community. The
methods that showed higher prevalence results were medical records review and
patient interview. In Brazil, the studies often showed higher results of prevalence in
relation with international data and there are several gaps of knowledge in this
theme. The pharmacological groups that most often caused harm were central
nervous system drugs, antineoplastic and immunomodulating agents, anti-infective
and cardiovascular drugs. The main risk factors were age over 65, children under 2
years old, comorbidities presence and use of more than four medications. The
analysis of the high heterogeneity among the studies allowed the proposition of
recommendations to future research in this field. The high prevalence of drug-related
morbidity and mortality in different settings of health care system requires the
adoption of population screening and risk stratification strategies, besides preventive
and early intervention. Actions for an efficient medication therapy management
should be taken from this perspective, in order to contribute to reducing the social
and economic impact of drug-related morbidity and mortality.

Keywords: Drug-related morbidity and mortality. Systematic review. Meta-Analysis.
Observational studies. Prevalence. Risk factors.
LISTA DE FIGURAS

Figura 1 – Níveis hierárquicos das evidências científicas.….……………..………… 50
Figura 2 – Processo de seleção das revisões sistemáticas de estudos
observacionais sobre morbimortalidade relacionada a medicamentos ……..……... 64
Figura 3 – Processo de seleção dos estudos observacionais avaliando
morbimortalidade relacionada a medicamentos, de acordo com os critérios de
inclusão e de exclusão ………………………………………………….………..……… 68

LISTA DE QUADROS

Quadro 1 – Principais classificações de reações adversas a medicamentos
encontradas na literatura.………………………………………...……………………… 34
Quadro 2 – Etapas de uma revisão sistemática.………….…...……………………… 51
Quadro 3 – Componentes considerados como parte da definição de eventos
adversos a medicamentos (EAM).…………………………….………………………… 70
Quadro 4 – Componentes considerados como parte da definição de problemas
relacionados a medicamentos (PRM)....…………………….…..……………………… 71
Quadro 5 – Componentes considerados como parte da definição de resultados
negativos associados a medicamentos (RNM)…………….…..……………………… 71