UNIVERSIDADE FEDERAL DA BAHIA FACULDADE DE MEDICINA DA BAHIA PROGRAMA DE PÓS-GRADUAÇÃO EM CIÊNCIAS DA SAÚDE DIFERENÇAS NA SAZONALIDADE DOS SUBTIPOS A E B DO VÍRUS SINCICIAL RESPIRATÓRIO EM CRIANÇAS COM INFECÇÃO RESPIRATÓRIA AGUDA Maiara Lanna Souza Bacelar Bouzas Tese de doutorado Salvador (Bahia), 2016 FICHA CATALOGRÁFICA Bouzas, Maiara Lanna Diferenças na sazonalidade dos subtipos A e B do vírus sincicial respiratório em crianças com infecção respiratória aguda. / Maiara Lanna Souza Bacelar Bouzas – Salvador: MLBouzas,2015. Vii, 58p.:il. Tese apresentada ao Programa de Pós Graduação de Ciências da Saúde - Faculdade de Medicina da Universidade Federal da Bahia, como pré-requisito obrigatório para a obtenção do grau de Doutor em Ciências da Saúde. 1. Infecção respiratória aguda; 2. Vírus sincicial respiratório; 3. Distribuição sazonal CDU: UNIVERSIDADE FEDERAL DA BAHIA FACULDADE DE MEDICINA DA BAHIA PROGRAMA DE PÓS-GRADUAÇÃO EM CIÊNCIAS DA SAÚDE DIFERENÇAS NA SAZONALIDADE DOS SUBTIPOS A E B DO VÍRUS SINCICIAL RESPIRATÓRIO EM CRIANÇAS COM INFECÇÃO RESPIRATÓRIA AGUDA Maiara Lanna Souza Bacelar Bouzas Professora-Orientadora: Cristiana M. Nascimento-Carvalho Tese apresentada ao Colegiado do PROGRAMA DE PÓS-GRADUAÇÃO EM CIÊNCIAS DA SAÚDE, da Faculdade de Medicina da Bahia da Universidade Federal da Bahia, como pré- requisito obrigatório para a obtenção do grau de Doutor em Ciências da Saúde. Salvador (Bahia), 2016 iv COMISSÃO EXAMINADORA Membros Titulares: • Eduardo Martins Netto – Doutor, médico epidemiologista e professor do Programa de Pós-Graduação em Medicina e Saúde e em Ciências da Saúde da Universidade Federal da Bahia (UFBA); • Regina Terse Trindade Ramos – Doutora, professora adjunta do Departamento de Pediatria da Faculdade de Medicina da Bahia da UFBA; • Ricardo Queiroz Gurgel – Doutor, professor adjunto do Departamento de Pediatria da Universidade Federal de Sergipe (UFS); • Luiz Vicente Ribeiro – Doutor, professor de pediatria e pneumologia pediátrica da Universidade de São Paulo (USP); • Nanci Ferreira da Silva – Doutora, professora adjunta da Escola Bahiana de Medicina e Saúde Pública. (EBMSP). Membro Suplente: • Cristiana Maria Costa Nascimento de Carvalho – Livre-docente professora associada do Departamento de Pediatria da Faculdade de Medicina da Bahia da UFBA. v À minha família pelo amor incondicional e pelas palavras de apoio constantes que não me deixam fraquejar. Ao meu esposo por estar sempre presente com o coração e braços abertos para me acalmar nos momentos de angústia. E ao meu filho, que me impulsiona para os momentos finais desta jornada na certeza de que um dia sentirá muito orgulho desta mãe. Obrigada meu Deus! vi FONTES DE FINANCIAMENTO • Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado da Bahia (FAPESB) - Edital 10/2009 apoio a realização dos exames laboratoriais na Bélgica através do Edital PRONEX 0019/2009 e bolsas de doutorado e de iniciação científica para três alunas da graduação (Eliana Silva, Sylvia Patrícia T. Lido e Karen S. Miranda). • Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico (CNPq) - Auxílio com bolsa de iniciação científica PIBIC para o aluno de graduação Ramon S. Amoedo. vii AGRADECIMENTOS Aos alunos do curso de graduação em Medicina da Escola Bahiana de Medicina e Saúde Pública e da Universidade Federal da Bahia que contribuíram com o Projeto CHIADO- IVAS, dedicando-se a ajudar e aprender. Ao colega de doutorado Kiyoshi Ferreira Fukutani, às Profas. Camila Indiani de Oliveira e Aldina Barral, ao Dr. Johan Van Weyenbergh e a equipe do LIP – CPqGM pela parceria e persistência na realização dos exames laboratoriais. Aos professores do Programa de Pós-Graduação em Ciências da Saúde que passam seus conhecimentos com muito amor ao que fazem. Aos colegas do programa, especialmente Juliana Rebouças de Oliveira, com quem compartilhei este trabalho. À Dra. Cristiana M. Nascimento-Carvalho, minha orientadora, pela oportunidade, por todos os ensinamentos e por ter acreditado que eu poderia chegar até aqui. 8 SUMÁRIO ÍNDICE DE FIGURAS, GRÁFICOS E TABELAS .................................................. 10 LISTA DE ABREVIATURAS E SIGLAS .................................................................. 11 I. RESUMO ........................................................................................................... 12 II. OBJETIVOS ..................................................................................................... 14 II.1. GERAL ............................................................................................................ 14 II.2. ESPECÍFICOS ................................................................................................. 14 III. INTRODUÇÃO ................................................................................................. 15 IV. REVISÃO DA LITERATURA ........................................................................ 16 IV.1. INFECÇÃO RESPIRATÓRIA AGUDA ..................................................... 16 IV.2. INFECÇÃO RESPIRATÓRIA VIRAL ....................................................... 17 IV.2.1. INFECÇÕES DE VIAS AÉREAS SUPERIORES ........................................................... 17 IV.2.2. INFECÇÕES DE VIAS AÉREAS INFERIORES ............................................................ 18 IV.3. INFECÇÃO POR VÍRUS SINCICIAL RESPIRATÓRIO .......................... 21 IV.3.1. SAZONALIDADE ................................................................................................... 22 IV.3.2. PROFILAXIA .......................................................................................................... 24 V. JUSTIFICATIVA ............................................................................................. 27 VI. MÉTODOS ........................................................................................................ 28 VI.1. DESENHO DO ESTUDO ............................................................................ 28 VI.2. PROCEDIMENTOS LABORATORIAIS ................................................... 28 VI.3. DEFINIÇÃO DE DADOS CLÍNICOS ........................................................ 29 VI.4. DADOS METEOROLÓGICOS .................................................................. 29 VI.5. ANÁLISE ESTATÍSTICA .......................................................................... 30 VI.6. ASPECTOS ÉTICOS ................................................................................... 30 VII. ARTIGO ............................................................................................................ 32 VIII. RESULTADOS ................................................................................................. 58 IX. DISCUSSÃO ..................................................................................................... 66 X. PERSPECTIVAS DE ESTUDO ...................................................................... 71 XI. CONCLUSÕES ................................................................................................. 72 XII. LIMITAÇÕES DO ESTUDO .......................................................................... 73 XIII. SUMMARY ....................................................................................................... 74 XIV. REFERÊNCIAS BIBLIOGRÁFICAS ............................................................ 76 XV. ANEXOS ............................................................................................................ 87 9 XV.1. ANEXO 1 ..................................................................................................... 88 XV.2. ANEXO 2 ..................................................................................................... 89 XV.3. ANEXO 3 ..................................................................................................... 95 XV.4. ANEXO 4 ..................................................................................................... 97 10 ÍNDICE DE FIGURAS, GRÁFICOS E TABELAS FIGURA FIGURA 1. Medida de umidade por mês / ano ao longo da distribuição de casos de VSR-A e VSR-B..............................................................................................................62 FIGURA 2. Distribuição sazonal dos fatores meteorológicos e os casos de VSR-A e –B durante o período do estudo.............................................................................................63 TABELAS TABELA 1. Distribuição do número de casos de VSR-A ou B por ano durante o período de estudo.............................................................................................................59 TABELA 2. Distribuição dos casos de VSR-A e VSR-B em crianças de 6 a 23 meses com infecção respiratória aguda por mês durante o período de estudo...........................61 TABELA 3. Comparação das cargas de VSR em crianças de 6 a 23 meses com infecção respiratória aguda de acordo com as faixas etárias..........................................................65
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