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321 Pages·2000·18.48 MB·Spanish

UNIVERSIDAD COMPLUTENSE DE MADRID
FACULTAD DE MEDICINA
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¿TOAN ANTONIO CARRION BaLANOS
Director: Dr. Fernando Bandrés Moya
FACULTAD DE MEDICINA
PABELLON 7
TELER. 2041577
PA: 2941606
CIUDAD UNIVERSITARIA
28040 MADRID
UNIVERSIDAD
COMPLUTENSE DE MADRID
DEPARTAMENTO DE TOXICOLDOIA
Y LECISLACION SANITARIA
D. FERNANDO BANDRES MOYA, PROFESOR TITULAR DEL
DEPARTAMENTO DE TOXICOLOGíA Y LEGISLACION SANITARIA DE LA
FACULTAD DE MEDICINA DE LA UNIVERSIDAD COMPLUTENSE DE
MADRID.
CERTIFICA
Que la Tesis realizada por D. Juan Antonio Carrión Bolaños, titulada:
“ESTUDIO BIOPATOLOGICO DEL VIRUS DE LA HEPATITIS C EN EL MEDIO
LABORAL ‘¼ha sido realizada bajo mi dirección y en el momento actual está
en condiciones de ser leída y juzgada.
Y para que así conste y surta los efectos oportunos firmo el presente
certificado en Madrid a diecisiete de Mayo de mil novecientos noventa y
cinco.
INFORME DEL DIRECTOR DE LA TESIS
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INFORME DEL CONSEJO DE DEPARTAMENTO
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(fechay firma)
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-
AGRADECIMIENTOS:
Al Dr. Fernando Bandrés Moya, Director de esta tesis por
—
su permanente asesoramiento y apoyo en la realización de este
trabajo y por su sincera amistad.
A los miembros del Laboratorio de análisis del Servicio
—
de Asistencia Sanitaria del Instituto Nacional de Industria y en
modo especial a Pedro, Luis e Isabel por su inestimable y
desinteresada colaboración en la realización de las pruebas
biopatológicas del presente trabajo.
A la Dra. Isabel López Abadía por sus consejos y
—
enseñanzas sobre la Reacción en Cadena de la Polimerasa y la
Transterrina Deficiente en Carbohidratos.
A los médicos de Salud Laboral del INI-SAS por su
-
colaboración en la recogida de datos necesarios para confeccionar
el presente trabajo.
A los Servicios Médicos de la Empresa Nacional de
—
Electricidad en Madrid, Ponferrada y Andorra por su cooperación
y profesionalidad.
A mi amigo el Dr. Javier Prieto Domingo quién, a través
—
de sus consejos, comprensión y cariño consiguió siempre
ilusionarme para la conclusión del presente trabajo.
Al Servicio de Medicina Preventiva del Hospital del Aire
-
por dejarme utilizar sus sistema informático.
Al Dr. David Martinez, quien solventó momentos de gran
—
dificultad para mí con sus acertados criterios y por su
colaboración en el tratamiento estadístico de los datos
obtenidos.
A Jorge Alemani, director científico de Farmagen, que nos
—
estimuló para que trabajásemos con la Reacción en Cadena de la
Polimerasa en el estudio de la hepatitis O.
A todos los trabajadores que han participado en este
—
estudio, sin cuya colaboración no habría podido realizarse.
A Susana Prieto por su callada y constante ayuda en la
—
realización de este trabajo.
A M~ Angeles por su amabilidad y eficacia a la hora de
-
localizarme “al jefe”.
A mis amigos Pedro Lopez de Blas y Manuel Garcia por su
-
ayuda en la confección de los gráficos de este trabajo.
A mi amiga la Dra. Ana Isabel Suarez Alvarez por su ayuda
—
desinteresada.
A los Laboratorios Abbott y Roche por su colaboración
—
científica.
NOTA: Este trabajo ha sido posible gracias al Convenio de
Colaboración entre la Fundación Laboral de Servicios
Asistenciales del Instituto Nacional de Industria y la
Universidad Complutense de Madrid, Escuela de Medicina del
Trabajo de 2 de julio de 1.990
JIfl 13170 F
1
1.- INTRODUCCION. 1
2.- DESCRIPCION DEL VIRUS DE LA HEPATITIS C. 6
2.1.— Historia. Y
2.2.- Morfología del VHC. 8
2.2.— Diversidad y Mutageneidad viral. 12
2.4.— Mecanismos de Replicación Viral. 18
2.5.— Patogenia de la hepatitis C. 19
2.5.1.— Teoría Inmunopatogénica. 19
2.5.2.- Teoría Autoinmune. 22
3.- EPIDEMIOLOGíA 24
3.1.— Prevalencia e incidencia del VHC. 25
3.2.— Vías de transmisión de la enfermedad. 28
3.2.1.— Transmisión parenteral. 28
3.2.2.— Transmisión sexual. 29
3.2.3.— Transmisión vertical: madre—hijo. 30
3.2.4.— Transmisión por saliva y otros fluidos
corporales. 31
3.2.5.— Transmisión por artrópodos. 32
3.2.6.— Afectación intrafamiliar. 33
3.3.— Población de riesgo. 34
3.3.1.— Politransfundidos. 34
3.3.2.— Pacientes con coaqulopatias. 35
3.3.3.- Adictos a drogas por vía parenteral. 35
3.3.4.— Hemodializados. 36
3.3.5.— Receptores de órganos. 38
3.3.6.— Pacientes portadores de VHB. 39
II
3.3.7.— Pacientes portadores de VIE. 40
3.3.8.— Pacientes alcohólicos. 41
3.3.9.— Homosexuales masculinos y
prostitutas. 43
3.3.10.— Personal sanitario. 44
3.4.- Hepatitis O y hepatocarcinoma. 50
3.5.— Hepatitis O y enfermedades autoinmunes. 54
4.- HISTORIA NATURAL DE LA ENFERMEDAD 57
5.— DIAGNOSTICO 63
5.1.— Marcadores Indirectos: 64
5.1.1.- Aumento de GPT y/o Presencia de
anti HBc 64
5.1.2.— Presencia de autoanticuerpos (anti LKM,
GOR). 66
5.2.— Detección de anticuerpos antí VEO de tipo IgO. 69
5.2.1.— ELISA para la detección de anticuerpos
anti VEO. 70
5.2.2.-Inmunoblot para la detección de
anticuerpos anti VHC. 74
5.3.— Marcadores de Infectividad: 81
5.3.1.— Detección del antígeno del virus
de la hepatitis 0. 81
5.3.2.— Detección de anticuerpos anti VHC de
tipo IqM. 82
5.3.3.— pruebas de biología molecular. 84
5.3.3.A) Hibridación in situ. 84
5.3.3.8) Reacción en Cadena de la
Polimerasa convencional. Nested POR. 85
5.3.3.0) POR—Amplicor. 93
5.3.3.D) Line Probe Assay (LIPA). 97
5.3.3.E) DNA—Ramificado o “Branched DNA” 98
III
5.3.4.— Secuencias de aparición de marcadores, 100
5.4.— Biopsia Hepática. 102
5.5.— Marcadores utilizados en el screening. 107
6.— HIPOTESIS DE TRABAJO 109
6.1.— Planteamiento 110
6.2.— Hipótesis de trabajo 111
6.3.— objetivos 112
6.3.1.— objetivos principales 112
6.3.2.— Objetivos secundarios 112
7.- MATERIAL Y METODOS 114
7.1.— Características de la nuestra estudiada. 115
7.2.— Diseño del modelo de trabajo. 118
7.3.— Definición de “Oaso”.
Análisis estadístico utilizado. 130
7.4.— Descripción de las principales pruebas y
técnicas utilizadas: 135
7.4.A) Determinación de la Transterrina
Deficiente en Carbohidratos mediante
isoelectroenfoque automatizado. 135
7.4.B) Test del Amplicor (Roche) para la
detección del ARN del virus de la
hepatitis 0. 141
7.4.C) Enzimoinmunoanálisis de tercera
generación (Abbott) para detectar
anticuerpos frente al virus de la
hepatitis C. 151
7.4.D) Inmunomancha MATRIX para detectar
de forma específica anticuerpos frente
al virus de la hepatitis C
(Abbott MATRIX VHC) 155
7.5.- Estudio económico del trabajo realizado. 158