Universidad de Buenos Aires Facultad de Farmacia y Bioquímica

299 Pages·2010·12.57 MB·Spanish

Universidad de Buenos Aires
Facultad de Farmacia y Bioquímica

Departamento de Fisicomatemática
Cátedra de Física
Laboratorio de Radioisótopos

“Diseño y caracterización de un parche de 32P para el
tratamiento de enfermedades de la piel. Estudio de su
aplicación como agente betaterapéutico para braquiterapia
modulada”

Tesis presentada para optar por el Título de Doctora de la
Universidad de Buenos Aires

Tesista: Bioq. Farm. María Jimena Salgueiro
Directora: Dra. Marcela Zubillaga

-2010-
Las actividades desarrolladas en este trabajo de tesis doctoral fueron
realizadas con el apoyo de:
Subsidios UBACYT B068 (2004-2007) y B092 (2008-2010).
Convenio Específico vigente desde 1991 entre la Facultad de
Farmacia y Bioquímica de la Universidad de Buenos Aires y
Laboratorios Bacon S.A.I.C., bajo resolución (CD) Nº 399/91.
AGRADECIMIENTOS

La realización del siguiente trabajo de tesis doctoral fue posible gracias al
apoyo de muchas personas que colaboraron en diferentes momentos y de
diversas maneras. Es por ello que me gustaría agradecerles…

A Marcela, mi directora, mi amiga, mi hermana…. por enseñarme ciencia y
vida, por acompañarme siempre y en todo lo malo, lo bueno y lo otro. Gracias
por estar siempre, por las risas, las peleas, los llantos, los abrazos, los cafés y
los cigarrillos compartidos y por todo el camino transitado y lo que queda por
venir….

A Jorge Nicolini y Matías Nicolini por confiar en mí para llevar adelante este
desarrollo, brindándome su apoyo en todo momento y abriéndome las puertas
de LaboratorioS Bacon SAIC para realizar muchos de los ensayos aquí
presentados.

A Ricardo Ughetti y Guillermo Casale de Laboratorios Bacon SAIC por
ayudarme en todos los aspectos relacionados con producción
radiofarmacéutica del presente trabajo.

Al Instituto de Inmunoncología Dr. E. Crescenti, y en especial al Dr. Máximo
Croci por su valioso y desinteresado aporte en la evaluación de los preparados
histológicos presentados.

A Vanina Medina por el entusiasmo y la buena onda en la colaboración para los
estudios histológicos e inmunohistoquímicos, de los que pude aprender a mirar
al microscopio!!!!!!!

A Fernando Benavides y a Lucas Colombo, quienes me alentaron desde mismo
momento en que surgió este tema de trabajo para llevarlo adelante, a pesar
que no se dieron las circunstancias para trabajar juntos en los hechos.

A Hebe Durán y a Mónica Palmieri del Centro Atómico Constituyentes (CNEA),
por su valiosísima participación y colaboración en los ensayos in vivo de este
trabajo. Gracias por confiar en mí desde el primer día que nos conocimos y
apoyar todo este trabajo, fruto del cual surgieron interesantes publicaciones y
otras colaboraciones en conjunto.

A Graciela Cremaschi y María Laura Arcos Barreiro, por la buena onda y la
calidez que me brindaron en nuestra colaboración en parte de los ensayos in
vivo que aquí se presentan.

A Rosana Pirchio del Centro Atómico Ezeiza (CNEA) por convertirse en mi gurú
de la dosimetría y su valioso aporte en este tema, para el análisis dosimétrico
aquí presentado. Gracias por la paciencia que me tuviste y todas las
enseñanzas!!!

A Dora Loria del Registro Argentino de Melanoma Cutáneo, que sin conocerme
me abrió las puertas de su laboratorio para ayudarme a entender un poco más
sobre epidemiología haciendo un valiosísimo aporte al componente
epidemiológico citado en el trabajo.

A Alicia Carregado de la biblioteca de CNEA, que siempre colaboró
desinteresadamente conmigo en las búsquedas bibliográficas de los trabajos
que forman parte de las referencias aquí citadas.

A Myriam Nuñez, por su buena onda para aconsejarme sobre los estudios
estadísticos realizados.

A los pequeños saltamontes Nicolás, Olenka y Santiago por estar siempre
dispuestos a colaborar, aprender y a ayudar en todo. Gracias por
acompañarme como investigadores y como “niñeros”.

A Fiorella y a Fernanda por la paciencia, la buena onda y la ayuda en este
trayecto final que ya con dos hijos, se vuelve cuesta arriba. Gracias por estar
siempre dispuestas para darme una mano…o las dos.

A Cinthia y Natalia, por tantas charlas, cafés, almuerzos, y horas, días, meses y
años de aguantarme y acompañarme.

A todos los de Radio, desde las profes Elena, Gaby, ambas Gracielas y Ana,
los docentes auxiliares Mariel, Claudia, Nora, Ana, Alicia, Noelia y a Rosita
aunque ya no esté en el staff, por el aliento y la buena onda para salir adelante
y por compartir todos los días un lugar de trabajo agradable y amigable.
Dedicado a los grandes amores de mi vida,
Nacho, Felipe y Sofía.
PUBLICACIONES

Los resultados presentados en este trabajo de tesis doctoral
forman parte de las publicaciones que a continuación se detallan:

1. Salgueiro MJ, Durán H, Palmieri M, Pirchio R, Nicolini J, Ughetti R,
Papparella ML, Casale G y Zubillaga M. Design and bioevaluation of a 32P-
patch for brachytherapy of skin diseases. Appl Radiat Isot 2008; 66: 303-309.

2. Salgueiro MJ, Durán H, Palmieri M, Pirchio R, Medina V, Ughetti R, Croci M,
Nicolini J y Zubillaga M. Bioevaluation of a 32P-patch, designed for the treatment
of skin diseases. Nucl Med Biol 2008; 35; 233-237.

3. Salgueiro MJ, Durán H, Palmieri M, Pirchio R, Medina V, Ughetti R, Croci M,
Nicolini J y Zubillaga M. Biological effects of brachytherapy using a 32P-patch on
the skin of Sencar mice. Proceedings of the IRPA 12 Buenos Aires, Argentina.
Octubre 19-24, 2008 “Strengthening radiation protection worlwide” Versión CD.

4. Salgueiro MJ, Collia N, Durán H, Palmieri M, Medina V, Ughetti R, Nicolini J
y Zubillaga M. Biological effects of brachytherapy using a 32P-patch on the skin
of Sencar mice. Appl Radiat Isot 2009; 67: 1769-1774.

5. Salgueiro MJ, Collia N, Barreiro Arcos ML, Medina V, Nicolini J, Cremaschi
G y Zubillaga M. Radioactive treatment of a murine melanoma using a 32P-
patch. Nucl Med Commun 2009; 30: 706-712.
Abreviaturas
ABREVIATURAS

18F-FDG: 18F-fluordeoxiglucosa;
3D-CRT: radioterapia conformada en 3 dimensiones (por sus siglas en inglés de 3-
Dimensional Conformal Radiation Therapy);
α-MSH: α-melanocitos;
δ: densidad;
°C: grado centígrado;
µL: microlitro;
µm: micrómetro;
µg: microgramo;
a: años;
c/d: cuentas por desintegraciones;
cGy: centiGray;
cm: centímetro;
cols: colaboradores;
cpm: cuentas por minuto;
d: días;
des: desintegraciones;
div: divisiones;
dpm: desintegraciones por minuto;
erg: ergio;
g: gramo;
h: hora;
kg: kilogramo;
mCi: milicurie;
mg: miligramo;
mL: mililitro;
mm: milímetro;
mM: milimolar;
nm: nanometro;
rpm: revoluciones por minuto;
seg: segundo;
A/S: actividad por unidad de superficie;
A: actividad; piel desprovista de estrato corneo “abraded”;
AAPM: American Association of Physicists in Medicine;
AC: ancho de canal;
Abreviaturas
AJCC: American Joint Committee on Cancer;
ALT: alanina aminotransferasa;
AMM: actividad máxima medible;
ANMAT: Administración Nacional de Medicamentos, Alimentos y Tecnología Médica;
ANOVA: análisis de la varianza;
ARN: Autoridad Regulatoria Nuclear;
AST: aspartato aminotransferasa;
BCC: carcinoma de células basales (por sus siglas en inglés de Basal Cell
Carcinoma);
BCG: bacilos de Calmette Guerin;
BCRU: British Commission on Radiological Units;
BD: base de discriminador;
BED: Dosis Biológicamente Efectiva (por sus siglas en inglés de Biologically Efective
Dose);
BSA: seroalbúmina bovina;
C: control/es;
CDF: control dosis fraccionada;
CDU: control dosis única;
CNEA: Comisión Nacional de Energía Atómica;
CRABA: Centro de Radioterapia para Animales de Buenos Aires;
CST: control sin tratamiento;
CT: tomografía computada (por sus siglas en inglés de computed tomography);
CTV: volumen clínico del blanco (por sus siglas en inglés de Clinical Target Volume);
DF: dosis fraccionada;
DMBA: 7,12-dimetilbenz(a)antraceno;
DU: dosis única;
EDTA: etilendiaminotetraacético (ácido);
Er: error relativo;
F: fondo;
G: grupo;
GC: ganglio centinela;
GHTF: Grupo de Trabajo de Armonización Global (por sus siglas en inglés de Global
Harmanization Task Force);
GTV: volumen tumoral bruto (por sus siglas en inglés de Gross Tumor Volume);
Gy: Gray;
H&E: hematoxilina-eosina;
HDR: tasa de dosis alta (por sus siglas en inglés de High Dose Rate);
Abreviaturas
ICRU: Comisión Internacional de Unidades y Medidas de Radiación (por sus siglas en
inglés de International Commission on Radiation Units and Measurements);
IMRT: radioterapia de intensidad modulada (por sus siglas en inglés de Intensity
Modulated Radiation Therapy);
KeV: kiloelectronvoltio;
L: litro; lectura;
LDHRS: hiper-radiosensibilidad a bajas dosis (por sus siglas en inglés
correspondientes a Low Dose Hyper-Radiosensitivity);
LDR: tasa de dosis baja (por sus siglas en inglés de Low Dose Rate);
LINACS: aceleradores lineales (por sus siglas en inglés de linear accelerators);
LQ: modelo Lineal-Cuadrático (por sus siglas en inglés de Linear-Quadratic);
MBq: megabequerelio;
MC: Monte Carlo;
MDR: tasa de dosis media (por sus siglas en inglés de Medium Dose Rate);
MeV: megaelectronvoltio;
MM: melanoma maligno;
MSyAS: Ministerio de Salud y Acción Social;
N: normal;
NCS: Netherlands Comisión on Radiation Dosimetry;
NF: National Formulary;
NMSC: cáncer de piel no melanoma (por sus siglas en inglés de non-melanoma skin
cancer);
NS: no significativo;
PBS: buffer fosfato (por sus siglas en inglés de Phosphate Buffered Saline);
PCNA: antígeno nuclear de proliferación celular (por sus siglas en inglés de
Proliferating Cell Nuclear Antigen);
PDR: modo de pulsos (por sus siglas en inglés de Pulse Dose Rate);
PET: tomografía por emisión de positrones (por sus siglas en inglés de positron
emission tomography);
PET-CT: tomografía por emisión de positrones- tomografía computada (por sus siglas
en inglés de positron emission tomography- computed tomography);
PTV: volumen de planeamiento del blanco (por sus siglas en inglés de planning target
volume);
RAKR: tasa de kerma en aire de referencia (por sus siglas en inglés de Reference Air
Kerma Rate);
RAMC: Registro Argentino de Melanoma Cutáneo;
RC: remisión completa;
Abreviaturas
RMI: imágenes de resonancia magnética (por sus siglas en inglés de resonance
magnetique images);
RP: remisión parcial;
S: desvío estándar;
SAD: Sociedad Argentina de Dermatología;
SCC: carcinoma de células escamosas (por sus siglas en inglés de Squamous Cell
Carcinoma);
SPECT: tomografía computada por emisión de fotón único (por sus siglas en inglés de
single photon emission computed tomography);
SQPE: parámetro de quenching espectral del estándar externo (por sus siglas en
inglés de spectral quench parameter of the external standard);
SQPI: parámetro de quenching espectral del isótopo (por sus siglas en inglés de
spectral quench parameter of the isotope);
T: tratado/s;
TA: temperatura ambiente;
Tc: tasa de conteo;
TFM: tensión de fotomultiplicador;
TLE: baja transferencia lineal de energía;
TPA: 12-O-tetradecanoyl phorbol-13-acetato;
U: Unidades;
USP: United States Pharmacopeia.