PDF - OATAO (Open Archive Toulouse Archive Ouverte)

138 Pages·2008·1.06 MB·English

5
A NOTRE JURY DE THESE
MONSIEUR LE PROFESSEUR G. HOUIN
De l’université Paul Sabatier de Toulouse
Pharmacologie et Pharmacocinétique
Qui nous a fait l’honneur de présider notre jury de thèse,
Hommages respectueux.
MONSIEUR LE DOCTEUR H. LEFEBVRE
Maître de conférences
De l’Ecole Nationale Vétérinaire de Toulouse
Physiologie et Thérapeutique
Qui nous a fait l’honneur de participer à notre jury de thèse,
Qu’il soit remercié pour la bienveillance et la patience dont il a
fait preuve pour l’élaboration et la correction de ce travail,
Qu’il trouve ici l’expression de ma reconnaissance
et de mon plus profond respect.
MONSIEUR LE PROFESSEUR P.L. TOUTAIN
De l’Ecole Nationale Vétérinaire de Toulouse
Physiologie et Thérapeutique
Qui nous a fait l’honneur de participer à notre jury de thèse,
Sincère reconnaissance.
MONSIEUR LE DOCTEUR P.FERRE
De l’Ecole Nationale Vétérinaire de Toulouse
Physiologie et thérapeutique
Qui nous a fait l’honneur de participer à notre jury de thèse,
Qu’il soit remercié pour son soutien et sa contribution
à la réalisation de ce travail,
Sincères remerciements.
6
Nous tenons également à remercier toute l’équipe du service de Physiologie et
Thérapeutique, sans qui ce travail n’aurait pu avoir lieu notamment Valérie Laroute,
Nathalie Arpaillange, Jean-Pierre Gau, Didier Concordet et Jérôme del Castillo.
7
A Cindy,
A mon frère Valère,
A mes parents,
A toute ma famille,
A mes amis Coudoucens, Aixois, Marseillais, Toulousains et les autres,
8
PLAN
9
ABREVIATIONS ET GLOSSAIRE PHARMACOCINETIQUE.....................................10
TABLES DES ILLUSTRATIONS........................................................................................14

INTRODUCTION...................................................................................................................19

PREMIERE PARTIE : DONNEES BIBLIOGRAPHIQUES

I. DONNEES GENERALES SUR L’OXYTETRACYCLINE......................................21
I.1. HISTORIQUE..................................................................................................................21
I.2. PRINCIPALES PROPRIETES PHYSICOCHIMIQUES................................................24
I.3. MODE D’ACTION, SPECTRE ET RESISTANCES......................................................27
I.4. EFFETS INDESIRABLES ET TOXICITE.....................................................................31

II. LA 2-PYRROLIDONE...................................................................................................35
II.1. GENERALITES..............................................................................................................35
II.2. LA 2-PYRROLIDONE ET L’OTC LONGUE ACTION................................................37
II.3. LA 2-PYRROLIDONE ENDOGENE.............................................................................37

III. DONNEES PHARMACOCINETIQUES SUR L’OXYTETRACYCLINE..............39
III.1. GENERALITES..............................................................................................................39
III.2. PHARMACOCINETIQUE DE L’OTC INJECTEE PAR VOIE I.V...............................44
III.3. PHARMACOCINETIQUE DE L’OTC INJECTEE PAR VOIE I.M..............................51

DEUXIEME PARTIE : DONNEES EXPERIMENTALES

I. PROBLEMATIQUE ET OBJECTIFS.........................................................................58

II. MATERIELS ET METHODES....................................................................................61
II.1. ETUDE 1 : TOLERANCE AIGUE DE LA 2-PYRROLIDONE.....................................61
II.2. ETUDE 2 : DOSE RESIDUELLE INTRA-CATHETER................................................61
II.3. ETUDE 3 : DUREE DE LA PERIODE DE «WASHOUT».............................................61
II.4. ETUDE 4 : STABILITE DE L’OTC DANS LE SANG TOTAL.....................................61
II.5. ETUDE 5 : EFFETS DE LA 2-PYRROLIDONE SUR LES PARAMETRES
PHARMACOCINETIQUES DE L’OTC INJECTEE PAR VOIE I.V. CHEZ LE
MOUTON........................................................................................................................63

III. RESULTATS...................................................................................................................69
III.1. ETUDE 1 : TOLERANCE AIGUE DE LA 2-PYRROLIDONE.....................................69
III.2. ETUDE 2 : DOSE RESIDUELLE INTRA-CATHETER................................................69
III.3. ETUDE 3 : DUREE DE LA PERIODE DE «WASHOUT».............................................69
III.4. ETUDE 4 : STABILITE DE L’OTC DANS LE SANG TOTAL.....................................69
III.5. ETUDE 5 : EFFETS DE LA 2-PYRROLIDONE SUR LES PARAMETRES
PHARMACOCINETIQUES DE L’OTC INJECTEE PAR VOIE I.V. CHEZ LE
MOUTON........................................................................................................................73

IV. DISCUSSION..................................................................................................................77

CONCLUSION.......................................................................................................................82

BIBLIOGRAPHIE..................................................................................................................85
ANNEXES...............................................................................................................................99
SOMMAIRE....................................................................................................................................134
10
ABREVIATIONS ET GLOSSAIRE PHARMACOCINETIQUE
11
ABREVIATIONS
Al3+ Ion Aluminium
AMM Autorisation de Mise sur le Marché
ANOVA Analyse de variance multifactorielle (Analysis Of Variance)
ARN Acide RiboNucléique messager
m
ARN Acide RiboNucléique de transfert
t
Ca2+ Ion Calcium
cm Centimètre
CMI Concentrations Minimales Inhibitrices
CMB Concentrations Minimales Bactéricides
C Carbone n
n
cps Centipoisse
CTC Chlortétracycline
Cu2+ Ion Cuivre
CV Coefficient de Variation
D Dalton
DL Dose Létale pour 50% des animaux
50
Fe2+ Ion Fer (ferreux)
Fe3+ Ion Fer (ferrique)
Formulation L.A. Formulation « Long-Acting » ou Longue Action
Formulation S.A. Formulation « Short-Acting » ou Conventionnelle
g Gramme
h Heure
HPLC High Performance Liquid Chromatography
HCl Chlorhydrate
i.m. Intramusculaire
i.p. Intrapéritonéale
i.v. Intraveineuse
kg Kilogramme
L Litre
L.A. Longue Action
M Mole
mg Milligramme
12
Mg2+ Ion Magnésium
min Minute
mL Millilitre
mM Millimole
Mn2+ Ion Manganèse
N Effectif
NaCl Chlorure de sodium isotonique à 0.9 %
ND Noms Déposés
nm Nanomètre
OTC Oxytétracycline
OTC 10 % OXYTÉTRACYCLINE 10% VETOQUINOL ND
PD Pharmacodynamique
pH Logarithme de la concentration en ion hydrogène
PK Pharmacocinétique
PVP PolyVinylPyrrolidone
s.c. Sous-cutanée
SD Ecart-type (Standard Deviation)
SI Standard Interne
Sol. inj. Solution injectable
TC Tétracycline
T.L.A. ND TERRAMYCINE Longue Action ND
Tn Traitement n
UV UltraViolet
v.o. Voie orale
vs Versus
Zn2+ Ion Zinc
2-P 2-Pyrrolidone
30S 30 Svedberg (vitesse de sédimentation)
°C Degré Celcius
µg Microgramme
% Pourcentage
(cid:210)
Marque déposée (Registred)
13
GLOSSAIRE PHARMACOCINETIQUE
C = Y .e-λ1.t + Y .e -λ2.t (modèle bi-compartimental ouvert, administration i.v.)
t 1 2
C (μg/mL): Concentration plasmatique au temps t
t
Y (μg/mL): Ordonnée à l’origine (extrapolée) de la phase de distribution
1
Y (μg/mL): Ordonnée à l’origine (extrapolée) de la phase de d’élimination
2
λ (h-1) : Constante de vitesse (pente) de la phase de distribution
1
λ (h-1) : Constante de vitesse (pente) de la phase d’élimination
2
AUC (μg.h/mL) : Aire sous la courbe du profil des concentrations plasmatiques au
cours du temps (Area Under the Curve)
Cl (mL/min/kg) : Clairance plasmatique totale
t λ (h) : Temps de demi-vie plasmatique
½ 2
V (L/kg) : Volume de distribution apparent
area
V (L/kg) : Volume de distribution à l’état d’équilibre
ss
F (%) : Biodisponibilité
MRT (h) : Temps moyen de résidence (Mean Residence Time)
C (μg/mL) : Concentration plasmatique maximale
max
t (h) : Temps correspondant à la concentration plasmatique maximale
max
14