Obtengâo de comprimidos contendo alto teor de produto seco por aspersâo de Maytenus ilicifolia ...

273 Pages·2009·8 MB·Portuguese

UNIVERSIDADE FEDERAL DO RIO GRANDE DO SUL
FACULDADE DE FARMACIA
PROGRAMA DE POS-GRADUACAO EM CIENCIAS FARMACEUTICAS
Obtengâo de comprimidos contendo alto teor de
produto seco por aspersâo de Maytenus ilicifolia
Mart. ex. Reissek. - Celastraceae.
Desenvolvimento tecnolOgico de produtos
intermedidrios e final.
LUIZ ALBERTO LIRA SOARES
PORTO ALEGRE, 2002
UNIVERSIDADE FEDERAL DO RIO GRANDE DO SUL
FACULDADE DE FARMACIA
PROGRAMA DE POS-GRADUACAO EM CIENCIAS FARMACEUTICAS
Obtencao de comprimidos contendo alto teor de
produto seco por aspersao de Maytenus ilicifolia
Mart. ex. Reissek. - Celastraceae.
Desenvolvimento tecnolOgico de produtos
intermediãrios e final.
Tese apresentada por Luiz Alberto Lira Soares para
obtengäo do grau de Doutor em Ciéncias
Fa rmacéuticas
Orientador: Prof. Dr. Pedro Ros Petrovick
Co-Orientadores: Prof. Dr. George Gonz6lez Ortega
Prof. Dr. Peter Christian Schmidt
Tese defendida e aprovada em 19 de juiho de 2002, no Programa de POs-
graduagâo em Ciencias Farmacauticas da Universidade Federal do Rio Grande do
Sul, perante Comissao Examinadora constituida por:
Profa. Dra. ELENARA LEMOS SENNA
Universidade Federal de Santa Catarina
Prof. Dr. HELDER FERREIRA TEIXEIRA
Universidade Federal do Rio Grande do Sul
Prof. Dr. AIRTON MONZA DA SILVEIRA
Universidade Luterana do Brasil
Prof. Dr. PAULO EDUARDO MAYORGA BORGES
Universidade Federal do Rio Grande do Sul
CATALOGACAO NA PUBLICACAO
S 676o Soares, Luiz Alberto Lira
Obtengdo de comprimidos contendo alto teor de
produto seco por aspersão de Maytenus ilicifolia
Mart. ex. Reissek. - Celastraceae. Desenvolvimento
tecnokigico de produtos intermediarios e final.
Tese (doutorado). UFRGS. Faculdade de
Farmacia. programa de POs-graduagao
1. Maytenus ilicifolia: produto seco nebulizado. 2.
Espinheira-santa. 3. Tecnologia farrnacéutica. 4.
Comprimidos. 5. Controle de qualidade. I. Petrovick,
Pedro Ros. H. Gonzalez Ortega, George. BI.
Schmidt, Peter Christian. IV. Titulo.
CDU: 615.453
Bibliotecaria Responsavel:
Claudia da Silva Gongalves, CRB 10/1012
ii
AGRADECIMENTOS
Ao Professor Dr. Pedro Ros Petrovick pela orientacao, oportunidades,
estimulo e amizade durante os varios anos de convivio,
Ao Professor Dr. George Gonzalez Ortega, pelos ensinamentos,
disponibilidade e pela amizade no decorrer do trabalho.
Ao Professor Dr. Peter Christian Schmidt, que possibilitou a realizacao de
parte do trabalho experimental e pelas sugestOes durante a realizacao do
intercambio.
Aos Professores do Programa de POs-graduagao em Ciéncias Farmacéuticas,
pela formacâo, em especial a Professora Dra. Valquiria Link Bassani, pelo estimulo,
contribuicOes e amizade.
A CAPES e ao DAAD que tornaram possivel a execugao deste trabalho.
-
Aos colegas do LDG: mestrandos, doutorandos e bolsistas de iniciagdo
cientifica, pela colaboracao, companheirismo e bons momentos compartilhados
durante o desenvolvimento deste trabalho.
Aos bolsistas de iniciagao cientifica Leticia Wehrmann, Alice Louzada e
Alessandro Maia.
Aos funcionahos da Faculdade Farmacia, especialmente a Maribete, pela
disponibilidade e auxilio tacnico.
Aos colegas do Departamento de Tecnologia Farmacautica da Universidade
de TUbingen, que me receberam calorosamente e sempre me apoiaram, em
especial a Ursula Dowe pela amizade.
Aos amigos Ma Likia Gomes, Angela, Edna, Edson, Francilene, Hans
Richter, Istefi, Kellen, Leticia, Marcus, Miriam Knorst, Rafael, Raquel, Silvia Lopes,
Tatiane, Wellington, pela compreens'ao e amizade.
SUMARIO
Lista de figuras xi
Lista de tabelas xv
Resumo xix
Abstract xxi
Introducdo geral 01
CAPITULO I - Avaliagdo de agentes precipitantes de taninos 09
1.INTRODUCAO 11
1.1. Revisào da literatura 13
2.OBJETIVOS 19
3.MATERIAIS E METODOLOGIA 20
3.1 Materials 20
3.2 Metodologia 22
3.2.1 Avaliacao da formagdo de complexos corn catequina (substfincia
refer6ncia) 22
3.2.2 Avallacdo da determinagäo de taninos totals em solucdo extrativa de
M. ilicifolia 27
4.RESULTADOS 35
4.1 Avaliacâo da capacidade de complexacdo de catequina corn povidona 35
4.2 Avaliacdo do teor de taninos totais em solucão extrativa de Maytenus
ilicifolia empregando povidona e caseina 47
CAPITULO II - Desenvolvimento e validacão de metodologia por
cromatografia liquida de alta eficiencia 61
1. INTRODUCAO 63
1.1. Revisão da literatura 65
vii
2. OBJETIVOS 70
Manuscrito: Development and validation of a HPLC method for
determination of Catechin and Epicatechin in aqueous
extracts from Maytenus ilicifolia leaves 71
CAPITULO Ill - Producão e caracterizacao do produto seco por aspersdo.... 87
1.INTRoDucAo 89
2.OBJETIVOS 93
3. MATERIAIS E METODOLOGIA 94
3.1 Materiais 94
3.2 Metodologia 97
3.2.1 Material vegetal 97
3.2.2 Materia-prima vegetal 97
3.2.3 Solugão extrativa 98
3.2.4 Produto seco por aspersão 100
4. RESULTADOS 113
4.1 Material vegetal 113
4.2 Solugão extrativa 115
4.3 Produto seco por aspersão 118
CAPITULO IV - Producão e otimizagdo de comprimidos contendo PSA
granulado 135
1.INTRODUCAO 137
2.OBJETIVOS 139
Artigo: Fisica da Compressäo 141
Manuscrito: Efeito da forga e da velocidade de compressäo sobre as
propriedades de comprimidos contendo alta concentragâo de
extrato seco vegetal 159
viii
Manuscrito: Dry Granulation and Compression of Spray-Dried Plant
Extracts 185
Manuscrito: Optimization of Compression of Granulate Containing a Spray
Dried Plant Extract 218
DISCUSS/0 GERAL 237
CONCLUSOES 247
BIBLIOGRAFIA 253
ANEXOS - CAPITULO I 269
CURRICULUM VITAE 275
PARECERES DA BANCA EXAMINADORA 281
ix
LISTA DE FIGURAS
Figura 1.1 Estrutura dos taninos hidrolis6veis 13
Figura 1.2 Estrutura dos taninos condensados 14
Figura 1.3 Tipos de complexacao tanino-protein 15
Figura 1.4 Teor percentual de catequina presente no sobrenadante em funcgo
da concentracâo de povidona 35
Figura 1.5 Representacdo grafica da reducáo na concentracâo molar de
catequina em fungäo da concentracao molar de povidona 37
Figura 1.6 Influéncia do prt-tratamento corn povidona sobre a fragão de
catequina ligada 38
Figura 1.7 Efeito do pH sobre a fracâo de catequina ligada a PVP e caseina 39
Figura 1.8 Efeito da razao povidona/catequina sobre a fracao de catequina
ligada 40
Figura 1.9 Efeito da razao caseina/catequina sobre a fragäo de catequina
ligada 40
Figura 1.10 Superficie de resposta para a absorváncia, em 280 nm, apOs
complexacâo de diferentes concentracties de catequina e povidona
corn ligackes cruzadas 42
Figura 1.11 Curva de isorrespostas para a absorvancia, em 280 nm, apOs
complexacâo de diferentes concentracties de catequina e povidona
corn ligacOes cruzadas 43
Xi
Figura 1.12 Superficie de resposta para a fraedo de catequina ligada, apOs
complexagdo de diferentes concentraeOes de catequina e povidona
corn ligaeOes cruzadas 45
Figura 1.13 Curve de isorrespostas para a fraedo de catequina ligada, ap6s
complexaedo de diferentes concentraeOes de catequina e povidona
corn ligaer3es cruzadas 46
Figura 1.14 Teor de taninos totals na soluedo extrativa empregando diferentes
quantidades dos agentes complexantes 48
Figura 1.15 Perfil de complexacdo dos taninos calculado atravês dos taninos
totais presentes em folhas de Maytenus ilicifolia em funedo da
concentraedo de povidona. DeterminaeOes realizadas apOs reaedo
corn o reagente de Folin-Denis em 750 nm e por leitura direta em
280 nm sem o reagente 49
Figura 1.16 Superficie de resposta para a absorváncia da solueäo extrativa (SE)
em 280 nm, apOs complexaedo de diferentes concentraeOes de SE e
povidona 51
Figura 1.17 Curva de isorrespostas para a absorvancia da sallied° extrativa (SE)
em 280 nm, apOs complexaedo de diferentes concentraeOes de SE e
povidona 52
Figura 1.18 Superficie de resposta para a fragdo da soluedo extrativa (SE)
ligada, apOs complexagdo de diferentes concentragOes de povidona
e SE 53
Figura 1.19 Superficie de resposta para a fraedo da soluedo extrativa (SE)
ligada, apOs complexacdo de diferentes concentracties de povidona
e SE 54
xii
Figura 1.20 Cromatogramas da solucâo extrativa sem tratamento, solucao
extrativa apOs tratamento corn 350 mg de caseina e solugão
extrativa ap6s tratamento corn 60 mg de povidona 56
Figura 1.21 Cromatograma da solugâo padrâo aquosa de catequina e rutina corn
detecgdo em 280 nm. 57
Figura 1.22 Cromatograma da solucâo padrto de rutina e catequina corn
deteccâo em 352 nm, ap6s tratamento corn povidona 58
Figura 3.1 Representagâo esquemdtica da preparagâo das amostras para a
avaliagao da exatidäo 106
Figura 3.2 TensiOmetro KRUSS - K121 111
Figura 3.3 Representagâo esquemdtica do equipamento para avaliacâo
dindmica de sorgâo de umidade 112
Figura 3.4 Isoterma de sorgäo de umidade para o PSA, empregando 0
tensiOmetro KrUss-K121 120
Figura 3.5 Variagâo na massa da amostra de PSA em fungâo da umidade
relativa 121
Figura 3.6 lsotermas de sorgâo e de dessorgdo de umidade para o produto
seco por aspersâo 122
Figura 3.7 Representagáo grdfica da distribuicâo granulomètrica do PSA obtida
atravês de difragâo a laser 124
Figura 3.8 Fotomicrografias do produtos seco por aspersao 125