ebook img

Pharmacometric Models for Antibacterial Agents to Improve Dosing Strategies PDF

76 Pages·2011·1.33 MB·English
Save to my drive
Quick download
Download
Most books are stored in the elastic cloud where traffic is expensive. For this reason, we have a limit on daily download.

Preview Pharmacometric Models for Antibacterial Agents to Improve Dosing Strategies

(cid:2)(cid:3)(cid:4)(cid:3)(cid:5)(cid:6)(cid:7)(cid:8)(cid:9)(cid:10)(cid:11)(cid:12)(cid:13)(cid:14)(cid:15)(cid:14)(cid:16)(cid:17)(cid:3)(cid:18)(cid:14)(cid:8)(cid:19)(cid:20)(cid:11)(cid:11)(cid:6)(cid:13)(cid:3)(cid:14)(cid:17)(cid:8)(cid:10)(cid:21)(cid:8)(cid:22)(cid:12)(cid:12)(cid:17)(cid:6)(cid:7)(cid:6)(cid:8)(cid:2)(cid:3)(cid:17)(cid:17)(cid:14)(cid:13)(cid:5)(cid:6)(cid:5)(cid:3)(cid:10)(cid:16)(cid:17) (cid:21)(cid:13)(cid:10)(cid:11)(cid:8)(cid:5)(cid:15)(cid:14)(cid:8)(cid:23)(cid:6)(cid:24)(cid:20)(cid:7)(cid:5)(cid:25)(cid:8)(cid:10)(cid:21)(cid:8)(cid:26)(cid:15)(cid:6)(cid:13)(cid:11)(cid:6)(cid:24)(cid:25)(cid:8)(cid:2)(cid:3)(cid:4) (cid:5)(cid:6)(cid:7)(cid:8)(cid:9)(cid:7)(cid:10)(cid:11)(cid:9)(cid:12)(cid:13)(cid:8)(cid:14)(cid:10)(cid:15)(cid:16)(cid:11)(cid:17)(cid:12)(cid:18)(cid:19)(cid:15)(cid:20)(cid:11)(cid:8) (cid:21)(cid:22)(cid:13)(cid:14)(cid:23)(cid:7)(cid:10)(cid:13)(cid:12)(cid:8)(cid:14)(cid:7)(cid:18)(cid:15)(cid:21)(cid:24)(cid:12)(cid:22)(cid:13)(cid:19)(cid:15)(cid:13)(cid:11)(cid:15)(cid:25)(cid:9)(cid:26)(cid:8)(cid:11)(cid:27)(cid:12) (cid:28)(cid:11)(cid:19)(cid:14)(cid:22)(cid:24)(cid:15)(cid:29)(cid:13)(cid:8)(cid:7)(cid:13)(cid:12)(cid:24)(cid:14)(cid:12)(cid:19) (cid:30)(cid:31)(cid:25)(cid:29)(cid:21) (cid:30)!(cid:15)(cid:25)(cid:15)"(cid:25)(cid:30)(cid:31)(cid:29)(cid:30)" (cid:2)(cid:3)(cid:4)(cid:2) (cid:5)(cid:6)(cid:7)(cid:8)(cid:9)(cid:10)(cid:11)(cid:7)(cid:4)(cid:2)(cid:4)(cid:7)(cid:11) (cid:25)(cid:29)(cid:29)"(cid:15)(cid:2)#$(cid:2)%#(cid:2)&’ (cid:5)(cid:12)(cid:11)(cid:2)(cid:13)(cid:7)(cid:9)(cid:6)(cid:11)(cid:7)(cid:11) (cid:25)(cid:29) "(cid:15)&((cid:4)%&(cid:2)%$$)%(cid:4)**’%(cid:4) (cid:5)(cid:12)(cid:12)(cid:11)(cid:2)(cid:13)(cid:2) +(cid:8)(cid:22),(cid:22)(cid:23)(cid:22),(cid:19)(cid:12),++,(cid:17)(cid:14)(cid:27)(cid:7)%(cid:2)))&*& (cid:14)(cid:15)(cid:16)(cid:16) (cid:2)(cid:3)(cid:4)(cid:4)(cid:5)(cid:6)(cid:7)(cid:8)(cid:7)(cid:3)(cid:9)(cid:10)(cid:17)(cid:11)(cid:6)(cid:5)(cid:4)(cid:5)(cid:10)(cid:7)(cid:5)(cid:12)(cid:17)(cid:8)(cid:7)(cid:17)(cid:13)(cid:11)(cid:11)(cid:4)(cid:8)(cid:14)(cid:8)(cid:17)(cid:13)(cid:10)(cid:3)(cid:15)(cid:5)(cid:6)(cid:4)(cid:3)(cid:7)(cid:16)(cid:17)(cid:7)(cid:9)(cid:17)(cid:18)(cid:5)(cid:17)(cid:11)(cid:19)(cid:18)(cid:14)(cid:3)(cid:20)(cid:14)(cid:16)(cid:17)(cid:5)(cid:21)(cid:8)(cid:22)(cid:3)(cid:10)(cid:5)(cid:12)(cid:17)(cid:3)(cid:10)(cid:17)(cid:23)(cid:24)(cid:25)(cid:26)(cid:17)(cid:23)(cid:3)(cid:9)(cid:22)(cid:5)(cid:12)(cid:3)(cid:20)(cid:3)(cid:10)(cid:4)(cid:27)(cid:7) (cid:28)(cid:5)(cid:10)(cid:7)(cid:6)(cid:19)(cid:22)(cid:26)(cid:17)(cid:29)(cid:19)(cid:4)(cid:8)(cid:6)(cid:30)(cid:8)(cid:7)(cid:8)(cid:10)(cid:17)(cid:31)(cid:26)(cid:17)(cid:13)(cid:11)(cid:11)(cid:4)(cid:8)(cid:14)(cid:8)(cid:26)(cid:17) (cid:6)(cid:3)(cid:12)(cid:8)(cid:16)(cid:26)(cid:17)!(cid:8)(cid:6)(cid:20)"(cid:17)#$(cid:26)(cid:17)#%(cid:25)(cid:25)(cid:17)(cid:8)(cid:7)(cid:17)%&’(cid:25)$(cid:17)((cid:9)(cid:6)(cid:17)(cid:7)"(cid:5)(cid:17)(cid:12)(cid:5)(cid:30)(cid:6)(cid:5)(cid:5)(cid:17)(cid:9)((cid:17)(cid:2)(cid:9)(cid:20)(cid:7)(cid:9)(cid:6)(cid:17)(cid:9)( )"(cid:3)(cid:14)(cid:9)(cid:4)(cid:9)(cid:11)"(cid:16)(cid:17)* (cid:8)(cid:20)(cid:19)(cid:14)(cid:7)(cid:16)(cid:17)(cid:9)((cid:17))"(cid:8)(cid:6)(cid:22)(cid:8)(cid:20)(cid:16)+,(cid:17)-"(cid:5)(cid:17)(cid:5)(cid:21)(cid:8)(cid:22)(cid:3)(cid:10)(cid:8)(cid:7)(cid:3)(cid:9)(cid:10)(cid:17).(cid:3)(cid:14)(cid:14)(cid:17)(cid:18)(cid:5)(cid:17)(cid:20)(cid:9)(cid:10)(cid:12)(cid:19)(cid:20)(cid:7)(cid:5)(cid:12)(cid:17)(cid:3)(cid:10)(cid:17)/(cid:10)(cid:30)(cid:14)(cid:3)(cid:4)", (cid:2)(cid:3)(cid:4)(cid:5)(cid:6)(cid:7)(cid:8)(cid:5) 0(cid:3)(cid:5)(cid:14)(cid:4)(cid:5)(cid:10)(cid:26)(cid:17)/.(cid:17)2,(cid:17)#%(cid:25)(cid:25),(cid:17))"(cid:8)(cid:6)(cid:22)(cid:8)(cid:20)(cid:9)(cid:22)(cid:5)(cid:7)(cid:6)(cid:3)(cid:20)(cid:17)!(cid:9)(cid:12)(cid:5)(cid:14)(cid:4)(cid:17)((cid:9)(cid:6)(cid:17)3(cid:10)(cid:7)(cid:3)(cid:18)(cid:8)(cid:20)(cid:7)(cid:5)(cid:6)(cid:3)(cid:8)(cid:14)(cid:17)3(cid:30)(cid:5)(cid:10)(cid:7)(cid:4)(cid:17)(cid:7)(cid:9)(cid:17)2(cid:22)(cid:11)(cid:6)(cid:9)(cid:15)(cid:5)(cid:17)(cid:2)(cid:9)(cid:4)(cid:3)(cid:10)(cid:30) 4(cid:7)(cid:6)(cid:8)(cid:7)(cid:5)(cid:30)(cid:3)(cid:5)(cid:4),(cid:17)3(cid:20)(cid:7)(cid:8)(cid:17)(cid:13)(cid:10)(cid:3)(cid:15)(cid:5)(cid:6)(cid:4)(cid:3)(cid:7)(cid:8)(cid:7)(cid:3)(cid:4)(cid:17)(cid:13)(cid:11)(cid:4)(cid:8)(cid:14)(cid:3)(cid:5)(cid:10)(cid:4)(cid:3)(cid:4),(cid:17)(cid:2)(cid:3)(cid:4)(cid:3)(cid:5)(cid:6)(cid:7)(cid:8)(cid:9)(cid:10)(cid:11)(cid:12)(cid:13)(cid:14)(cid:15)(cid:14)(cid:16)(cid:17)(cid:3)(cid:18)(cid:14)(cid:8)(cid:19)(cid:20)(cid:11)(cid:11)(cid:6)(cid:13)(cid:3)(cid:14)(cid:17)(cid:8)(cid:10)(cid:21)(cid:8)(cid:22)(cid:12)(cid:12)(cid:17)(cid:6)(cid:7)(cid:6) (cid:2)(cid:3)(cid:17)(cid:17)(cid:14)(cid:13)(cid:5)(cid:6)(cid:5)(cid:3)(cid:10)(cid:16)(cid:17)(cid:8)(cid:21)(cid:13)(cid:10)(cid:11)(cid:8)(cid:5)(cid:15)(cid:14)(cid:8)(cid:23)(cid:6)(cid:24)(cid:20)(cid:7)(cid:5)(cid:25)(cid:8)(cid:10)(cid:21)(cid:8)(cid:26)(cid:15)(cid:6)(cid:13)(cid:11)(cid:6)(cid:24)(cid:25)(cid:17)(cid:25)(cid:31)5,(cid:17)6$(cid:17)(cid:11)(cid:11),(cid:17)(cid:13)(cid:11)(cid:11)(cid:4)(cid:8)(cid:14)(cid:8),(cid:17)24(cid:23)0(cid:17)&657&(cid:25)7$$(cid:24)75%%#75, 3(cid:10)(cid:7)(cid:3)(cid:18)(cid:3)(cid:9)(cid:7)(cid:3)(cid:20)(cid:4)(cid:17)(cid:8)(cid:6)(cid:5)(cid:17)(cid:8)(cid:22)(cid:9)(cid:10)(cid:30)(cid:17)(cid:7)"(cid:5)(cid:17)(cid:22)(cid:9)(cid:4)(cid:7)(cid:17)(cid:20)(cid:9)(cid:22)(cid:22)(cid:9)(cid:10)(cid:14)(cid:16)(cid:17)(cid:11)(cid:6)(cid:5)(cid:4)(cid:20)(cid:6)(cid:3)(cid:18)(cid:5)(cid:12)(cid:17)(cid:12)(cid:6)(cid:19)(cid:30)(cid:4),(cid:17)3(cid:14)(cid:7)"(cid:9)(cid:19)(cid:30)"(cid:17)(cid:7)"(cid:5)(cid:17)(cid:22)(cid:8)8(cid:9)(cid:6)(cid:3)(cid:7)(cid:16)(cid:17)(cid:9)((cid:17)(cid:7)"(cid:5)(cid:4)(cid:5) (cid:12)(cid:6)(cid:19)(cid:30)(cid:4)(cid:17).(cid:5)(cid:6)(cid:5)(cid:17)(cid:12)(cid:5)(cid:15)(cid:5)(cid:14)(cid:9)(cid:11)(cid:5)(cid:12)(cid:17)(cid:4)(cid:5)(cid:15)(cid:5)(cid:6)(cid:8)(cid:14)(cid:17)(cid:12)(cid:5)(cid:20)(cid:8)(cid:12)(cid:5)(cid:4)(cid:17)(cid:8)(cid:30)(cid:9)(cid:26)(cid:17)(cid:9)(cid:11)(cid:7)(cid:3)(cid:22)(cid:8)(cid:14)(cid:17)(cid:12)(cid:9)(cid:4)(cid:8)(cid:30)(cid:5)(cid:17)*(cid:12)(cid:9)(cid:4)(cid:5)(cid:26)(cid:17)(cid:12)(cid:9)(cid:4)(cid:3)(cid:10)(cid:30)(cid:17)(cid:3)(cid:10)(cid:7)(cid:5)(cid:6)(cid:15)(cid:8)(cid:14)(cid:17)(cid:8)(cid:10)(cid:12)(cid:17)(cid:7)(cid:6)(cid:5)(cid:8)(cid:7)(cid:22)(cid:5)(cid:10)(cid:7) (cid:12)(cid:19)(cid:6)(cid:8)(cid:7)(cid:3)(cid:9)(cid:10)+(cid:17)"(cid:8)(cid:15)(cid:5)(cid:17)(cid:4)(cid:7)(cid:3)(cid:14)(cid:14)(cid:17)(cid:10)(cid:9)(cid:7)(cid:17)(cid:18)(cid:5)(cid:5)(cid:10)(cid:17).(cid:5)(cid:14)(cid:14)(cid:17)(cid:12)(cid:5)((cid:3)(cid:10)(cid:5)(cid:12),(cid:17)-"(cid:3)(cid:4)(cid:17)(cid:7)"(cid:5)(cid:4)(cid:3)(cid:4)(cid:17)((cid:9)(cid:20)(cid:19)(cid:4)(cid:5)(cid:4)(cid:17)(cid:9)(cid:10)(cid:17)(cid:7)"(cid:5)(cid:17)(cid:12)(cid:5)(cid:15)(cid:5)(cid:14)(cid:9)(cid:11)(cid:22)(cid:5)(cid:10)(cid:7)(cid:17)(cid:8)(cid:10)(cid:12)(cid:17)(cid:5)(cid:15)(cid:8)(cid:14)(cid:19)(cid:8)(cid:7)(cid:3)(cid:9)(cid:10) (cid:9)((cid:17)(cid:11)"(cid:8)(cid:6)(cid:22)(cid:8)(cid:20)(cid:9)(cid:22)(cid:5)(cid:7)(cid:6)(cid:3)(cid:20)(cid:17)(cid:22)(cid:9)(cid:12)(cid:5)(cid:14)(cid:4)(cid:17)(cid:7)"(cid:8)(cid:7)(cid:17)(cid:20)(cid:8)(cid:10)(cid:17)(cid:18)(cid:5)(cid:17)(cid:19)(cid:4)(cid:5)(cid:12)(cid:17)(cid:8)(cid:4)(cid:17)(cid:7)(cid:9)(cid:9)(cid:14)(cid:4)(cid:17)(cid:3)(cid:10)(cid:17)(cid:7)"(cid:5)(cid:17)(cid:5)(cid:4)(cid:7)(cid:8)(cid:18)(cid:14)(cid:3)(cid:4)"(cid:22)(cid:5)(cid:10)(cid:7)(cid:17)(cid:9)((cid:17)(cid:3)(cid:22)(cid:11)(cid:6)(cid:9)(cid:15)(cid:5)(cid:12)(cid:17)(cid:12)(cid:9)(cid:4)(cid:3)(cid:10)(cid:30) (cid:4)(cid:7)(cid:6)(cid:8)(cid:7)(cid:5)(cid:30)(cid:3)(cid:5)(cid:4)(cid:17)((cid:9)(cid:6)(cid:17)(cid:10)(cid:9)(cid:15)(cid:5)(cid:14)(cid:17)(cid:8)(cid:10)(cid:12)(cid:17)(cid:8)(cid:14)(cid:6)(cid:5)(cid:8)(cid:12)(cid:16)(cid:17)(cid:20)(cid:14)(cid:3)(cid:10)(cid:3)(cid:20)(cid:8)(cid:14)(cid:14)(cid:16)(cid:17)(cid:8)(cid:15)(cid:8)(cid:3)(cid:14)(cid:8)(cid:18)(cid:14)(cid:5)(cid:17)(cid:8)(cid:10)(cid:7)(cid:3)(cid:18)(cid:8)(cid:20)(cid:7)(cid:5)(cid:6)(cid:3)(cid:8)(cid:14)(cid:17)(cid:12)(cid:6)(cid:19)(cid:30)(cid:4), 2(cid:10)((cid:5)(cid:20)(cid:7)(cid:3)(cid:9)(cid:19)(cid:4)(cid:17)(cid:12)(cid:3)(cid:4)(cid:5)(cid:8)(cid:4)(cid:5)(cid:4)(cid:17)(cid:8)(cid:6)(cid:5)(cid:17)(cid:20)(cid:9)(cid:22)(cid:22)(cid:9)(cid:10)(cid:17)(cid:20)(cid:8)(cid:19)(cid:4)(cid:5)(cid:4)(cid:17)(cid:9)((cid:17)(cid:12)(cid:5)(cid:8)(cid:7)"(cid:17)(cid:3)(cid:10)(cid:17)(cid:11)(cid:6)(cid:5)(cid:7)(cid:5)(cid:6)(cid:22)(cid:17)(cid:8)(cid:10)(cid:12)(cid:17)(cid:7)(cid:5)(cid:6)(cid:22)(cid:17)(cid:10)(cid:5).(cid:18)(cid:9)(cid:6)(cid:10)(cid:17)(cid:3)(cid:10)((cid:8)(cid:10)(cid:7)(cid:4),(cid:17)3 (cid:11)(cid:9)(cid:11)(cid:19)(cid:14)(cid:8)(cid:7)(cid:3)(cid:9)(cid:10)(cid:17)(cid:11)"(cid:8)(cid:6)(cid:22)(cid:8)(cid:20)(cid:9)(cid:27)(cid:3)(cid:10)(cid:5)(cid:7)(cid:3)(cid:20)(cid:17)*)9+(cid:17)(cid:22)(cid:9)(cid:12)(cid:5)(cid:14)(cid:17)((cid:9)(cid:6)(cid:17)(cid:30)(cid:5)(cid:10)(cid:7)(cid:8)(cid:22)(cid:3)(cid:20)(cid:3)(cid:10)(cid:17).(cid:8)(cid:4)(cid:17)(cid:12)(cid:5)(cid:15)(cid:5)(cid:14)(cid:9)(cid:11)(cid:5)(cid:12)(cid:17)(cid:18)(cid:8)(cid:4)(cid:5)(cid:12)(cid:17)(cid:9)(cid:10)(cid:17)(cid:12)(cid:8)(cid:7)(cid:8)(cid:17)((cid:6)(cid:9)(cid:22) (cid:8)(cid:17)(cid:11)(cid:6)(cid:9)(cid:4)(cid:11)(cid:5)(cid:20)(cid:7)(cid:3)(cid:15)(cid:5)(cid:17)(cid:4)(cid:7)(cid:19)(cid:12)(cid:16),(cid:17)(cid:23)(cid:9)(cid:12)(cid:16)7.(cid:5)(cid:3)(cid:30)"(cid:7)(cid:17)(cid:8)(cid:10)(cid:12)(cid:17)(cid:8)(cid:30)(cid:5)(cid:17)*(cid:30)(cid:5)(cid:4)(cid:7)(cid:8)(cid:7)(cid:3)(cid:9)(cid:10)(cid:8)(cid:14)(cid:17)(cid:8)(cid:10)(cid:12)(cid:17)(cid:11)(cid:9)(cid:4)(cid:7)7(cid:10)(cid:8)(cid:7)(cid:8)(cid:14)(cid:17)(cid:8)(cid:30)(cid:5)+(cid:17).(cid:5)(cid:6)(cid:5)(cid:17)((cid:9)(cid:19)(cid:10)(cid:12)(cid:17)(cid:7)(cid:9)(cid:17)(cid:18)(cid:5) (cid:22)(cid:8)8(cid:9)(cid:6)(cid:17)((cid:8)(cid:20)(cid:7)(cid:9)(cid:6)(cid:4)(cid:17)(cid:20)(cid:9)(cid:10)(cid:7)(cid:6)(cid:3)(cid:18)(cid:19)(cid:7)(cid:3)(cid:10)(cid:30)(cid:17)(cid:7)(cid:9)(cid:17)(cid:15)(cid:8)(cid:6)(cid:3)(cid:8)(cid:18)(cid:3)(cid:14)(cid:3)(cid:7)(cid:16)(cid:17)(cid:3)(cid:10)(cid:17)(cid:30)(cid:5)(cid:10)(cid:7)(cid:8)(cid:22)(cid:3)(cid:20)(cid:3)(cid:10)(cid:17)(cid:20)(cid:14)(cid:5)(cid:8)(cid:6)(cid:8)(cid:10)(cid:20)(cid:5)(cid:17)(cid:8)(cid:10)(cid:12)(cid:17)(cid:7)"(cid:5)(cid:6)(cid:5)((cid:9)(cid:6)(cid:5)(cid:17)(cid:3)(cid:22)(cid:11)(cid:9)(cid:6)(cid:7)(cid:8)(cid:10)(cid:7)(cid:17)(cid:11)(cid:8)(cid:7)(cid:3)(cid:5)(cid:10)(cid:7) (cid:20)"(cid:8)(cid:6)(cid:8)(cid:20)(cid:7)(cid:5)(cid:6)(cid:3)(cid:4)(cid:7)(cid:3)(cid:20)(cid:4)(cid:17)(cid:7)(cid:9)(cid:17)(cid:20)(cid:9)(cid:10)(cid:4)(cid:3)(cid:12)(cid:5)(cid:6)(cid:17)((cid:9)(cid:6)(cid:17)(cid:3)(cid:22)(cid:11)(cid:6)(cid:9)(cid:15)(cid:5)(cid:12)(cid:17)(cid:12)(cid:9)(cid:4)(cid:3)(cid:10)(cid:30)(cid:17)(cid:6)(cid:5)(cid:30)(cid:3)(cid:22)(cid:5)(cid:10)(cid:4), 3(cid:17)(cid:4)(cid:5)(cid:22)(cid:3)7(cid:22)(cid:5)(cid:20)"(cid:8)(cid:10)(cid:3)(cid:4)(cid:7)(cid:3)(cid:20)(cid:17)(cid:11)"(cid:8)(cid:6)(cid:22)(cid:8)(cid:20)(cid:9)(cid:27)(cid:3)(cid:10)(cid:5)(cid:7)(cid:3)(cid:20)7(cid:11)"(cid:8)(cid:6)(cid:22)(cid:8)(cid:20)(cid:9)(cid:12)(cid:16)(cid:10)(cid:8)(cid:22)(cid:3)(cid:20)(cid:17)*)9)(cid:2)+(cid:17)(cid:22)(cid:9)(cid:12)(cid:5)(cid:14)(cid:17).(cid:8)(cid:4)(cid:17)(cid:8)(cid:14)(cid:4)(cid:9)(cid:17)(cid:12)(cid:5)(cid:15)(cid:5)(cid:14)(cid:9)(cid:11)(cid:5)(cid:12)(cid:26) (cid:7)(cid:9)(cid:17)(cid:20)"(cid:8)(cid:6)(cid:8)(cid:20)(cid:7)(cid:5)(cid:6)(cid:3):(cid:5)(cid:17)(cid:3)(cid:16)(cid:8)(cid:18)(cid:3)(cid:5)(cid:13)(cid:10)(cid:17)(cid:18)(cid:8)(cid:20)(cid:7)(cid:5)(cid:6)(cid:3)(cid:8)(cid:14)(cid:17)(cid:30)(cid:6)(cid:9).(cid:7)"(cid:17)(cid:8)(cid:10)(cid:12)(cid:17)(cid:27)(cid:3)(cid:14)(cid:14)(cid:3)(cid:10)(cid:30)(cid:17)(cid:27)(cid:3)(cid:10)(cid:5)(cid:7)(cid:3)(cid:20)(cid:4)(cid:17)((cid:9)(cid:14)(cid:14)(cid:9).(cid:3)(cid:10)(cid:30)(cid:17)(cid:5)(cid:21)(cid:11)(cid:9)(cid:4)(cid:19)(cid:6)(cid:5)(cid:17)(cid:7)(cid:9)(cid:17)(cid:4)(cid:3)(cid:21) (cid:8)(cid:10)(cid:7)(cid:3)(cid:18)(cid:8)(cid:20)(cid:7)(cid:5)(cid:6)(cid:3)(cid:8)(cid:14)(cid:17)(cid:12)(cid:6)(cid:19)(cid:30)(cid:4)(cid:26)(cid:17)(cid:6)(cid:5)(cid:11)(cid:6)(cid:5)(cid:4)(cid:5)(cid:10)(cid:7)(cid:3)(cid:10)(cid:30)(cid:17)(cid:8)(cid:17)(cid:18)(cid:6)(cid:9)(cid:8)(cid:12)(cid:17)(cid:4)(cid:5)(cid:14)(cid:5)(cid:20)(cid:7)(cid:3)(cid:9)(cid:10)(cid:17)(cid:9)((cid:17)(cid:22)(cid:5)(cid:20)"(cid:8)(cid:10)(cid:3)(cid:4)(cid:22)(cid:4)(cid:17)(cid:9)((cid:17)(cid:8)(cid:20)(cid:7)(cid:3)(cid:9)(cid:10)(cid:17)(cid:8)(cid:10)(cid:12)(cid:17))9(cid:17)(cid:8)(cid:4)(cid:17).(cid:5)(cid:14)(cid:14)(cid:17)(cid:8)(cid:4) )(cid:2)(cid:17)(cid:20)"(cid:8)(cid:6)(cid:8)(cid:20)(cid:7)(cid:5)(cid:6)(cid:3)(cid:4)(cid:7)(cid:3)(cid:20)(cid:4),(cid:17)-"(cid:5)(cid:17)(cid:22)(cid:9)(cid:12)(cid:5)(cid:14)(cid:17)(cid:11)(cid:5)(cid:6)((cid:9)(cid:6)(cid:22)(cid:5)(cid:12)(cid:17).(cid:5)(cid:14)(cid:14)(cid:17)(cid:3)(cid:10)(cid:17)(cid:12)(cid:5)(cid:4)(cid:20)(cid:6)(cid:3)(cid:18)(cid:3)(cid:10)(cid:30)(cid:17)(cid:8)(cid:17).(cid:3)(cid:12)(cid:5)(cid:17)(cid:6)(cid:8)(cid:10)(cid:30)(cid:5)(cid:17)(cid:9)((cid:17)(cid:4)(cid:7)(cid:8)(cid:7)(cid:3)(cid:20)(cid:17)(cid:8)(cid:10)(cid:12)(cid:17)(cid:12)(cid:16)(cid:10)(cid:8)(cid:22)(cid:3)(cid:20) (cid:12)(cid:6)(cid:19)(cid:30)(cid:17)(cid:5)(cid:21)(cid:11)(cid:9)(cid:4)(cid:19)(cid:6)(cid:5)(cid:4)(cid:17)(cid:8)(cid:10)(cid:12)(cid:17).(cid:8)(cid:4)(cid:17)(cid:5)(cid:8)(cid:4)(cid:3)(cid:14)(cid:16)(cid:17)(cid:8)(cid:11)(cid:11)(cid:14)(cid:3)(cid:5)(cid:12)(cid:17)(cid:7)(cid:9)(cid:17)(cid:9)(cid:7)"(cid:5)(cid:6)(cid:17)(cid:18)(cid:8)(cid:20)(cid:7)(cid:5)(cid:6)(cid:3)(cid:8)(cid:14)(cid:17)(cid:4)(cid:7)(cid:6)(cid:8)(cid:3)(cid:10)(cid:4)(cid:17)(cid:8)(cid:10)(cid:12)(cid:17)(cid:8)(cid:10)(cid:7)(cid:3)(cid:18)(cid:3)(cid:9)(cid:7)(cid:3)(cid:20)(cid:4),(cid:17)2(cid:7)(cid:17)(cid:3)(cid:4)(cid:26)(cid:17)(cid:7)"(cid:5)(cid:6)(cid:5)((cid:9)(cid:6)(cid:5)(cid:26) (cid:14)(cid:3)(cid:27)(cid:5)(cid:14)(cid:16)(cid:17)(cid:7)(cid:9)(cid:17)((cid:3)(cid:10)(cid:12)(cid:17)(cid:8)(cid:11)(cid:11)(cid:14)(cid:3)(cid:20)(cid:8)(cid:7)(cid:3)(cid:9)(cid:10)(cid:17)(cid:3)(cid:10)(cid:17)(cid:5)(cid:8)(cid:6)(cid:14)(cid:16)(cid:17)(cid:12)(cid:6)(cid:19)(cid:30)(cid:17)(cid:12)(cid:5)(cid:15)(cid:5)(cid:14)(cid:9)(cid:11)(cid:22)(cid:5)(cid:10)(cid:7)(cid:17)(cid:11)(cid:6)(cid:9)(cid:30)(cid:6)(cid:8)(cid:22)(cid:4), (cid:2)(cid:9)(cid:4)(cid:3)(cid:10)(cid:30)(cid:17)(cid:9)((cid:17)(cid:8)(cid:10)(cid:7)(cid:3)(cid:18)(cid:3)(cid:9)(cid:7)(cid:3)(cid:20)(cid:4)(cid:17)(cid:3)(cid:4)(cid:17)(cid:19)(cid:4)(cid:19)(cid:8)(cid:14)(cid:14)(cid:16)(cid:17)(cid:18)(cid:8)(cid:4)(cid:5)(cid:12)(cid:17)(cid:9)(cid:10)(cid:17)(cid:4)(cid:19)(cid:22)(cid:22)(cid:8)(cid:6)(cid:16)(cid:17)(cid:5)(cid:10)(cid:12)(cid:11)(cid:9)(cid:3)(cid:10)(cid:7)(cid:4)(cid:17)(cid:4)(cid:19)(cid:20)"(cid:17)(cid:8)(cid:4)(cid:17)(cid:7)"(cid:5)(cid:17))9;)(cid:2)(cid:17)(cid:3)(cid:10)(cid:12)(cid:3)(cid:20)(cid:5)(cid:4), )(cid:6)(cid:5)(cid:12)(cid:3)(cid:20)(cid:7)(cid:3)(cid:9)(cid:10)(cid:4)(cid:17)(cid:18)(cid:8)(cid:4)(cid:5)(cid:12)(cid:17)(cid:9)(cid:10)(cid:17)(cid:7)"(cid:5)(cid:17))9)(cid:2)(cid:17)(cid:22)(cid:9)(cid:12)(cid:5)(cid:14)(cid:17)(cid:4)"(cid:9).(cid:5)(cid:12)(cid:17)(cid:7)"(cid:8)(cid:7)(cid:17)(cid:7)"(cid:5)(cid:17)(cid:20)(cid:9)(cid:22)(cid:22)(cid:9)(cid:10)(cid:14)(cid:16)(cid:17)(cid:19)(cid:4)(cid:5)(cid:12)(cid:17))9;)(cid:2)(cid:17)(cid:3)(cid:10)(cid:12)(cid:3)(cid:20)(cid:5)(cid:4)(cid:17).(cid:5)(cid:6)(cid:5) .(cid:5)(cid:14)(cid:14)(cid:17)(cid:3)(cid:12)(cid:5)(cid:10)(cid:7)(cid:3)((cid:3)(cid:5)(cid:12)(cid:17)((cid:9)(cid:6)(cid:17)(cid:8)(cid:14)(cid:14)(cid:17)(cid:3)(cid:10)(cid:15)(cid:5)(cid:4)(cid:7)(cid:3)(cid:30)(cid:8)(cid:7)(cid:5)(cid:12)(cid:17)(cid:12)(cid:6)(cid:19)(cid:30)(cid:4)(cid:26)(cid:17)(cid:4)(cid:19)(cid:11)(cid:11)(cid:9)(cid:6)(cid:7)(cid:3)(cid:10)(cid:30)(cid:17)(cid:7)"(cid:8)(cid:7)(cid:17)(cid:22)(cid:9)(cid:12)(cid:5)(cid:14)(cid:4)(cid:17)(cid:18)(cid:8)(cid:4)(cid:5)(cid:12)(cid:17)(cid:9)(cid:10)(cid:17)(cid:3)(cid:16)(cid:8)(cid:18)(cid:3)(cid:5)(cid:13)(cid:10)(cid:17)(cid:12)(cid:8)(cid:7)(cid:8)(cid:17)(cid:20)(cid:8)(cid:10)(cid:17)(cid:18)(cid:5) (cid:11)(cid:6)(cid:5)(cid:12)(cid:3)(cid:20)(cid:7)(cid:3)(cid:15)(cid:5)(cid:17)(cid:9)((cid:17)(cid:8)(cid:10)(cid:7)(cid:3)(cid:18)(cid:8)(cid:20)(cid:7)(cid:5)(cid:6)(cid:3)(cid:8)(cid:14)(cid:17)(cid:5)(((cid:5)(cid:20)(cid:7)(cid:4)(cid:17)(cid:9)(cid:18)(cid:4)(cid:5)(cid:6)(cid:15)(cid:5)(cid:12)(cid:17)(cid:3)(cid:16)(cid:8)(cid:18)(cid:3)(cid:18)(cid:10)(cid:27)(cid:8)(cid:29)(cid:9).(cid:5)(cid:15)(cid:5)(cid:6)(cid:26)(cid:17)(cid:7)"(cid:5)(cid:17))9;)(cid:2)(cid:17)(cid:3)(cid:10)(cid:12)(cid:3)(cid:20)(cid:5)(cid:4)(cid:17).(cid:5)(cid:6)(cid:5)(cid:17)(cid:4)(cid:5)(cid:10)(cid:4)(cid:3)(cid:7)(cid:3)(cid:15)(cid:5) (cid:7)(cid:9)(cid:17)(cid:7)"(cid:5)(cid:17)(cid:4)(cid:7)(cid:19)(cid:12)(cid:16)(cid:17)(cid:20)(cid:9)(cid:10)(cid:12)(cid:3)(cid:7)(cid:3)(cid:9)(cid:10)(cid:4)(cid:17)(cid:8)(cid:10)(cid:12)(cid:17).(cid:5)(cid:6)(cid:5)(cid:17)(cid:10)(cid:9)(cid:7)(cid:17)(cid:8)(cid:14).(cid:8)(cid:16)(cid:4)(cid:17)(cid:20)(cid:9)(cid:10)(cid:4)(cid:3)(cid:4)(cid:7)(cid:5)(cid:10)(cid:7)(cid:17)(cid:18)(cid:5)(cid:7).(cid:5)(cid:5)(cid:10)(cid:17)(cid:11)(cid:8)(cid:7)(cid:3)(cid:5)(cid:10)(cid:7)(cid:17)(cid:11)(cid:9)(cid:11)(cid:19)(cid:14)(cid:8)(cid:7)(cid:3)(cid:9)(cid:10)(cid:4),(cid:17)-"(cid:5)(cid:17))9;)(cid:2) (cid:3)(cid:10)(cid:12)(cid:3)(cid:20)(cid:5)(cid:4)(cid:17)(cid:22)(cid:8)(cid:16)(cid:17)(cid:7)"(cid:5)(cid:6)(cid:5)((cid:9)(cid:6)(cid:5)(cid:17)(cid:5)(cid:21)(cid:7)(cid:6)(cid:8)(cid:11)(cid:9)(cid:14)(cid:8)(cid:7)(cid:5)(cid:17)(cid:11)(cid:9)(cid:9)(cid:6)(cid:14)(cid:16)(cid:17)(cid:8)(cid:20)(cid:6)(cid:9)(cid:4)(cid:4)(cid:17)(cid:4)(cid:19)(cid:18)7(cid:11)(cid:9)(cid:11)(cid:19)(cid:14)(cid:8)(cid:7)(cid:3)(cid:9)(cid:10)(cid:4),(cid:17)3(cid:17)(cid:4)(cid:5)(cid:22)(cid:3)7(cid:22)(cid:5)(cid:20)"(cid:8)(cid:10)(cid:3)(cid:4)(cid:7)(cid:3)(cid:20)(cid:17)(cid:22)(cid:9)(cid:12)(cid:5)(cid:14)(cid:3)(cid:10)(cid:30) (cid:8)(cid:11)(cid:11)(cid:6)(cid:9)(cid:8)(cid:20)"(cid:26)(cid:17)(cid:19)(cid:7)(cid:3)(cid:14)(cid:3):(cid:3)(cid:10)(cid:30)(cid:17)(cid:7)"(cid:5)(cid:17)(cid:7)(cid:16)(cid:11)(cid:5)(cid:17)(cid:9)((cid:17)(cid:22)(cid:9)(cid:12)(cid:5)(cid:14)(cid:4)(cid:17)(cid:12)(cid:5)(cid:4)(cid:20)(cid:6)(cid:3)(cid:18)(cid:5)(cid:12)(cid:17)"(cid:5)(cid:6)(cid:5)(cid:26)(cid:17)(cid:22)(cid:8)(cid:16)(cid:17)(cid:7)"(cid:19)(cid:4)(cid:17)"(cid:8)(cid:15)(cid:5)(cid:17)"(cid:3)(cid:30)"(cid:5)(cid:6)(cid:17)(cid:11)(cid:6)(cid:5)(cid:12)(cid:3)(cid:20)(cid:7)(cid:3)(cid:15)(cid:5)(cid:17)(cid:15)(cid:8)(cid:14)(cid:19)(cid:5)(cid:17)(cid:3)(cid:10) (cid:8)(cid:17)(cid:12)(cid:9)(cid:4)(cid:5)(cid:17)(cid:9)(cid:11)(cid:7)(cid:3)(cid:22)(cid:3):(cid:8)(cid:7)(cid:3)(cid:9)(cid:10)(cid:17)(cid:7)(cid:8)(cid:3)(cid:14)(cid:9)(cid:6)(cid:5)(cid:12)(cid:17)(cid:7)(cid:9)(cid:17)(cid:4)(cid:11)(cid:5)(cid:20)(cid:3)((cid:3)(cid:20)(cid:17)(cid:11)(cid:8)(cid:7)(cid:3)(cid:5)(cid:10)(cid:7)(cid:17)(cid:11)(cid:9)(cid:11)(cid:19)(cid:14)(cid:8)(cid:7)(cid:3)(cid:9)(cid:10)(cid:4), (cid:28)(cid:14)(cid:25)(cid:29)(cid:10)(cid:13)(cid:30)(cid:17)(cid:31)(cid:8))"(cid:8)(cid:6)(cid:22)(cid:8)(cid:20)(cid:9)(cid:22)(cid:5)(cid:7)(cid:6)(cid:3)(cid:20)(cid:4)(cid:26)(cid:17)(cid:11)"(cid:8)(cid:6)(cid:22)(cid:8)(cid:20)(cid:9)(cid:27)(cid:3)(cid:10)(cid:5)(cid:7)(cid:3)(cid:20)(cid:4)(cid:26)(cid:17)(cid:11)"(cid:8)(cid:6)(cid:22)(cid:8)(cid:20)(cid:9)(cid:12)(cid:16)(cid:10)(cid:8)(cid:22)(cid:3)(cid:20)(cid:4)(cid:26)(cid:17)(cid:22)(cid:9)(cid:12)(cid:5)(cid:14)(cid:3)(cid:10)(cid:30)(cid:26)(cid:17)0<0!/!(cid:26) (cid:8)(cid:10)(cid:7)(cid:3)(cid:18)(cid:3)(cid:9)(cid:7)(cid:3)(cid:20)(cid:4)(cid:26)(cid:17)in vitro(cid:26)(cid:17)(cid:7)(cid:3)(cid:22)(cid:5)7(cid:27)(cid:3)(cid:14)(cid:14)(cid:17)(cid:20)(cid:19)(cid:6)(cid:15)(cid:5)(cid:26)(cid:17))9;)(cid:2)(cid:17)(cid:3)(cid:10)(cid:12)(cid:3)(cid:20)(cid:5)(cid:4)(cid:26)(cid:17)(cid:30)(cid:5)(cid:10)(cid:7)(cid:8)(cid:22)(cid:3)(cid:20)(cid:3)(cid:10)(cid:26)(cid:17)(cid:8)(cid:22)(cid:3)(cid:10)(cid:9)(cid:30)(cid:14)(cid:16)(cid:20)(cid:9)(cid:4)(cid:3)(cid:12)(cid:5)(cid:4)(cid:26)(cid:17)(cid:10)(cid:5).(cid:18)(cid:9)(cid:6)(cid:10) (cid:3)(cid:10)((cid:8)(cid:10)(cid:7)(cid:4)(cid:26)(cid:17)(cid:11)(cid:6)(cid:5)(cid:22)(cid:8)(cid:7)(cid:19)(cid:6)(cid:5)(cid:17)(cid:3)(cid:10)((cid:8)(cid:10)(cid:7)(cid:4)(cid:26)(cid:17)(cid:20)(cid:16)(cid:4)(cid:7)(cid:8)(cid:7)(cid:3)(cid:10)(cid:17)(cid:28) !(cid:7)(cid:3)(cid:17)(cid:6)"(cid:14)(cid:5)(cid:8)#(cid:8)$(cid:3)(cid:14)(cid:7)(cid:17)(cid:14)(cid:16)%(cid:8)(cid:2)(cid:14)(cid:12)(cid:6)(cid:13)(cid:5)(cid:11)(cid:14)(cid:16)(cid:5)(cid:8)(cid:10)(cid:21)(cid:8)(cid:26)(cid:15)(cid:6)(cid:13)(cid:11)(cid:6)(cid:24)(cid:14)(cid:20)(cid:5)(cid:3)(cid:24)(cid:6)(cid:7)(cid:8)&(cid:3)(cid:10)(cid:17)(cid:24)(cid:3)(cid:14)(cid:16)(cid:24)(cid:14)(cid:17)%(cid:8)&(cid:10)’(cid:8)()*%(cid:8)(cid:22)(cid:12)(cid:12)(cid:17)(cid:6)(cid:7)(cid:6)(cid:8)(cid:22)(cid:16)(cid:3)(cid:18)(cid:14)(cid:13)(cid:17)(cid:3)(cid:5)(cid:25)% (cid:19)!+,(*-.(cid:8)(cid:22)(cid:12)(cid:12)(cid:17)(cid:6)(cid:7)(cid:6)%(cid:8)(cid:19)(cid:29)(cid:14)(cid:30)(cid:14)(cid:16)(cid:27) =(cid:17)/(cid:14)(cid:3)(cid:4)(cid:8)(cid:18)(cid:5)(cid:7)(cid:17)2(cid:17)0(cid:3)(cid:5)(cid:14)(cid:4)(cid:5)(cid:10)(cid:17)#%(cid:25)(cid:25) 2440(cid:17)(cid:25)>$(cid:25)7>(cid:25)&# 24(cid:23)0(cid:17)&657&(cid:25)7$$(cid:24)75%%#75 (cid:19)(cid:6)(cid:10)’(cid:10)(cid:18)(cid:10)’(cid:4)(cid:5)’(cid:19)(cid:19)’(cid:12)(cid:3)(cid:15)(cid:8)7(cid:25)(cid:24)(cid:24)&%&(cid:17)*"(cid:7)(cid:7)(cid:11)’;;(cid:19)(cid:6)(cid:10),(cid:27)(cid:18),(cid:4)(cid:5);(cid:6)(cid:5)(cid:4)(cid:9)(cid:14)(cid:15)(cid:5)?(cid:19)(cid:6)(cid:10)@(cid:19)(cid:6)(cid:10)’(cid:10)(cid:18)(cid:10)’(cid:4)(cid:5)’(cid:19)(cid:19)’(cid:12)(cid:3)(cid:15)(cid:8)7(cid:25)(cid:24)(cid:24)&%&+ Utan tvivel är man inte klok Tage Danielsson List of Papers This thesis is based on the following papers, which are referred to in the text by their Roman numerals. I Nielsen, E.I., Viberg, A., Löwdin, E., Cars, O., Karlsson, M.O., Sandström, M. Semimechanistic pharmacokinetic/pharmaco- dynamic model for assessment of activity of antibacterial agents from time-kill curve experiments. Antimicrob Agents Chemoth- er. 2007;51(1):128-36. II Nielsen, E.I., Cars, O., Friberg, L.E. Predicting in vitro antibac- terial efficacy across experimental designs with a semi- mechanistic PKPD model. Antimicrob Agents Chemother. 31 January 2011;doi:10.1128/AAC.01286-10. III Nielsen, E.I., Sandström, M., Honoré, P.H., Ewald, U., Friberg, L.E. Developmental pharmacokinetics of gentamicin in preterm and term neonates: population modelling of a prospective study. Clin. Pharmacokinet. 2009;48(4):253-63. IV Mohamed, A.F., Nielsen, E.I., Cars, O., Friberg, L.E. A phar- macokinetic-pharmacodynamic model for gentamicin and its adaptive resistance with predictions of dosing schedules in newborn infants. In manuscript. V Nielsen, E.I., Cars, O., Friberg, L.E. PK/PD indices of antibio- tics predicted by a semi-mechanistic PKPD model – a step to- wards model-based dose optimization. Submitted. Reprints were made with permission from the respective publishers. Contents Introduction ................................................................................................... 13 Role of PKPD in optimizing antibiotic dosing ......................................... 14 Minimum inhibitory concentration (MIC) ........................................... 14 In vitro time-kill studies....................................................................... 15 PK/PD indices ...................................................................................... 16 PKPD modeling for antibacterial agents ............................................. 17 Gentamicin treatment in newborn infants ................................................ 18 PK of gentamicin in newborns ............................................................ 19 PD of gentamicin ................................................................................. 20 Gentamicin dosing regimens in newborns ........................................... 21 Pharmacometrics ...................................................................................... 22 Mixed effects modeling ....................................................................... 22 Aims .............................................................................................................. 24 Materials and Methods .................................................................................. 25 In vitro data .............................................................................................. 25 Bacterial strains and media .................................................................. 25 Antibiotics and MICs ........................................................................... 25 Time-kill curve experiments ................................................................ 26 Clinical data.............................................................................................. 28 Patients ................................................................................................. 28 Chemical assays ................................................................................... 28 Model development .................................................................................. 29 Semi-mechanistic PKPD model (Papers I–II, IV) ............................... 29 Population PK of gentamicin in newborn infants (Paper III) .............. 32 Handling data below the LOD and LOQ ............................................. 33 Model selection ........................................................................................ 33 Evaluation of model performance ............................................................ 34 Internal model evaluation (Papers I–IV) ............................................. 34 External model evaluation (Paper III) ................................................. 34 Model performance across experimental designs (Paper II) ................ 34 Predicting in vivo PK/PD indices (Paper V) ........................................ 35 Prediction of gentamicin dosing regimens ............................................... 37 Software ................................................................................................... 37 Results ........................................................................................................... 39 Semi-mechanistic PKPD model ............................................................... 39 General PKPD model (Papers I–II) ..................................................... 40 Adaptive resistance of gentamicin (Paper IV) ..................................... 43 Evaluation of model performance ....................................................... 45 Population PK of gentamicin in newborn infants ..................................... 47 Patients and collected data ................................................................... 47 Population PK model ........................................................................... 47 Model evaluation ................................................................................. 48 Gentamicin dosing schedules in newborn infants .................................... 49 Model performance in predicting PK/PD indices .................................... 51 Default simulation setting .................................................................... 51 Altered simulation setting .................................................................... 53 Discussion ..................................................................................................... 55 Semi-mechanistic PKPD model ............................................................... 55 Gentamicin treatment in newborn infants ................................................ 57 Role of PKPD in optimizing antibiotic dosage ........................................ 59 Conclusions ................................................................................................... 61 Future perspectives ....................................................................................... 63 Acknowledgements ....................................................................................... 64 References ..................................................................................................... 67 Abbreviations AR Relative amount in AR needed to reduce E by 50% 50 ON max(0) AR Compartment for adaptive resistance being off OFF AR Compartment for adaptive resistance being on ON AUBC Area under the bacterial count curve B Bacterial count at stationary phase max C Drug concentration CDD Case deletion diagnostics C Drug concentration in effect compartment E CFU Colony-forming unit CI Confidence interval CL Clearance COV Covariate Cu Average unbound plasma concentration at steady state ss,av CV Coefficient of variation CXM Cefuroxime E Baseline effect 0 EC Drug concentration producing 50% of E 50 max E Maximum achievable effect max E Maximal achievable effect when no adaptive resistance has max(0) been developed ERY Erythromycin EX The magnitude of the PK/PD index required to achieve 50% 50 of PD max fAUC Area under the unbound plasma concentration-time curve fC Highest unbound plasma concentration max f Fraction of experiments belonging to the first mixture mix1 FOCE First-order conditional estimation f Fraction of bacteria in the R stage in the start inocula in the pers second mixture population fT Cumulative percentage of the first 24 hrs of treatment with >MIC unbound drug concentrations exceeding the MIC GA Gestational age GEN Gentamicin GFR Glomerular filtration rate IIV Inter-individual variability k Rate constant for natural death of bacteria death k Rate constant for drug degradation deg k Rate constant for drug elimination e k Rate constant for effect delay e0 k Rate constant for multiplication of bacteria growth k Rate constant for reversal of adaptive resistance off k Rate constant for development of adaptive resistance on k Rate constant for transformation from R to S RS k Rate constant for transformation from S to R SR L2 Level-two data item in NONMEM LLP Log-likelihood profiling LOD Limit of detection LOQ Limit of quantification MAPE Mean absolute prediction error MIC Minimum inhibitory concentration MPE Mean prediction error MXF Moxifloxacin NLS Non-linear least square algorithm NPC Numerical predictive check OFV Objective function value P Peripheral drug compartment PAE Post-antibiotic effect PAE-SME Post-antibiotic sub-MIC effect PD Pharmacodynamics PD Maximum achievable effect by a PK/PD index max PE Prediction error PEN Benzylpenicillin PI Prediction interval PK Pharmacokinetics PMA Post-menstrual age PNA Post-natal age PsN Pearl-speaks-NONMEM PWR Allometric scaling exponent Q Inter-compartmental CL R Resting drug-insensitive bacterial population R2 Coefficient of determination RSE Relative standard error S Growing drug-sensitive bacterial population SCM Stepwise covariate model building SME Sub-MIC effect TDM Therapeutic drug monitoring T Time needed to reduce the start inocula by x% x% V Volume of distribution VAN Vancomycin VPC Visual predictive check WT Body-weight XV Cross validation

Description:
predictive of antibacterial effects observed in vivo. the development of phenotypic and/or genetic resistance. Further, the MIC it can also quite easily be modified to mimic different PK profiles and dosing .. lection) P1800 was used as test organism in Papers I and II. environment when needed-).
See more

The list of books you might like

Most books are stored in the elastic cloud where traffic is expensive. For this reason, we have a limit on daily download.