TESIS ANA PELLIN

144 Pages·2015·2.66 MB·Spanish

UNIVERSITAT DE VALÈNCIA
FACULTAD DE MEDICINA Y ODONTOLOGÍA
DEPARTAMENTO DE PATOLOGÍA
PROGRAMA: PATOLOGÍA DE LOS TUMORES HUMANOS (CÓDIGO: 285B)

ESTUDIO DE LA IMPLICACIÓN DE LOS RECEPTORES DE 
QUIMIOCINAS CXCR3‐A Y CXCR7 Y SUS LIGANDOS EN LA 
PROGRESIÓN DEL MELANOMA CUTÁNEO HUMANO. 

TESIS DOCTORAL 
PRESENTADA POR:   ANA PELLÍN CARCELÉN 

DIRIGIDA POR LOS DOCTORES:   CARLOS MONTEAGUDO CASTRO 
ROSARIO GIL BENSO 
DAVID RAMOS SOLER 

VALENCIA, 2015

El trabajo titulado: 

“ESTUDIO DE LA IMPLICACIÓN DE LOS RECEPTORES DE QUIMIOCINAS CXCR3‐A Y CXCR7 Y 
SUS LIGANDOS EN LA PROGRESIÓN DEL MELANOMA CUTÁNEO HUMANO”, 

que se presenta en esta memoria, ha sido realizado por la licenciada en Farmacia Dña. Ana 
Pellín Carcelén bajo nuestra dirección. 

Dicho trabajo reúne todos los requisitos necesarios para su presentación y defensa como TESIS 
DOCTORAL. 

Y para que así conste a los efectos oportunos, realizamos esta declaración en Valencia a 26 de 
octubre de 2015. 

    Fdo: Carlos Monteagudo Castro                  Fdo: Rosario Gil Benso 
Catedrático de Anatomía Patológica,           Catedrática de Biología y Genética 
Universitat de València          Universitat de València 

Fdo: David Ramos Soler 
Prof. Contratado Doctor de Anatomía Patológica 
Universitat de València

Este trabajo se ha podido llevar a cabo gracias a los siguientes proyectos de investigación 
financiados: 

‐ FIS PI071203:  
Influencia del perfil de expresión de receptores de quimiocinas CXC y CC, y la posible 
producción autocrina de sus ligandos, por células de melanoma humano, sobre la 
migración celular y diseminación metastásica del melanoma. 
 Instituto de Salud “Carlos III”. 
 Investigador Principal: José Carlos Monteagudo Castro. 
 Duración: 2007‐2010.  

‐ PROMETEO 2011/084:  
Estudio clínico y experimental de la influencia de los perfiles de expresión combinada 
de marcadores de célula madre cancerosa y de transición epitelio‐mesenquimal en la 
progresión tumoral del melanoma cutáneo “in vivo”.  
Generalitat Valenciana. Consellería de Educación.  
Ayudas  para  la  realización  de  proyectos  de  I+D  para  grupos  de  investigación  de 
excelencia.  
Investigador Principal: José Carlos Monteagudo Castro. 
 Duración: 2011‐2014

A los científicos de mi casa, 
a mis Antonio Pellín, 
especialmente a mi padre.

AGRADECIMIENTOS 

Esta tesis no es únicamente el fruto de mi trabajo. En ella hay muchas personas implicadas 
bien sea por su ayuda en la labor investigadora o bien por el apoyo y los cuidados anímicos 
que he recibido. 

Quiero agradecer a mis directores  su dedicación y sus siempre acertados consejos.  
Al  Dr.  Carlos  Monteagudo.  Gracias  por  haberme  encontrado  el  tiempo  necesario 
teniéndote que repartir entre tantos, han sido muchas horas en las que hemos llegado casi a 
desesperar. Gracias, gracias por tu paciencia y tu apoyo.    
A la Dra. Rosario Gil Benso. Ha sido un privilegio recibir tus consejos y aprender a tu lado. 
Me gusta la sensación de que hablamos  el mismo idioma. Espero que podamos volver a 
trabajar juntas algún día. 
Al Dr. David Ramos. Todo este proceso comenzó contigo, gracias por orientarme en los 
inicios, gracias por todo lo compartido en estos años en los que he trabajado a tu lado.  

A  Teresa  San  Miguel,  Lara  Navarro,  Bea  Sánchez  y  Liria  Terrádez.  Gracias  chicas,  sin 
vosotras esto no hubiera sido posible. Gracias por vuestra colaboración desinteresada y por los 
ánimos en cada visita. 
Gracias al Dr. Iván Arribas y a Merxe por vuestra ayuda con el estudio estadístico, por 
tardes enteras de datos y análisis. 
A Estela, por enseñarme tanto en los inicios del laboratorio como profesional y como 
persona. Gracias por tu paciencia, por tus consejos técnicos, por los buenos ratos y por 
enseñarme a “crecer” dentro de un laboratorio. 

Al Dr. Vera por darme la oportunidad de estar al frente del Laboratorio de Patología 
Molecular  del Servicio de Anatomía  Patológica del H.U. La  Fe.  He aprendido  muchísimo 
durante estos años. 
A Sonia, Heidi y Nube por las risas en los “almuerç”, a Mª Sol por su sabiduría en la vida y 
en el laboratorio y por supuesto a Almudena, ¡la més rebonica de totes! 

A dos grandes compañeros que me han acompañado desde fuera. A mi Dr. Brotons. Gracias 
por creer en mí y por saber siempre cómo sacar lo mejor de todos. Eres admirable como líder, 
como profesional y como persona. A mi Dra. Garzón. Gracias por cuidarme con “ehquisita 
inconciencia”, por ser mi hada de los puntos y las comas. 
A mis chicas de la patera por apoyarme y por aguantarme, no sé cuál de las dos en mayor 
medida. Gracias a todas, especialmente a mi Dra. Piqueras, gracias por estar ahí desde el 
principio. Fue un placer conocerte en los inicios del laboratorio, resulta fácil seguir trabajando 
contigo y espero seguir admirándote y aprendiendo de ti durante mucho tiempo más.
A mi gente por estar ahí, por preocuparos por mí, por seguir queriéndome a pesar del 
abandono, por las ganas que tengo de veros y por las ganas que tenéis de verme y sobre todo 
¡por ayudarme a no caer en la tentación! Amiga (de las que van con mayúsculas), gracias por 
cuidarme, me habría gustado cuidarte más en estos últimos meses. Gor, gracias por estar  
desde siempre y hasta siempre, con o sin tesis. 

A mi familia. Sois mi forma de ser, mi forma de pensar y de sentir, mi mayor motivo de 
orgullo, los cimientos sobre los que se asienta mi vida.  
A mis hermanos, porque sois los mejores compañeros de este viaje. Gorda, aún no sé cómo 
fui capaz de convencerte entonces de que lo mío era peor que lo tuyo. No sabes el alivio que 
sentí el día que me dijeron que ya podía ir a verte, aunque tardara más de tres cuartos de hora 
en cruzar Blasco Ibáñez. Estés cerca o estés lejos, te tengo aquí a mi ladito, siempre.  Gordo, 
aún no tengo claro cómo vas a firmar tus artículos… Has sido el primero en saber tantas 
cosas… Gracias por esa complicidad, por trasmitirme esa sensación de que todo está bien, de 
que no pasa nada. Gracias por ser ese pequeño hermano mayor. 
A mi padre. Desde pequeña me han dicho lo mucho que me parezco a ti, con el tiempo he 
ido dándome cuenta de toda la verdad que hay en ese comentario. Me siento orgullosa de que 
así sea y confío en que así seguirá siendo. Eres mi ejemplo a seguir. 
A mi madre. Gracias, gracias por todo. Gracias por entenderme, por respetarme, por 
respaldarme, por enseñarme a comprender (cada día un poquito más) que el amor de madre 
no tiene límites, por educarme de esta manera… Soy quien soy gracias a ti, soy como soy 
gracias a ti. Nunca podré agradecerte lo suficiente todo lo que significas para mí. 

A todos por vuestro apoyo incondicional. 
GRACIAS, GRACIAS A TODOS.