monoclonal antibodies and cancer

175 Pages·2005·2.54 MB·English

INIS-mf--11286
MONOCLONAL ANTIBODIES AND CANCER
STUDIES ON THE USE OF MONOCLONAL ANTIBODIES FOR
IMAGING AND THERAPY OF CANCER,
WITH SPECIAL EMPHASIS ON OVARIAN CARCINOMA
Y
o
HIDDEJ. HAISMA
MONOCLONAL ANTIBODIES AND CANCER
STUDIES ON THE USE OF MONOCLONAL ANTIBODIES FOR
IMAGING AND THERAPY OF CANCER,
WITH SPECIAL EMPHASIS ON OVARIAN CARCINOMA
MONOCLONAL ANTIBODIES AND CANCER
STUDIES ON THE USE OF MONOCLONAL ANTIBODIES FOR
IMAGING AND THERAPY OF CANCER,
WITH SPECIAL EMPHASIS ON OVARIAN CARCINOMA
Monoklonale Antilichamen en Kanker
Onderzoek naar het gebruik van monoklonale antilichamen voor
de afbeelding en therapie van kanker, met de nadruk op
ovarium kanker
(met een samenvatting in het Nederlands)
PROEFSCHRIFT
TER VERKRLJGING VAN DE GRAAD VAN DOCTOR AAN
DE RIJKSUNIVERSITE1T TE UTRECHT, OP GEZAG VAN
DE RECTOR MAGNIFICUS PROF. DR. J.A. VAN GINKEL,
VOLGENS BESLUIT VAN HET COLLEGE VAN DECANEN
IN HET OPENBAAR TE VERDEDIGEN OP DONDERDAG
17 DECEMBER 1987 DES NAMIDDAGS TE 12.45 UUR
DOOR
HIDDE JACOB HAISMA
GEBOREN OP 8 DECEMBER 1957 TE HOOGEVEEN |
I
DRUKKERU ELINKWIJK BV - UTRECHT
PROMOTORES : PROF. DR. W. DEN OTTER
PROF. DR. E.J. RU1TENBERG
COPROMOTOR: DR. J.H.M. HILGERS
The studies described in this thesis were performed in the Department of Tumor
Biology, Antoni van Leewenhoekhuis, Amsterdam, The Netherlands; Centocor Inc,
Malvern, PA, USA, and the department of Gynecologic Oncology, Dana Farber Cancer
Institute, Brigham and Women's Hospital and Harvard Medical School, Boston, MA,
USA.
Financial support for parts of this research was provided by the Queen Wilhehnina
Foundation and the William P. Graves Fund.
-3-
voor Martine
.'*
\
-4-
TABLE OF CONTENTS
Acknowledgments/Dankwoord. 7
Abbreviations. 9
I INTRODUCTION
Chapter 1 Introduction to the thesis. 11
Chapter 2 Tumor imaging with monoclonal antibodies. 21
II MONOCLONAL ANTIBODIES FOR APPLICATION IN MAN
Chapter 3 Characterization of two monoclonal antibodies,
0C125 and OV-TL3 and their interaction with ovarian
cancer cells. 39
Chapter 4 Iodination of monoclonal antibodies for diagnosis
and therapy using a convenient one vial method. 61
III TUMOR LOCALIZATION WITH MONOCLONAL ANTIBODIES IN VIVO
Chapter 5 Specific localization of In-111 labeled monoclonal
antibody versus 67-Ga labeled immunoglobulin in mice
bearing human breast carcinoma xenografts. 69
.4
Chapter 6 Localization of radiolabeled F(ab')2 fragments of J
monoclonal antibodies in nude mice bearing >
intraperitoneally growing human ovarian carcinoma I
xenografts. 75 • f
i
-5-
Chapter 7 Biodistribution and pharmacokinetics of radiolabeled
monoclonal antibody 0C125 after intravenous and
intraperitoneal administration in gynecologic tumors
95
Chapter 8 Imaging of ovarian carcinoma with monoclonal
antibody 0C125. Ill
IV ANTIGEN ANTIBODY INTERACTIONS
Chapter 9 Antibody-antigen complex formation following injection
of 131I labeled 0C125 monoclonal antibody into
patients with ovarian carcinoma. 127
Chapter 10 An assay for the detection of human anti-murine
immunoglobulins in the presence of CA125 antigen. 149
V GENERAL DISCUSSION 167
Summary. 183
Samenvatting. 189
Curriculum vitae. 195
-7-
ACKNOWLEDGMENTS/DANKWOORD
Hierbij bedank ik iedereen die direct of indirect heeft bijgedragen aan de
totstandkoming van dit proefschrift.
Een aantal mensen wil ik met name noeraen:
Mijn ouders, pa en ma, jullie bedank ik omdat jullie mij de raogelijkheid
hebben geboden om een universitaire opleiding te volgen en omdat jullie
altijd belangstelling voor mijn werk hebben getoond.
Prof. Dr. W. Den Otter, u bedank ik voor uw begeleiding van mijn onderzoek
zowel tijdens mijn studie als tijdens het onderzoek voor dit proefschrift.
Dr. J.H.M. Hilgers bedankt voor je enthousiasme en oradat je er voor zorgde
dat ik in de U.K. en de U.S.A. kon gaan werken.
Tumor Biologie H-5 van het A.v.L., jullie bedank ik voor de discussies;
alles wat jullie me geleerd hebben en voor de gezelligheid.
Dr. H. Schoemaker en Dr. V. Zurawski, Jr., thank you for your support and
valuable discussions.
Dr. R.C. Knapp, thank you for introducing me to the clinical aspects of
ovarian cancer and having me work in your laboratory.
I wish to express my gratitude to the people at Centocor Inc. and the
people at the Dana Farber Cancer Institute/Brigham and Women's Hospital
for making my stay in the U.S.A. so rewarding and enjoyable.
-9-
ABBREVIATIONS
AFP Alphafetoprotein
BSA Bovine Serum Albumin
CA125 Cancer Antigen 125: levels are expressed in units, defined by
the Centocor Inc. kit
CEA Carcinoembryonic Antigen
CT Computerized Tomography
DMEM Dulbecco's Modified Eagle's Medium
OTT Ditrioerythritol
DTPA Diethylenetriaminepentaacitic acid
ELISA Enzyme Linked Immuno Sorbent Assay
FCS Foetal Calf Serum
FIGO International Federation of Gynecology and Obstetrics
HCG Human Chorionic Gonadotropin
HMFG Human Milkfat Globule Membranes
HPLC High Pressure Liquid Chromatography
H Hour(s)
Ig Imminoglobulin
IP Intraperitoneal(ly)
IV Intravenous(ly)
LAL Limulus Amebocyte Lysate
NA Not Available
0C125 OC125 anti-ovarian cancer monoclonal antibody
OD Optical Density
OV-TL3 OV-TL3 anti-ovarian cancer monoclonal antibody
PAGE Polyacrylamide Gel Electrophoresis
PBS Phosphate Buffered Saline (140 mM NaCl, 0.15 mM KH P0 ,
2 4
8 mM Na HP0 .7H 0, pH 7.2)
2 4 2
RES Reticulo Endothelial System
SDS Sodium Dodecyl Sulfate
-11-
Chapter 1
INTRODUCTION TO THE THESIS