Pharmazeutische Technologie: Ein Leitfaden der Galenik und der industriellen Herstellung von Arzneimitteln

229 Pages·1948·8.118 MB·German

by  Dr. et Mr. Pharm. H. Czetsch-Lindenwald (auth.)

Pharmazeutische
Technologie
Ein Leitfaden der Galenik nnd der indnstriellen
Herstellung von Arzneimitteln
Von
Dr. et Mr. Pharm. H. Czetsch-Lindenwald
Geschaftsfiihrer der Panchemie, Wolfsberg in Karnten
und Sachendorf bei Knittelfeld, Steiermark
Mit 95 Textabbildungen
Wien
Springer-Verlag
1948
ISBN 978-3-7091-5838-8 ISBN 978-3-7091-5842-5 (eBook)
DOl 10.1007/978-3-7091-5842-5
Aile Rechte, insbesondere das der Obersetzung
in fremde Sprachen, vorbehalten.
Copyright 1948 by Springer.Verlag in Vienna
Vorwort.
In den lellten Jahren ist die galenische Pharlllazie unstreitig
III den Vordergrund des Interesses geriickt. Das ist einerseits
durch die Notlage bedingt, die den Apotheker zwang, sich nach
Rohstoffen umzusehen und daraus Praparate selbst herzustellen,
anderseits haben die Bestrebungen, die zur Rezeptur zuriickfiih
ren, dazu gezwungen, Lehrstiihle der Galenik zu errichten. Wir
finden namhafte del'artige Institute in {)sterreich in Wien und
Graz, in der Schweiz in Ziirich und Bern, in Deutschland in Braun
schweig, Erlangen, Miinster, Ferner in Paris, in Amerika. Will del'
Apotheker nicht ausschIieBIich Verkaufer werden, erstrebt er
weiter die Selbstherstellung von Eigenpraparaten und Rezepten,
so muB er die neuesten Methoden der Klein- und GroBherstellung.
wenn schon nicht praktisch, so doch wenigstens theoretisch, be
herrschen.
Das Fach, das auf Grund von Arbeiten aus nahezu der ganzen
Welt immer neuen Auftrieb bekommt, verjiingt wird, muB seine
ak tuellen Probleme dem Praktiker vermitteln. Dadurch wird die
Galenik eines der wichtigsten Gegenstande des pharmazeutischen
Studiums und des Fortbildungswesens. In den Iellten zwei Jahr
zehnten erschienen Lehrbiicher der Galenik von Rapp Wojahn
Kem, Wischo, Goris und Liot und anderen in- und auslandischen
Autoren. Da jeder von einem anderen Gesichtswinkel urteilt und
Iehrt, da ferner aIle diese Werke aus der Vorkriegszeit stammen
und vergriffen oder unerreichbar sind, habe ich mich entschIos
sen, meine 1943 - 1945 an der Universitat Freibung i. Brg. ge
haltenen Vorlesungen zu Beginn dieses J ahres nochmals zu iiber
arbeiten und in Buchform herauszubringen.
Mein Bemiihen geht dabei dahin, unabhangig von den oben ge
nann ten Biichern, die sich meist ziemlich eng an die Pharma
kopoen anlehnen, dem Studenten, dem praktischen Apotheker.
delIl kleiut'l't'u IndustJ'iebetrieh uud in riuigeu Fiillt'll aueh Je. ..
in leressiet·teu Al'zt auclI das Zl1 brillgeu, was mall ~()nst in der-
IV
artigen Buchern nicht findet. Es sind dies die Grenzgebiete 7.U
anderen Fachern, die uberall bzw. nirgends be~fJrochen werden,
seltenere Prufungsmethoden, die Beurteilung der Ersa~stoffe, die
Moglichkeiten von Improvisationen.
Das Buch ist also nicht ausschlieBlich galenischen Inhalts, es
fuhrt den Titel: "Pharmazeutische Technologie" und bemuht sich
deshalb auch, die technische Herstellung einfacherer Praparate zu
zeigen. Dort, wo die pharmazeutische in die rein chemische Tech
nologie ubergeht, muB auf einschlagige Werke verwiesen werden.
Es solI dafur Wichtiges aus Chemie, Pharmakognosie, Kolloid
chemie und Anwendungstechnik erwahnt werden, die Facher sind'
ja so innig miteinander verflochten, daB eine Scheidung unmog
lich ist.
Die meisten galenischen Bucher brachtcn Bilder von Maschi
nen, deren Druckstocke ihnen von den H erstellerfirmen zur Ver
fugung gcstellt wurden. Da wir heute noch nicht wissen, ob be
stimmte Fabriken ihr Herstellungsprogramm wieder aufnehmen
werden, ob wir in der Lage sein werden, cliesen oder jenen Appa
rat wiedcr zu bestellen und zu bezahlen, muBte ich im vorliegen
den Buch vielfach auf schematische Zeichnungen zuruckgreifen.
lch glaube, daB dies fur den Leser, der ja nicht ausgesprochen
Techniker ist, interessanter als genaue Zeichnungen, instruktiver
als Photographien, die nur die auBere Hulle zeigen, ist. Die Fir
men, welche Druckstocke liehen, sind Engler-Wien, Steinbuch
Wien, die Bergedorfer Eisenwerke-Wien. Es sei ihnen fur ihre
Liebenswurdigkeit herzlichst gedankt.
Fur Anregungen zum Thema oder fiir Durchsicht des Manu
skriptes bzw. Forderung an der Universitat danke ich den Pro
fessoren K a i s e r, Stuttgart, Payer, Muhlhausen/Thuringen,
B run n e r, Innsbruck, C h wa I a, Wien, Win t e r f e I d, Frei
burg, fur die Durchsicht eines Spezialkapitels Herrn Dipl.-lng.
B e r t a I a n f f y, Unterach. Fur die Ausstattung in der bekann
ten Springer-Qualitat ist dem Verlag und den daran beteiligten
Anstalten zu danken.
Sachendorf bei Knittelfeld, Steiermark, 1m Juni 1948.
H. Czetsch-Lindenwald.
Inhaltsverzeichnis.
Spezieller Teil
Seite
I. Galenik der Pflanzenverarbeitung 1
A. Drogengewinnung 1
I. Ernte 2
2. Troclmung 3
3. Stabilisation 3
4. Sclmeiden und Pulvern 4
5. Sieben 5
B. Verarbeitung mit Losungsmitteln 7
1. Mit Wasser 7
2. Mit Alkohol 11
3. Mit sonstigen Fliissigkeiten ]2
4. Verarbeitung durm Ausziehen 14
5. Filtrieren, Zentrifugieren 22
6. Konzentrieren 29
7. Eindampfen zur Trolkne 36
C. F rismpfianzenpraparate 40
D. Kohlepraparate 44
II. Emulsionen 47
1. Definition 47
2. Theorie 49
3. Erkennung 54
4. Emulgatorenpriifung 55
5. Masminen 58
6. Bedeutung der Emulsionen in der Pharmazie 62
7. Verwendung von Emulsionen in der Teamik 64
III. Wasmmittel 68
1. Definition 68
2.. Eigensmaften 68
3. Substanzen 71
IV. Salben 80
1. Definition 80
2. Grundstoffe 80
3. Masminen 89
4. Verpalkung Q3
V[ Inhaltsverzeichnis.
Seite
5. Eigensmaften 95
6. Spezielle Salben 96
V. Puder IPS
1. Definition 105
2. Konstanten 105
3. Rohstoffe 108
4. Pudermismungep III
VI. Pulver 117
1. Smamtelpulver 117
2. Abgeteilte Pulver 119
VII. Pill en 120
1. Definition 120
2. Bestandteile 120
3. Bereitung 121
4. Pillenahnlime Arzneiformen 126
VIII. Pastillen 127
IX. Tabletten 127
1. Definition 127
2. Bestandteile 129
3. Granulieren 131
,to Pressen 131
5. Sortieren 134
6. Verpadcen 135
7. Dragieren 135
n. Stcrilisieren 137
9. Priifen ]37
lO. Einnehmen 138
X. Injektionen 138
1. Arten der Injektionen nam ihrer Verwendungsart 138
2. Arten der Injektionen nam der Aufbewahrung 139
3. Sterilisation 144
XI. Suppositorien 146
1. Definition 146
2. Grundstoffe 147
3. Herstellungsmethoden 149
XlI. Arzne'istabmen 152
XIII. Smiittelmixturen 152
1. Definition 152
2. Bestandteile 153
XIV. Umsmlagpasten 154
XV. Zinkleime 155
XVI. Firnisse und Ladce 156
XVII. Pflaster 157
1. DefiflitiGD del Pflaste,· im enllerell Sinne. Mnlle, Stifte 157
2. Kollemplastra 159
I nhaltsverzeichnis. VII
Seite
XVIII. Chirurgismes NahmateriaI 162
XIX. Radepraparate 163
1. Peloide 163
2. Salze 1M
3. Kriiuterbiider 164
XX. Medizinisme Ole 165
Allgemeiner Tell
I. Die pharmazeutisme Industrie 167
1. Entwicldung 167
2. Stellung zum Apotheker 167
3. Marken- und Spezialitatenwesen 168
4. Industrieapotheker 172
II. Heiztemnik 175
1. In der Apotheke 175
2. In der Indnstrie 177
III. Destillation 179
IV. Riihrwerke 18:3
V. Erzeugung yon Unterdruck 184
VI. Antriehsmasminen 185
V n. Zerkleinerungsanlagen 188
VIII. Analytismes 191
1. Kapillaranalyse 191
2. Chromatographisme Analyse 192
3. Bestimmung und Gewinnnng iithtoris.ner Ole 192
4. Viskosimetrie 193
5. Salbenpriifungcn 194
6. Mikrosmmelzpunkt 195
IX. Homoopathie 195
1. Simileregel 196
2. Herstellung hOllloopathischer A rZlleiell 196
X. Neue Rohstoffe in der Pharmazie 200
1. Emulgatoren 204
2. Polymerisationsproduk I e 207
3. P araffinoxydation 208
'.
,~. Sonstige . 209
5. Wasmmittel 210
6. Austansmmittel 213
ScllluBworte 217
~ a (. h vel' 7. e i e h niH 218
Spezieller Teil.
I. Galenik der Pflanzenverarbeitung.
A. Drogengewinnung.
Die Herstellung pflanzlicher Heilmittel diirfte die alteste phar
mazeutische l\laBnahme iiberhaupt sein. Ich mochte daher mit der
Galenik bzw. Technologie der Pflanzenverarbeitung beginnen.
Die heilenden Pflanzenteile konnen in fri8chem Zustand
und getrocknet - als Drogen - 2'U Heilmitteln verarbeitet wer
den. Mit den Vor- und Nachteilen der einen wie der andern Art
wollen wir uns spater auseinandersetzen und zunachst zu den
Drogen iibergehen, die nach wie vor zu den wichtigsten Rohstof
fen der Pharmazie gehoren. Wie oben schon erwahnt, sind Drogen
get roc k net e Pflanzen, Pflanzenteile, ganze Tiere oder ein
zelne Organe. Wir haben in unseren Sammlungen und Offizinen
sowohl Herbae wie auch Radices, Rhizome, Bulbi, Semina u. s. w.,
sie aIle sind Drogen, wogegen eine frische })flanze eine Arznei
pflanze, aber keine Droge sein kann. Die Drogen stammen aus
Kulturen oder von Wildpflanzen und sollen unter den jeweils ge
eigneten Bedingungen getrocknet werden. Sie werden also gesam
melt oder angebaut. In ersterem FaIle obliegt die Ernte entweder
den Schulen oder berufsmaBigen Krautersammlern, die in den
meisten Landern in Organisationen zusammengefaBt sind. Zu den
Anbauern gehoren sowohI Bauern als auch Gartner. Das Saatgut
wird ihnen von speziellen Stellen geliefert, ja hesonders wertvol
les Material, das sich ein Ziichter erarbeitet hat. wird in manchell
Landern in einer Sortenregisterstelle registriert und steht da
durch un ter einem Schutz, in andern kann er auf sein Erzeugnis
ein PaLent nehmen, das den Schutz iibernimmt. So ist es in den
Vereinigten Staaten von Nordamerika, doch solI diese Einrich
tung den Registerstellen nicht iiberlegen sem.
Czetsch-Lindenwald, Pharmaz. Technologie.
2 Drogengewinnung.
1. Ernte.
Die Ziichtung und das Sammeln wildwachsender Krauter ist
dem Apotheker mehr oder minder entglitten, er wird hier nur
sclten als Gutachter herangezogen werden. Er wird inshesondere
bei den Anhauern gegeniiher den jahrzehntelangen Erfahrungen
auch kaum mitkommen. Es sei nur an die Pfefferminzhanern der
Rheinpfalz, an die Baldriananhaner von Schweinfnrt nnd Belgien,
an die ungarischen Capsicum- und Kamillenexporteure gedacht.
"Den Paprikaziiehtern steht ja sogar ein Forschungsinstitut in De
hreczin zur Verfiigung. Zudem hahen wir in Osterreich ein vor
hildliches Institut, das an die Namen Mayer h 0 fer und inshe
sondere H e c h t gehunden ist und in KorncuhurK seinen Sit} hat.
Der Apotheker kann den SammIeI' vielfach hei der Wah(
des Erntezeitpunktes und der giinstigsten Troclmungsart he
raten. Bier wird er durch seine chemischen und pharmako
gnostischen Kenntnisse iiherlegen sein und z. B. durch Alkaloid
hestimmungen und Untersuchung des Gehaltes an atherischen
Olen die hesten Methoden und Zeiten ohne hesonderes Spezial
wissen ausarheiten konnen. In vie len Fallen schreiht das Arznei
huch den Erntetermin, wie etwa die Bliitezeit hei Ahsynthium,
vor. Alkaloid-, Glykosid-, Gerhstoff-, Bitterstoff- und atherische
OIdrogen \\'ird man am zweckmaBigsten zn der Tages- und lahres
zeit ern ten, in der die Wirkstoffe am meisten angereichert vorlie~
gen. Bei einem GroBteil der Heilpflanzen ist der giinstigste Zeit
punkt durch die Bliite, die Frueht von selhst gegehen, andere,
wie die Alpenpflanzen kann man nur in wenigen Monaten ernten,
weitere, inshesonders die Pflanzen, die Blattdrogen liefern,
hat man eingehend durch die ganze Vegetationsperiode hin
durch studiert nnd kennt die optimalen Bedingungen. Ganz
allgemein: es muB hei trockenem Wetter geerntet werden, denn
der Regen vermindert in vielen Fallen den Wirkstoffgehalt und
erschwert die Troclmung. Bei jeder einzeinen Pflanze sind dann
noch Spezialregeln zu heachten. So z. B. miissen die Lohelien
kurz n a c h der Bliite gepfliickt werden, da sie zu dieser Zeit am
alkaloidreichsten sind. Die 4 offizinellen Gentianen verhalten
sich in ihrem Bitterwert wie 1 (lutea) zu 2 zu 4 zu 10. Es ist also
keineswegs gleichgiiltig, weIche der 4 Arten man sammelt. In
einem Fall kann man ein 10maI so wirksames oder wenigstens so
bitteres Produkt erhalten aIs im andern. Mutterkorn aus Norwe
gen ist wirkungsIos, aus Spanien und RuBIand hochwirksam. In
Trocknllng. 3
Ungarn gibt es eine wirksame und unwirksame Rasse yon Clavi
eeps pllrpurea, in Osterreich scheint die letztere vorzuhecrschen.
1m Hochgebirge geerntete Drogen mit atherischen men, wie die
Mentha, sind besonders schon und blattreich, aber eher olarmer
und keineswegs reicher als die Flachlandpflanzell, obwohl sie,
vielleicht auf Grund der hoheren Dampfspannung, bei niederem
Luftdruck, starker duften. Digitalis baut in del' Nacht den Glyko
sidkomplex ab, manche Gerbstoffdrogen sind zur B1utezeit, an
dere in del' Winterruhe am extraktreichsten. All diese Bedingun
gen miissen dem SammieI' bekannt sein und del' Apotheker ware
die geeignetste Stelle, ihm dies Wissen zu yermitteln. Da dies
nicht del' Fall ist, wollen wir so formulieren: "Die Apotheker
waren die geeignetsten Referenten fur diese Richtlinien'".
2. Trodmnng.
1st die Pflanze odeI' del' Pflanzenteil geerntet, so muB ge
trocknet werden.
Ais Trocknungsyerfahren kommt in Frage:
1. Die Trocknung auf Hurden, die luftig, lIn Schatten aufge
stellt und vom Wind allseits umspiilt werden sollen. Es ist, in,
besondere in feuchter Luft und bei Wurzeln odeI' sonstigen
f1eischigen und damit gefahrdeten Teilen, zweckmaBig, zur Ver
meidung von Schimmeibefall die Temperatur auf maximal 50 - 60
Grad zu erhohen und kunstlich zirkulieren zu lassen.
2. Die Vakuumtrocknung ist teurer, abel' eleganter, und findet
Lei Normal- odeI' allenfalls etwas uberhohter Temperatur statt.
Die Vakuumtrocknung erfolgt meist uber Silikagel, das aIle Feuch
tigkeit aufnimmt und jeweils regeneriert wcnlen kann. An seiner
Stelle kann gegebenenfalls del' billigere gebrannte Kalk verwendet
werden.
3. Stahilisati3n.
Manche Wirkstoffe, wie die del' Genliana, des Baldrian und
Wermut werden schon beim Trocknen fermentativ veriindert. Die
frische, ebenfalls wirksame, abel' geruchlose Baldrianwurzel z. B.
wird erst beim Trocknen zur Triigerin des bekannten Ols, das vor
her glykosidisch gebunden vorlag. Da nnn die Wirkstoffe del'
Frischpflanze entweder wirksamer sein konnen odeI' geruchlich
und geschmacklich mehr befriedigen, mussen wir, sofern wir den
Wirkungsstoffkomplex del' Frischpflanzen gewinnen wollen, als
1*