Université Victor Segalen Bordeaux 2 Année 2010 Thèse n° 1780 THÈSE pour le DOCTORAT DE L’UNIVERSITÉ BORDEAUX 2 Mention : Sciences, Technologie, Santé Option : Biologie cellulaire et physiopathologie Présentée et soutenue publiquement Le 17 Décembre 2010 Par Anne-Lise PEILLE Né(e) le 03 Octobre 1982 à Talence Etude de la régulation de l’expression de PLAGL1 par des mécanismes épigénétiques dans les sarcomes Membres du Jury M. J. ROBERT, Professeur à l’université Bordeaux 2 ..................................... Président M. R. DANTE, Directeur de recherche INSERM, Lyon ................................. Rapporteur M. L. JOURNOT, Directeur de recherche CNRS, Montpellier ....................... Rapporteur M. C. GROSSET, Chargé de recherche INSERM, Bordeaux ......................... Examinateur Mme. L. BRESSON-BEPOLDIN, Chargée de recherche CNRS, Bordeaux .. Directrice de thèse 1 2 « C’est pas avec des idées préconçues qu’on fait avancer la recherche » Laurence Bresson-Bépoldin 3 4 Remerciements 5 6 Je tiens tout d’abord à remercier chaleureusement Laurence Bresson-Bépoldin, ma directrice de thèse de m’avoir donné l’opportunité d’effectuer ma thèse au sein de l’unité INSERM U916, VINCO. Le sujet initial est bien loin de ce que nous présentons ici… Nous étions bien loin d’imaginer la galère dans laquelle nous embarquions ! Merci de m’avoir laissé une grande liberté d’opinion, d’expression et de décision dans la manière de mener ce travail, désolée de l’avoir dirigé vers de la génétique… J’ai beaucoup appris grâce à cette indépendance, c’est assez rare pour être souligné. Merci donc pour la grande confiance que tu m’as accordé. Je n’occulte pas les moments de doutes et d’incompréhension mutuelle mais je souhaite uniquement garder en mémoire nos réunions plus ou moins scientifiques jusque tard le soir, ton aide préciseuse, tes conseils indispensables, ta rigeur scientifique rassurante, tes encouragements nombreux et variés, ta patience avec ce manuscrit… et avec moi… J’espère que tu ne vas pas trouver les figures de ce manuscrit trop petites ☺ Je tiens à remercier François Ichas et Josy Reiffers de m’avoir accueilli au sein de ce laboratoire. Je tiens également à remercier Frédéric Chibon pour avoir sauvé le soldat ZAC- PLAGL1 en l’orientant vers les sarcomes. J’exprime toute ma gratitude au Pr. Jacques Robert de me faire l’honneur de présider le jury de cette thèse ainsi qu’à M. Laurent Journot et M. Robert Dante d’avoir accepté d’examiner et de juger ce travail, j’espère que le volume de ce manuscrit ne vous aura pas fait regretter votre choix… Merci également à M. Christophe Grosset d’avoir accepté de participer à ce jury. Je remercie aussi tout le personnel du laboratoire et plus particulièrement : - Anne-Marie, tatie-mamie du labo, tes crises de nerfs et de rire vont me manquer ! je sais que tu vas finir tard le jour de ma soutenance mais j’ai pris soin de choisir un jour où tu n’avais pas aquagym… - Chantal, pour son aide précieuse en bio mol - Jean-Pierre Portail, merci pour le turón qui m’a aidé à tenir le coup lors de longues soirées passées au labo. Un merci tout particulier à Valérie, qui m’avoir poussé à travailler sur le pyro à un moment où l’on ne savait plus quoi faire de ce maudit ZAC. Merci de m’avoir fait la gentillesse de corriger ce manuscrit et pour ton enthousiasme sans limite, toujours réconfortant. 7 8 Je souhaite également à remercier tous les étudiants du laboratoire et plus particulièrement : - Pascal Breson mon meilleur voisin de bureau, tes bagues et tes t-shirts fluo me manquent ; - Marina Simon ma collègue de biomol toujours drôle et de bonne humeur ; - Alban Bessede pour son aide et ses précieux conseils scientifiques et autres… - Christophe Rey, toujours d’humeur égale, travailler à tes cotés a été un réel plaisir même si tes horaires me déconcertaient un peu… merci mille fois pour l’aide que tu m’as apporté dans l’impression de ce manuscrit. - Stéphane Puyo, monsieur saucisson-yop-frites-poulet-foot pour la gentillesse et la patience dont tu as fait preuve lorsque, au moindre problème de western blot ou de pyro, je venais de chercher - François Le Loarer pour sa prose et ses gouts musicaux sans équivalence - François Moisan, nos conversations sur l’ARN et les PCR me manquent, merci de m’avoir fait découvrir la série TBBT, notamment l’épisode où l’on apprend que dans la recherche« qu’un résultat négatif et quand même un résultat »… - Merci à Laetitia Andrique et Céline Auzanneau, pour ces soirées « avenir professionnel » à la calle ocho, comme l’avenir semble moins stressant et pénible devant un mojito et en écoutant de la salsa. Je ne sais pas si on finira par monter ce fameux salon de thé mais j’espère que chacune trouvera ce qui lui manque - Barbara Lortal, la seule personne au monde à avoir plus de chaussures que Laetitia et moi réunies ! - Audrey Kauffmann, pour sa gentillesse, sa patience et son aide pécieuse pour toutes les analyses de méthylation, nous n’aurions pas réussi sans ça ! - un grand merci à Marion Zanese, nos vacances à Playa del Carmen resteront gravées dans ma mémoire, merci de ton soutien sans faille durant ces trois années. Je tiens à dire un grand merci aux non-VINCO : Elodie Rouch, Myriam Chassin et Jalila El Arrouchi pour m’avoir soutenu dans les moments difficiles, pas uniquement professionnels, qui ont émaillé ces trois ans. 9 10
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