Neuro-Psychopharmaka im Kindes- und Jugendalter: Grundlagen und Therapie

574 Pages·2009·13.171 MB·German

by  Prof. Dr. med. M. Gerlach (auth.), Prof. Dr. rer. nat. Manfred Gerlach, Prof. Dr. med. Andreas Warnke, Dr. med. Claudia Mehler-Wex, Dr. med. Susanne Walitza, Prof. Dr. med. Christoph Wewetzer (eds.)

SpringerWien Ne wYork
Manfred Gerlach, Claudia Mehler-Wex,
Susanne Walitza, Andreas Warnke
Christoph Wewetzer (Hrsg.)
Neuro-Psychopharmaka
im Kindes- und Jugendalter
Grundlagen und Therapie
Zweite Auflage
SpringerWienNewYork
Prof. Dr. rer. nat. Manfred Gerlach
Prof. Dr. med. Andreas Warnke
Universitätsklinik und Poliklinik für Kinder- und Jugendpsychiatrie, Würzburg, Deutschland
Dr. med. Claudia Mehler-Wex
Klinik für Kinder- und Jugendpsychiatrie/Psychotherapie, Universität Ulm, Deutschland
Dr. med. Susanne Walitza
Kinder- und Jugendpsychiatrischer Dienst des Kantons Zürich, Zürich, Schweiz
Prof. Dr. med. Christoph Wewetzer
Kliniken der Stadt Köln, Klinik für Kinder- und Jugendpsychiatrie und Psychotherapie, Köln, Deutschland
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ISBN 978-3-211-79274-2 SpringerWienNewYork
ISBN 3-211-00825-X 1.Aufl. SpringerWienNewYork
Vorwort zur zweiten, überarbeiteten und erweiterten Auflage
Unseren Familien gewidmet kologie“ und „Symptomatische und symp-
tomorientierte medikamentöse Therapie
Die Therapie mit Neuro-Psychopharmaka psychiatrischer Störungen im Kindes- und
ist zu einem eigenständigen Wissenschafts- Jugendalter“ unverändert beibehalten. Der
gebiet in der Kinder- und Jugendpsychiatrie dritte Teil des Buches fußt auf den Ergebnissen
und Psychotherapie geworden. Die Pharma- der internationalen Studienlage, ist aber auch
kotherapie psychisch kranker Kinder und geprägt von der Erfahrung aus der klinischen
Jugendlicher unterscheidet sich von der der Praxis der beteiligten Autoren. Jedes Kapitel
Erwachsenen, da diese eine entwicklungsab- wurde vollständig über- bzw. neubearbeitet
hängige Therapie ist, die die entwicklungs- und damit dem heutigen Kenntnisstand an-
abhängigen physiologischen und psycho- gepasst. Um den Nutzen und das Risiko einer
pathologischen Besonderheiten von Kin- Pharmakotherapie dem jeweiligen Kennt-
dern und Jugendlichen berücksichtigt und nisstand entsprechend korrekt darzustellen,
immer in ein Behandlungskonzept einge- wurden neue Autoren mit entsprechender
bunden ist, das eine Beratung, eine Psycho- Kompetenz auf dem jeweiligen Gebiet hin-
therapie, soziotherapeutische Maßnahmen zugenommen. Neu hinzugekommen ist im
und eine Rehabilitation umfasst. Dieses ersten Teil des Buches ein Kapitel zu „Allge-
Buch ist Lehrbuch und zugleich Nachschla- meinen Aspekten und Besonderheiten der
gewerk zur medikamentösen Behandlung kinder- und jugendpsychiatrischen Not-
von psychiatrischen Störungen bei Kin- falltherapie“. Im dritten Teil sind die Kapi-
dern, Jugendlichen und Heranwachsenden. tel „Alkohol-verursachte Störungen“ und
Es ist Ratgeber und Leitfaden für Kinder- „Substanzbezogene Störungen“ neu hinzu-
und Jugendpsychiater und -psychothera- gekommen.
peuten, Pädiater und Allgemeinärzte sowie Wir danken den Autoren, die mit gro-
an diesem Gebiet interessierte Psychologen, ßem Engagement ihre klinische Erfahrung,
Pflegekräfte, Lehrer und Sozialpädagogen. durch umfassendes Literaturstudium und
Studierenden der Medizin, Pharmazie und kollegialem Erfahrungsaustausch ergänzt
anderen Naturwissenschaften soll es einen und abgesichert, in ihren Beiträgen nieder-
aktuellen, fächerübergreifenden und um- gelegt haben. Wir danken der Bibliotheka-
fassenden Überblick über dieses Wissensge- rin, Frau Arnold, für jede erdenkliche Hilfe-
biet verschaffen. stellung in der Literaturrecherche. Herrn Dr.
Wir haben die bewährte didaktische Glie- Scheuerpflug danken wir für die technische
derung in „Allgemeine Neuro-Psychophar- Fürsorge bei allen rechnergesteuerten Auf-
makologie“, „Spezielle Neuro-Psychopharma- gabenstellungen. Ein ganz besonderer Dank
vi Vorwort zur zweiten, überarbeiteten und erweiterten Auflage
gilt dem Springer-Verlag und hier beson- Wir hoffen, dass auch die 2. Auflage die-
ders Frau Mag. Franziska Brugger und Frau ses Buches eine positive Resonanz findet und
Petra Naschenweng für die stets fruchtbare würden uns über jeden Hinweis auf Irrtümer,
und vertrauensvolle Zusammenarbeit. für Verbesserungsvorschläge und Ergänzungs-
anregungen freuen.
Würzburg, Ulm, Zürich, Köln, im November 2008 Manfred Gerlach,
Claudia Mehler-Wex,
Susanne Walitza,
Andreas Warnke,
Christoph Wewetzer
Vorwort zur ersten Auflage
Das Buch will ein Leitfaden sein zur medika- tionsbehandlungen zu beachten? Inwieweit
mentösen Behandlung psychischer Störungen sind die Kontrollen von Wirkung und uner-
bei Kindern und Jugendlichen. Es vermittelt wünschten Wirkungen auch bei ambulanter
kompakte Grundlagen zur Neuro-Psycho- Therapie gesichert? Ist die Medikation in
pharmakologie, um ein tieferes Verständnis der akuten Krankheitsphase anders als im
der Therapieprinzipien sowie der Besonder- weiteren Verlauf der Erkrankung? Sind die
heiten der Neuro-Psychopharmakologie im kurzfristigen Wirkungen und unerwünsch-
Kindes- und Jugendalter zu ermöglichen. ten Wirkungen identisch mit denen, die
Hauptzweck ist jedoch die Anleitung für die bei langfristiger Behandlung zu erwarten
tägliche Praxis, eine Handreichung sowohl sind? Wann besteht die Indikation zur me-
für den Assistenten in der Weiterbildung als dikamentösen Umstellung und wie ist diese
auch den Facharzt in der klinischen ambu- durchzuführen? Wann ist die Absetzung des
lanten, teilstationären und stationären Ar- Medikaments angezeigt und wie ist sie zu
beit. handhaben? Welche Laborkontrollen sind
Die neuro-psychopharmakologische Be- bei Aufdosierung und bei Dauermedikation
handlung ist zu einem eigenständigen Wis- erforderlich? Wie ist die Medikation in das
senschaftsgebiet in der Kinder- und Jugend- Gesamtkonzept der Behandlung integriert?
psychiatrie und Psychotherapie geworden. Welches sind die rechtlichen und ethischen
Eine Fülle von Fragen gilt es bei der Verord- Aspekte, die es zu beachten gilt? Sind Kosten
nung von Psychopharmaka zu beantworten. und Nutzen abzuwägen?
Besteht für die vorliegende psychische Störung Zu diesen Fragen will das Buch systema-
eine neuro-psychopharmakologische Behand- tisch wirkstoffspezifisch (Kap. B.1–6) und
lungsindikation? Wenn ja, welche Substanzen störungs- oder symptomspezifisch (Kap. C.1–
stehen zur Verfügung? Nach welchen Kriteri- C.16) Antwort geben. Im Anhang sind Bei-
en ist die Auswahl des Präparats zu treffen? spiele für eine dokumentierte Patientenauf-
Inwieweit ist das Wirksamkeitsprofil eines klärung aufgeführt. Zur schnellen Übersicht
Medikaments empirisch gesichert? Was ist sind weiterhin gängige Neuro-Psychophar-
vor der Verordnung diagnostisch zu sichern? maka in der Kinder- und Jugendpsychiatrie
Welche Anforderungen sind an Aufklärung mit ihren Handelsnamen und Dosierungs-
und Compliance vorauszusetzen? Wie ist zu empfehlungen aufgelistet, um eine Hilfe für
dosieren, wie lange und wann ist mit der er- die praktische klinische Arbeit zu geben.
wünschten Wirkung und den unerwünschten Die Behandlung psychischer Störun-
Wirkungen zu rechnen? Welche medikamen- gen bei Kindern und Jugendlichen umfasst
tösen Wechselwirkungen sind bei Kombina- Neuro-Psychopharmako-Therapie, Psycho-
viii Vorwort zur ersten Auflage
edukation, Psychotherapie, körperliche In- somit auch in der Forschung. Die Verord-
terventionen, soziotherapeutische Maßnah- nung von Neuro-Psychopharmaka ist kom-
men und Rehabilitation. Charakteristisch ist pliziert und wegen der hohen Wirksamkeit
nicht die Anwendung einer isolierten Tech- der Präparate mit Können und besonderer
nik (wie etwa die Verordnung einer Subs- ethischer Verantwortung zu handhaben. Die
tanz durch Spritze oder Tablette; die Kon- wesentlichen Erkenntnisse für die Hand-
frontationsübung im Labor), sondern ein habung ergeben sich nicht aus doppelblind
der individuellen Entwicklung des Patienten placebokontrollierten Studien, die bei trans-
und dem Krankheitsverlauf angepasstes Be- kulturell repräsentativen Patientenpopulati-
handlungsprogramm. onen von Kindern und Jugendlichen durch-
Die Neuro-Psychopharmako-Therapie geführt wurden. Die Erkenntnisse beruhen
ist also immer Teil eines Behandlungspro- hingegen im Wesentlichen auf Forschungs-
gramms. Sie ist nie ohne begleitende Bera- ergebnissen und Konsensuserfahrungen der
tung und Verlaufskontrolle von Wirkung Erwachsenenpsychiatrie und internationa-
und unerwünschter Wirkung und bei vielen lem Konsensus auf der Grundlage klinischer
psychischen Erkrankungen nicht ohne Psy- Therapieerfahrungen im Rahmen der Kin-
chotherapie, milieuorientierte Intervention der- und Jugendpsychiatrie.
und rehabilitative Maßnahmen zielführend Das vorliegende Buch will dieser Ent-
und ethisch verantwortbar anzuwenden. wicklung Rechnung tragen. Es konzentriert
Nicht weniger, aber oft gilt für viele Störun- sich auf die Neuro-Psychopharmako-Thera-
gen auch das Umgekehrte: Der Verzicht auf pie. Den Rahmenbedingungen (notwendi-
indizierte Medikation kann dem Wohl des ge Diagnostik, Gesamtprogramm einer stö-
Patienten abträglich, in mancher Situation rungs- beziehungsweise symptomspezifischen
sogar Kunstfehler sein. Behandlung) wird durch Hinweise auf qua-
Die Neuro-Psychopharmako-Therapie lifizierte weiterführende Literatur Rechnung
ist innerhalb weniger Jahrzehnte zu einem getragen. Dies gibt Raum für den ausführ-
unerlässlichen Hilfsmittel in der Behand- lichen Leitfaden medikamentöser Therapie
lung psychischer Störungen auch bei Kin- psychischer Störungen bei Kindern und Ju-
dern und Jugendlichen geworden. Rasch hat gendlichen.
sich gezeigt, dass Erfahrungen aus der Er- Das Buch fußt auf internationaler klini-
wachsenenpsychiatrie nur begrenzt auf das scher Erfahrung. Es ist aber auch geprägt von
Kindes- und Jugendalter übertragbar sind. der klinischen Praxis der Mitarbeiter der Kli-
Auch gibt es psychische Störungen, die für nik für Kinder- und Jugendpsychiatrie und
das Kindes- und Jugendalter original sind Psychotherapie der Universität Würzburg.
(z.B. autistische Störungen, Enuresis, viele In der Erfahrung aus klinischer Praxis liegt
Formen der Epilepsie, hyperkinetische Syn- die Stärke. Eine Schwäche mag die Subjek-
drome, Tic-Störungen usw.) und für die eine tivität und Begrenztheit der Erfahrung einer
neuro-psychopharmakologische Behand- Klinik sein. Angesichts der Fülle der Präpa-
lungsindikation besteht. Die Neuro-Psycho- rate muss sich der Kliniker auf eine Auswahl
pharmako-Therapie psychischer Störungen beschränken, um mit einem Präparat Erfah-
bei Kindern und Jugendlichen ist daher – rung und wissenschaftliche Kenntnisse zu
nicht anders als in der Psychotherapie – ein haben. Das Buch ist, soweit es Rezeptbuch
eigenständiger kinder- und jugendpsychiat- ist, zugleich eine Anfrage: Sind die wissen-
rischer Schwerpunkt in Aus- und Weiterbil- schaftlichen Darlegungen dem Forschungs-
dung, in klinischer Praxis, Fortbildung und stand entsprechend? Sind die Indikationen
Vorwort zur ersten Auflage ix
und Verschreibungsempfehlungen nach dem Frau Burns für ihre geduldige, sorgfältige
gegenwärtigen Stand evidenzbasierter Medi- Hilfe, den Bibliothekarinnen Frau Schneider
zin gültig angegeben? Herausgeber und Au- und Frau Batliner für jede erdenkliche Hilfe-
toren sind für jeden Hinweis auf Irrtümer, für stellung in der Literaturrecherche. Herrn Dr.
Verbesserungsvorschläge und Ergänzungs- Scheuerpflug danken wir für die technische
anregungen dankbar. Fürsorge bei allen rechnergesteuerten Auf-
Wir danken den Autoren, die mit großem gabenstellungen. Dem Springer-Verlag, und
Engagement ihre klinische Erfahrung, durch hier besonders Herrn Mag. Wolfgang Doll-
umfassendes Literaturstudium und kollegia- häubl und Herrn Raimund Petri-Wieder,
lem Erfahrungsaustausch ergänzt und abgesi- danken wir für die förderliche Unterstüt-
chert, in ihren Beiträgen niedergelegt haben. zung der Konzeption, der formalen Gestal-
Wir danken Frau Rath und Herrn Renner für tung und die Herausgabe des Buches.
die Mithilfe in der Erstellung der Präparate- Ein ganz besonderer Dank gilt unseren
listen. Wir danken den Sekretärinnen Frau Frauen und Familien, die unsere Arbeit im-
Prölß, Frau Springer, Frau Behringer und mer wohlwollend unterstützten.
Würzburg, im März 2004 Manfred Gerlach
Andreas Warnke
Christoph Wewetzer
Inhaltsverzeichnis
Autorenverzeichnis ..............................................................................................................................xxix
Verwendete Abkürzungen ...................................................................................................................xxxi
A Allgemeine Neuro-Psychopharmakologie ........................................................................................1
A.1 Grundlagen der Neuro-Psychopharmakologie (M. Gerlach) ................................................3
A.1.1 Definitionen .................................................................................................................3
A.1.2 Prinzipien der Neurotransmission ..............................................................................6
A.1.2.1 Synapsen als Orte der Vermittlung von Informationen .............................6
A.1.2.2 Definition von Neurotransmittern .............................................................7
A.1.2.3 Neurotransmitter .........................................................................................9
A.1.2.4 Putative Neurotransmitter ...........................................................................9
A.1.2.5 Einzelschritte der chemischen Synapsen-Übertragung ..........................11
A.1.2.6 Intrazelluläre Signaltransduktion .............................................................14
A.1.2.7 Sekundäre und tertiäre Botenstoffe ..........................................................18
A.1.3 Neurotransmitter und Neurotransmitter-Rezeptoren .............................................19
A.1.3.1 Acetylcholin ................................................................................................19
A.1.3.1.1 Neuroanatomisches Vorkommen und Funktion ...................19
A.1.3.1.2 Biosynthese und Inaktivierungsmechanismen ......................19
A.1.3.1.3 ACh-Neurorezeptoren .............................................................20
A.1.3.2 Katecholamine ............................................................................................27
A.1.3.2.1 Dopamin ..................................................................................27
A.1.3.2.2 Noradrenalin und Adrenalin ..................................................32
A.1.3.3 Serotonin ....................................................................................................39
A.1.3.3.1 Neuroanatomisches Vorkommen ...........................................39
A.1.3.3.2 Biosynthese und Inaktivierungsmechanismen ......................40
A.1.3.3.3 Serotoninerge Rezeptoren ......................................................43
A.1.3.4 Aminosäure-Neurotransmitter .................................................................50
A.1.3.4.1 Aspartat und Glutamat ...........................................................50
A.1.3.4.2 GABA .......................................................................................58
A.1.4 Molekulare Strukturen im Gehirn als Angriffspunkte von
Neuro-Psychopharmaka ...........................................................................................64
A.1.4.1 Beeinflussung Neurotransmitter-abbauender Enzyme durch
Neuro-Psychopharmaka ............................................................................65
A.1.4.2 Neurorezeptor-vermittelte Pharmakonwirkungen ..................................67
A.1.4.2.1 Besetzungstheorie zur Erklärung der Wirkung von
Neuro-Psychopharmaka .........................................................67
xii Inhaltsverzeichnis
A.1.4.2.2 Neuro-Psychopharmaka mit Wirkungen
an Neurorezeptoren.................................................................69
A.1.4.3 Neuronale und gliäre Transportproteine als Angriffspunkte
von Neuro-Psychopharmaka .....................................................................70
A.1.4.4 Spannungs-abhängige Ionenkanäle als Angriffspunkte
von Neuro-Psychopharmaka .....................................................................70
A.1.5 Literaturverzeichnis ...................................................................................................71
A.1.5.1 Weiterführende Literatur ...........................................................................71
A.1.5.2 Ausgewählte Literatur ................................................................................71
A.2 Besonderheiten der Therapie mit Neuro-Psychopharmaka im Kindes- und
Jugendalter (M. Gerlach, K. Klampfl, C. Mehler-Wex, A. Warnke) ......................................73
A.2.1 Besondere Voraussetzungen der Therapie mit Neuro-Psychopharmaka
bei Kindern und Jugendlichen ...................................................................................73
A.2.1.1 Pharmakotherapie als Teil eines therapeutischen Gesamtkonzeptes ......73
A.2.1.2 Anwendung außerhalb des Zulassungsbereiches .....................................74
A.2.1.3 Probleme des Nachweises der Wirksamkeit von
Neuro-Psychopharmaka im Kindes- und Jugendalter ............................77
A.2.1.4 Rechtliche und ethische Fragen im Praxisalltag .......................................77
A.2.2 Abhängigkeit der Pharmakotherapie im Kindes- und Jugendalter von
alters- und entwicklungsabhängigen organischen, psychischen und
psychosozialen Faktoren ...........................................................................................81
A.2.2.1 Ontogenetische Einflüsse auf die Pharmakokinetik ................................81
A.2.2.2 Ontogenetische Einflüsse auf die Pharmakodynamik .............................85
A.2.3 TDM als generelle Indikation in der Kinder- und Jugendpsychiatrie .....................86
A.2.4 Literaturverzeichnis ...................................................................................................88
A.3 Anmerkungen zur Pharmakotherapie in der ambulanten Praxis
(K.-U. Oehler, A. Warnke, C. Wewetzer, U. Schupp) .............................................................91
A.3.1 Indikationsstellung .....................................................................................................91
A.3.2 Aspekte der Compliance ............................................................................................92
A.3.3 Kontrolle von Wirkung und UAWs ...........................................................................93
A.3.4 Verlaufskontrolle ........................................................................................................94
A.3.5 Kostenaspekte .............................................................................................................94
A.3.6 Zusammenarbeit mit der Klinik ................................................................................94
A.4 Anmerkungen zur Pharmakotherapie psychischer Störungen bei Kindern
und Jugendlichen mit geistiger Behinderung (A. Warnke)..................................................95
A.4.1 Allgemeine Aspekte und Besonderheiten .................................................................95
A.4.2 Allgemeine Therapieprinzipien .................................................................................97
A.4.2.1 Autoaggressives, selbstverletzendes Verhalten ..........................................97
A.4.2.2 Aggressives Verhalten ................................................................................97
A.4.2.3 Hyperkinetisches Verhalten .......................................................................97
A.4.2.4 Stereotypien ................................................................................................98
A.4.2.5 Autistische Störungen ................................................................................98
A.4.2.6 Schlafstörungen ..........................................................................................98
A.4.2.7 Andere psychische Störungen ...................................................................99
A.4.3 Therapie in Krisen- oder Notfallsituationen ............................................................99