Neuro-Psychopharmaka Ein Therapie-Handbuch: Parkinsonmittel und Antidementiva

832 Pages·1999·19.5 MB·German

by  K. A. Jellinger (auth.)

Ne uro-Psychopharmaka
Ein Therapie-Handbuch
Herausgegeben von
P. Riederer G. Laux W. Poldinger
Springer-Verlag Wien GmbH
Parkinsonmittel und Antidementiva
Zweite, neu bearbeitete Auflage
Mit von
Beitrăgen
A. Andrich E. Auff H. Baas G. Becker T. Becker S. Bleich
H.M. Brecht W. Danielczyk G. Deuschl T. Dierks
O. Dietmaier A. Enz E. Fertl P.-A. Fischer L. Frolich
M. Gerlach H. Hampel U. Hegerl A. Heidrich H. Herrschaft
C. Hock S. Hoyer K. Jellinger K. Jorga W. Juretzek
S. Kanowski J. Kornhuber P.H. Kraus W. Kuhn B. Lack
K.W. Lange G. Laux K. Maurer H.-J. Moller Th. Mliller
W.E. Mliller F. Mliller-Spahn M. Naumann N. Nedopil W. Oertel
W. Poewe W. Poldinger H. Przuntek H. Reichmann W. Retz
P. Riederer M. Rosler E. Savaskan E. Schneider M. Streifler
O. Tucha G. Ulm H.-P. Volz H. Wachtel G.K. Wenning
J. Wiltfang G. Zlircher
Springer-Verlag Wien GmbH
Prof. Dr. PETER RIEDERER
Klinische Neurochemie, Klinik und Poliklinik fiir Psychiatrie und Psychotherapie,
Wiirzburg, Bundesrepublik Deutschland
Prof. Dr. GERD LAux
Bezirkskrankenhaus Gabersee, Wasserburg/Inn, Bundesrepublik Deutschland
Prof. Dr. WALTER POLDINGER
Wien, Osterreich
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© 1999 Springer-Verlag Wien
Urspriinglich erschienen bei Springer-Verlag /Wien 1999
Softcover reprint of the hardcover 2nd edition 1999
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Mit zahlreichen Cteilweise farbigen) Abbildungen
ISSN-0937-9401
ISBN 978-3-7091-7315-2 ISBN 978-3-7091-6400-6 (eBook)
DOI 10.1007/978-3-7091-6400-6
Geleitwort zur 2. Auflage
Der von uns vorgelegten sechsbandigen Handbuchreihe wurde eine tiberaus gute Ak
zeptanz und eine erfreulich positive Resonanz zuteil. Nach dem Band Neuroleptika wird
nun die zweite vollstandig tiberarbeitete und aktualisierte Neuauflage des vorliegenden
Bandes erforderlich.
Die soziodemographische Entwicklung der Bevalkerung laBt der Geriatrie eine stetig
wachsende Bedeutung zukommen. Zu den haufigsten Alterserkrankungen zahlen die Par
kinsonsche Erkrankung sowie Demenzen. Neue Erkenntnisse der Grundlagenforschung
und die Entwicklung neuer Neuro-Psychopharmaka fur die genannten Indikationen lieBen
die aktualisierte Neuauflage geboten erscheinen und bedingten eine deutliche Zunahme
des Textumfanges. Sowohl die medikamentase Behandlung des Morbus Parkinson als auch
der Demenzen ist durch neue Substanzen und Wirkprinzipien komplexer und differen
zierter geworden, beinhaltet erweiterte therapeutische Maglichkeiten, aber auch eine Her
ausforderung an die Fachkompetenz des behandelnden Arztes.
Unter den Parkinsonrnitteln wurden neue Dopamin-Agonisten, COMT-Hemmer sowie
NMDA-Antagonisten in den letzten zweiJahren zugelassen. Zur Behandlung der Alzheimer
Demenz wurden Antidementiva CAcetylcholinesterasehemmer) entwickelt, weitere medi
kamentase Therapieansatze befinden sich im Stadium der klinischen Prtifung und werden
ebenfalls dargestellt.
Pharmakologie, Neurobiochemie/Wirkrnechanismus sowie Klinik der einzelnen Parkin
sonmittel und Antidementiva CNootropika) werden ausfuhrlich - illustriert durch zahlreiche
Tabellen und Abbildungen - abgehandelt. Neben Sonderkapiteln zu speziellen Fragestel
lungen runden grundlagenorientierte Kapitel den Band abo Erganzend finden sich mehrere
Exkurse zu Spezialfragen wie zum Beispiel Therapie von Dystonien oder der Chorea
Huntington.
Wie in jedem Band befinden sich am SchiuB Ubersichtstabellen der Einzelpraparate
farblich abgesetzt mit wichtigen praktisch-klinischen Angaben zur raschen Information.
Wir danken den Autoren und dem Springer-Verlag fur die gute Kooperation.
Mage die zweite Auflage die ErWartungen des fachkundig-interessierten Leserkreises
erfullen und dem Facharzt ein aktuelles, ntitzliches Nachschlagewerk sein.
P. RIEDERER
Wtirzburg, Wasserburg/Mtinchen, Wien, G. LAux
im Herbst 1999 W. P6WINGER
Inhaltsverzeichnis
Autorenverzeichnis ...................................................... XVII
I Parkinsonmittel
1 Allgemeine Grundlagen .............................................. 3
1.1 Parkinson-Krankheit: Pathophysiologie und pathogenetische Faktoren
(K. A. ]ELLINGER) .................................................. 3
Morphologische Hirnliisionen . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 3
Pathophysiologie der Stammganglien bei PK . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 8
Symptomspezifische Lasionsmuster . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 12
Pathogenese und Atiologie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 18
Exkurs: Neurogenetik (H. REICHMANN) ...................................... 35
1.2 Pathophysiologische Grundlagen und Prinzipien der Pharmakotherapie
(M. GERLACH und P. RIEDERER) ........................................ 40
1.2.1 Einleitung ................................................. 40
1.2.2 Pathophysiologie des Parkinson-Syndroms ......................... 40
1.2.3 Konzepte zur Pathogenese der Parkinson-Krankheit und daraus abgeleitete
neuroprotektive Therapiestrategien ............................... 46
1.3 Diagnose und Therapie des Parkinson-Tremors (G. DEUSCHL) . . . . . . . . . . . . . . . .. 54
1.3.1 Diagnostische Bedeutung des Parkinson-Tremors .................... 54
1.3.2 Tremormanifestationen bei M. Parkinson . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 55
1.3.3 Klassifikation der Tremorformen bei M. Parkinson. . . . . . . . . . . . . . . . . . .. 55
1.3.4 Differentialdiagnose des Tremors bei Morbus Parkinson ............... 56
1.3.5 Medikamente zur Behandlung des Parkinson-Tremors ................. 57
1.3.6 Stereotaktische Behandlung des Parkinson-Tremors. . . . . . . . . . . . . . . . . .. 60
1.3.7 Pragmatische Therapieempfehlungen ............................. 61
1.4 Definition, Einteilung, Indikationen von Parkinsonmitteln (P.-A. FISCHER) ........ 68
1.4.1 Defmition.................................................. 68
1.4.2 Einteilung ................................................. 68
1.4.3 Indikationen................................................ 71
2 Anticholinergika . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .. 79
Einleitung (TH. MOLLER, W. KUHN und H. PRZUNTEK) ............................ 79
2.1 Pharmakologie (TH. MOLLER, W. KUHN und H. PRZUNTEK) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 80
2.1.1 Pharmakokinetik ............................................ 80
2.1.2 Experimentelle und klinische Pharmakologie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 80
VIII Inhaltsverzeichnis
2.2 Neurochemie, Wirkmechanismus (TH. MULLER, W. KUHN und H. PRZUNTEK) ....... 85
2.3 Kilinik (G. ULM) .................................................. 88
2.3.1 Indikation ................................................. 88
2.3.2 Dosierung ................................................. 89
2.3.3 Unerwilnschte Wirkungen, Kontraindikationen, Dberdosierungen ........ 89
2.3.4 Interaktionen ............................................... 91
2.3.5 Kontrolluntersuchungen ....................................... 91
2.3.6 Praktische Durchfilhrung ...................................... 91
3~M ........................................................... ~
Einleitung CEo SCHNEIDER und K. JORGA) ..................................... 95
3.1 Pharmakologie (E. SCHNEIDER und K. JORGA) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .. 96
3.1.1 Pharmakokinetik ............................................ 96
3.1.2 Experimentelle und klinische Pharmakologie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .. 101
3.2 Neurobiochemie, Wirkungsmechanismus (E. SCHNEIDER und K. JORGA) .......... 107
3.3 Klinik (E. SCHNEIDER) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .. 116
3.3.1 Indikationen................................................ 116
3.3.2 Dosierung ................................................. 119
3.3.3 Unerwilnschte Wirkungen, Kontraindikationen, Dberdosierungen ........ 120
3.3.4 Interaktionen ............................................... 126
3.3.5 Kontrolluntersuchungen ....................................... 126
3.3.6 Praktische Durchfilhrung, allgemeine Behandlungsrichtlinien . . . . . . . . . . .. 127
4 COMT-Hemmer (Inhibitoren der Catechol-O-Methyl Transferase) . . . . . . . . . . . .. 139
Einleitung (TH. MULLER und W. KUHN) ...................................... 139
4.1 Pharmakologie (TH. MOLI.ER und W. KUHN) .............................. 140
4.1.1 Pharmakokinetik ............................................ 141
4.1.2 Experimentelle und klinische Pharmakologie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .. 142
4.2 Neurobiochemie und Wirkmechanismus (TH. MULLER und W. KUHN) . . . . . . . . . . .. 145
Ausblick (TH. MULLER und W. KUHN) ....................................... 147
4.3 Klinik (G. BECKER und M. NAUMANN) ................................... 152
Einfilhrung . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .. 152
Grundlagen der klinischen Wirkung der COMT-Inhibitoren .................. 153
4.3.1 Indikation ................................................. 155
4.3.2 Dosierung ................................................. 161
4.3.3 Unerwilnschte Wirkungen, Kontraindikationen ...................... 161
4.3.4 Interaktion mit anderen Substanzen .............................. 164
4.3.5 Kontrolluntersuchungen ....................................... 165
4.3.6 Praktische Durchfilhrung, allgemeine Behandlungsrichtlinien . . . . . . . . . . .. 165
4.3.7 Zusammenfassung und Ausblick 165
5 MAO-B-Hemmer .................................................... 169
Einleitung (M. GERLACH und P. RIEDERER) .................................... 169
5.1 Allgemeine Pharmakologie (M. GERLACH und P. RIEDERER) . . . . . . . . . . . . . . . . . . .. 170
5.1.1 Pharmakokinetik ............................................ 172
5.1.2 Experimentelle und klinische Pharmakologie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .. 174
Inhaltsverzeichnis IX
5.2 Neurobiochemie und Wirkmechanismus von Selegilin (M. GERLACH und P. RIEDERER) 180
Symptomatische Wirkung . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .. 180
Hinauszogerung der Notwendigkeit einer L-DOPA-Therapie unter Monotherapie
mit Selegilin: Neuroprotektion, "neurorescuing" und/oder neurotrophe Wirkung? 182
Griinde, warum der klinische Beweis fOr eine neuroprotektive Wirkung
von Selegilin nur schwer zu erbringen ist ............................... 183
Exkurs: SELEDO-Studie CW. KUHN, TH. MDLLER und H. PRZUNTEK) .................. 189
5.3 Klinik (P.-A. FISCHER und H. BAAS) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .. 192
5.3.1 Indikationen................................................ 192
5.3.2 Dosierung ................................................. 197
5.3.3 Unerwiinschte Wirkungen, Kontraindikationen, Dberdosierungen ........ 197
5.3.4 Interaktionen ............................................... 197
5.3.5 Kontrolluntersuchungen ....................................... 198
5.3.6 Praktische DurchfOhrung, allgemeine Behandlungsrichtlinien . . . . . . . . . . .. 198
6 Dopamin-Rezeptor-Agonisten: Apomorphin, Bromocriptin, Lisurid, Pergolid ... 201
Einleitung (H. WACHTEL) ................................................ 201
6.1 Pharmakologie (H. WACHTEL) ........................................ 203
6.1.1 Pharmakokinetik ............................................ 204
6.1.2 Experimentelle und klinische Pharmakologie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .. 208
6.2 Neurobiochemie, Wirkmechanismus (H. WACHTEL) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .. 216
6.2.1 Topographie der DA-Rezeptorsubtypen . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .. 216
6.2.2 Funktionelle Bedeutung der DA-Rezeptorsubtypen ................... 217
6.2.3 Rezeptorbindung in vitro ...................................... 218
6.2.4 DA-sensitive Adenylatcyclase (Ae) ............................... 219
6.2.5 Tyrosinhydroxylase in vitro. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .. 219
6.2.6 Neurotransmittermetabolismus in vivo . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .. 219
Ausblick ....................................................... 220
6.3 Dopaminagonisten im Vergleich - Tabellarische Zusammenstellung
und Kommentar (H. M. BRECHT) ...................................... 226
Anwendungsgebiete . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .. 227
Absolute und relative Gegenanzeigen .................................. 227
Nebenwirkungen ................................................. 228
Wechselwirkungen . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .. 231
Reaktionsvermogen ............................................... 231
(Warn-) Hinweise und VorsichtsmaBnahmen . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .. 233
Dosierungs-und Titrationsempfehlungen ............................... 233
Pharmakokinetik ................................................. 233
Rezeptorbindung ................................................. 237
6.4 Dopaminrezeptoragonisten: Der neuroprotektive Ansatz (P. RIEDERER) .......... 238
6.5 Klinik - orale Medikation CW. KUHN und T. MULLER) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .. 241
6.5.1 Indikationen................................................ 241
6.5.2 Dosierungen ............................................... 247
6.5.3 Unerwiinschte Wirkungen, Kontraindikationen, Dberdosierungen ........ 249
6.5.4 Interaktionen ............................................... 250
6.5.5 Kontrolluntersuchungen ....................................... 250
x Inhaltsverzeichnis
6.5.6 Praktische Durchfiihrung, allgemeine Behandlungsrichtlinien . . . . . . . . . . .. 250
6.6 Parenterale Therapie mit Dopaminagonisten CW. POEWE) .................... 254
Subcutane Dauerinfusionen mit Lisurid ................................. 254
Subcutane Therapie mit Apomorphin .................................. 255
Friihe Studien zur Wirksamkeit subcutaner Apomorphingaben bei der
Parkinsonkrankheit ............................................... 255
Subcutane Apomorphintherapie bei fluktuierenden Parkinsonpatienten 255
Langzeitstudien mit subcutanen Apomorphingaben bei fluktuierenden
Parkinsonpatienten . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .. 256
Alternative parenterale Applikationsformen von Apomorphin ................ 258
Indikationen der parenteralen Apomorphintherapie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .. 259
7 NMDA-Antagonisten ................................................. 261
7.1 Amantadin . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .. 261
Einleitung Q. KORNHUBER und J. WILTFANG) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .. 261
7.1.1 Pharmakologie Q. KORNHUBER undJ. WILTFANG) ...................... 262
7.1.2 Klinik CM. STREIFLER) .......................................... 272
7.2 Budipin CTH. MULLER, W. KUHN und H. PRZUNTEK) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .. 287
Einleitung ...................................................... 287
7.2.1 Pharmakologie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .. 287
7.2.2 Klinik..................................................... 290
8 Kombinierte Therapien CE. SCHNEIDER) ................................... 299
8.1 Allgemeine Bemerkungen zur Kombinationstherapie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .. 299
8.2 Kombination mit Anticholinergika . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .. 300
8.3 Kombination mit Amantadin . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .. 301
8.4 Kombination mit Dopamin-Agonisten .................................. 302
8.5 Kombination mit Monoaminoxidase-B-Hemmern . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .. 305
8.6 Kombination mit Beta-Rezeptorenblockern .............................. 307
8.7 Behandlung von Einzelsymptomen .. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .. 307
Exogen-psychotische Symptome . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .. 307
Demenz ........................................................ 308
Depression ..................................................... 308
Schlafstorungen .................................................. 309
Miktionsstorungen ................................................ 309
Hypersalivation .................................................. 309
Hyperhidrosis ................................................... 310
Hypotonie ...................................................... 310
Hypertonie 311
Exkurs: Begleitende Behandlung von psychiatrischen Symptomen bei Morbus Parkinson
CW. DANIELCZYK) .................................................. 316
9 Therapieempfeblungen der Friih-und Spatphase der Parkinson-Krankheit
CW. OERTEL) ......................................................... 335
9.1 Allgemeine Aspekte der Parkinson-Therapie ............................. 335
9.1.1 Friihbehandlung - Vermeiden von Motorkomplikationen . . . . . . . . . . . . . .. 336
9.1.2 Ubergang von der Friihphase CNicht-Fluktuierer) zur Spatphase CFluktuierer) 339
Inhaltsverzeichnis XI
9.1.3 Spatbehandlung der Parkinson-Krankheit 340
9.2 Spezielle Aspekte der Parkinson-Therapie (FrGhphase) .................... . 344
9.2.1 L-DOPA .................................................. . 344
9.2.2 Monotherapie mit oralen Dopaminagonisten ........................ 344
9.2.3 Kombinationstherapie: L-DOPA und orale Dopaminagonisten ........... 345
9.2.4 Selegilin . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .. 345
9.2.5 Anticholinergika . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .. 346
9.2.6 Amantadin ................................................. 347
9.3 Spezielle Aspekte der Parkinson-Therapie (Spatphase) ..................... 347
9.3.1 L-DOPA................................................... 347
9.3.2 Orale Dopaminagonisten ...................................... 348
9.3.3 Apomorphin ............................................... 349
9.3.4 Selegilin . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .. 350
9.3.5 Amantadin ................................................. 350
9.4 Neue Therapieentwicklungen . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .. 350
9.4.1 Catechol-O-Methyl-Transferase (COMD-Hemmer .................... 350
9.4.2 Neue Dopaminagonisten ...................................... 351
9.4.3 Budipin ................................................... 352
Exkurs: Kognitive Storungen bei Morbus Parkinson (K. W. LANGE) . . . . . . . . . . . . . . . .. 356
Exkurs: Affektive Storungen bei Morbus Parkinson
(K. W. LANGE, G. BECKER und T. BECKER) ................................ 374
Exkurs: Neurorehabilitation beim Parkinson-Syndrom (E. Aupp und E. FERTL) ......... 381
10 Wirkverlust und "Therapieresistenz" (W. POEWE) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .. 389
10.1 Einleitung und Definition ........................................... 389
10.2 Wirkverlust und Wirkungsschwankungen unter chronischer L-Dopa-Substitution .. 390
Der sogenannte Wirkungsverlust von L-Dopa ............................ 390
Effektivitatsverlust infolge von L-Dopa-Wirkungsschwankungen . . . . . . . . . . . . . .. 392
Pathophysiologie von L-Dopa-Wirkungsschwankungen . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .. 392
Behandlung von L-Dopa-Wirkungsfluktuationen .......................... 393
EiweiBrestriktionsdiaten ............................................ 393
L-Dopa Retard-Praparate . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .. 394
COMT-Hemmer .................................................. 395
Parenterale Therapieansatze ......................................... 396
10.3 Therapieresistenz ................................................. 397
10.4 Wirkverlust anderer Parkinsonmittel unter chronischer Therapie .............. 398
Amantadin . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .. 398
Dopamin-Agonisten ............................................... 398
MAO-B-Hemmer ................................................. 399
Anticholinergika . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .. 399
Exkurs: Neue klinische Entwicklungen (TH. MULLER und W. KUHN) . . . . . . . . . . . . . . . .. 404
Exkurs: Progressive supranukleare Blickparese (G. K. WENNING und W. POEWE) ....... 410
Exkurs: Multisystematrophie (G. K. WENNING und W. POEWE) ..................... 416
Exkurs: Die Behandlung von Dystonien (M. NAUMANN) ......................... 422
Exkurs: Therapie der Chorea Huntington (P. H. KRAus, B. LACK,]. ANDRICH und
H. PRZUNTEK) .................................................... 439