Nitrate III: Kardiovaskuläre Wirkungen

679 Pages·1982·15.287 MB·German

by  M. M. Winbury (auth.), Professor Dr. Heinz Jürgen Engel, Dr. Alfred Schrey, Professor Dr. Paul Robert Lichtlen (eds.)

Nitrateill
Kardiovaskuläre Wirkungen
Herausgegeben von
H.1. Engel A. Schrey P. R. Lichtlen
Mit 326 Abbildungen
Springer-Verlag Berlin Heidelberg GmbH 1982
Professor Dr. HEINZ JURGEN ENGEL
Zentralkrankenhaus "Links der Weser"
Senator-WeBling-StraBe, D-2800 Bremen 61
Dr. ALFRED SCHREY
Pharma-Schwarz GmbH, D-4019 Monheim
Professor Dr. PAUL ROBERT LICHTLEN
Med. Hochschu1e Hannover, Abteilung fUr Kardiologie
Karl-Wiechert-Allee 9, D-3000 Hannover 61
Originaltitel der englischen Ausgabe:
Nitrates III. Cardiovascular Effects
© by Springer-Verlag Berlin Heidelberg 1981
ISBN 978-3-540-11509-0 ISBN 978-3-662-08981-1 (eBook)
DOI 10.1007/978-3-662-08981-1
CIP-Kurztitelaufnahme der Deutschen Bibliothek
Nitrate: kardiovaskulare Wirkungenj[ ... Nitrat·Symposium]. -
Berlin; Heidelberg; New York: Springer
Bis 2 im VerI. Urban u. Schwarzenberg, Miinchen, Wien, Baltimore.
Engl. Ausg. u.d.T.: Nitrates
NE: Nitrat-Symposium 3 (1982).
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Miinchen, wahrgenommen.
©by Springer-Verlag Berlin Heidelberg 1982.
Urspriinglich erschienen bei Springer-Verlag Berlin Heidelberg New York 1982.
Softcover reprint of the hardcover I st edition 1982
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im Sinne der Warenzeichen· und Markenschutz-Gesetzgebung als frei zu betrachten waren und
daher von jedermann benutzt werden diirften.
Vorwort
In vielen pharmakologischen Instituten und kardiologischen Kliniken werden in
zunehmendem Umfang Nitrate experimentell und klinisch untersucht. Dies ist
iiberraschend, wenn man bedenkt, daB bereits vor iiber hundert Jahren Brunton
und Murrell im Lancet iiber die giinstige Wirkung dieser Substanzen bei der Angina
pectoris berichtet haben.
Seit den beiden vorausgegangenen Nitrat-Symposien, in Stockholm 1975 und
Berlin 1978, sind - wie erwartet - eine Menge neuer Erkenntnisse gewonnen
worden. Dieses Wissen betraf Pharmakologie, Pharmakokinetik und Pharmako
dynamik der Nitrate, besonders aber auch ihre klinischen Wirkungen bei akuter
und chronischer Ischamie des Herzens und bei schwerer dekompensierter Herz
insuffizienz. Daran gemessen war der Fortschritt bei der Erforschung des moleku
laren Wirkungsmechanismus der Nitrate eher bescheiden. Obwohl die meisten
U ntersucher iibereinstimmen, daB Anderungen von intrazellularem Calcium
wahrscheinlich der Hauptwirkungsmechanismus sind, durch welchen Nitrate zu
einer Abnahme des Tonus glatter GefaBmuskulatur fiihren. Der genaue art ihrer
Wirkung ist noch unbekannt. 1m Gegensatz dazu sind die dosisabhangigen
Unterschiede der Wirkungen auf das venose und arteriolare GefaBsystem seit
langem gut bekannt.
Die Behandlung mit Nitraten stand erneut im Mittelpunkt der Diskussionen.
Ausfiihrlich wurde die Frage der Entwicklung einer Toleranz nach Langzeit
Therapie mit Nitraten diskutiert. Dabei wurde der Ausdruck "Pseudo-Toleranz"
zur Beschreibung der Anpassung des Kreislaufsystems an die chronische Vasodila
tation verwendet. Diese chronische Vasodilatation ist fiir die Langzeit-Prophylaxe
sowohl bei stabiler als auch bei instabiler Angina pectoris (d. h. bei Zustanden mit
erhohtem Vasomotorentonus-Spasmus) von besonderer Bedeutung.
Unter der wissenschaftlichen Leitung von P. R. LICHTLEN hat 1980 das III.
Nitrat-Symposium in Monaco stattgefunden. Es wurde in Englisch referiert und
diskutiert. Die Ergebnisse wurden iiberarbeitet und liegen seit 1981 in Buchform
vor. Dank der erneuten Beteiligung vieler Referenten ist die deutsche Version mehr
als nur eine Ubersetzung. Die Herausgeber und Organisatoren des III. Nitrat
Symposions mochten nicht nur den Sponsoren, sondern besonders den aktiven
Teilnehmern aus aller Welt sehr herzlich danken. Diese Experten haben wieder
einmal den wirklichen Geist einer wissenschaftlichen Gemeinschaft bewiesen, dies
mit der gemeinsamen Suche nach mehr Kenntnis iiber die therapeutischen
Wirkungen einer der altesten und immer noch wirksamsten Substanzklassen fiir die
Behandlung kardiovaskularer Erkrankungen.
Die Herausgeber
Inhaltsverzeichnis
Teil I Grundlagen der Nitratwirkungen
Pharmakologie der Nitrate in bezug auf ihre antianginose Wirkung.
M. M. WIN BURY . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 2
Pharmakokinetik, Pharmakodynamik und Bioverfiigbarkeit organischer
Nitratverbindungen. V. F. SMOLEN . . . . . . . . . . . . . . . .. 13
Stoffwechsel der Isosorbid-Mononitrate beim Menschen. M. G. BOGAERT,
M. T. ROSSEEL und O. TEIRLYNCK . . . . . . . . . . . . . . . . . . 25
Toleranz gegeniiber den Krcislauf- und klinischen Wirkungcn der Nitrate.
J. O. PARKER und U. THADANI . 30
Rundtischgesprach 40
Teil II Pharmakodynamik und -kinetik
Pharmakokinetik von Isosorbiddinitrat beim Menschen. T. TAYLOR und
L. F. CHASSEAUD 44
Pharmakokinetik der Isosorbid-Mononitrate beim Menschen.
L. F. CHASSEAUD und T. TAYLOR 52
Vergleichende Untersuchungen iiber Hiimodynamik und Pharmakokinetik
nach oraler Applikation von Isosorbid-2-Mononitrat und Isosorbid-5-Mono-
nitrat. F. SEIDEL und D. MICHEL .................. 59
Neuere Applikationsformen von Nitraten in der Humanmedizin zur Erzielung
besser vorhersehbarer Wirkungen. A. H. BECKETT . . . . . . . . .. 67
Plasmakonzentrationen und hamodynamische Wirkungen von perkutan
appliziertem Nitroglycerin und Isosorbiddinitrat bei gesunden Versuchs-
personen. P. R. IMHOF, B. OTT, A. WEISS, L.-c. CHU und L. F. CHASSEAUD 72
Wirkung von akuter und chronischer Behandlung mit Isosorbiddinitrat in
Retardform bei Patienten mit Angina pectoris. W. RUDOLPH, R. BLASINI,
K.-L. FROER, U. BRUGMANN, A. MANNES und D. HALL . . . . . . . . . 82
Kann eine hochdosierte Langzeit-Therapie mit Nitraten zu Toleranz fiihren?
VorHiufige Ergebnisse hinsichtlich der Wirkung zusatzlicher intravenoser
Gaben. A. DISTANTE, A. L'ABBATE, C. PALOMBO, C. MICHELASSI, D. ROVAL,
M. A. MORALES, F. SABINO, E. MOSCARELLI, M. LOMBARDI und A. MASERI. 89
VIII Inhaltsverzeichnis
Ein neues lokales Wirkstoff-Abgabesystem fiir Nitroglycerin. B. PITT,
H. COLFER, A. KEITH, P. STETSON, J. WALTON, J. BRYMER, A. GOLUB und
B. LUCCHESI . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 99
Echokardiographische Untersuchungen verschiedener Dosen von peroral
appliziertem Isosorbiddinitrat bei Patienten mit und ohne Herzinsuffizienz:
Zunahme der Wirkung in Abhangigkeit von der Dosis. S. BALIGADOO,
J. P. DENIZEAU, P. BITAN und P. CmcHE . . . . . . . . . . . . . . . 104
Unveranderte Wirksamkeit schnellwirkender sublingualer Nitrate wahrend
perkutaner Langzeit-Therapie mit Isosorbiddinitrat-Salbe. D. BRUNNER,
J. WEISBORD, N. MESHULAM und S. MARGULIS ............. 110
Induktion und Inhibition des Metabolismus organischer Nitrate.
W. H. DOWN, L. F. CHASSEAUD und S. A. BALLARD ...... . 121
Fingerpulsplethysmographie - Eine empfindliche Methode zur Ermittlung
der Nitrat-Bioverfiigbarkeit. Reproduzierbarkeit und Quantifizierung der
Technik. A. ScmNZ, A. GOTTSAUNER und K. SCHNELLE 129
Diskussion . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 135
Teil III Hiimodynamik
Direkte und indirekte Nitroglycerin-Wirkungen auf die systolische und
diastolische linksventrikulare Funktion. I. AMENDE, R. SIMON, W. P. HOOD Jr.,
W. DANIEL und P. R. LICHTLEN ................... 138
LinksventrikuHire Funktion und regionale Wandbewegung nach intra
koronarer Applikation von Nitraten bei koronarer Herzkrankheit. W. RUTSCH
und H. SCHMUTZLER ........................ 147
Unterschiedliche Wirkungen intrakoronarer und intravenoser Nitroglycerin
Gabe auf die Mikrozirkulation des Ventrikelmyokards der Katze und Ratte.
H. TILLMANNS, M. STEINHAUSEN, H. LEINBERGER, H. THEDERAN, R. JAUERNIG
und W. KUBLER ......................... 155
Diastolische Druck-Volumen-Beziehung und linksventrikulare Muskelmasse
beim Menschen nach autonomer Blockade und nach Afterload-Veranderungen
mit Isosorbiddinitrat und Methoxamin. H. C. MEHMEL, K. RUFFMANN,
K. v. OLSHAUSEN, G. SCHULER, F. SCHWARZ und W. KUBLER ...... 162
Hamodynamische Sofortwirkung einer intravenosen Nitroglycerin-Einzel
dosis: Zeitlicher Verlauf. C. R. CONTI, L. G. CHRISTIE Jr., W. W. NICHOLS,
R. L. FELDMAN, C. J. PEPINE und J. MEHTA .............. 166
Nachweis eines tatsachlichen inotropen Effektes von Nitraten auf die
myokardiale Kontraktilitat wahrend Anoxie und Reoxygenation: Ein Versuch
zur Bestimmung des Wirkungsortes mit Hilfe von Calcium-Antagonisten.
S. BONORON-ADELE, L. TARIOSSE, H. BkICAUD und P. BESSE ....... 173
Inhaltsverzeichnis IX
Verwendung von intravenosem Isosorbiddinitrat zur Ermittlung der
ReversibiliHit myokardialer Asynergien nach Myokardinfarkt.
J. J. R. M. BONNIER und M. I. H. EL GAMAL . . . . . . . . . . . 186
Hamodynamische Wechselwirkungen von Beta-Blockern und Nitraten bei der
koronaren Herzkrankheit. W. DOERING, H. HACKER, W. REISER und E. KONIG 191
Diskussion . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 196
TeiJ IV Koronarflu8 und Myokarddurchblutung
Wirkung von Nitraten auf die Myokard-Durchblutung wahrend Angina
pectoris: Vergleich der mit der 133Xenon-Auswasch-Technik und der
Thallium-Szintigraphie erhobenen Befunde. H. J. ENGEL, R. WOLF,
P. PRETSCHNER, H. HUNDESHAGEN und P. R. LICHTLEN . . . . . . 200
Drucke in Kollateralen distal von Koronarstenosen - Wirkung von Nitraten.
A. GRUNTZIG . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 209
Systemische Nitroglycerin-Wirkungen auf die Durchblutung des ischamischen
Myokards bei koronarer Herzkrankheit. D. T. MASON, R. C. KLEIN und
N. A. AWAN ........................... 210
Wirkungen von Nitroglycerin auf Stromungsgeschwindigkeit und BlutfluB
in Koronararterien und Bypass-Grafts beim Menschen. R. SIMON, I. AMENDE
und P. R. LICHTLEN ........................ 220
Wirkung von Nitraten auf Druck-Zeit-Parameter und Koronar-Bypass-
DurchfluB beim Menschen. R. M. DONALDSON und A. F. RICKARDS 227
Angina pectoris und andere Auswirkungen der intrakoronaren Gabe von
Nitroglycerin. P. DEEG und K. W. SCHNEIDER 232
Diskussion . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 239
Teil V Gefa8wirkungen
Vergleich der geraBerweiternden Wirkung von Nitroglycerin und Verapamil
auf die groBen Koronararterien beim Menschen. A. L'ABBATE, O. PARODI,
I. SIMONETTI, M. G. TRIVELLA, M. BARONI und G. VALLI ........ 242
Quantitative Koronarangiographie: Wirkung von Isosorbiddinitrat auf
Koronararterien-Stenosen. W. RAFFLENBEUL, F. URTHALER, R. O. RUSSELL,
T. N. JAMES und P. R. LICHTLEN . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 250
Schwellendosen von Nitroglycerin fur Koronardilatation, Afterload-Senkung
und venoses Pooling beim wac hen Hund. E. BASSENGE, J. HOLTZ,
H. KINADETER und A. KOLIN .................... 257
EinfluB von Nitroglycerin auf die Aorten-Compliance, die Windkessel
Kapazitat und den peripheren Widerstand. G. SAUER, H. H. WILLE, U. TEBBE,
K. L. NEUHAUS und H. KREUZER .................. 272
x Inhaltsverzeichnis
Echokardiographische Untersuchung der linksventrikularen Funktion vor
und nach Isosorbiddinitrat bei Hamodialysepatienten. B. STEGARU, A. GEIGER,
J. Buss, O. VAN EYL und M. STRAUCH ................ 278
Hamorheologische und hiimodynamische Wirkungen von Isosorbiddinitrat
bei essentieller Hypertonie und arterieller VerschluBkrankheit. V. HOSSMANN,
H. WEGENER, B. WEGENER, F. SABOROWSKI und K. CASAR ........ 287
Belastungsinduzierter Koronararterienspasmus mit Walk-through-
Ph an omen - Ein spezieller Typ der Prinzmetal-Angina.
P. SnJRZENHOFECKER, L. GORNANDT und H. ROSKAMM 295
Diskussion . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 301
Teil VI Lungenkreislauf
Wirkung von Nitroglycerin auf den Durchmesser peripherer, arterieller und
ven6ser LungengefiiBe. G. KOBER, R. GROSSMANN, W. SCHULZ und
M. KALTENBACH ......................... 304
Nitrate bei Patienten mit pulmonaler Hypertonie als Folge von Atemwegs-
obstruktion. H. MATTHYS, K.-H. RUHLE und T. HALLER ........ 310
Wirkungsvergleich von Nitroglycerin und Aminophyllin bezuglich Hamo
dynamik und Lungenfunktion bei Patienten mit chronisch obstruktiver
Lungenerkrankung. B. NIEHUES, W. JANSEN, H. OBERHOFER, R. THOMA,
H. J. KUPPER und D. W. BEHRENBECK ......... . . . .. 318
Wirkung von Nitroglycerin auf zentrale Hiimodynamik und VA/Q der
Lungen im postoperativen Stadium nach koronarem Bypass. A. HOLMGREN,
E. ANJOU, L. BROMAN und S. LUNDBERG . . . . . . . . . . . .. 325
Wirkung von Retard-Isosorbiddinitrat auf die pulmonale Hypertonie bei
Patienten mit chronischem Cor pulmonale. M. PANTZER . . . . . . . . 337
EinfluB von Isosorbiddinitrat auf den Lungenkreislaufund den Gasaustausch
bei akuter Ateminsuffizienz. V. DRAXLER, W. MAURITZ und P. SPORN 341
Diskussion . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 350
Teil VII Akuter Moykardinfarkt und instabile Angina pectoris
Die hamodynamische Grundlage der Behandlung des akuten Myokard-
infarkts, besonders im Hinblick auf Natrium-Nitroprussid. H. J. C. SWAN 352
Die Rolle des Nitroglycerins bei der Therapie des akuten Myokardinfarkts.
W.-D. BUSSMANN . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .. 357
Natrium-Nitroprussid und Nitroglycerin beim akuten Myokardinfarkt.
V. KOTTER, TH. LINDERER und R. SCHRODER ........... 371
Inhaltsverzeichnis XI
Wirkung von intrakoronarem Nitroglycerin beim akuten Myokardinfarkt.
P. RENTROP, H. BLANKE, H. K6STERING und K. R. KARSCH 379
Rundtischgespriich 383
Intrakoronare Thrombolyse in der Entwicklungsphase des Myokardinfarkts.
W. GANZ, N. BUCHBINDER, H. MARCUS, A. MONDKAR, L. O'CONNOR,
J. MADDAHI, D. BERMAN, Y. CHARUZI, C. BEEDER, T. PETER, P. K. SHAH,
W. SHELL und H. J. C. SWAN . . . . . . . . . . . . . . . . . .. 386
Moglichkeit einer Nitroprussid-Behandlung bei Patienten mit Hypotension
durch hochgradige linksventrikuliire Insuffizienz nach akutem Myokard
infarkt. W. MERX, R. v. ESSEN, R. ERBEL, J. MEYER und S. EFFERT . . . . 391
Vasodilatator-bedingte Anderungen der globalen und regionalen Ventrikel
funktion bei akutem Myokardinfarkt. P. K. SHAH, M. PICHLER, F. SHELLOCK,
D. BERMAN und H. J. C. SWAN ................... 395
Bericht tiber eine randomisierte Untersuchung mit Nitroglycerin-Langzeit
infusion beim akuten Myokardinfarkt. P. CHICHE, S. BALIGADOO und
J. P. DERRIDA . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 396
Nitroglycerin i.v. bei instabiler Angina pectoris. A. PAGE, P. GATEAU,
J. OHAYON, J. COUPILLAUD, D. LE MINH und P. BESSE. . . . . . . 406
Wirkung von Nitroglycerin auf stimulationsinduzierte Arrhythmien.
P. PROBST, CH. SCHWARZER und O. PACHINGER 413
Diskussion . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 421
Teil VIII Belastung
Beurteilung der Wirkung von Isosorbiddinitrat auf die linksventrikuliire
Hiimodynamik in Ruhe und unter Belastung bei Patienten mit koronarer
Herzkrankheit mit Hilfe der EKG-getriggerten Herzbinnenraum
Szintigraphie (Gated Blood-Pool Scintigraphy). H. SIMON, M. BAHRE,
U. SCHUPPAN, H. P. BREUEL, R. KNOPP, C. WINKLER und A. SCHAEDE 424
Wirkung von Isosorbiddinitrat und -mononitrat auf die Auswurffraktion
und die Wandbewegungs-Parameter in Ruhe und unter Belastung bei
Patienten mit koronarer Herzkrankheit. M. STAUCH, P. KRESS, H. GEFFERS,
W. NECHWATAL, F. BITTER, H. SIGEL und W. E. ADAM ......... 433
Einflu13 von Glyceryltrinitrat auf den myokardialen Stoffwechsel von
zyklischem AMP, zyklischem GMP, Laktat, freien Fettsiiuren und Glucose
in Ruhe und wiihrend Belastung bei Patienten mit koronarer Herzkrankheit.
V. HOMBACH, W. C. JANSEN, D. W. BEHRENBECK, M. TAUCHERT, B. NIEHUES
und H. HILGER . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 439
Abschwiichung der nitratinduzierten Preload-Verminderung durch Belastung
bei Patienten mit schwerer chronischer Herzinsuffizienz. S. A. RUBIN,
H. J. GELBERG und H. J. C. SWAN .................. 445