Tesis Ana Arenas Ortega

179 Pages·2014·3.7 MB·Spanish

UNIVERSIDAD DE SEVILLA
FACULTAD DE FARMACIA
DEPARTAMENTO DE FARMACIA
Y TECNOLOGÍA FARMACÉUTICA

“ESTUDIO COMPARATIVO DE ALMIDONES DE MAÍZ
MODIFICADO COMO EXCIPIENTES DE COMPRIMIDOS
MATRICIALES DE LIBERACIÓN PROLONGADA”

Tesis Doctoral realizada por:
Ana Arenas Ortega
Sevilla, 2014

AGRADECIMIENTOS

Cuando empecé mi doctorado, no podía imaginar que
terminaría consiguiéndolo. La falta de tiempo y el tremendo
esfuerzo que entraña elaborar una tesis suponían un gran reto
para mí. Por ello quiero dejar patente mi gratitud para con todas
aquéllas personas que de una manera u otra han contribuido a
que este proyecto llegue a buen puerto.
En primer lugar quiero dar las gracias a las directoras de
mi tesis, Carmen Ferrero Rodríguez y Mª Rosa Jímenez-
Castellanos Ballesteros por su colaboración, su apoyo
incondicional, su paciencia, por haberme transmitido todos sus
conocimientos y haberme guiado en el desarrollo de esta tesis,
sin ellas no habría sido posible.
A todas las personas del Departamento de Farmacia y
Tecnología Farmacéutica, especialmente a Marian, Marta, Jero,
Jorge y Diego, por haber estado ahí y haberme ayudado en todo
lo que he necesitado.
A mis padres por trasmitirne esos valores que tanto me han
ayudado en mi vida en especial el esfuerzo, la paciencia, la
persistencia y la constancia.
A mis amigos por escucharme cada vez que lo he
necesitado en momentos difícilesy por darme ánimos en todo
momento en especial con gran cariño a Bea y Margot.
A mi tesoro, mi niña preciosa a la que quiero cada dia más
y la que me da todas las fuerzas para seguir adelante con ilusión
y esperanza. Por la que lucho y lucharé siempre. La que da
sentido a mi vida y por la que todo este trabajo me ha hecho más
ilusión.
Gracias también a esta disciplina llamada “Farmacia” que
tanto me apasina y que ha hecho que se despierte en mi un gran
interés por seguir apendiendo.
ÍNDICE
INTRODUCCIÓN GENERAL…………………………………………1
Bibliografía…………………………………………………….17
OBJETIVOS.................................................................................31
CAPÍTULO I. Evaluación comparativa del uso de distintos
almidones de maíz modificados como excipientes para
compresión directa en el diseño de sistemas matriciales de
liberación prolongada.

Introducción…………………………………………………..35
Material y Métodos……………………………………….….41
Resultados y Discusión……………………………………..51
Análisis granulométrico……………………………..51
Morfología de las partículas………………………...53
Densidad aparente de partícula……………………55
Contenido de humedad……………………………..56
Determinación de las propiedades de fluidez…….57
Elaboración de los lotes de comprimidos…………61
Caracterización de los lotes de comprimidos……..65
Porosimetría de intrusión-extrusión de mercurio…66
Conclusiones…………………………………………………71
Bibliografía……………………………………………………73
CAPÍTULO II. Evaluación del efecto del tipo de polímero,
dosis y solubilidad del fármaco en el comportamiento de
liberación de los sistemas matriciales bajo estudio.
Introducción………………………………………………………....85
Materiales y Métodos……………………………………...............97
Resultados y Discusión……………………………………………105
Caracterización de los p.a …………………....................105
s
Análisis granulomérico……………………………..105
Morfología de las partículas………………………..106
Densidad aparente de partícula…………………...108
Determinación de las propiedades de fluidez……109
Solubilidad……………………………………………109
Caracterización de las formulaciones.……………………110
A.- Estudios utilizando como fármaco modelo teofilina
anhidra……………………………………………………..………...111
Densidad aparente de partícula de las mezclas...111
Determinación de las propiedades de fluidez de las
mezclas………………………………………………………………112
Caracterización de los lotes de comprimidos……114
Estudio de liberación del principio activo…………120
B.- Estudios utilizando como fármacos modelo teofilina
anhidra y cafeína anhidra…….……………………………………129
Densidad aparente de partícula de las mezclas ..129
Determinación de las propiedades de fluidez de las
mezclas ………………………………………………………...……129
Caracterización de los lotes de comprimidos…….131
Estudio de liberación de teofilina y cafeína en medio
acuoso………………………………………………………………..136
Estudio de liberación de teofilina y cafeína en
gradiente de pH………....................................................141
Conclusiones……………………………………………….147
Bibliografía………………………………………………….149
Apéndice ………………………………………………...........I