UNIVERSIDAD COMPLUTENSE DE MADRID FACULTAD DE MEDICINA Departamento de Psiquiatría ESTUDIO SOBRE LA PLANIFICACIÓN Y RESOLUCIÓN DE PROBLEMAS Y MEMORIA DE TRABAJO EN PACIENTES CON TRASTORNO BIPOLAR EN FASE EUTÍMICA. MEMORIA PARA OPTAR AL GRADO DE DOCTOR PRESENTADA POR Andrea Pousada Casal Bajo la dirección de los doctores José Antonio Cabranes Díaz Juan José López-Ibor Aliño José Luis Santos Gómez Madrid, 2010 • ISBN: 978-84-693-2415-8 UNIVERSIDAD COMPLUTENSE DE MADRID FACULTAD DE MEDICINA Departamento de Psiquiatría y Psicología Médica Doctorado en Neurociencia “ESTUDIO SOBRE LA PLANIFICACIÓN Y RESOLUCIÓN DE PROBLEMAS Y MEMORIA DE TRABAJO EN PACIENTES CON TRASTORNO BIPOLAR EN FASE EUTÍMICA” MEMORIA PARA OPTAR AL GRADO DE DOCTOR PRESENTADA POR Andrea Pousada Casal Madrid, 2009 UNIVERSIDAD COMPLUTENSE DE MADRID FACULTAD DE MEDICINA Departamento de Psiquiatría y Psicología Médica Doctorado en Neurociencia “ESTUDIO SOBRE LA PLANIFICACIÓN Y RESOLUCIÓN DE PROBLEMAS Y MEMORIA DE TRABAJO EN PACIENTES CON TRASTORNO BIPOLAR EN FASE EUTÍMICA” TESIS DOCTORAL Andrea Pousada Casal Investigación que, para optar al grado de Doctor, presenta Andrea Pousada Casal, bajo la dirección del Profesor José Antonio Cabranes Díaz, el Profesor Juan José López-Ibor Aliño y el Dr. José Luis Santos Gómez. Madrid, 2009 D JOSÉ ANTONIO CABRANES DÍAZ, PROFESOR ASOCIADO DE PSIQUIATRÍA DE LA UNIVERSIDAD COMPLUTENSE DE MADRID; D JUAN JOSÉ LÓPEZ-IBOR ALIÑO, CATEDRÁTICO DE PSIQUIATRÍA DE LA UNIVERSIDAD COMPLUTENSE DE MADRID Y D. JOSÉ LUIS SANTOS GÓMEZ, DOCTOR EN MEDICINA CERTIFICAN: Que Doña Andrea Pousada Casal ha realizado bajo nuestra dirección su Tesis Doctoral titulada: “ESTUDIO SOBRE LA PLANIFICACIÓN Y RESOLUCIÓN DE PROBLEMAS Y MEMORIA DE TRABAJO EN PACIENTES CON TRASTORNO BIPOLAR EN FASE EUTÍMICA”. Revisada la misma, reúne las condiciones necesarias para obtener el Grado de Doctor, por lo que damos nuestra conformidad para su presentación a tal fin. En Madrid, a siete de Mayo de 2009. Fdo; D. JOSÉ ANTONIO CABRANES DÍAZ Fdo; D. JUAN JOSÉ LÓPEZ-IBOR ALIÑO Fdo; D. JOSÉ LUIS SANTOS GÓMEZ Al recuerdo de Orsi Pousada, mi padre, que estará siempre presente A Juan AGRADECIMIENTOS AGRADECIMIENTOS Es difícil entender la importancia de los agradecimientos de una tesis doctoral hasta que no se ha terminado. En ese momento te das cuenta de cuánto tienes que agradecer a tanta gente. Intentaré resumir en unas líneas la gratitud que siento a todas las personas que han estado presentes durante esa etapa, haciendo posible que hoy deje de ser un sueño para pasar a ser una realidad. Al Dr. José Antonio Cabranes, director de esta tesis, por toda su ayuda y sabios consejos. Le agradezco que me haya abierto hace ya cuatro años las puertas de su grupo de investigación durante el curso de docencia de Neuroimagen funcional, dándome la oportunidad de tener una visión más amplia del mundo de la investigación y descubrir cuánto me motiva. Agradezco también a los otros directores, el Prof. Juan José López-Ibor y el Dr. José Luis Santos, por su disponibilidad y colaboración en este trabajo. Me gustaría dar las gracias de una manera muy especial a la Dra. Inés Ancín del Laboratorio de Psiconeuroendocrinología y genética molecular del Hospital Clínico San Carlos de Madrid por su inestimable ayuda durante todo este período y, lo más importante, por ofrecerme su amistad. También a Blanca Vázquez por todos los momentos agradables que hemos pasado juntas. A todos los demás compañeros del grupo de investigación del Hospital Clínico San Carlos de Madrid, tanto a los residentes de Psicología y Psiquiatría como a los que han contribuido en el estudio de forma externa, incluso aquellos que ya se han ido, por su colaboración. A la Dra. Ana Barabash por el tiempo dedicado al desarrollo del proyecto. Asimismo, agradezco a los profesionales del Servicio de Psiquiatría del Hospital Virgen de la Luz de Cuenca que han colaborado en este estudio, especialmente a la Dra. Eva Sánchez-Morla por el excelente trabajo clínico realizado. A las entidades que han financiado el proyecto del cual este estudio forma parte: el Instituto de Salud Carlos III (FIS Exp. PI030544, FIS N 060628.), la Fundación Mutua Madrileña (FMM07) y la Junta de Comunidades de Castilla la Mancha (Exp: 0316-02). Tesis Doctoral - Andrea Pousada Casal 5 AGRADECIMIENTOS A la Dra. Cristina Fernández del Servicio de Medicina Preventiva del Hospital Clínico por ayudarme amablemente con el análisis estadístico de esta tesis. A mi compañera Lourdes López, mil gracias por haberme hecho la vida mucho más fácil durante la fase final de este trabajo. También a todos los demás compañeros de Ibermutuamur que han colaborado amablemente como miembros del grupo control de este estudio, así como a todas las demás personas de otros ámbitos que han participado como tal de manera desinteresada. A mi familia, a mis padres por haberme enseñado que la vida es para los valientes. A mi hermana Montse que siempre está ahí para lo que sea. A mi madrina Rosa Villena, por haberme inculcado el amor por la lectura y por quererme tanto. A Guillermo, Eva y Elena por su cariño. A Marite Gómez por su apoyo y ánimo. A todos los que ocupan un lugar especial en mi vida y que no he podido ver tanto como me hubiera gustado durante la elaboración de este trabajo. A aquellas personas que han estado presentes en mi camino y, aunque ya no están, han puesto su granito de arena para que hoy sea quién y cómo soy. A mis amigos, que han sabido disculpar mis ausencias y siempre han tenido una palabra de ánimo. Estoy absolutamente convencida de que si de algo puedo presumir en esta vida es de los grandes amigos que tengo, lo que me hace sentir una persona muy afortunada. No hace falta que los nombre, ellos saben quienes son y lo importantes que son para mi y, aunque algunos están lejos, tengo la suerte de poder sentirme siempre acompañada. A mi prima Pati, por ser un gran apoyo, por haber sido siempre mi parte racional y mi gran amiga. Gracias por todo lo que hemos vivido juntas antes y durante este tiempo y por todo lo que nos depara el futuro. A Juan, por ser el principal responsable de que este trabajo llegara a buen puerto, estando incondicionalmente siempre a mi lado, en los buenos y malos momentos, animándome siempre a continuar. Le doy las gracias por todos los esfuerzos que ha hecho, por haberme hecho creer cada día que podía hacerlo, Tesis Doctoral - Andrea Pousada Casal 6 AGRADECIMIENTOS por toda su ayuda y, principalmente, por hacerme feliz. Por todo eso y mucho más este trabajo también le pertenece. A los pacientes que han participado en este estudio, que me enseñaron tanto sobre el Trastorno Bipolar, abriéndome las puertas de sus vidas y ayudándome a entender mucho mejor esta patología. A todos ellos mi profundo respeto y reconocimiento. A las personas que, aunque no aparecen aquí con nombres y apellidos, han estado presentes de alguna forma durante el desarrollo de este trabajo y han hecho posible que hoy vea la luz. A todos mi eterno agradecimiento. “Ninguém é igual a ninguém. Todo ser humano é um estranho ímpar” Carlos Drummond de Andrade “O valor das coisas nao está no tempo em que elas duram, mas na intensidade com que acontecem. Por isso existem momentos inesquecíveis, coisas inexplicáveis e pessoas incomparáveis” Fernando Pessoa Tesis Doctoral - Andrea Pousada Casal 7 ABREVIATURAS ABREVIATURAS ACh: Acetilcolina AD: Adrenalina ANART: American version of the National Adult Reading Test CANTAB: Cambridge Neuropsychological Test Automated Battery CI: Coeficiente intelectual CPF: Corteza prefrontal CPT: Continuous Performance Test DA: Dopamina DAS: Escala de actitudes disfuncionales DD: Subprueba del WAIS de dígitos directos DI: Subprueba del WAIS de dígitos inversos DSM-IV: Manual of mental disorders. 4th edition DSM-IV-TR: Manual of mental disorders. 4th edition. Text revision EDM: Episodio depresivo mayor EEAG: Escala de evaluación de la actividad global EF: Endofenotipos FAS: Test de fluidez verbal FE: Funciones ejecutivas fMRI: Resonancia magnética funcional FSC: Flujo sanguíneo cerebral GB: Ganglios basales GRIK4: Gen receptor del glutamato HSCT: Hayling Sentence Completion Test ICD-10: Internacional Classification of Diseases (10th revision) Tesis Doctoral - Andrea Pousada Casal 8 ABREVIATURAS IMC: Índice de masa corporal MCP: Memoria a corto plazo MLP: Memoria a largo plazo NA: Noradrenalina NAA: N-acetil aspartato NSS: Señales neurológicas poco severas PET: Tomografía por emisión de positrones PMD: Psicosis maníaco-depresiva rCBF: Regional cerebral blood flow RM: Resonancia magnética RMN: Resonancia magnética nuclear RMTD: Resonancia magnética con tensor de difusión SCID-I/P: Structured Clinical Interview for DSM-IV Axis I Disorders. Patient Edition SCID-I/NP: Structured Clinical Interview for DSM-IV Axis I Disorders. Non- patient edition SD: Desviación tipica SNC: Sistema nervioso central SPECT: Single Photon Emission Computed Tomography SPHARM: Técnicas spherical harmonic SPM: Statistical Parametric Mapping SPSS: Statistical Package for the Social Sciences T: test de Student TB: Trastorno bipolar TB-I: Trastorno bipolar de tipo I Tesis Doctoral - Andrea Pousada Casal 9
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