Therapie in der Kinder- und Jugendmedizin. Strategien für Klinik und Praxis PDF
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Wieland Kiess, Andreas Merkenschlager, Roland Pfäffle, Werner Siekmeyer (Hrsg.) Therapie in der Kinder- und Jugendmedizin Strategien für Klinik und Praxis Unter Mitarbeit von Freerk Prenzel Mit Beiträgen von: Michael Beck, Frank Berthold, Ralf Bialek, Uta Bierbach, Michael Borte, Ulrich Brandl, Reiner Buchhorn, Guido Bürk, Stefan Burdach, Martin Burdelski, Marcus Dahlheim, Uta Dirksen, Jörg Dötsch, Walter Dorsch, Stefan Eber, Andreas Eicken, Lars Fischer, Jürgen Föll, Reiner Frank, Franz Joseph Freisleder, Hans Peter Gildein, Ulrich Göbel, Norbert Graf, Bodo Grimbacher, Andreas Groll, Ulrich Hagenah, Ulrich Heininger, Alexander Hemprich, Barbara Hero, Beate Herpertz-Dahlmann, Egbert Herting, Gabriele Hessling, Olaf Hiort, Ulrich Hofmann, Hans-Iko Huppertz, Heribert Jürgens, Thomas Michael Kapellen, Matthias Kappler, Thomas Klingebiel, Gerhard Kluger, Ina Knerr, Dieter Körholz, Ewa Koscielniak, Christof Kramm, Martina Krauss-Haas, Joachim Kreuder, Anne Krümpel, Manfred Kudernatsch, Christiane Lex, Hermann Lindemann, Ulrike Lükewille, Esther M. Maier, Karl Mantel, Christine Mauz-Körholz, Otto Mehls, Andreas Merkenschlager, Ulrich Merz, Ania Carolina Muntau, Heidrun Müller, Thomas Müller, Wolfgang Müller-Felber, Erika von Mutius, Petra Nickel, Thomas Nicolai, Tim Niehues, Gerhard Niemann, Charlotte M. Niemeyer, Michele Noterdaeme, Ulrike Nowak-Göttl, Christina Ortmann, Karl P. Paul, Thomas Paul, Roland Pfäffle, Christian Plank, Christian F. Poets, Raymund Pothmann, Torsten Prietzel, Klemens Raile, Vera Raile, Wolfgang Rascher, Paul Reinhold, Ellen Renner, Annette Richter-Unruh, Joachim Roesler, Holger Römpler, Bernhard Roth, Andreas Schaper, Dieter Schlamp, Achim A. Schmaltz, Heinrich Schmidt, Eckhard Schönau, Torsten Schöneberg, Martin Schöning, Dietmar Schranz, Ingram Schulze-Neick, Volker Schuster, Dietrich von Schweinitz, Nicolaus Schwerk, Konrad Seller, Oliver Semler, Werner Siekmeyer, Thorsten Simon, Stephan Springer, Ina Sterker, Michael Sticherling, Rainer Strotmann, Anke Süß, Edelhard Thoms, Holm Uhlig, Kurt Ullrich, Hans Versmold, Katharina Vezyroglou, Isolde Wachter, Bettina Westhoff, Regina Wieland, Alexander Wild, Helmut Willgerodt, Magdalena Wojan, Johannes Wolff, Elke Wühl Mit 374 Tabellen und 160 Abbildungen Mit 374 Tabellen und 160 Abbildungen Zuschriften und Kritik an: Elsevier GmbH, Urban & Fischer Verlag, Lektorat Medizin, Karlstraße 45, 80333 München E-Mail: [email protected] Herausgeber: Prof. Dr. med. Wieland Kiess, Prof. Dr. med. Andreas Merkenschlager, Prof. Dr. Roland Pfäffle, Dr. Werner Siekmeyer Zentrum für Kinder- und Jugendmedizin der Universität Leipzig Liebigstr. 20a 04103 Leipzig Wichtiger Hinweis für den Benutzer Die Erkenntnisse in der Medizin unterliegen laufendem Wandel durch Forschung und klinische Erfahrungen. Die Autoren dieses Werkes haben große Sorgfalt darauf verwendet, dass die in diesem Werk gemachten therapeutischen Angaben (insbesondere hinsichtlich Indikation, Dosierung und unerwünschten Wirkungen) dem derzeitigen Wissensstand entsprechen. Das entbindet den Nutzer dieses Werkes aber nicht von der Verpflichtung, anhand der Beipackzettel zu verschreibender Präparate zu überprüfen, ob die dort gemachten Angaben von denen in diesem Buch abweichen und seine Verordnung in eigener Verantwortung zu treffen. Wie allgemein üblich wurden Warenzeichen bzw. Namen (z.B. bei Pharmapräparaten) nicht besonders gekennzeichnet. Bibliografische Information der Deutschen Nationalbibliothek Die Deutsche Nationalbibliothek verzeichnet diese Publikation in der Deutschen Nationalbibliografie; detaillierte bibliografische Daten sind im Internet über http://dnb.d-nb.de abrufbar. Alle Rechte vorbehalten 1. Auflage 2007 ©Elsevier GmbH, München Der Urban & Fischer Verlag ist ein Imprint der Elsevier GmbH. 07 08 09 10 11 5 4 3 2 1 Das Werk einschließlich aller seiner Teile ist urheberrechtlich geschützt. Jede Verwertung außerhalb der engen Grenzen des Urheberrechtsgesetzes ist ohne Zustimmung des Verlages unzulässig und strafbar. Das gilt insbesondere für Vervielfältigungen, Übersetzungen, Mikroverfilmungen und die Einspeicherung und Verarbeitung in elektronischen Systemen. Um den Textfluss nicht zu stören, wurde bei Patienten und Berufsbezeichnungen die grammatikalisch maskuline Form gewählt. Selbstverständlich sind in diesen Fällen immer Frauen und Männer gemeint. Planung: Elke Klein, München Lektorat: Ulrike Kriegel, München Redaktion: Dr. med. Hanni Ruile, Schondorf Herstellung: Petra Laurer, München Zeichnungen: Dieter Brokate, Hamburg Covergestaltung: SpieszDesign Büro für Gestaltung, Neu-Ulm Satz: Kösel, Krugzell Druck und Bindung: Brüder Glöckler, Wöllersdorf, Österreich ISBN 978-3-437-23200-8 Aktuelle Informationen finden Sie im Internet unter www.elsevier.de und www.elsevier.com Vorwort „Therapie in der Kinder- und Jugendmedizin“ steht und engagierte Menschen. Entsprechend möchten als Konzept von Betreuung und Behandlung von sich die Herausgeber besonders bei allen Autoren, Krankheiten im Kindes- und Jugendalter. Über 120 aber auch beim Verlag für die Geduld und das Durch- namhafte Autoren aus dem deutschsprachigen Raum haltevermögen sowie den immer spürbaren Willen zu haben an dem vorliegenden Buch mitgearbeitet. Sie höchster Qualität bedanken. Insbesondere Frau Elke alle waren von der Idee getragen, ein umfassendes, Klein vom Verlag Elsevier Urban & Fischer und Frau aber gleichzeitig in die Tiefe gehendes, einheitliches Ulrike Kriegel sowie Herr Dr. med. Freerk Prenzel aus Werk zum Thema Therapie der Krankheiten im Kin- unserer Klinik waren für den Erfolg des Buches stete des- und Jugend alter zu verfassen. Auch im Zeitalter Garanten. Herausgeber und Verlag danken Frau Pia von schnelll ebigen Informationen über elektronische Skerka für ihre unermüdliche, hilfreiche Koordina- Medien ist ein solides, gut recherchiertes und auf dem tions tätigkeit. Boden von Leitlinien und evidenzbasierter Medizin Wir wünschen dem Buch eine gute Aufnahme, möge entstandenes Buch unverzichtbar und von allergröß- es den Kindern und Jugendlichen von Nutzen sein so- tem Wert für den klinischen Alltag. Systematisch, von wie den Kolleginnen und Kollegen aus allen Bereichen einer gem einsamen Idee einer auf die Bedürfnisse der der Kinder- und Jugendmedizin eine zuverlässige H ilfe Kinder und Jugendlichen abgestimmten Behandlung bei der erfolgreichen Behandlung kranker Kinder und getragen, sind die vorliegenden Kapitel einheitlich Jugendlicher. verfasst. Dabei sind die persönlichen und durchaus spe zifi schen Ansichten der einzelnen Autoren zu ihrem Spezial gebiet nicht verwischt worden und Leipzig, im Juli 2007 Wieland Kiess bereichern das Buch. Andreas Merkenschlager Ein so umfangreiches Buch – und zumal ein Viel-Auto- Roland Pfäffle ren-Werk – braucht eine lange Zeit, einen langen Atem Werner Siekmeyer V Autorinnen und Autoren Prof. Dr. med. Michael Beck Prof. Dr. med. Martin Burdelski Prof. Dr. med. Reiner Frank Kinderklinik u. Kinderpoliklinik Klinik für Kinder- und Jugendmedizin Klinikum der Universität München der Universität Mainz Lübeck Klinik f. Kinder- und Jugend- Langenbeckstraße 1 Universitätsklinikum psychiatrie,Psychosomatik und 55101 Mainz Schleswig- Holstein Psycho therapie – Innenstadt Campus Lübeck Ambulanz Prof. Dr. med. Frank Berthold Ratzeburgerallee 160 Lindwurmstr. 2a Universität Köln 23538 Lübeck 80337 München Klinik und Poliklinik Zentrum f. Kinderonkologie u. Dr. med. Marcus Dahlheim Dr. med. Franz Joseph Freisleder -hämatologie Praxis für Kinderpneumologie und Ärztlicher Direktor Joseph-Stelzmann-Str. 9 Allergo logie Heckscher-Klinik für Kinder- und 50931 Köln Belchenstr. 1 – 5 Jugend psychiatrie und Psycho therapie 68163 Mannheim Deisenhofener Str. 28 Priv.-Doz. Dr. Ralf Bialek 81539 München Klinische Mikrobiologie/ Priv.-Doz. Dr. med. Uta Dirksen Tropen pädiatrie Universitätsklinikum Münster Priv.-Doz. Dr. Hans Peter Gildein Kath. Kinderkrankenhaus Wilhelmstift Klinik u. Poliklinik f. Kinder- und Klinik für Kinderkardiologie u. Liliencronstr. 130 Jugendmedizin angeborene Herzfehler 22149 Hamburg Päd. Hämatologie/Onkologie Deutsches Herzzentrum München Albert-Schweitzer-Str. 33 Lazarettstr. 36 Dr. med. Uta Bierbach 48149 Münster 80636 München Zentrum für Kinder- und Jugend- medizin der Universität Leipzig Priv.-Doz. Dr. med. Jörg Dötsch Prof. Dr. med. Ulrich Göbel Liebigstr. 20a Klinik für Kinder und Jugendliche Heinrich-Heine-Universität 04103 Leipzig Universität Erlangen Zentrum f. Kinder- u. Jugendmedizin Loschgestr. 15 Schlossmannhaus Priv.-Doz. Dr. med. Michael Borte 91054 Erlangen Moorenstr. 5 Klinikum St. Georg gGmbH 40225 Düsseldorf Klinik für Kinder- und Jugendmedizin Prof. Dr. Walter Dorsch Delitzscher Straße 141 Aidenbachstr. 118 Prof. Dr. med. Norbert Graf 04129 Leipzig 81379 München Abt. für päd. Hämatologie und Onkologie Prof. Dr. med. Ulrich Brandl Prof. Dr. med. Stefan Eber Universitätsklinik für Kinder- und Klinik für Kinder- und Jugendmedizin Kinder- und Jugendarzt Jugend medizin Neuropädiatrische Abt. Neugeborenenmedizin Gebäude 9 Kochstr. 2 Waldfriedhofstr. 73 66421 Homburg/Saar 07740 Jena 81377 München Priv.-Doz. Dr. med. Bodo Grimbacher Priv.-Doz. Dr. med. Reiner Buchhorn Dr. med. Andreas Eicken Medizinische Universitätsklinik Kinder- und Jugendmedizin – Kinder- Deutsches Herzzentrum München Freiburg kardiologie Caritas-Krankenhaus Lazarettstr. 36 Abt. Rheumatologie und Uhlandstr. 7 80636 München Klinische Immuno logie 97980 Bad Mergentheim Hugstetterstraße 55 Dr. Lars Fischer 79106 Freiburg Dr. med. Guido Bürk Zentrum für Kinder- und Jugend- Gemeinschaftskrankenhaus Herdecke medizin der Universität Leipzig Prof. Dr. med. Andreas Groll Kinderklinik Liebigstr. 20a Klinik u. Poiliklinik für Gerhard-Kienle-Weg 4 04103 Leipzig Kinderheilk unde 58313 Herdecke Albert-Schweitzer-Str. 33 Dr. med. Jürgen Föll 48149 Münster Prof. Dr. med. Stefan Burdach Martin-Luther-Universität Halle Poliklinik der TU München Klinik und Poliklinik für Dr. med. Ulrich Hagenah Kinderklinik München-Schwabing Kinder heilkunde Klinik für Kinder- und Jugend- Kölner Platz 1 Ernst-Grube-Str. 40 psychiatrie und -psychotherapie 80804 München 06120 Halle/Saale Universitätsklinikum Aachen Neuenhofer Weg 21 52074 Aachen XIII Autorinnen und Autoren Prof. Dr. med. Ulrich Heininger Prof. Dr. Hans-Iko Huppertz Priv.-Doz. Dr. med. Christof Kramm Kinderklinik Infektiologie/ Prof.-Hess-Kinderklinik Martin-Luther-Universität Halle Vakzinologie Zentrum für Kinder- u. Jugendmedizin Klinik und Poliklinik für Universität Basel Klinikum Bremen-Mitte Kinder heilkunde Römergasse 8 St.-Jürgen-Str. 1 Ernst-Grube-Str. 40 4058 Basel 28205 Bremen 06120 Halle/Saale Schweiz Prof. Dr. med. Heribert Jürgens Dr. Martina Krauss-Haas Prof. Dr. med. Dr. med. dent. Zentrum für Kinderheilkunde Calandrellistr. 43 Alexander Hemprich Kinderklinik der Wilhelms-Universität 12247 Berlin Universität Leipzig Albert-Schweitzer-Str. 33 Klinik und Poliklinik für Mund-, Kiefer- 48149 Münster Prof. Dr. med. Joachim Kreuder und Plastische Gesichtschirurgie Zentrum für Kinderheilkunde und Nürnberger Straße 57 Dr. med. Thomas Michael Kapellen Jugend medizin 04103 Leipzig Zentrum für Kinder- und Jugend- Justus-Liebig-Universität Gießen medizin der Universität Leipzig Feulgenstr. 12 Dr. med. Barbara Hero Liebigstr. 20a 35392 Gießen Abt. Onkologie 04103 Leipzig Klinik und Poliklinik für allgemeine Dr. med. Anne Krümpel Kinderheilkunde der Universität Köln Dr. med. Matthias Kappler Kinderklinik der Wilhelms-Universität Joseph-Stelzmann-Str. 9 Dr. von Haunersches Kinderspital Pädiatrische Hämatologie/Onkologie 50931 Köln der Universität München Albert-Schweitzer-Straße 33 Kinderklinik und Kinderpoliklinik 48149 Münster Prof. Dr. med. Lindwurmstr. 4 Beate Herpertz-Dahlmann 80337 München Dr. Manfred Kudernatsch Universitätsklinikum Aachen Klinik f. Neurochirurgie und Klinik für Kinder- und Jugend- Prof. Dr. med. Thomas Klingebiel Epilepsiechirurgie psychiatrie und -psychotherapie Johann-Wolfgang-von-Goethe- Behandlungszentrum Vogtareuth Neuenhofer Weg 21 Universität Krankenhausstr. 20 52074 Aachen Zentrum für Kinderheilkunde 83569 Vogtareuth und Jugendmedizin III Prof. Dr. med. Egbert Herting Theodor-Stern-Kai 7 Dr. med. Christiane Lex Direktor der Klinik für Kinder- und 60596 Frankfurt am Main Martin-Luther-Universität Halle Jugend medizin Lübeck Klinik und Poliklinik für Universitätsklinikum Dr. med. Gerhard Kluger Kinder heilkunde Schleswig- Holstein Klinik f. Neuropädiatrie und Ernst-Grube-Str. 40 Campus Lübeck neuro logische Rehabilitation 06120 Halle/Saale Ratzeburgerallee 160 Epilepsiezentrum für Kinder und 23538 Lübeck Jugend liche Prof. Dr. med. Hermann Lindemann Krankenhausstr. 20 Pädiatrische Pneumologie und Priv.-Doz. Dr. med. Gabriele Hessling 83569 Vogtareuth Allergologie Deutsches Herzzentrum München Zentrum für Mukoviszidose am Klinik für Herz- und Priv.-Doz. Dr. Ina Knerr Zentrum für Kinderheilkunde und Kreislauferkrankungen Stoffwechsel/Diabetes Jugend medizin Lazarettstraße 36 Universitätsklinik und Poliklinik für Justus-Liebig-Universität Gießen 80636 München Kinder und Jugendliche Feulgenstr. 12 Universität Erlangen 35392 Gießen Prof. Dr. med. Olaf Hiort Loschgestr. 15 Klinik für Kinder- und Jugendmedizin 91054 Erlangen Dr. Ulrike Lükewille Lübeck Zentrum für Kinder- und Jugend- Universitätsklinikum Prof. Dr. med. Dieter Körholz medizin der Universität Leipzig Schleswig- Holstein Universitätsklinikum der Martin- Liebigstr. 20a Campus Lübeck Luther-Universität Halle-Wittenberg 04103 Leipzig Ratzeburgerallee 160 Universitätsklinik und Poliklinik für 23538 Lübeck Kinder- und Jugendmedizin Dr. med. Esther M. Maier Ernst-Grube-Str. 40 Dr. von Haunersches Kinderspital Dr. med. Ulrich Hofmann 06120 Halle/Saale der Universität München Chefarzt der Abt. f. Kinderanästhesie Kinderklinik und Kinderpoliklinik Kinderkrankenhaus St. Marien Prof. Dr. med. Ewa Koscielniak Abt. für angeborene Stoffwechsel- Grillparzerstr. 9 Olgahospital erkrankungen 84036 Landshut Bismarckstraße 8 Lindwurmstr. 4 70031 Stuttgart 80337 München XIV Autorinnen und Autoren Prof. Dr. med. em. Karl Mantel Prof. Dr. med. Erika von Mutius Prof. Dr. med. Thomas Paul Dr. von Haunersches Kinderspital Antimikrobielle Therapie und Georg-August-Universität der Universität München Infektionsimmunologie Zentrum Kinderheilkunde Kinderklinik und Kinderpoliklinik Dr. von Haunersches Kinderspital der Päd. Kardiologie und Intensivmedizin Pädiatrische Intensivstation Universität München Robert-Koch-Str. 40 Lindwurmstraße 4 Kinderklinik und Kinderpoliklinik 37075 Göttingen 80337 München Lindwurmstr. 4 80337 München Prof. Dr. med. Roland Pfäffle Dr. med. Christine Mauz-Körholz Päd. Endokrinologie Martin-Luther-Universität Halle Dipl.-Psych. Dr. rer. nat. Petra Nickel Zentrum für Kinder- und Jugend- Klinik und Poliklinik für Zentrum für Kinder- und Jugend- medizin der Universität Leipzig Kinderheilkunde medizin der Universität Leipzig Liebigstr. 20a Ernst-Grube-Str. 40 Liebigstr. 20a 04103 Leipzig 06120 Halle/Saale 04103 Leipzig Dr. med. Christian Plank Prof. Dr. Otto Mehls Prof. Dr. med. Thomas Nicolai Klinik für Kinder und Jugendliche Sektion pädiatrische Nephrologie Dr. von Haunersches Kinderspital der Universität Erlangen Kinderklinik Universität München Loschgestr. 15 Ruprecht-Karls-Universität Heidelberg Kinderklinik und Kinderpoliklinik 91054 Erlangen Im Neuenheimer Feld 150 Station Intern Intensiv 69120 Heidelberg Lindwurmstr. 4 Prof. Dr. med. Christian F. Poets 80337 München Abteilung Neonatologie Prof. Dr. med. Andreas Merkens chlager Universitätsklinik für Kinder- und Abt. für Neuropädiatrie Priv.-Doz. Dr. Tim Niehues Jugend medizin Tübingen Zentrum für Kinder- und Jugend- Heinrich-Heine-Universität Calwer Str. 7 medizin der Universität Leipzig Klinik für Kinder- und Jugendmedizin 72070 Tübingen Liebigstr. 20a Moorenstraße 5 04103 Leipzig 40225 Düsseldorf Dr. med. Raymund Pothmann Zentrum Kinderschmerztherapie am Priv.-Doz. Dr. med. Ulrich Merz Priv.-Doz. Dr. Gerhard Niemann Klinikum Heidberg, Haus 10 St. Annastiftskrankenhaus Kinderklinik Schömberg Tangstedther Landstr. 400 Ludwigs hafen Römerweg 7 22417 Hamburg Karolina-Burger-Str. 51 75328 Schömberg 67065 Ludwigshafen Dr. med. Torsten Prietzel Prof. Dr. med. Charlotte M. Niemeyer Universitätsklinikum Leipzig AöR Priv.-Doz. Dr. med. Universitäts-Kinderklinik Zentrum für Innere Medizin Ania Carolina Muntau Mathildenstr. 1 Medizinische Klinik und Poliklinik I Dr. von Haunersches Kinderspital der 79106 Freiburg im Breisgau Fachbereich Intensivmedizin Universität München Philipp-Rosenthal-Str. 27a Kinderklinik und Kinderpoliklinik Priv.-Doz. Dr. med. habil. 04103 Leipzig Lindwurmstr. 4 Michele Noterdaeme 80337 München Heckscher-Klinik für Kinder- und Dr. med. Klemens Raile Jugend psychiatrie und Psychotherapie Charité-Diabetesambulanz Prof. Dr. med. Heidrun Müller Deisenhofener Str. 28 Augustenburger Platz 1 Universitätsklinik Leipzig AöR 81539 München 13353 Berlin Klinik und Poliklinik für HNO/ Plastische Operationen Prof. Dr. med. Ulrike Nowak-Göttl Dr. med. Vera Raile Liebigstr. 18a Westf. Wilhelms-Universität Münster Silvesterweg 77 04103 Leipzig Klinik und Poliklinik für 13465 Berlin Kinder heilkunde Dr. med. Thomas Müller Albert-Schweitzer-Straße 33 Prof. Dr. med. Dr. h.c. Martin-Luther-Universität Halle 48149 Münster Wolfgang Rascher Klinik und Poliklinik für Klinik für Kinder und Jugendliche Kinder heilkunde Dr. Christina Ortmann Universität Erlangen Ernst-Grube-Str. 40 Universitäts-Kinderklinik Loschgestr. 15 06120 Halle/Saale Mathildenstr. 1 91054 Erlangen 79106 Freiburg im Breisgau Priv.-Doz. Dr. med. Prof. Dr. med. Paul Reinhold Wolfgang Müller-Felber Prof. Dr. med. Karl P. Paul Klinikum Kreis Herford Ludwig-Maximilians-Universität Schöneberger Ufer 69 Abteilung für Anästhesie Klinikum Innenstadt 10785 Berlin Schwarzenmoorstr. 70 Friedrich-Baur-Institut 32049 Herford Ziemssenstr. 1a 80336 München XV Autorinnen und Autoren Dr. med. Ellen Renner Prof. Dr. med. Eckhard Schönau Dr. med. Oliver Semler Dr. von Haunersches Kinderspital der Klinik und Poliklinik für Klinik und Poliklinik für Universität München Kinderh eilkunde Allgemeine Kinderheilkunde Kinderklinik und Kinderpoliklinik Klinikum der Universität Köln Klinikum der Universität zu Köln Immunologische Tagesklinik/ Joseph-Stelzmann-Str. 9 Haus 26 Immundefektambulanz 50931 Köln Kerpener Str. 62 Lindwurmstraße 4 50937 Köln (Lindenthal) 80337 München Dr. Torsten Schöneberg Institut für Biochemie Dr. med. Werner Siekmeyer Priv.-Doz. Dr. Annette Richter-Unruh Johannisallee 30 Zentrum für Kinder- und Jugend- Endokrinologikum Ruhr 04103 Leipzig medizin der Universität Leipzig Zentrum für Hormon- und Liebigstr. 20a Stoff wechselerkrankungen Dr. med. Martin Schöning 04103 Leipzig Alter Markt 4 Universitäts-Kinderklinik 44866 Bochum Klinikum Auf dem Schnarrenberg Dr. med. Thorsten Simon Hoppe-Seyler-Str. 3 Universität Köln Priv.-Doz. Dr. med. Joachim Roesler 72076 Tübingen Klinik und Poliklinik Klinik und Poliklinik für Kinder- und Zentrum f. Kinderonkologie u. Jugendmedizin Prof. Dr. med. Dietmar Schranz -hämatologie Immunologie Dir. d. Abt. f. Kinderkardiologie Joseph-Stelzmann-Str. 9 Fetscherstraße 74 Medizinisches Zentrum 50931 Köln 01307 Dresden für Kinderheilkunde Feulgenstraße 12 Dr. Stephan Springer Dr. Holger Römpler 35392 Gießen Heckscher-Klinik für Kinder- und Institut für Biochemie Jugend psychiatrie und Psycho therapie Lehrstuhl für Molekulare Biochemie Priv.-Doz. Dr. med. Deisenhofener Str. 28 Johannisallee 30 Ingram Schulze-Neick 81539 München 04103 Leipzig Abt. f. angeborene Herzfehler Deutsches Herzzentrum Berlin Dr. med. Ina Sterker Prof. Dr. med. Bernhard Roth Augustenburger Platz 1 Augenklinik der Universität Leipzig Zentrum für Kinderheilkunde der 13353 Berlin Liebigstr. 10 – 14 Universität Köln 04103 Leipzig Leiter des Bereichs Neonatologie und Prof. Dr. med. Volker Schuster pädiatrische Intensivmedizin Zentrum für Kinder- und Jugend- Prof. Dr. med. Michael Sticherling Joseph-Stelzmann-Str. 9 medizin der Universität Leipzig Hautklinik 50931 Köln Liebigstr. 20a Universitätsklinikum Erlangen 04103 Leipzig Hartmannstr. 14 Dr. Andreas Schaper 91052 Erlangen Giftinformationszentrum-Nord Prof. Dr. med. Dietrich von Schweinitz Robert-Koch-Str. 40 Dr. von Haunersches Kinderspital Dr. Rainer Strotmann 37075 Göttingen der Universität München Institut für Biochemie Kinderchirurgische Klinik und Abt. Molekulare Biochemie Dr. Dieter Schlamp Poli klinik Johannisallee 30 Heckscher-Klinik für Kinder- und Dr. von Haunersches Kinderspital 04103 Leipzig Jugendpsychiatrie und Psychotherapie Lindwurmstr. 4 Deisenhofener Str. 28 80337 München Dr. med. Anke Süß 81539 München Klinik für Dermatologie, Venerologie Dr. med. Nicolaus Schwerk und Allergologie Prof. Prof. h. c. Dr. med. Pädiatrische Pneumologie und Philipp-Rosenthal-Str. 23 – 25 Achim A. Schmaltz Neo natologie 04103 Leipzig Universitätsklinikum Essen Allergologische Ambulanz Zentrum f. Kinder- und Medizinische Hochschule Hannover Dr. Edelhard Thoms Jugend medizin Carl-Neuberg-Str. 1 Park-Krankenhaus Leipzig GmbH Hufelandstraße 55 30625 Hannover Klinik für Kinder- u. Jugendpsychiatrie 45122 Essen u. Psychotherapie Dr. med. Konrad Seller Strümpellstr. 41 Priv.-Doz. Dr. med. Heinrich Schmidt Orthopädische Klinik und Poliklinik 04289 Leipzig Dr. von Haunersches Kinderspital der Universität Leipzig der Universität München Semmelweisstr. 10 Kinderchirurgische Klinik und 04103 Leipzig Poli klinik Lindwurmstr. 4 80337 München XVI Autorinnen und Autoren Dr. med. Holm Uhlig Dr. med. Katharina Vezyroglou Prof. Dr. med. Alexander Wild Zentrum für Kinder- und Jugend- Klinik und Poliklinik für I. Orthopädische Klinik medizin der Universität Leipzig Allgemeine Kinderheilkunde Hessingstiftung Liebigstr. 20a Klinikum der Universität zu Köln Hessingstraße 17 04103 Leipzig Haus 26 86199 Augsburg University of Oxford Kerpener Str. 62 Sir William Dunn School of Pathology 50937 Köln (Lindenthal) Prof. Dr. med. Helmut Willgerodt South Parks Road Gorkistraße 22 OX1 3RE Prof. Dr. med. Isolde Wachter 04416 Markkleeberg OXFORD Wolfratshauserstr. 250 Großbritannien 81479 München Dr. med. Magdalena Wojan Orthopädische Klinik und Poliklinik Prof. Dr. med. Kurt Ullrich Dr. med. Bettina Westhoff der Universität Leipzig Universitätsklinik Orthopädische Klinik Semmelweisstr. 10 Hamburg-Eppendorf Heinrich-Heine-Universität 04103 Leipzig Klinik und Poliklinik Moorenstr. 5 für Kinder- und Jugendmedizin 40225 Düsseldorf Prof. Dr. med. Johannes Wolff Martinistr. 52 Krankenhaus Barmherzige Brüder 20246 Hamburg Dr. Regina Wieland Kinderklinik St. Hedwig Universitätsklinikum Essen Steinmetzstr. 1 – 3 Prof. Dr. med. Hans Versmold Abt. für Pädiatrische Hämatologie/ 93049 Regensburg Klingsorstr. 97 Onko logie und Endokrinologie 12203 Berlin Hufelandstr. 55 Dr. med. Elke Wühl 45147 Essen Sektion pädiatrische Nephrologie Kinderklinik Ruprecht-Karls-Universität Heidelberg Im Neuenheimer Feld 150 69120 Heidelberg XVII 1 Pharmakologie TORSTEN SCHÖNEBERG 1.1 Pharmakodynamik . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 4 1.2 Pharmakokinetik . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 16 1 Grundbegriffe der P harmakodynamik . . 4 1 Grundlagen der Pharmakokinetik . . . . . 16 2 Therapeutische Zielstrukturen . . . . . . . . 5 2 Quantitative Pharmakokinetik . . . . . . . . 21 3 Dosis-Wirkungs-Beziehungen . . . . . . . . 12 3 1 Pharmakologie 1.1 Pharmakodynamik Anliegen des Kapitels Das zunehmende Verständnis von molekularen Me- pitels ist die komprimierte Darstellung der wesent- chanismen der Zell- und Organfunktionen führte in lichen Zielmoleküle und molekularen Angriffspunkte den vergangenen Jahren zu einem Paradigmenwan- derzeit pharmakotherapeutisch eingesetzter Wirk- del in der Etablierung neuer und Bewertung bereits stoffe. Es werden Grundbegriffe eingeführt, die für vorhandener Wirkstoffe. So ist die Wirkstoffentwick- das Verständnis der Funktion und therapeutischen lung zunehmend an der molekularen Zielstruktur Rationale von Wirkstoffen essentiell sind, und wenn orientiert und werden über die Kenntnis ihrer Ziel- möglich pädiatrisch-therapeutische oder -toxikolo- moleküle Wirkstoffe weiter optimiert. Ziel dieses Ka- gisch relevante Beispiele gegeben. 1 Grundbegriffe der • (Klassische) Agonisten verschieben dieses Gleich- gewicht in Richtung der aktiven Konformation (z. B. Pharmakodynamik Adrenalin, Acetylcholin). • Inverse Agonisten verschieben dieses Gleichge- Der Begriff Pharmakodynamik beschreibt alle Wir- wicht in Richtung der inaktiven Konformation (z. B. kungen einer Substanz auf den Organismus. vieleβ-Blocker und Antihistaminika, Atropin). 1.1 Rezeptor • Antagonisten binden an das Zielmolekül, verän- dern jedoch nicht die Lage des Gleichgewichts (z. B. Unter Rezeptoren werden allgemein Moleküle ver- Flumazenil). standen, die nach spezifischer Bindung eines Agonis- ten ihre Konformation ändern und so einen zellulären 1.4 Konzentrations-Wirkungs-Kurven Effekt auslösen. Es lassen sich nach ihrer Lokalisation Konzentrations-Wirkungs-Kurven reflektieren die Ab- in der Zelle transmembranäre und intrazelluläre Re- hängigkeit eines zellulären Effekts von der Wirkstoff- zeptoren unterscheiden. Ein weiteres Unterschei- dungsmerkmal ist die Art der intrazellulären Signal- weiterleitung. 1.2 Ligand Agonist Antagonist Als Liganden werden Substanzen bezeichnet, die mit hoher Affinität und Spezifität reversibel oder irrever- sibel an ein Zielmolekül binden. Ein Ligand kann ago- R R* nistische, invers-agonistische oder antagonistische Eigenschaften an einem Zielmolekül besitzen (s. dort). Diese funktionellen Eigenschaften werden durch bei- inverser Agonist de Interaktionspartner, den Liganden und das Ziel- molekül, bestimmt. So können die antagonistischen Abb. 1.1-1 Grundgleichgewicht der aktiven (R*) und in- Eigenschaften eines Liganden z. B. durch eine Muta- aktiven (R) Konformation eines Rezeptors. Rezeptorligan- tion im Zielmolekül in eine agonistische Wirkung um- den können in unterschiedlicher Weise das Grundgleich- gewandelt werden. gewicht (ohne Anwesenheit eines weiteren Liganden) zwischen der aktiven (R*) und inaktiven (R) Rezeptorkon- 1.3 Agonist formation beeinflussen. Agonisten erhöhen das Verhält- Agonisten sind Liganden, die spezifisch und meist re- nis zugunsten von aktiven Rezeptoren und inverse Ago- versibel an ein Zielmolekül binden und an diesem eine nisten verschieben das Gleichgewicht zugunsten des funktionell relevante Strukturänderung hervorrufen, inaktiven Konformationszustandes. Antagonisten binden d. h. das funktionelle Gleichgewicht des Zielmoleküls am Rezeptor und blockieren direkt oder indirekt die Bin- verschieben (Abb. 1.1-1). dungsstelle für Agonisten, beeinflussen das Grundgleich- gewicht jedoch nicht. 4
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