sifat fisika kimia – farmakokinetik (adme)

35 Pages·2016·0.55 MB·Indonesian

SIFAT FISIKA KIMIA terhadap
FARMAKOKINETIK
(Absorbsi Distribusi Ekskresi)
PROSES TERJADINYA RESPON
BIOLOGIS
• Obat masuk kedalam tubuh melalui oral,
parenteral, anal, dermal, dll  mengalami
proses ADME
• Kadang mengalami mpdifikasi fisika
(perubahan sediaan), kimia (perubahan
struktur)
• Obat didistribusikan melalui sawar membran
lalu terikat reseptor sel sasaran.
Fase penentu terjadinya aktivitas obat
• Fase Farmasetik
meliputi pabrikasi, dosis, formulasi, bentuk
sediaan. Perannya agar dapat diabsorbsi
• Fase Farmakokinetik
ketersidiaan obat untuk mencapai jaringan
sasaran atau reseptor  respon biologis
• Fase Farmakodinamik
terjadi interaksi obat-reseptor
Nasib obat dalam darah
Disimpan dalam jaringan
Terikat oleh protein plasma (albumin)
Obat bentuk bebas berinteraksi dengan
reseptor sel target
Mengalami metabolisme (bioaktivasi,
bioinaktivasi, biotoksifikasi,
biointoksifikasi)
Dieksresikan
Nasib obat dalam darah (cond)
• Sisi kehilangan
tempat dimana obat berubah atau terikat
sehingga tidak dapat mencapai reseptor. Co:
metabolisme, protein darah, depo penyimpanan.
• Depo penyimpanan
sisi kehilangan yang berfungsi sebagai tempat
penyimpanan obat sebelum berinteraksi dgn
reseptor. (bersifat reversibel) Co: jaringan lemak,
hati, ginjal, otot.
HUBUNGAN STRUKTUR,
FISIKOKIMIA - ABSORBSI
HUBUNGAN STRUKTUR, FISIKOKIMIA -
ABSORBSI
Proses absorbsi sangat penting dalam
menentukan aksi farmakologis obat. Pemberian
secara parenteral tidak mengalami proses
absorbsi.

Yang dimaksud dengan absorbsi adalah:
• Absorbsi obat melalui saluran cerna
• Absorbsi obat melalui mata
• Absorbsi obat melalui paru
• Absorbsi obat melalui kulit
Absorbsi di saluran cerna
• Faktor yang mempengaruhi absorbsi:
– Bentuk sediaan
– Sifat fisikakimia obat
– Faktor biologis
– Faktor lainnya
Perbandingan absorbsi pada usus tikus
% absorbsi
Obat pKa lambung Usus halus
pH 1 pH 8 pH 4 pH 8
Asam salisilat 3,0 61 13 64 10
Asetosal 3,5 35 - 41 -
Tiopental 7,6 46 34 - -
Asam
Fenol 9,9 40 40 - -
Asam benzoat 4,2 - - 62 5
Asam sulfonat - 0 0 0 0
Anilin 4,6 6 56 40 61
P-toluidin 5,3 0 47 30 64
Basa Aminopirin 5,0 - - 21 52
Kuinin 8,4 - 18 9 54
Benzalkonium klorida - 0 0 0 0
Hubungan koefisien partisi & absorbsi
Nama obat P % Abs
Tiopental 100 67
Anilin 26,4 54
Asetanilid 7,6 43
Asetosal 2,0 21
Asam butirat 0,008 5
Manitol <0,002 <2