Princípios de Bioquímica de Lehninger

1250 Pages·2014·62.225 MB·Portuguese

by  David L. Nelson, Michael M. Cox

Princípios de bioquímica de Lehningerchega à 6ª edição com a qualidade e os
diferenciais que o tornaram um clássico na área: o texto claro e objetivo, as
explicações cuidadosas de conceitos complexos e a compreensão dos meios
pelos quais a bioquímica é entendida e aplicada atualmente o mantêm como
a referência ideal na área.
A relevância da bioquímica nos mecanismos moleculares das doenças é
destaque também nesta nova edição, enfocando seu papel fundamental nos
avanços da saúde e do bem-estar humano e incorporando os mais recentes
avanços científicos.
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Equipe de tradução
Ana Beatriz Gorini da Veiga (Capítulo 27)
Professora adjunta da Universidade Federal de Ciências da Saúde de Porto Alegre (UFCSPA).
Doutora em Biologia Celular e Molecular pela
Universidade Federal do Rio Grande do Sul (UFRGS).
Angelica Rosat Consiglio (Capítulo 11)
Professora associada do Departamento de Biofísica do Instituto de
Biociências e Professora do Programa de Pós-Graduação em Enfermagem da UFRGS.
Mestre e Doutora em Ciências Biológicas: Fisiologia pela UFRGS.
Pós-doutora pela Tufts University, EUA.
Carla Dalmaz (Capítulos 18 e 22)
Professora associada do Departamento de Bioquímica da UFRGS.
Doutora em Bioquímica pela Universidade Federal do Paraná (UFPR).
Carlos Termignoni (Capítulo 6)
Professor associado do Centro de Biotecnologia e
Departamento de Bioquímica da UFRGS.
Mestre e Doutor em Biologia Molecular pela Escola Paulista de
Medicina, Universidade Federal de São Paulo (EPM-UNIFESP).
Diego Bonatto (Capítulos 25 e 26)
Mestre e Doutor em Biologia Celular e Molecular pela UFRGS.
Hugo Verli (Capítulo 3)
Professor adjunto do Departamento de Biologia Molecular e Biotecnologia da UFRGS.
Doutor em Biologia Celular e Molecular pela UFRGS.
Lúcia Rebello Dillenburg (Capítulos 19 e 20)
Professora associada do Departamento de Botânica da UFRGS.
Doutora em Botânica pela University of Maryland (College Park, EUA).
Luís Fernando Marques Dorvillé (Capítulos 3, 9, 25, 26 e 28, Índice)
Professor adjunto de Ciências Biológicas do Departamento de Ciências da
Universidade do Estado do Rio de Janeiro.
Doutor em Educação pela Universidade Federal Fluminense (UFF).
Maria Luiza Saraiva Pereira (Capítulos 8 e 24)
Professora associada do Departamento de Bioquímica da UFRGS.
Mestre em Ciências Biológicas: Bioquímica pela UFRGS.
Doutora em Biologia Molecular pela United Medical and Dental Schools of
Guy’s and St Thomas’s Hospitals, University of London, United Kingdom (UK).
Michele Bastiani (Capítulos 7, 12 e 16)
Farmacêutica. Mestre em Biologia Celular e Molecular pela UFRGS.
Doutora em Biologia Celular pelo Institute for Molecular Bioscience, University of Queensland, Austrália.
Renato Moreira Rosa (Capítulos 9 e 28)
Mestre e Doutor em Bioquímica pela UFRGS.
Sandra Estrazulas Farias (Iniciais, Capítulos 5, 15 e 23, Abreviaturas, Glossário e Créditos)
Professora associada do Departamento de Fisiologia e Centro de Biotecnologia da UFRGS.
Doutora em Bioquímica e Biologia Molecular pela EPM-UNIFESP.
Simone Köbe de Oliveira (Capítulos 4, 10, 13, 14, 17 e 21)
Doutora em Ciências pela UFRGS. Pós-Doutoranda em Biotecnologia e
Biociências na Universidade Federal de Santa Catarina (UFSC).
Tarso Ledur Kist (Capítulos 1 e 2)
Professor associado da UFRGS.
Doutor pela Pontifícia Universidade Católica do Rio de Janeiro (PUC-Rio) e
Pós-Doutor pela Faculty of Science, University of Ottawa,
Canadá e pelo Max Planck Institute for Molecular Genetics, Berlim, Alemanha.
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Professor of Biochemistry Professor of Biochemistry
University of Wisconsin-Madison University of Wisconsin-Madison
Revisão técnica desta edição
Carlos Termignoni
(Capítulos 10, 13, 14, 15, 16 e 17)
Professor associado do Centro de Biotecnologia e do Departamento de Bioquímica da UFRGS.
Mestre e Doutor em Biologia Molecular pela Escola Paulista de Medicina,
Universidade Federal de São Paulo (EPM-UNIFESP).
Gaby Renard
(Capítulos 5, 8, 9, 25, 26 e 27)
Pesquisadora da Quatro G Pesquisa e Desenvolvimento Ltda., TECNOPUC.
Mestre e Doutora em Ciências Biológicas: Bioquímica pela UFRGS.
Maria Luiza Saraiva Pereira
(Capítulos 18, 20, 21, 22 e 28, Iniciais, Abreviaturas, Glossário, Créditos e Índice)
Professora associada do Departamento de Bioquímica da UFRGS.
Doutora em Biologia Molecular pela United Medical and Dental Schools of Guy’s and
St Thomas’s Hospitals, University of London, United Kingdom (UK).
Sandra Estrazulas Farias
(Capítulos 1, 2, 3, 4, 6, 7, 11, 12, 19, 23 e 24)
Professora associada do Departamento de Fisiologia e do Centro de Biotecnologia da UFRGS.
Doutora em Bioquímica e Biologia Molecular pela EPM-UNIFESP.
Versão impressa
desta obra: 2014
2014
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Obra originalmente publicada por W.H.Freeman and Company, New York, sob o título
Lehninger principles of biochemistry, 6th edition
ISBN 9781429234146
First published in the United States by W.H.Freeman and Company, New York.
Copyright © 2013, W.H.Freeman and Company.
All rights reserved.
Gerente editorial: Letícia Bispo de Lima
Colaboraram nesta edição:
Editora: Simone de Fraga
Assistente editorial: Mirela Favaretto
Arte sobre capa original: Márcio Monticelli
Preparação de originais: Henrique de Oliveira Guerra
Leitura final: Carine Garcia Prates e Heloísa Stefan
Editoração: Techbooks
N425p Nelson, David L.
Princípios de bioquímica de Lehninger [recurso eletrônico]
/ David L. Nelson, Michael M. Cox ; [tradução: Ana Beatriz
Gorini da Veiga ... et al.] ; revisão técnica: Carlos Termignoni
... [et al.]. – 6. ed. – Dados eletrônicos. – Porto Alegre :
Artmed, 2014.
Editado também como livro impresso em 2014.
ISBN 978-85-8271-073-9
1. Bioquímica. I. Cox, Michael M. II. Título.
CDU 577
Catalogação na publicação: Ana Paula M. Magnus – CRB 10/2052
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PRINTED IN BRAZIL
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Para nossos Professores
Albert Finholt
Arthur Kornberg
David E. Sheppard
Earl K. Nelson
Eugene P. Kennedy
Harold B. White
Homer Knoss
I. Robert Lehman
Paul R. Burton
Wesley A. Pearson
William P. Jencks
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Nota
Assim como a medicina, a bioquímica é uma ciência em constante evolução. À medida que novas pesquisas e a própria
experiência clínica ampliam o nosso conhecimento, são necessárias modificações na terapêutica, onde também se insere
o uso de medicamentos. Os autores desta obra consultaram as fontes consideradas confiáveis, num esforço para oferecer
informações completas e, geralmente, de acordo com os padrões aceitos à época da publicação. Entretanto, tendo em vista
a possibilidade de falha humana ou de alterações nas ciências médicas, os leitores devem confirmar estas informações com
outras fontes. Por exemplo, e em particular, os leitores são aconselhados a conferir a bula completa de qualquer medica-
mento que pretendam administrar, para se certificar de que a informação contida neste livro está correta e de que não
houve alteração na dose recomendada nem nas precauções e contraindicações para o seu uso. Essa recomendação é par-
ticularmente importante em relação a medicamentos introduzidos recentemente no mercado farmacêutico ou raramente
utilizados.
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Sobre os Autores
David L. Nelson, nascido em Fairmont, Minnesota, formou-
-se em Química e Biologia no St. Olaf College em 1964 e obte-
ve o doutorado em Bioquímica pela Stanford Medical School
sob a orientação de Arthur Kornberg. Foi pós-doutorando na
Harvard Medical School sob supervisão de Eugene P. Kennedy,
um dos primeiros estudantes graduados de Albert Lehninger.
Em 1971, Nelson ingressou na University of Wisconsin-Madison
e tornou-se professor catedrático de bioquímica em 1982.
Foi diretor do Center for Biology Education na University of
Wisconsin-Madison por oito anos.
O trabalho de pesquisa de Nelson está focado nas transdu-
ções de sinal que regulam o movimento ciliar e a exocitose no
protozoário Paramecium. As enzimas envolvidas, incluindo
uma grande variedade de proteínas-cinases, são os principais
objetos de estudo. Seu grupo de pesquisa tem utilizado purifi-
cação enzimática, técnicas imunológicas, microscopia eletrôni-
ca, genética, biologia molecular e eletrofisiologia para estudar
esses processos.
David Nelson tem uma história notável como professor David L. Nelson e Michael Cox
universitário e supervisor de pesquisa. Por 40 anos, lecionou
cursos intensivos de bioquímica para estudantes de graduação
em bioquímica avançada. Também lecionou bioquímica para esclarecimento do processo de migração do DNA na descen-
estudantes de enfermagem e cursos de graduação sobre es- dência. O estudo das enzimas da recombinação genética per-
trutura e função de membrana e neurobiologia molecular. Foi manece como tema central de sua pesquisa.
orientador de inúmeros trabalhos de doutorado, mestrado e de Michael Cox coordena um grande e ativo grupo de pesqui-
graduação, tendo recebido prêmios por sua docência, incluin- sa em Wisconsin, investigando a enzimologia, a topologia e a
do o Prêmio Dreyfus Teacher-Scholar, o Atwood Distinguished energética da recombinação genética. Seu foco principal está
Professorship e o Prêmio Unterkofler Excellence in Teaching no mecanismo de troca de fita de DNA mediada pela proteína
da University of Wisconsin. Entre os anos de 1991 a 1992, foi RecA, o papel do ATP no sistema RecA e a regulação do reparo
professor visitante de química e biologia no Spelman College. por recombinação do DNA. Parte do programa de pesquisa está
Seu segundo amor é a história, motivo pelo qual começou a en- focado nos organismos que exibem uma grande capacidade de
sinar história da bioquímica para estudantes de graduação e a reparo do DNA, tal como Deinococcus radiodurans, e a apli-
colecionar instrumentos científicos antigos para serem usados cação desses sistemas de reparo na biotecnologia.
em um curso de técnicas de laboratório que ele ministra. Durante quase 30 anos, Cox tem lecionado (juntamente
com David L. Nelson) em cursos intensivos de bioquímica,
para estudantes de graduação, e sobre estrutura e topologia de
Michael M. Cox nasceu em Wilmington, Delaware. No seu
DNA, interações DNA-proteína, bem como a bioquímica da re-
primeiro curso de bioquímica, o livro Princípios de Bioquí-
combinação em cursos de pós-graduação. Os projetos mais re-
mica de Lehninger teve uma grande influência no redirecio-
centes consistem na organização de um novo curso sobre res-
namento do seu fascínio pela biologia e o inspirou a seguir a
ponsabilidade profissional para estudantes do primeiro ano da
carreira de bioquímico. Depois de graduar-se pela University
pós-graduação e o estabelecimento de um programa sistemáti-
of Delaware em 1974, Cox ingressou na Brandeis University,
co para atrair para o laboratório estudantes de bioquímica ta-
onde realizou seu trabalho de doutorado com William P. Jen-
cks. Depois partiu para Stanford em 1979 para fazer o pós-dou- lentosos em um estágio inicial de suas carreiras universitárias.
torado com I. Robert Lehman. Mudou-se para a University of Recebeu prêmios por suas atividades tanto de ensino como
Wisconsin-Madison em 1983 e tornou-se professor catedrático de pesquisa, incluindo o Prêmio Dreyfus Teacher-Scholar, em
de bioquímica em 1992. 1989, o Prêmio da Eli Lilly em química biológica e, em 2009, o
O trabalho de doutorado de Cox foi sobre catálise geral Prêmio Regents Teaching Excellence da University of Wiscon-
acidobásica como um modelo para as reações catalisadas por sin. Ele é também muito ativo nos esforços nacionais de prover
enzimas. Em Stanford, começou a trabalhar com as enzimas novas diretrizes para a educação em bioquímica no nível de
envolvidas na recombinação genética. O trabalho enfocava graduação. Seus hobbies incluem a transformação de 18 acres
principalmente a proteína RecA, com o desenvolvimento de de uma fazenda no Wisconsin em um arboreto, coleção de vi-
métodos de purificação e ensaios que ainda estão em uso, e o nhos e participação em projetos de prédios de laboratórios.
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Nota sobre a Natureza da Ciência
N
o século XXI, a educação científica com frequência deixa O método científico é, na realidade, uma coleção de ca-
de lado o suporte filosófico da ciência ou confia em defi- minhos, todos levando a uma descoberta científica. No caminho
nições simplificadas demais. Se você pretende seguir uma da hipótese e experimentação, o cientista levanta uma hipóte-
carreira em ciências, pode ser útil considerar uma vez mais os se e a submete a um teste experimental. Muitos processos com
termos ciência, cientista e método científico. os quais os bioquímicos trabalham todos os dias foram desco-
Ciência é tanto um modo de pensar sobre o mundo natu- bertos dessa maneira. A estrutura do DNA elucidada por James
ral como a soma das teorias e informações que resultam desse Watson e Francis Crick levou à hipótese de que os pares de ba-
pensamento. O poder e o sucesso da ciência resultam direta- ses constituíam a base para a transferência de informações na
mente da confiança nas ideias a serem testadas: informação síntese de polinucleotídeos. Essa hipótese ajudou a inspirar a
sobre fenômenos naturais que podem ser observados, medidos descoberta da DNA-polimerase e da RNA-polimerase.
e reproduzidos, além de teorias que têm valor prognóstico. O Watson e Crick produziram sua estrutura do DNA por meio
progresso da ciência se baseia em uma suposição fundamental de um processo de construção de modelo e cálculo. Não hou-
muitas vezes não explícita, mas crucial para a empreitada: a de ve experimento real envolvido, embora a construção do mo-
que as leis que governam as forças e os fenômenos existentes delo e os cálculos realizados tenham utilizado dados coletados
no universo não estão sujeitas a mudanças. O ganhador do Prê- por outros cientistas. Muitos cientistas aventureiros aplicaram
mio Nobel Jacques Monod se referiu a essa suposição como o o processo de exploração e observação como um caminho
“postulado da objetividade”. Assim, o mundo natural pode ser para a descoberta. Viagens históricas de descoberta (entre elas
compreendido aplicando-se um processo de questionamento – a de Charles Darwin no H.M.S. Beagle, em 1831) ajudaram
o método científico. A ciência não poderia ter sucesso em um no mapeamento do planeta, na catalogação dos seres vivos, e
universo que nos pregasse peças. Diferentemente do postulado modificaram a forma como encaramos o mundo. Os cientistas
da objetividade, a ciência não faz nenhuma afirmativa inviolá- modernos seguem um caminho semelhante quando exploram
vel sobre o mundo natural. Uma ideia científica útil é aquela as profundezas do oceano ou lançam sondas para outros pla-
que (1) tenha sido ou possa ser mensurada de maneira repro- netas. Um processo análogo ao da hipótese e experimentação
duzível e (2) pode ser utilizada para prever novos fenômenos é o da hipótese e dedução. Crick fundamentou que deveria
de maneira precisa. existir uma molécula adaptadora que facilitasse a tradução da
As ideias científicas podem assumir muitas formas. Os ter- informação do RNA mensageiro em proteína. Essa hipótese do
mos que os cientistas utilizam para descrevê-las têm significa- adaptador levou à descoberta do RNA de transferência, por
dos bem diferentes daqueles aplicados por não cientistas. Uma Mahlon Hoagland e Paul Zamecnik.
hipótese é uma ideia ou afirmação que fornece uma explicação Nem todos os caminhos para a descoberta envolvem plane-
razoável ou testável para uma ou mais observações, mas talvez jamento. Frequentemente a sorte também faz sua parte. A des-
não tenha ampla comprovação experimental. Uma teoria cien- coberta da penicilina por Alexander Fleming, em 1928, e dos
tífica é muito mais do que um palpite. É uma ideia comprovada RNA catalisadores por Thomas Cech, no início dos anos 1980,
até certo ponto e que fornece informações para um corpo de foram duas descobertas feitas por um golpe de sorte, embora
observações experimentais. Uma teoria pode ser testada e de- alcançadas por cientistas bem preparados para explorá-las. A
senvolvida, constituindo, assim, uma base para avanços e ino- inspiração também pode levar a importantes avanços. A rea-
vações. Quando uma teoria científica é repetidamente testada ção em cadeia da polimerase (PCR), que atualmente constitui
e validada em várias frentes, pode ser aceita como fato. parte central da biotecnologia, foi desenvolvida por Kary Mullis
É importante ressaltar que aquilo que constitui a ciência após um lampejo de inspiração durante uma viagem pelo norte
ou uma ideia científica se define pelo fato de ser ou não publi- da Califórnia em 1983.
cado na literatura científica após ter sido revisado por outros Esses diversos caminhos que levam à descoberta científi-
cientistas. Cerca de 16 mil revistas científicas revisadas por ca podem parecer um tanto diferentes, mas têm importantes
cientistas publicam, no mundo todo, por volta de 1,4 milhão de aspectos em comum. Eles se concentram no mundo natural.
artigos a cada ano, uma rica e contínua safra de informações Baseiam-se na observação e/ou experimentação reproduzí-
que é patrimônio de todo ser humano. veis. Todas as ideias, palpites e fatos experimentais que se ori-
Cientistas são indivíduos que aplicam rigorosamente o ginam dessas empreitadas podem ser testados e reproduzidos
método científico para compreender o mundo natural. O fato por cientistas em qualquer lugar do mundo. Todos podem ser
de ser graduado em determinada disciplina não torna a pessoa utilizados por outros cientistas para construir novas hipóteses
um cientista, nem a falta de tal graduação impede que alguém e fazer novas descobertas. Todos levam à informação, que é
faça importantes contribuições científicas. Um cientista pre- incluída apropriadamente no mundo da ciência. A compreen-
cisa ter o ímpeto de desafiar uma ideia quando novos achados são do universo requer trabalho árduo. Ao mesmo tempo, ne-
o exigem. As ideias que um cientista aceita devem ser funda- nhuma jornada humana é mais empolgante e potencialmente
mentadas em observações reproduzíveis e mensuráveis, rela- recompensadora do que a tentativa, às vezes bem-sucedida, de
tando essas observações com total honestidade. compreender parte do mundo natural.
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Prefácio
À medida que completamos a 6a edição da obra Princípios rados. Continua-se enfatizando a relevância da bioquímica nos
de Bioquímica de Lehninger, somos novamente sur- mecanismos moleculares das doenças, destacando o seu pa-
preendidos pelas mudanças extraordinárias no campo da pel fundamental no avanço da saúde e do bem-estar humano.
bioquímica que ocorreram entre as edições. O enorme volume A base metabólica do diabetes e os fatores que predispõem à
de novas informações de sequenciamento de DNA de alto ren- doença é um tema especial. Este tema está entremeado em
dimento, cristalografia por raios X e a expressão gênica e ma- muitos capítulos e serve para integrar a discussão do metabo-
nipulação de genes, para citar somente três exemplos, desafia lismo. A teoria da evolução é a base sobre a qual repousam
tanto o pesquisador experiente como o estudante de bioquími- todas as ciências biológicas, e a todo instante é ressaltado seu
ca principiante. Nosso objetivo é atingir um equilíbrio: incluir importante papel para a bioquímica.
novos e interessantes resultados de pesquisas sem tornar o li- O progresso em bioquímica, em um grau significativo, avan-
vro muito pesado para os estudantes. O principal critério para ça em paralelo com o desenvolvimento de técnicas e ferramen-
a inclusão é que o novo resultado ajude a ilustrar um importan- tas melhores. Portanto, destacamos alguns desses desenvolvi-
te princípio da bioquímica. mentos cruciais. O Capítulo 9, Tecnologias da informação com
A imagem da capa, um mapa das transformações metabó- base em DNA, em particular, foi revisado de modo significativo
licas conhecidas em uma mitocôndria, ilustra a riqueza do ma- para incluir os últimos avanços em genômica e no sequencia-
terial disponível atualmente sobre as transformações bioquími- mento da próxima geração.
cas. Não é mais possível tratar as “vias” metabólicas como se Por fim, foi dedicada muita atenção para tornar o texto e
ocorressem de modo isolado; um único metabólito pode fazer as figuras ainda mais úteis aos estudantes que estão cursando
parte simultaneamente de muitas vias em uma rede tridimen- bioquímica pela primeira vez. Para aqueles que já conhecem o
sional de transformações metabólicas. A pesquisa bioquímica livro, algumas dessas mudanças se tornam óbvias logo que o
se concentra mais e mais nas interações entre essas vias, na abrirem.
regulação de suas interações no nível do gene e da proteína Em cada revisão deste livro-texto, existe sempre o empe-
e nos efeitos da regulação sobre as atividades da célula ou do nho para manter a qualidade que tornou o texto original de
organismo inteiro. Lehninger um clássico com redação clara, explicações cuida-
Esta edição de Princípios de Bioquímica de Lehninger dosas de conceitos complexos e a comunicação esclarecedora
reflete essa realidade. Muito do conteúdo adicionado reflete a aos estudantes sobre os meios pelos quais a bioquímica é en-
compreensão crescente e sofisticada sobre os mecanismos de tendida e praticada hoje. Os autores escrevem juntos há quase
regulação, incluindo aqueles envolvidos na alteração da sínte- 25 anos e pensam juntos sobre bioquímica há quase 30. Os mi-
se e da degradação de enzimas, os responsáveis pelo controle lhares de estudantes na University of Wisconsin-Madison têm
e sincronização da síntese de DNA e do ciclo celular e aque- sido, ao longo desses anos, uma contínua fonte de ideias de
les que integram o metabolismo dos carboidratos, gorduras e como apresentar a bioquímica de forma mais clara, servindo
proteínas ao longo do tempo em resposta a alterações no meio como fonte de inspiração e esclarecimento. Espera-se que esta
ambiente e nos diferentes tipos celulares. 6a edição do Lehninger esclareça e inspire a todos os atuais
Apesar do esforço para incorporar os últimos e principais estudantes de bioquímica e, quem sabe, leve alguns deles a
avanços, determinados aspectos do livro permanecem inalte- amar a bioquímica como nós a amamos.
Novas figuras
(a) Intermediário de enovelamento (b)
entregue pela Hsp70-ADP
A mudança mais óbvia no livro é a reformulação com- GroES
pleta das figuras. O objetivo foi aumentar a pedagogia,
utilizando recursos gráficos modernos para tornar o as- 7ATP ATP ATP ATP ATP Hidrólise ADP ADP
GroEL ATP ATP ATP ATP de ATP ADP ADP
sunto o mais claro possível. Muitas figuras ilustram no- ATP ATP ATP ATP ADP ADP
ADP ADP ADP ADP
vos tópicos e o estilo gráfico foi refeito e modernizado. ADDPP ADP ADP ADP 7ADP 7Pi
As características que definem as novas figuras incluem:
c Interpretação mais inteligente de figuras clás- ou
sicas, são mais fáceis de ler e compreender; Intermediário de Proteína
enovelamento nativa
lento
7Pi 7ADP ADP ADP ADP ADP
ADP ADP ADP ADP
ADP ADP ADP ADP
ADPADP ADPADPHdider AóTliPseATPATP ATPATP ATPATP ATPATP 7ATP
Chaperoninas no enovelamento de proteínas GroES Ienntterremguede ipáreiloa dHes pe7n0o-vAeDlaPmento
NNeellssoonn__66eedd__IInniicciiaaiiss..iinndddd iixx 1177//0044//1144 1177::0011
x PREFÁCIO
c Figuras que formam par com desenhos esquemáti-
cos, geradas especificamente para este livro, com esque-
mas de formas e cores internamente consistentes
➊A degradação ➒O excesso c Figuras com etapas numeradas e comentadas ajudam
parmoitneoicáac gideorsa dceet côonripcooss a explicar processos complexos e, em muitos casos, textos
glicogênicos. acaba
na urina. descritivos da legenda foram transferidos para a própria
figura
➋A ureia é ➍A glicose ➑Os corpos cetônicos ➎ Os ácidos graxos
tpraanrasp oo rritmad ea péa reax op ocértraedbaro sdãao c eoxrpreonrttaed soasn gaturíanveéas (aidmippoosrota)d soãos doox itdeacdidoos c Resumos ilustrados ajudam o estudante a lembrar o qua-
excretada através da cor- para o cérebro, que os como combustível,
na urina. rente sanguínea. usa como combustível. produzindo acetil-CoA. dro geral enquanto estuda as partes específicas
Ureia Glicose Corpos cetônicos
Pi Acetoacetil-CoA Ácidos graxos
NH3
Glicose-6-fosfato ➐O acúmulo de acetil-CoA favorece
a síntese de corpos cetônicos.
Amino- Fosfoenol- Acetil-CoA
ácidos -piruvato
➏A falta de oxaloacetato
➌O intermediário impede a entrada da
do ciclo do ácido acetil-CoA no ciclo do ácido
cítrico (oxaloacetato) cítrico; acetil-CoA se acumula.
é desviado para
a gliconeogênese.
Oxaloacetato Citrato
Metabolismo energético no fígado durante jejum prolongado ou no
diabetes melito não controlado
Genômica atualizada
(a)
Adição de nucleotídeos Remoção dos grupos
As técnicas modernas da genômica transformaram nosso bcolomq ufleuaodreossc mênacrciaa.dos blalvoaqgueemad; aodreiçsã eo m dear ncuadcloeroetsí;d eos Rbelomqouçeãaod odroess ger mupaorcs adores; Rbelomqouçeãaod odroess gmruaprcoasd ores;
C bloqueados marcados. lavagem; adição de nucleotídeos lavagem; adição de nucleotídeos
entendimento da bioquímica. Nesta edição, atualizamos A A T C A T bloqueados marcados. A T bloqueados marcados. A T
ssuigansi faicpalitcivaaçmõeesn. tOe aC acpoíbtuerlotu 9r,a Tdeocsn omloégtoiadso sd ag einnfôomrmicaoçsã oe GT CTGAGC GAT CTGAGC ACT CTGAGC AC CTGAGC
cplooosmr afo rb roaassm eú lnattoimu DaolNisz Amad,é oftosoi d pcoaosrm ag pernleefôtlmeamtiicre oonsst.e Ma rvueaivntioçssoa dso uoo tbprtoaisrda oc sain pccíotoumr-- Anorfleubudgocsiiçelsreãertoovrsoatc dí eçddoãnea oto ec e o.t irm3 9ina; AGGCTT Aaefld udreeoiçgnrãeiisnostc arde;o oon d btneasu. eccrolverao çt3ãí9doe oAAGGCTT Acefli udtroeoiçgsrãeiGinsostac rd;eo oon db tneasue. ccrolverao çtãíd3o9e oC AAGGCTT Age udreaiGçgnãTiisont ardo; oo d bnasu ecrlveaoç3tãí9doeC oGA AGGCTT
esses métodos. Entre os novos métodos genômicos discuti- C C C cor fluorescente C
A A A A
dos nesta edição estão: 59 59 59 59
c Sequenciamento de DNA de próxima geração, incluin- (b) dNTP incorporado
TACGGTCTC:
do os métodos e plataformas de sequenciamento Ilu-
CCCCCCAGT:
mina e 454 (Capítulo 9)
c Aplicações da genômica, incluindo o uso de haplótipos (c)
para rastrear migrações humanas e filogenética para
localizar genes humanos associados com doenças here-
ditárias (Capítulo 9)
c Genotipagem forense e o uso de genômica personaliza-
da na medicina (Capítulo 9)
Sequenciamento de próxima geração de terminação reversível
Ciência nova
(a) (c)
Todos os capítulos foram inteiramente revisados e atualizados
Ciclina A
para incluir os avanços mais importantes na área e a informa-
ção necessária para um livro de bioquímica moderno. Entre os N-terminal
tópicos novos e atualizados nesta edição estão: C-terminal
Sirtuína
c Evolução prebiótica, fumarolas negras e o mundo do RNA
(Capítulo 1)
c Proteínas desordenadas intrinsecamente (Capítulo 4) (b)1,0 CBP domínio
cc A(VCinaaáspl doítgau ocloso a6dg)eu leasçtãaod osasn dgeu íntreaan nsioç ãcoon ete ixntiob idçaã ore igrurelavçeãros íevne-l Pontuação PONDR00,,050 100 200 300 400 bs1ro0m0Bo (bb)
zimática (Capítulo 6) Resíduos de aminoácidos
Ligação da extremidade carboxiterminal da p53, intrinsecamente desor-
denada, aos seus parceiros
NNeellssoonn__66eedd__IInniicciiaaiiss..iinndddd xx 1177//0044//1144 1177::0011