Prévalence et facteurs de risque professionnels de la maladie de Parkinson parmi les affiliés à la

253 Pages·2017·19.41 MB·French

by  Frédéric Moisan

Prévalence et facteurs de risque professionnels de la
maladie de Parkinson parmi les affiliés à la Mutualité
Sociale Agricole
Frédéric Moisan
To cite this version:
Frédéric Moisan. Prévalence et facteurs de risque professionnels de la maladie de Parkinson parmi les
affiliés à la Mutualité Sociale Agricole. Médecine humaine et pathologie. Université Paris Sud - Paris
XI, 2011. Français. ￿NNT: 2011PA11T083￿. ￿tel-00703143￿
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UNIVERSITÉ PARIS XI
FACULTÉ DE MÉDECINE PARIS-SUD
École Doctorale de Santé Publique (ED 420)

Année 2011 N° attribué par la bibliothèque
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THÈSE
pour obtenir le grade de
DOCTEUR DE L’UNIVERSITÉ PARIS XI
Discipline : Épidémiologie et Intervention en Santé Publique

présentée et soutenue publiquement par
Frédéric MOISAN
le 25/11/2011

Prévalence et facteurs de risque professionnels de la maladie de Parkinson
parmi les affiliés à la Mutualité Sociale Agricole.

Directeur de thèse : Dr Alexis ELBAZ

Composition du jury :
Madame Jacqueline CLAVEL Présidente
Madame Sylvaine CORDIER Rapporteur
Monsieur Gérard LASFARGUES Rapporteur
Madame Pascale TUBERT-BITTER Examinateur
Monsieur Walter ROCCA Examinateur
Monsieur Alexis ELBAZ Directeur de thèse
UNIVERSITÉ PARIS XI
FACULTÉ DE MÉDECINE PARIS-SUD
École Doctorale de Santé Publique (ED 420)

Année 2011 N° attribué par la bibliothèque
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THÈSE
pour obtenir le grade de
DOCTEUR DE L’UNIVERSITÉ PARIS XI
Discipline : Épidémiologie et Intervention en Santé Publique

présentée et soutenue publiquement par
Frédéric MOISAN
le 25/11/2011

Prévalence et facteurs de risque professionnels de la maladie de Parkinson
parmi les affiliés à la Mutualité Sociale Agricole.

Directeur de thèse : Dr Alexis ELBAZ

Composition du jury :
Madame Jacqueline CLAVEL Présidente
Madame Sylvaine CORDIER Rapporteur
Monsieur Gérard LASFARGUES Rapporteur
Madame Pascale TUBERT-BITTER Examinateur
Monsieur Walter ROCCA Examinateur
Monsieur Alexis ELBAZ Directeur de thèse
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« Aussi longtemps que chaque médecin n'avait pas
eu connaissance de plus de deux ou trois cas,
personne n'avait pensé à bouger. Mais, en somme, il
suffit que quelqu'un songeât à faire l'addition. »
Albert Camus – La peste
3
4
REMERCIEMENTS
Avant de présenter mon travail de thèse, j’aimerais prendre le temps de remercier toutes les
personnes qui m’ont aidé directement ou indirectement à mener à bien ce projet.
Tout d’abord, je remercie M. Alexis Elbaz qui en tant que directeur de thèse m’a encadré au
cours de ces quatre années. Je le remercie de m’avoir apporté une formation riche et précise,
de m’avoir laissé un espace pour faire mûrir mes réflexions et d’avoir été présent et aidant
face aux difficultés. Je le remercie pour ce qu’il m’a transmis.
Je remercie M. Christophe Tzourio, directeur de l’unité 708 de l’Inserm, pour son accueil
dans l’unité.
Je remercie la présidente du jury (Mme Jacqueline Clavel), les rapporteurs (Mme Sylvaine
Cordier et M. Gérard Lasfargues) et les examinateurs (Mme Pascale Tubert-Bitter et M.
Walter Rocca) d’avoir accepté de juger mon travail et de s’être montrés disponibles.
Je remercie les différentes personnes qui ont participé à la mise en place et à la réalisation de
l’étude Partage :
- Les membres du comité de pilotage : M. Jean-Luc Dupupet, M. Omar Tarsissi, M.
Jean-Louis Mazurie, Mme Joëlle Févotte, M. Marcel Goldberg, Mme Ellen Imbernon, Mme
Marie Vidailhet
- Les enquêtrices : Mme Estelle Seguin, Mme Viviane Palleau, Mme Frédérique
Pelerin, Mme Sophie Sinibaldi, Mme Véronique Dumay ;
- Les neurologues : Mme Irina Balaboi, Mme Isabelle Benatru, Mme Elsa Krim, Mme
Danièle Ranoux, M. Julien Dumurgier ;
- Les personnes en charge des requêtes à la Mutualité Sociale Agricole ;
- Mme Aicha Soumaré, M. Yann Hamon et Mme Virginie Viaggo pour la coordination
et la logistique ;
- Mme Laurène Delabre et M. Johan Spinosi pour leur expertise dans la relecture des
dossiers ;
- Et bien sûr les participants de l’étude.
5
Je remercie le Ministère de la recherche et de l’enseignement supérieur, ainsi que les
personnes ayant réalisé des dons à la Fondation pour la Recherche Médicale de m’avoir
financé.
Je remercie Mme Véronique Gourlet pour son travail sur les consommations de médicaments
et la définition des orientations technico-économiques.
Je remercie M. Basile Chaix et Mme Chantal Guihenneuc-Jouyaux pour leurs précieux
conseils dans les analyses spatiales.
Je remercie les membres et ex-membres de l’unité 708 : Dominique, Virginie, Véronique,
Marion, Aïcha, Audrey, Ismaïl, Cécilia, Shajahal, Ophélia, Carole, Claire et Chahinez. Plus
particulièrement, je remercie Julien et Claudia pour avoir partagé mon bureau et entendu mes
« talents » de chanteur.
Je remercie le groupe dynamique du M2 de santé publique dont les contacts encore réguliers
permettent d’échanger nos différentes expériences ; merci à Delphine, Alexandra, Julie,
Cédric, Etienne, Aurélie, Florence et Pénélope.
Bien sûr, je remercie Jérémy, notamment pour ses approvisionnements réguliers en
profiteroles.
Je remercie Alexandre, Antonin, Anthony, FP, Sébastien, Nam, Matthieu et Edouard, car
après une semaine très chargée, dont les fréquences ont augmenté à l’approche de la date de
soutenance, les vendredis soir étaient salutaires.
Je remercie Rozenn pour m’avoir démontré qu’on peut réaliser une thèse en trois ans, je
remercie Aline pour m’avoir témoigné que les choses auraient pu être plus difficiles. Je
remercie Cécile pour m’avoir montré qu’un manuscrit de thèse pouvait être plus épais que le
bottin parisien.
Je remercie Aurélie, Amandine, Anne-Laure, Hafida, Stéphanie et Thomas pour leur amitié.
Je remercie Paméla, car après tout, Julien l’Apostat aurait pu lui aussi aimer les statistiques.
Je remercie tout particulièrement Clémence et Aintzané car la compagnie d’esprits différents
apporte, par diffusion, un regard différent.
Enfin, je remercie les membres de « la meute » qui, je pense, ressentirons, à juste titre, une
part de fierté dans le travail que j’ai réalisé et le chemin que j’ai parcouru.
6
TABLE DES MATIÈRES
LISTE DES TABLEAUX.........................................................................................................11
LISTE DES FIGURES .............................................................................................................13
LISTE DES CARTES ...............................................................................................................14
LISTE DES ANNEXES ...........................................................................................................15
RÉSUMÉ ..................................................................................................................................17
PRODUCTION SCIENTIFIQUE .............................................................................................18
ACRONYMES ET ABRÉVIATIONS .....................................................................................20
1. INTRODUCTION ......................................................................................... 21
1.1. La maladie de Parkinson .............................................................................................23
1.1.1. Définition clinique ...................................................................................................23
1.1.2. Mécanismes biologiques .........................................................................................23
1.1.3. Diagnostic ................................................................................................................24
1.1.4. Histoire naturelle .....................................................................................................24
1.1.5. Traitement antiparkinsonien ....................................................................................26
1.1.5.1. Traitement médical symptomatique .................................................................26
1.1.5.2. Traitement neuroprotecteur ..............................................................................27
1.1.5.3. Traitement chirurgical ......................................................................................27
1.1.5.4. Prise en charge ..................................................................................................28
1.2. Epidémiologie de la maladie de Parkinson ................................................................29
1.2.1. Aspects méthodologiques ........................................................................................29
1.2.1.1. Diagnostic et identification des patients ...........................................................29
1.2.1.2. Evaluation des expositions ...............................................................................30
1.2.2. Epidémiologie descriptive .......................................................................................31
1.2.3. Facteurs de risque ou protecteurs de la maladie de Parkinson ................................33
1.2.3.1. Maladie de Parkinson : une maladie multifactorielle .......................................33
1.2.3.2. Exposition aux pesticides .................................................................................36
1.2.3.2.1. Déterminants des niveaux d’exposition aux pesticides .............................36
1.2.3.2.2. Méthodes d’évaluation des expositions .....................................................38
1.2.3.2.3. Etudes écologiques ....................................................................................40
1.2.3.2.4. Etudes cas-témoins ....................................................................................40
1.2.3.2.5. Etudes de cohorte .......................................................................................42
1.2.3.2.6. Exposition non-professionnelle .................................................................44
1.2.3.2.7. Etudes toxicologiques ................................................................................45
1.2.3.3. Autres variables agricoles .................................................................................46
7
1.2.3.4. Autres facteurs environnementaux ................................................................... 48
1.2.3.4.1. Tabagisme .................................................................................................. 48
1.2.3.4.2. Consommation de café .............................................................................. 49
2. OBJECTIFS ................................................................................................... 51
3. ETUDE PARTAGE ....................................................................................... 55
3.1. La Mutualité Sociale Agricole .................................................................................... 57
3.2. Objectifs généraux ....................................................................................................... 57
3.3. Bases de données médico-administratives de la MSA .............................................. 59
4. DEVELOPPEMENT DES MODELES PREDICITFS ............................. 61
4.1. Matériels et méthodes .................................................................................................. 63
4.1.1. Validation du diagnostic de maladie de Parkinson ................................................. 63
4.1.2. Définition des prédicteurs ....................................................................................... 64
4.1.3. Démarche pour développer les modèles prédictifs ................................................. 67
4.1.3.1. Inspection des données ..................................................................................... 68
4.1.3.2. Codage des prédicteurs et spécification du modèle.......................................... 68
4.1.3.3. Estimation des coefficients du modèle ............................................................. 69
4.1.3.4. Evaluation des performances du modèle .......................................................... 69
4.1.3.5. Validation interne du modèle ........................................................................... 71
4.1.4. Description des différents modèles prédictifs ......................................................... 71
4.2. Résultats ........................................................................................................................ 73
4.2.1. Inclusion des participants ........................................................................................ 73
4.2.2. Caractéristiques des participants ............................................................................. 75
4.2.3. Modèles prédictifs ................................................................................................... 79
4.2.1. Performances des modèles prédictifs ...................................................................... 81
4.2.2. Description des faux-négatifs et des faux-positifs .................................................. 85
4.2.3. Influence de la durée ............................................................................................... 85
4.3. Discussion ..................................................................................................................... 86
4.3.1. Facteurs influençant les performances du modèle prédictif .................................... 86
4.3.2. Erreurs de classement .............................................................................................. 87
4.3.3. Estimation de la prévalence de la MP à partir du modèle prédictif ........................ 88
4.3.4. Autres applications possibles des modèles prédictifs ............................................. 89
4.3.5. Limites des modèles prédictifs ................................................................................ 90

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