patogenia de la peste porcina africana: interacción del virus con el sistema inmune

297 Pages·2000·13.9 MB·Spanish

UNIVERSIDAD COMPLUTENSE DE MADRID
DEPARTAMENTO DE PATOLOGÍA ANIMAL II
FACULTAD DE VETERINARIA
PATOGENIA DE LA PESTE PORCINA
AFRICANA: INTERACCIÓN DEL VIRUS CON
EL SISTEMA INMUNE
FERNANDO RAMIRO IBÁNEZ
MADRID, 1995
ACTA DEL GRADO DE DOCTOR
Reunido el Tribunal axaminador,
constituidoporlosmiembrosquesuscri-
benlapresente Acta,el aspirantedefen-
diósu Tesis doctoral, que habla escrito
libremente sobre el siguiente tema:
Ha sido dirigida por:
Terminada la lectura y contestadas
por el tesando las obiecciones formula-
daspor los Sres. Miembros del Tribunal,
éste calificó dicho trabajo con la nota de:
Madrid de de 1~9
EL PRESIDENTE LOS VOCALII SL
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1
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Y
“La creencía en la inmortalidad
procede delmiedo ala muerto.”
A mis padres y hermanos
A los brinzales
Tesis presentada por Fernando
Ramiro Ibáñez para optar al grado
de Doctor en Veterinaria por la
Universidad Complutense de
Madrid.
La tesis doctoral denominada Patogenia de la PPA: interacción
del virus con el sistema inmune ha sido realizada en el
Centro de Investigación en Sanidad Animal del Ministerio de
Agricultura, bajo la dirección de Covadonga Alonso Martí, y en
el Departamento de Patología Animal II bajo la tutoria de José
Luis González Arribas.
0 y0
y
~ Atvrro
Covadonga Alonso Martí José Luis González Arribas
No es fácil dar las gracias a todas las personas y circunstancias que han
influido de una u otra forma en el desarrollo y finalización de este trabajo, así que
antes de particularizar, me gustaría agradecer, de todo corazón, a todos aquellos
que se han cruzada en mi vida por su mayor a menor aportación a este trabajo; y
pido perdón a quienes se consideren olvidados, pues no me es posible hacer una
relación completa de todos ellos.
Covadonga hasido durante estos últimos años mi mejor maestra, y ha tenido
que soportar mi extraño caracter. Ella es la principal impulsora de esta tesis.
Todo el personal del Centro de Investigación en Sanidad Animal, desde el
Director del Centro hasta el servicio de vigilancia se han portado de manera
ejemplar, permitiéndome trabajar sin demasiadas dificultades. Especial
agradecimiento a Ana, mi compañera, a quien arrebato un poco deespacio durante
mis estancias en Valdeolmos.
El laboratorio L-6 del CISA puedo considerarlo mi segundo lugar de trabajo,
gracias a la gentileza de José Angel y sus pupilas. Mis constantes requerimientos
de consejos o material fueron y serán una continua incomodidad para ellos, que
siempre dan lo mejor de sí mismas para ayudar. Paulino Gómez realizó los
experimentos de neutralización con los sueros extraídos de los cerdos incluidos en
nuestros modelas experimentales de infección.
Paco, el doctor Ruiz-Gonzalvo es el gran maestro y un ejemplo a seguir por
todos las jovenes que llegamos al Centro. Él ha realizado las pruebas para la
caracterización de las viremias y siempre le estaré agradecido.
Quiero dar también las gracias a las personas, primero de Embajadores, y
posteriormente de Valdeolmos, que resolvieron mis dudas y me enseñaron a
manejar los diferentes aparatos: Javier Tomillo, Mar Babín, Ana Canals, Amparo
Estepa, Ana Rodríguez, Javier Domínguez, Fernando Alonso, José Angel, Pachi,
Rafa, Maribel, Carlos, Fernando, Nuria, José M~, Pepeillo, Charo, Quique... y toda
una larga lista. Gracias a todos ellos.
El Departamentode Patología Animal II me acogió cuando más lo necesitaba,
aportando un nuevo estímulo para seguircon esta carrera, especialmente la Unidad
Docente de Histología y Anatomía Patológica. Quiero dar mi agradecimiento a José
Luis, que siempre tuvo confianza en mí; a María, cuyos consejos son mi mejor guía;
a Nani, siempre dispuesta a enseñar; a Edu, que me cedió un hueco a su lado; a
Pilar, Nines, Belén, Antonio, Laura, Marta, Manolo, Cristina, Ximena, a los internos
y a Pedro, nuestro laborante, quien día tras día facilita nuestra labor en esta Unidad
Docente.
A Alfredo, con su “exótica” sabiduría, ejemplo de dedicación a una causa;
a Angel, Lola, Elena, y muchas otras personas del Departamento también les doy
las gracias.
También envio un especial agraecimiento a Marta Barreiro y al Dr. King, de
lthaca; y a la Dra. Gerlach, a Christian y al Dr. Kórbel de Munich, que me ayudaron
en momentos difíciles.
Muchos amigos han estado a mi lado, apoyándome para seguir adelante y
a ellos les rindo un pequeño homenaje: Felipe, José Manuel, Birki, Alfonso, Mario,
Ricardo, Raúl, Mjo, Charlie, Iñigo, Luis Carlos, Jesús, Bea, Isabel, Juan Antonio,
Patricia, Carolina, Nines... Mi més sincero agradecimiento.
Por último quiero dedicar este trabajo a mis padres y hermanos, y a mis
fieles amigas de Brinzal.
ADN: ácido desoxirribonucleico.
ADP: adenosin difosfato.
ARN: ácido ribonucleico.
ASF: Peste Porcina Africana.
ASFV: virus de la Peste Porcina Africana.
CID: coagulación intravascular diseminada.
CMV: citomegalovirus.
CPA: células presentadoras de antígeno.
CenA: concanavalina A.
CsA: ciclosporina A.
DM50: dimetilsulfóxido.
dpi: días postinfección.
EBV: virus de Epstein-Barr.
EDTA: ácido etilendiaminotetraacético.
ELISA: enzimoinmunoensayo.
FeLV: virus de la leucemia felina.
FITC: fluoresceína.
FL-: tipo de fluorescencia en citometría.
FSC: en citometría, tamaño celular.
HIV: virus de inmunodeficiencia humana.
IFD: inmunafluorescencia directa.
IFI: inmunofluorescencia indirecta.
IFN: interferón.
lgMs: inmunoglobulina M de superficie.
II-: interleuquina-.
Kb: kilobases.
KO: kilodaltons.
LCMV: virus de la coriomeningitis linfacitica.
MHC: complejo mayor de histocompatibilidad.
Mí: multiplicidad de infección.
NF-AT: factor nuclear de activación de linfocitos T.
NK: células citotóxicas naturales,
ORF: fases de lectura abierta del genoma.
PBS: solución tamponada con fosfatos.
PE: ficoeritrina.
pi: postinfección.
POD: peroxidasa.
SLA: complejo mayor de histocompatibilidad porcino.
SMF: sistema mononuclear fagocítíco.
SSC: en citometria, complejidad celular.
TAE: tampón Tr¡s—Acetato-EDTA.
TBS: solución tamponada con Tris.
Tc: linfocitos T citotóxicos.
TOR: receptor de linfocitos T.
TE: tampón Tris-EDTA.
Th: linfocitos T colaboradores.
TNF: factor de necrosis tumoral.
Ts: linfocitos T supresores.
Índice
CE
1.- INTRODUCCIÓN Y OBJETIVOS 1
II.- REVISIÓN BIBLIOGRÁFICA
líA.- Peste Porcina Africana 6
1.- ETIOLOGÍA
1 .A.- Estructuradel agente etialógico 6
1 .B.- Genoma del VPPA 7
1 .C.- Proteínas víricas 9
1 .D.- Cultivos i,i vitro 12
2.-EPIZOOTIOLOGIA 13
2.A.- Hospedadores 14
2.8.- Transmisión 15
3.-PATOGENIA 16
3.A.- Célulasdiana 17
3.B.— Alteraciones delsistema inmunitario 18
3.C.- Alteraciones de la hemostasia 23
4.-PATOLOGÍA
4.A.- Síntomasclínicos 27
4.B.- Anatomía patológica 28
4.B. 1’- Macroscopia 28
a
4. 2.-Microscopia 29
lIB.- Farmacología del sistema inmune 31
1.- ACTIVIDAD DE LA OSA SOBRE EL SISTEMA INMUNE 32
2.- EFECTOS DE SOBRE LA FUNCIONALIDAD CELULAR 33
3.- BIOQUÍMICA DE LA ACTIVIDAD DE LA CSA 34
4.- EFECTOS ORGANICOS 35
5.-TOXICIDAD Y EFECTOS NOCIVOS 36
ll.C.- Interacción de los virus con el sistema inmune