Nöropatik ağrı hayvan modelleri, Ahmet Ulugöl

21 Pages·2009·1.14 MB·Turkish

Nöropatik Ağrı Hayvan
Modelleri
Dr. Ahmet ULUGÖL
Trakya Üniversitesi Tıp Fakültesi
Tıbbi Farmakoloji Anabilim Dalı
Sunum Planı
(cid:27) Nöropatik ağrı ve semptomlarının tanımı
(cid:27) Allodini, hiperaljezi ve spontan ağrı ölçüm
yöntemleri
(cid:27) Nöropatik ağrı hayvan modelleri:
- Santral uygulamalara bağlı modeller
- Sistemik uygulamalara bağlı modeller
- Total denervasyon modelleri
- Parsiyel denervasyon modelleri
Nöropatik Ağrı
(cid:27) Sinir sistemindeki bir primer
lezyonun veya disfonksiyonun
başlattığı ya da neden olduğu ağrı
IASP (Uluslararası Ağrı Araştırmaları Derneği)
Nöropatik Ağrı Semptomları
(cid:27) Allodini
(cid:27) Hiperaljezi
(cid:27) Spontan ağrı
(cid:27) Hiperaljezi: normalde ağrılı
olan bir uyarana karşı verilen
yanıtın artması
(cid:27) Allodini: normalde ağrılı olmayan
bir uyaranın neden olduğu ağrı
PPaaiinn,, HHyyppeerraallggeessiiaa aanndd AAllllooddyynniiaa
100
hyperalgesia
n
o 75
i
t
a
injury
s
n 50
e normal
s
allodynia pain
n
25
i
a
p pain pain
threshold threshold
0
innocuous noxious
stimulus intensity
Cervero & Laird (1996)

Spontan Ağrı
- Ototomi - Vokalizasyon
- Pençenin titremesi - İştahsızlık, kilo kaybı
- Kaşınma - Kanlı gözyaşı
(chromodacryorrhea)
- Yalama
- Aşırı grooming - Göz, kulak kepçesi ve
pençelerin renklerinde
- Isırma
soluklaşma
- Pençeyi ağızda
- Anormal uyku
tutma
- Korunma davranışı
- Tırnak çekme

(cid:27) Santral Uygulamalara Bağlı
Modeller
(cid:27) Sistemik Uygulamalara Bağlı
Modeller
(cid:27) Total Denervasyon Modelleri
(cid:27) Parsiyel Denervasyon Modelleri
Santral Uygulamalara Bağlı Modeller
(cid:27)Epileptojenikyaklaşım (Black1974;
Kryzhanovsky1976, 1993)
- SSS duyusal alanlarına penisilin,
tetanus toksini, aluminyum oksit,
kobalt, striknin enjekte edilir.
Santral Uygulamalara Bağlı Modeller
(cid:27)Eksitotoksikomurilik zedelenmesi
(Kuviskuvalikasit, kainikasit vb.
enjeksiyonu) (Yezierski & Park 1993; Defrin&
Urca, 1993)
- Sıçanlarda/farelerde intraspinal/intratekal
enjeksiyon.
(cid:27)Fotokimyasal omurilik iskemisi(Pradove
ark., 1987; Hao ve ark. 1991, 1992)
- Sıçanlarda sistemik olarak enjekte edilen
boyayıcı maddenin argon lazeri ile ışıtılması.
Sistemik Uygulamalara Bağlı Modeller
(cid:27)Streptozosin ile oluşturulan diyabetik
nöropati (Wuarin-Bierman ve ark. 1987;
Courteix ve ark. 1993)
- 75mg/kg tek doz streptozosin enjeksiyonu
pankreas beta hücrelerini zedeleyerek diyabet
oluşturur.
- 1 hafta içinde belirgin hiperaljezi ve allodini
(cid:27)Alloksan ile oluşturulan diyabetik
nöropati (Lee ve ark. 1990)
Sistemik Uygulamalara Bağlı Modeller
(cid:27)Obesiteye bağlı diyabetik nöropati;
nutrisyonel diyabetik nöropati (%40
galaktoz diyeti)(Wuarin-Bierman ve ark.
1987)
(cid:27)Postherpetik nevralji modeli (Fleetwood-
Walker ve ark. 1999)
(cid:27)Vinkristin, paklitaksel ve sisplatin
injeksiyonları (Aley ve ark. 1996; Cavaletti
ve ark. 1995; Authier ve ark. 2000)
Total Denervasyon Modelleri
(cid:27)Aksotomi(nörektomi, nöroma) (Wallve
ark. 1979)
- Siyatik sinir orta-uyluk seviyesinden ortaya
çıkarılır.
- Sinir, trifurkasyona proksimal olarak 3/0 - 5/0
dikiş materyali ile sıkıca bağlanır.
- Ligatürün distalinden, sinir kesilir.
- Ototomi, kilo kaybı
(cid:27)Bir krioprobile dondurulup çözündürüldükten sonra
kesi(Zeltserve ark. 1990)
(cid:27)Elektrokoterbıçağıile kesi(Zeltserve ark. 1990)
(cid:27)Makasla kesi(Zeltserve ark. 1990)
(cid:27)Bistüriile kesi(Blumenkopf& Lipman, 1991)