Population-based Studies on the Natural History of Alzheimer's Disease and Vascular Dementia

142 Pages·2012·0.65 MB·English

Population-based Studies on
the Natural History of
Alzheimer’s Disease and
Vascular Dementia

Inauguraldissertation

zur
Erlangung der Würde eines Doktors der Philosophie
vorgelegt der
Philosophisch-Naturwissenschaftlichen Fakultät
der Universität Basel

von
Patrick Alexander Imfeld
aus Lungern (OW)

Basel, 2012

Originaldokument gespeichert auf dem Dokumentenserver der Universität Basel
edoc.unibas.ch

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Genehmigt von der Philosophisch-Naturwissenschaftlichen Fakultät
auf Auftrag von

Prof. Dr. Christoph Meier
Prof. Dr. Dr. Stephan Krähenbühl

Basel, den 26. Juni 2012

Prof. Dr. Martin Spiess
Dekan
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Quelle: http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/2.5/ch/ Datum: 3.4.2009

To my wonderful wife
and our lovely daughter

ACKNOWLEDGEMENTS
Die vorliegend Arbeit entstand zwischen Februar 2009 und Juni 2012 am Institut für
Klinische Pharmazie und Epidemiologie der Universität Basel unter der Leitung von
Prof. Dr. Christoph Meier.
Mein Dank geht an alle, die in irgendeiner Form zum Gelingen dieser Arbeit
beigetragen haben.
Speziell bedanken möchte ich mich aber in erster Linie bei Prof. Dr. Christoph Meier
für seine grossartige Unterstützung, Motivation und Hilfsbereitschaft während der
ganzen Dissertation. Ganz besonders geschätzt habe ich seine Offenheit,
Kollegialität und seinen Humor.
Vielen Dank auch an Prof. Dr. Dr. Stephan Krähenbühl für die Übernahme des
Korreferats und seine Inputs für die vorliegende Arbeit.
Ein herzliches Dankeschön auch an Prof. Dr. Kurt Hersberger für die Übernahme des
Prüfungsvorsitzes.
Weiterer Dank geht an Dr. Markus Schürch und Dr. N. Jamie Robinson von der
Firma F. Hoffmann-La Roche Ltd. für das Vertrauen und die gute Zusammenarbeit
während des Alzheimer-Projektes.
Bedanken möchte ich mich auch herzlich bei Dr. Beat Disler von der Senglet-Stiftung
für die finanzielle Unterstützung.
Vielen Dank auch an PD Dr. Michael Bodmer, Dr. Yolanda Brauchli Pernus und Prof.
Susan Jick für die jeweils kritische Durchsicht der Manuskripte und die konstruktiven
Beiträge.
Ein grosses Dankeschön geht auch an alle meine Kollegen und Kolleginnen aus der
Basel Pharmacoepidemiology Unit (BPU), namentlich Pascal Egger, Dr. Cornelia
Schneider, Julia Spöndlin, Saskia Bruderer, Nadja Stohler, Delia Bornand, Daphne
Reinau, Dr. J. Claire Wilson und Dr. Claudia Becker; der Pharmaceutical Care
Research Group; dem „Markgräflerhof-Team“ der Klinischen Pharmakologie &
Toxikologie und dem Team der Klinischen Pharmazie für die tolle Arbeitsatmosphäre
und die vielen lustigen und unvergesslichen gemeinsamen Anlässe.
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A very special thank goes to my friend and mentor Prof. Steve Hudson, who passed
away the year before last. Thanks for everything you did for me, I’ll never forget you.
Ganz herzlich danken möchte ich auch meinen Eltern Heinz und Vickie, sowie
meinen beiden Brüdern Chris und Sascha. Ihr wart immer für mich da und habt es
mir ermöglicht, dass ich diesen Weg gehen konnte. Vielen Dank für all eure
Ermutigungen und eure treue Unterstützung.
Und nicht zuletzt möchte ich mich ganz besonders bei meiner wundervollen Frau
Gaby für ihre grossartige Unterstützung während dieser ganzen Zeit bedanken. Du
bist meine grosse Liebe und hast uns jetzt noch eine bezaubernde Tochter
geschenkt. Ich könnte nicht glücklicher sein.
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TABLE OF CONTENTS
SUMMARY ............................................................................................... 11
ABBREVIATIONS ...................................................................................... 13
1 INTRODUCTION .................................................................................. 17
1.1 PHARMACOEPIDEMIOLOGY ............................................................................. 17
1.1.1 General aspects ..............................................................................................17
1.1.2 Data sources ...................................................................................................18
1.1.3 Study designs..................................................................................................20
1.1.4 Bias .................................................................................................................22
1.2 ALZHEIMER’S DISEASE ................................................................................... 25
1.2.1 Epidemiology...................................................................................................25
1.2.2 Pathogenesis ..................................................................................................25
1.2.3 Diagnosis ........................................................................................................26
1.2.4 Treatment ........................................................................................................27
1.2.5 Risk and protective factors ..............................................................................28
1.2.6 Genetics ..........................................................................................................29
1.3 VASCULAR DEMENTIA ..................................................................................... 30
2 AIMS OF THE THESIS .......................................................................... 33
3 DEMENTIA PROJECT ........................................................................... 37
3.1 EPIDEMIOLOGY, CO-MORBIDITIES AND DRUG USE OF PATIENTS WITH
ALZHEIMER’S DISEASE OR VASCULAR DEMENTIA IN THE UK .............................. 37
3.1.1 Abstract ...........................................................................................................38
3.1.2 Introduction .....................................................................................................39
3.1.3 Methods ..........................................................................................................39
3.1.4 Results ............................................................................................................42
3.1.5 Discussion .......................................................................................................49
3.2 METFORMIN, OTHER ANTIDIABETIC DRUGS AND RISK OF ALZHEIMER’S
DISEASE: A POPULATION-BASED CASE-CONTROL STUDY ................................... 53
3.2.1 Abstract ...........................................................................................................54
3.2.2 Introduction .....................................................................................................55
9
3.2.3 Methods ..........................................................................................................55
3.2.4 Results ............................................................................................................58
3.2.5 Discussion .......................................................................................................62
3.3 SEIZURES IN PATIENTS WITH ALZHEIMER’S DISEASE OR VASCULAR .......................
DEMENTIA: A POPULATION-BASED NESTED CASE-CONTROL ANALYSIS ................ 67
3.3.1 Abstract ...........................................................................................................68
3.3.2 Introduction .....................................................................................................69
3.3.3 Methods ..........................................................................................................70
3.3.4 Results ............................................................................................................72
3.3.5 Discussion .......................................................................................................78
3.4 RISK OF INCIDENT STROKE IN PATIENTS WITH ALZHEIMER’S DISEASE OR
VASCULAR DEMENTIA: A POPULATION-BASED NESTED CASE-CONTROL
ANALYSIS ...................................................................................................... 83
3.4.1 Abstract ...........................................................................................................84
3.4.2 Introduction .....................................................................................................85
3.4.3 Methods ..........................................................................................................85
3.4.4 Results ............................................................................................................88
3.4.5 Discussion .......................................................................................................97
4 DISCUSSION, CONCLUSIONS, AND OUTLOOK ...................................... 103
4.1 DISCUSSION ................................................................................................ 103
4.1.1 Strengths of the General Practice Research Database ................................. 103
4.1.2 Limitations of the General Practice Research Database ................................ 105
4.2 CONCLUSIONS ............................................................................................. 106
4.3 OUTLOOK .................................................................................................... 107
5 REFERENCES .................................................................................. 111
6 APPENDIX ....................................................................................... 133
7 CURRICULUM VITAE ......................................................................... 137
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