Thompson & Thompson. Genética en Medicina PDF
Preview Thompson & Thompson. Genética en Medicina
DrBurgos Thompson y Thompson. Genética en Medicina OCTAVA EDICIÓN Robert L. Nussbaum MD, FACP, FACMG Holly Smith Chair of Medicine and Science Professor of Medicine, Neurology, Pediatrics and Pathology Department of Medicine and Institute for Human Genetics University of California San Francisco San Francisco, California Roderick R. McInnes CM, MD, PhD, FRS(C), FCAHS, FCCMG Alva Chair in Human Genetics Canada Research Chair in Neurogenetics Professor of Human Genetics and Biochemistry Director, Lady Davis Institute Jewish General Hospital McGill University Montreal, Quebec, Canada Huntington F. Willard PhD President and Director The Marine Biological Laboratory Woods Hole, Massachusetts Professor of Human Genetics University of Chicago Chicago, Illinois DrBurgos 2 DrBurgos 3 Índice de capítulos Instrucciones para el acceso en línea Cubierta Portada Página de créditos Prefacio Agradecimientos Capítulo 1: Introducción El nacimiento y el desarrollo de la genética y la genómica Genética y genómica en medicina El futuro Capítulo 2: Introducción al genoma humano El genoma humano y las bases cromosómicas de la herencia Variación en el genoma humano Transmisión del genoma Gametogénesis y fecundación humanas Importancia médica de la mitosis y la meiosis Capítulo 3: El genoma humano: estructura y función de los genes Información contenida en el genoma humano El dogma central: DNA → RNA → proteína DrBurgos 4 Estructura y organización de los genes Fundamentos de la expresión génica La expresión génica en acción Aspectos epigenéticos y epigenómicos de la expresión génica La expresión génica como integración de señales genómicas y epigenómicas Desequilibrio alélico en la expresión génica Variación de la expresión génica y su importancia en medicina Capítulo 4: Diversidad genética humana: mutación y polimorfismo La naturaleza de la variación genética Variación heredada y polimorfismo en el DNA Origen y frecuencia de los diferentes tipos de mutaciones Tipos de mutaciones y sus consecuencias Variación en genomas individuales Impacto de las mutaciones y el polimorfismo Capítulo 5: Principios de citogenética clínica y análisis genómico Introducción a la citogenética y al análisis genómico Anomalías cromosómicas Análisis cromosómico y genómico en el cáncer Capítulo 6: Bases cromosómicas y genómicas de la enfermedad: trastornos de los autosomas y de los cromosomas sexuales Mecanismos de las anomalías Aneuploidía Disomía uniparental Trastornos genómicos: síndromes de microdeleciones y duplicaciones Anomalías cromosómicas idiopáticas Segregación de las anomalías familiares Trastornos asociados con impronta genómica Los cromosomas sexuales y sus anomalías Trastornos del desarrollo sexual Trastornos del neurodesarrollo y discapacidad intelectual DrBurgos 5 Capítulo 7: Patrones de herencia monogénica Panorámica general y conceptos Árboles genealógicos Herencia mendeliana Patrones autosómicos de herencia mendeliana Herencia ligada al cromosoma X Herencia pseudoautosómica Mosaicismo Efectos del progenitor de origen sobre los patrones de herencia Mutaciones dinámicas: expansión de repeticiones inestables Herencia materna de trastornos causados por mutaciones en el genoma mitocondrial Correlación entre genotipo y fenotipo Importancia de la historia familiar en la práctica médica Capítulo 8: Genética de las enfermedades multifactoriales comunes con herencia compleja Rasgos cualitativos y cuantitativos Agregación familiar y correlación Determinación de las contribuciones relativas de los genes y el ambiente a las enfermedades complejas Ejemplos de enfermedades multifactoriales frecuentes con contribución genética Ejemplos de rasgos multifactoriales con factores genéticos y ambientales específicos conocidos El desafío de las enfermedades multifactoriales con herencia compleja Capítulo 9: Variación genética en las poblaciones Genotipos y fenotipos en las poblaciones Factores que alteran el equilibrio de Hardy-Weinberg Diferencias étnicas en la frecuencia de varias enfermedades genéticas Genética y ancestros Capítulo 10: Identificación de la base genética de las enfermedades humanas Base genética para el análisis de ligamiento y la asociación Mapeo de los genes humanos causantes de enfermedades Del mapeo génico a la identificación de genes DrBurgos 6 Búsqueda de genes responsables de enfermedades mediante secuenciación del genoma Capítulo 11: Bases moleculares de las enfermedades genéticas: Principios generales y lecciones aprendidas de las hemoglobinopatías Cómo afectan las mutaciones a la función proteica Cómo alteran las mutaciones la formación de proteínas biológicamente normales Relación entre genotipo y fenotipo en la enfermedad genética Hemoglobinas Hemoglobinopatías Capítulo 12: Bases moleculares, bioquímicas y celulares de las enfermedades genéticas Enfermedades debidas a mutaciones en diferentes clases de proteínas Enfermedades relacionadas con enzimas Defectos de los receptores proteicos Defectos del transporte Trastornos de las proteínas estructurales Enfermedades neurodegenerativas Conclusión Capítulo 13: Tratamiento de la enfermedad genética Situación actual del tratamiento de las enfermedades genéticas Consideraciones especiales en el tratamiento de las enfermedades genéticas Tratamiento mediante modificación del metabolismo Tratamiento para aumentar la función del gen o proteína alterada Terapia génica Medicina de precisión: presente y futuro del tratamiento de las enfermedades mendelianas Capítulo 14: Genética del desarrollo y malformaciones congénitas Biología del desarrollo en medicina Introducción a la biología del desarrollo Influencia de los genes y el ambiente en el desarrollo Conceptos básicos en biología del desarrollo Mecanismos celulares y moleculares del desarrollo DrBurgos 7 Interacción de los mecanismos del desarrollo en la embriogénesis Conclusión Capítulo 15: Genética y genómica del cáncer Neoplasia Bases genéticas del cáncer Cáncer familiar Incidencia familiar de cáncer Cáncer esporádico Cambios citogenéticos en el cáncer Aplicación de la genómica a la individualización del tratamiento del cáncer Cáncer y ambiente Capítulo 16: Evaluación del riesgo y asesoramiento genético Antecedentes familiares en la evaluación del riesgo Asesoramiento genético en la práctica clínica Determinación de los riesgos de recurrencia Riesgos de recurrencia empíricos Diagnóstico molecular y basado en el genoma Capítulo 17: Diagnóstico y cribado prenatales Métodos de diagnóstico prenatal Indicaciones para el diagnóstico prenatal mediante pruebas invasivas Cribado prenatal Pruebas de laboratorio Asesoramiento genético para el diagnóstico y cribado prenatales Capítulo 18: Aplicación de la genómica a la medicina y la asistencia sanitaria personalizada Pruebas de cribado genético en grupos de población Farmacogenómica La farmacogenómica como un rasgo complejo Pruebas de cribado para la detección de la susceptibilidad genética frente a la enfermedad Medicina genómica personalizada DrBurgos 8 Capítulo 19: Aspectos éticos y sociales en genética y genómica Principios de ética biomédica Dilemas éticos en genética médica Confidencialidad de la información genética Efectos eugenésicos y disgenésicos de la genética médica Genética en medicina Casos clínicos Caso 1: Síndrome de Stevens-Johnson inducido por abacavir/necrólisis epidérmica tóxica (Reacción farmacológica adversa genética determinada inmunológicamente) Caso 2: Acondroplasia (Mutación en FGFR3, MIM 100800) Caso 3: Degeneración macular ASOCIada con la edad (Variantes del factor H del complemento, MIM 603075) Caso 4: Enfermedad de Alzheimer (Disfunción de las neuronas cerebrales y muerte, MIM 104300) Caso 5: Autismo/síndrome de deleción 16p11.2 (Susceptibilidad a trastornos del espectro del autismo, MIM 611913) Caso 6: Síndrome de Beckwith-Wiedemann (Disomía uniparental y defecto de imprinting, MIM 130650) Caso 7: Cáncer de mama y cáncer de ovario hereditarios (Mutaciones de BRCA1 y BRCA2) Caso 8: Enfermedad de Charcot-Marie-Tooth tipo 1A (Mutación o duplicación en PMP22, MIM 118220) Caso 9: Síndrome CHARGE (Mutación en CHD7, MIM 214800) Caso 10: Leucemia mieloide crónica (Oncogén BCR-ABL1) Caso 11: Enfermedad de Crohn (Aumento de riesgo por mutaciones en NOD2) Caso 12: Fibrosis quística (Mutación en CFTR, MIM 219700) Caso 13: Sordera (no sindrómica) (Mutación en GJB2, MIM 220290) Caso 14: Distrofia muscular de Duchenne (Mutación de la distrofina [DMD], MIM 310200) Caso 15: Poliposis adenomatosa familiar (Mutación en APC, MIM 175100) Caso 16: Hipercolesterolemia familiar (Mutación en el receptor de lipoproteínas de baja densidad [LDLR], MIM 143890) Caso 17: Síndrome del X frágil (Mutación en FMR1, MIM 300624) Caso 18: Enfermedad de Gaucher tipo I (no neuropática) (Mutación en GBA1, MIM 230800) Caso 19: Deficiencia de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa (Mutación en G6PD, MIM 305900) Caso 20: Hemocromatosis hereditaria (Mutación en HFE, MIM 235200) Caso 21: Hemofilia (Mutación en F8 o F9, MIM 307600 y MIM 306900) Caso 22: Enfermedad de Hirschsprung (Neurocrestopatía, MIM 142623) Caso 23: Holoprosencefalia (forma no sindrómica) (Mutación en sonic hedgehog (SHH), MIM 236100) DrBurgos 9 Caso 24: Enfermedad de Huntington (Mutación en HD, MIM 143100) Caso 25: Miocardiopatía hipertrófica (Mutaciones en el gen del sarcómero humano, MIM 192600) Caso 26: Diabetes mellitus insulinodependiente (TIPO 1) (Destrucción autoinmune de las células pancreáticas beta, MIM 222100) Caso 27: Retraso DE crecimiento intrauterino (Cariotipo fetal anormal) Caso 28: Síndrome del QT largo (Mutaciones del gen del canal iónico cardíaco; MIM 192500) Caso 29: Síndrome de Lynch (Mutación del gen reparador de emparejamientos erróneos de DNA, MIM 120435) Caso 30: Síndrome de Marfan (Mutación en FBN1, MIM 154700) Caso 31: Déficit de acil-CoA deshidrogenasa de cadena media (Mutación ACADM, MIM 201450) Caso 32: Síndrome de Miller-Dieker (Deleción heterocigota en 17p13.3, MIM 247200) Caso 33: Epilepsia mioclónica con fibras rojas rasgadas (Mutación en tRNAlys mitocondrial, MIM 545000) Caso 34: Neurofibromatosis 1 (Mutaciones en NF1, MIM 162200) Caso 35: Diabetes mellitus no insulinodependiente (tipo 2) (Deficiencia y resistencia a la insulina, MIM 125853) Caso 36: Deficiencia de ornitina transcarbamilasa (Mutación en OTC, MIM 311250) Caso 37: Enfermedad poliquística renal (Mutaciones en PKD1 y PKD2, MIM 173900 y MIM 613095) Caso 38: Síndrome de Prader-Willi (Ausencia de la región 15q11-q13 derivada del padre, MIM 176270) Caso 39: Retinoblastoma (Mutación en RB1, MIM 180200) Caso 40: Síndrome de Rett (Mutaciones en MeCP2, MIM 312750) Caso 41: Trastorno deL desarrollo sexual (varón 46,XX) (Translocación en SRY, MIM 400045) Caso 42: Anemia falciforme (Mutación Glu6Val en el gen de la β-globina, MIM 603903) Caso 43: Enfermedad de Tay-Sachs (Mutación en HEXA, MIM 272800) Caso 44: Talasemia (Deficiencia de α o β-globina, MIM 141800 y MIM 613985) Caso 45: Deficiencia de tiopurina S-metiltransferasa (Polimorfismos del TPMT, MIM 610460) Caso 46: Trombofilia (Mutaciones en FV y PROC, MIM 188055 y MIM 176860) Caso 47: Síndrome de Turner (Monosomía X en mujeres) Caso 48: Xeroderma pigmentoso (Defecto del mecanismo de reparación por escisión de nucleótidos) Glosario Créditos de figuras Respuestas a los problemas DrBurgos 10
The list of books you might like
