The Treatment of Acute The Treatment of Acute Alcohol Withdrawal

72 Pages·2012·0.33 MB·English

TThhee TTrreeaattmmeenntt ooff AAccuuttee
AAllccoohhooll WWiitthhddrraawwaall
General Internal Medicine Grand Rounds
FFeebbrruuaarryy 1144,, 22001122
Julie Taub, MD
Denver Health & Hosppital Authorityy,, Denver CO
PPhhaarrmmaaccoollooggyy
• Ethanol • Baclofen
• BBeennzzooddiiaazzeeppiinneess • AAnnttiippssyycchhoottiiccss
• Chlormethiazole •  Blockers
• BBaarrbbiittuurraatteess • CClloonniiddiinnee
• Propofol • Dexmedetomidine
• Anticonvulsants
(Carbamazepine)
EEtthhaannooll
•• SShhoorrtt hhaallff lliiffee
• Narrow therapeutic index
• GGasttriic iirriittattiion
• Risk of metabolic derangements
• Risk of Wernicke-Korsakoff
• PPoooorr ssuurrggiiccaall hheeaalliinngg
• Expensive
• EEtthhiicall iissues
Benzodiazeppines
• 1969 Kaim article
– 537 alcoholics
– Double blind
– CChhllorddiiazepoxiidde, chhllorpromaziine, hhyddroxyziine,
thiamine
Chlordiazepoxide 1
1
Other Drugs 8.8 Seizures
5
Delirium Tremens
Placebo 7
6
00 22 44 66 88 1100
Percent
Kaim S, Klett C, Rothfeld B. Treatment of the acute alcohol withdrawal state: A comparison of four drugs.  
Amer. J. Psychiat. 1969;125:1640‐1646.
Benzodiazeppines
• Potentiate binding of GABA to GABA-A receptor
• Avoid IM for chlordiazepoxide and diazepam
– Slowly & erratically absorbed
• Long vs Short half life
– SSeeiizzuurreess aafftteerr cceessssaattiioonn ooff sshhoorrtt aaccttiinngg ((ooxxaazzeeppaamm))
BBeennzzooddiiaazzeeppiinneess
• CChhlloorrddiiaazzeeppooxxiiddee && DDiiaazzeeppaamm::
Oxidation Glucuronidation
PP445500
• Lorazepam & Oxazepam:
GGlluuccuurroonniiddaattiioonn
BBeennzzooddiiaazzeeppiinneess
• Chlordiazeppoxide & Diazeppam:
Oxidation Glucuronidation
PP445500
(cid:31)(cid:31)(cid:31)(cid:31)(cid:31)(cid:31)(cid:31)
(cid:31)(cid:31)(cid:31)(cid:31)(cid:31)(cid:31)(cid:31)(cid:31)(cid:31)(cid:31) (cid:31)(cid:31)(cid:31)(cid:31)(cid:31)(cid:31)(cid:31)(cid:31)(cid:31)(cid:31)(cid:31)(cid:31)(cid:31)(cid:31)
• Lorazepam & Oxazepam:
GGlluuccuurroonniiddaattiioonn
BBeennzzooddiiaazzeeppiinneess
Elderlyy & Severe Liver Disease
• Chlordiazepoxide & Diazepam:
– IInnccrreeaasseedd tteerrmmiinnaall eelliimmiinnaattiioonn ½½ lliiffee
– Increased volume of distribution
– GGrreeaatteerr aaccccuummuullaattiioonn ooff mmeettaabboolliitteess
• Lorazepam & Oxazepam:
Prefferredd in Elldderlly && SSevere Liver Disease
CChhlloorrmmeetthhiiaazzoollee
• SSeeddaattiivvee, hhyyppnnoottiicc && aannttii-ccoonnvvuullssaanntt
• Enhances GABA-A
• Short ½ Life
• OOnnlly aavaaiillaabbllee iinn EEurooppee
Chlormethiazole
• Equivalent to chlordiazepoxide
• Risk resppiratoryy deppression &
cardiopulmonary collapse
– CCaassee rreeppoorrttss ooff ddeeaatthh iinn oovveerrddoossee
• Need to taper over 1 week
• Avoid as first line agent