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universidad de murcia tesisdoctoral PDF

265 Pages·2013·5.24 MB·Spanish
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Dª . Mª Teresa Sánchez P olo T E S I UNIVERSIDAD DE MURCIA S DEPARTAMENTO DE BIOLOGÍA CELULAR E HISTOLOGÍA D O C Influencia de la dieta y la terapia con atorvastatina sobre la T progresión-regresión de la arteriosclerosis en troncos supra- aórticos y correlación con lesiones hepáticas en un modelo O experimental en pollos R A L Dª. María Teresa Sánchez Polo 2013 2013 (cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3)(cid:3) (cid:3) (cid:3) Universidad de Murcia Facultad de Medicina Dpto. Biología Celular e Histología Influencia de la dieta y la terapia con atorvastatina sobre la progresión-regresión de la arteriosclerosis en troncos supra- aórticos y correlación con lesiones hepáticas en un modelo experimental en pollos Mª Teresa Sánchez Polo Murcia, 2013 (cid:3) Universidad de Murcia Facultad de Medicina Dpto. Biología Celular e Histología Influencia de la dieta y la terapia con atorvastatina sobre la progresión-regresión de la arteriosclerosis en troncos supra- aórticos y correlación con lesiones hepáticas en un modelo experimental en pollos Memoria presentada por Doña Mª Teresa Sánchez Polo para optar al Grado de Doctor Directores: Dr. D. Ignacio Ayala de la Peña Dr. D. Bartolomé García Pérez Dra. Dña. María Teresa Castells Mora Financiación y Publicaciones Este trabajo experimental ha sido financiado por la Fundación Séneca con los siguientes proyectos: Referencia: PI-7/00785/FS/01 Referencia: 05671/PI/07 Referencia: 04542/GERM/06 Los resultados del presente trabajo han sido parcialmente publicados en los siguientes artículos y comunicaciones a congresos Artículos: Sánchez-Polo MT, Castells MT, García-Pérez B, Martín A, Adánez G, Ayala I. The effect of diet ± atorvastatin therapy on supra-aortic trunk atherosclerotic lesions and its association with nonalcoholic fatty liver disease in an experimental chicken model (enviado a Atherosclerosis Supplements) Sánchez-Polo MT, Castells MT, García Pérez B, Adánez G, Martín A, Ayala I. Caracterización del pollo como biomodelo experimental en arteriosclerosis: lesiones en troncos supra-aórticos. Anales de Veterinaria de Murcia 27: 117-126 (2011) Martín Castillo A, Castells MT, Adánez G, Sánchez-Polo MT, García Pérez B, Ayala I. Effect of atorvastatin and diet on non-alcoholic fatty liver disease activity score in hyperlipidemic chickens. Biomedicine and Pharmacotherapy 64: 275-281 (2010) Ayala I, García Pérez B, Doménech G, Sánchez Polo MT, Ortega JV, Castells MT. Estudio de diversos métodos de inducción de aterogénesis i Financiación y Publicaciones en un modelo experimental de arteriosclerosis en pollos. Anales de Veterinaria de Murcia, 20. 123-127 (2004) Ayala, I., García Pérez, B., Doménech, G., Montes, A.M., Ortega, N., Ortega, JV., Sánchez Polo, M.T. Uso del pollo como biomodelo experimental en arteriosclerosis. Anales de Veterinaria de Murcia 19: 99-108 (2003) Comunicaciones a congresos internacionales • Sánchez-Polo MT, Castells MT, García Pérez B, Martín A, Adánez MG, Gutierrez Panizo C., Ayala I. Comparison between non-alcoholic fatty liver disease activity and supraaortic vessels atherosclerotic scores in an experimental animal model. Effect of atorvastatin and diet. 18th United European Gastroenterology Week. Barcelona, 23-27 Octubre 2010. • Martín A, Castells MT, Tvarijonaviciute A, García Pérez B, Sánchez Polo MT, Adánez MG, Tecles F, Ayala I. Correlation between butyrilcholinesterase activity and inflammatory markers in an experimental animal model of steatohepatitis. Effect of atorvastatin and diet. 18th United European Gastroenterology Week. Barcelona, 23-27 Octubre 2010 Comunicaciones a congresos nacionales • Sánchez Polo MT, Castells MT, Martín MA, Adánez G, Ayala I, Fernández Pardo J, García Pérez B. Estudio experimental de progresión-regresión en troncos supra-aórticos con atorvastatina en aves. XXI Congreso Nacional de la Sociedad Española de ii Financiación y Publicaciones Arteriosclerosis. Madrid, 4-6 Junio 2008. Resumen publicado en la Revista Clínica e Investigación en Arteriosclerosis 20: 19-20 (2008) • Sánchez Polo MT, Castells MT, Martín MA, Adánez G, Ayala I, Valdés M, García Pérez B. Comparación histológica de hígado graso no alcohólico y troncos supra-aórticos en un modelo hiperlipémico de progresión-regresión experimental. XXI Congreso Nacional de la Sociedad Española de Arteriosclerosis. Madrid, 4-6 Junio 2008. Resumen publicado en la revista Clínica e Investigación en Arteriosclerosis 20: 54 (2008) • Fernández Varón E, Cárceles CM, García Pérez B, Ayala I, Doménech G, Sánchez Polo MT. Estudio de las concentraciones estacionarias de atorvastatina y su respuesta farmacológica en un biomodelo de arteriosclerosis experimental en pollos. XVII Congreso Nacional de la Sociedad Española de Arteriosclerosis. Murcia, 2-5 Junio 2004 • Cárceles CM, Fernández Varón E, Ayala I, García Pérez B, Doménech G, Sánchez Polo MT. Biodisponibilidad y farmacocinética de atorvastatina en un biomodelo de arteriosclerosis en pollos. XVII Congreso Nacional de la Sociedad Española de Arteriosclerosis. Murcia, 2-5 Junio 2004 • Ayala I., De Membiela F., García Pérez B., Fernández Pardo J., Valdés M., Ortega J.V., Sánchez M.T., Castells M.T. Efecto de la atorvastatina sobre la regresión de la arteriosclerosis experimental del pollo inducida por la dieta. Reunión del Club español para la Investigación de Dislipemias. Mahón, octubre de 2002. iii Financiación y Publicaciones iv AGRADECIMIENTOS A la Dra. Mª Teresa Castells Mora, por su gran colaboración, su comprensión, paciencia y entrega a lo largo de todo el trabajo de investigación. Gracias por todo el tiempo que me ha dedicado, por los consejos aportados, la enseñanza científica y por ese toque de alegría que la caracteriza. Al Dr. Bartolomé García Pérez por su confianza plena en mí desde que empezamos a trabajar juntos cuando inicié la residencia de Medicina Interna, su apoyo constante, su ejemplo como clínico e investigador, y su insistencia en hacer realidad un proyecto que ha sido largo e intenso, pero muy gratificante. Al Dr. Ignacio Ayala de la Peña por su apoyo, aportaciones, enseñanza y comentarios en la elaboración de la tesis y artículos, por estar siempre ahí y por el ánimo que me ha dado en todo momento para seguir adelante y llevar a término el trabajo de experimentación. A mis compañeros de trabajo dentro del grupo de investigación, Gracia Adánez Martínez, Antonia Martín Castillo y Juan Vicente Ortega Liarte, por todas las horas que hemos compartido en dicho proyecto. A mis antiguos compañeros de trabajo del Hospital Virgen de la Arrixaca en Murcia, en especial al equipo de la Unidad de Hospitalización a Domicilio, por todo el trabajo y horas compartidas, cuyo tiempo de dedicación a la investigación, coincidió con ellos. A todos mis nuevos compañeros de trabajo en el Hospital General Universitario Santa Lucía de Cartagena, en especial al servicio de Medicina Interna, por la grata bienvenida y apoyo que me han dado. Al departamento de Biología Celular e Histología de la Facultad de Medicina, a la sección de Análisis de Imagen del Servicio de Apoyo a la Investigación (SAI), al Hospital Clínico Veterinario, de la Universidad de Murcia, y a la empresa Hijos de Juan Pujante y Avícola Levantina, por todas las aportaciones y apoyo prestados, para llevar a cabo este estudio experimental. A Antonio Maurandi López de la sección de Apoyo Estadístico del SAI, por el asesoramiento realizado. Para finalizar, dar mi más sincero agradecimiento y dedicación, a mis padres, Mari Tere y Jose Luis, por su gran apoyo y ejemplo que me han dado en la vida; a mis suegros Juani y Juan, por su colaboración; y al resto de familiares y amigos. Gracias en especial a mi marido Juan Gabriel, por estar en todo momento a mi lado, por sus contribuciones y empujones de esperanza y ánimo. Por último agradecer a mi hijo Jorge, toda su magia e imaginación que me ha aportado, su bondad e inocencia tan maravillosa, que ha sabido convertir los momentos difíciles en historias dulces y fascinantes. Para que todo esto, siempre permanezca vivo a lo largo del tiempo. “Muchas gracias a todos”. Acrónimos ACRÓNIMOS

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biomodelo de arteriosclerosis experimental en pollos. XVII Congreso. Nacional de la Sociedad Española de Arteriosclerosis. Murcia, 2-5. Junio 2004 Murcia, y a la empresa Hijos de Juan Pujante y Avícola Levantina, por todas las Rothlein R, Dustin ML, Marlin SD, Springer TA. A human
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