ebook img

Modelling inhibition in metabolic pathways through Abduction and Induction Alireza Tamaddoni ... PDF

18 Pages·2012·0.49 MB·English
by  
Save to my drive
Quick download
Download
Most books are stored in the elastic cloud where traffic is expensive. For this reason, we have a limit on daily download.

Preview Modelling inhibition in metabolic pathways through Abduction and Induction Alireza Tamaddoni ...

(cid:0) (cid:1)(cid:3)(cid:2)(cid:5)(cid:4)(cid:7)(cid:6)(cid:8)(cid:6)(cid:8)(cid:9)(cid:11)(cid:10)(cid:13)(cid:12)(cid:14)(cid:9)(cid:11)(cid:10)(cid:5)(cid:15)(cid:5)(cid:9)(cid:8)(cid:16)(cid:5)(cid:9)(cid:18)(cid:17)(cid:19)(cid:9)(cid:20)(cid:1)(cid:21)(cid:10)(cid:22)(cid:9)(cid:8)(cid:10)(cid:22)(cid:23)(cid:24)(cid:4)(cid:25)(cid:17)(cid:27)(cid:26)(cid:28)(cid:16)(cid:29)(cid:1)(cid:30)(cid:6)(cid:11)(cid:9)(cid:20)(cid:31)! (cid:13)(cid:26)"(cid:17)#(cid:15)%$&(cid:26)(’*) (cid:17)(cid:19)(cid:15)(cid:13)+#(cid:1)(cid:30),(cid:13)(cid:12)(cid:21)(cid:15)(cid:22)-.(cid:16)(cid:29)(cid:2)/,(cid:13)(cid:31)0(cid:17)(cid:19)(cid:9)(cid:8)(cid:1)(cid:30)(cid:10)1(cid:26)(cid:28)(cid:10)(cid:13)(cid:2)324(cid:10)(cid:13)(cid:2)/,(cid:13)(cid:31)0(cid:17)(cid:19)(cid:9)(cid:8)(cid:1)(cid:30)(cid:10) 57698;:=<(cid:11)>(cid:11)?(cid:21)@A?CBD?CEFEHGJIF89KML7<(cid:8)>(cid:8)NO?CEOPRQO5SIUT=GJIF8;V7WX?ZY[?CV]\^Q _ T=<(cid:11)‘FNF<(cid:11)I(cid:13)a/bFcCcJ69<(cid:8)T=GCIdPRQe?ZIOEgf(cid:27)6;GC:]<(cid:8)Ieh(cid:8)89G%i#?Z>(cid:11)GJV]j k%l(cid:25)monUp(cid:8)qsrutXmov[r#w(cid:8)xzy(cid:27)wRtXnJ{Jru|}vU~C(cid:127)(cid:128)(cid:129)tXnHm]qu|(cid:130)p(cid:11)(cid:131)Oy(cid:27)w(cid:11)(cid:131)(cid:130)(cid:131)}mo~(cid:11)m"(cid:132)ewRvU(cid:133)JwRv (cid:134)(cid:18)(cid:135)(cid:11)(cid:136)X(cid:137) {Um]movO(cid:138)(cid:139)(cid:141)(cid:140)(cid:25)p(cid:8)rumR(cid:127)(cid:142)(cid:132)Ow(cid:11)v(cid:142)(cid:133)Jw(cid:11)vD(cid:143)[(cid:144)(cid:146)(cid:145)"(cid:147)(cid:8)(cid:148)#(cid:149)(cid:150)(cid:127)U(cid:151)0(cid:152) (cid:153) t(cid:28)p(cid:11)|}(cid:131)(cid:155)(cid:154)H(cid:156)(cid:8)p(cid:8)ruve(cid:127)(cid:139)s(cid:157)Ut(cid:30)(cid:158)(cid:11)(cid:159)(cid:25)(cid:133)Cw[(cid:160)R¡|}(cid:160)R¡p(cid:11)(cid:160)R¡{U¢ £*l(cid:25)monCr(cid:18)¡Cw(cid:11)xzy(cid:27)w(cid:11)tXnU{Jrum=q(cid:141)(cid:143)C(cid:160)o|}movJ(cid:160)omR(cid:127)J(cid:151)0vU|}⁄^m=qu(cid:139)s|}rƒ¥§w(cid:11)xAyA¥CnJqu{J(cid:139) (cid:153) t(cid:28)p(cid:8)|}(cid:131)¤(cid:154)Up(cid:11)v[ruw(cid:11)vU|}(cid:139)'(cid:159)0{U(cid:160)]¥[¡p(cid:8)(cid:160)R¡(cid:160)]¥ “ l(cid:25)m]nJr(cid:18)¡Jw(cid:11)x4(cid:148)(cid:27)|}w(cid:11)(cid:131)(cid:130)w(cid:11)~R|}(cid:160)(cid:18)p(cid:8)(cid:131)z(cid:143)C(cid:160)o|}movJ(cid:160)omo(cid:139)o(cid:127)(cid:142)(cid:128)ƒtXnHm]qu|(cid:130)p(cid:11)(cid:131)Oy(cid:27)wR(cid:131)}(cid:131)}mo~(cid:11)m"(cid:132)ewRv(cid:142)(cid:133)CwRv (cid:153) t(cid:28)p(cid:8)|}(cid:131)¤(cid:154)Cx(cid:129)¡nUp(cid:11)«ow(cid:11)(cid:139)'(cid:159)0|(cid:130)tXnHm=qu|9p(cid:8)(cid:131)(cid:155)¡p(cid:8)(cid:160)R¡{U¢ ‹(cid:28)›(cid:150)fioflo(cid:176)(cid:20)–(cid:142)†(cid:11)flR‡ (cid:128)ƒv(cid:28)ru(cid:157)J|}(cid:139)(cid:27)n(cid:142)p(cid:8)nHm]q(cid:18)(cid:127)Z·(cid:19)m(cid:141)(cid:139)Mru{(cid:142)(cid:133)C¥"(cid:157)Uw(cid:18)·(cid:146)pS(cid:131)(cid:130)w(cid:11)~R|}(cid:160)(cid:18)p(cid:8)(cid:131)ex;w(cid:11)qut(cid:181)w(cid:8)xd(cid:139)s(cid:160)o|}mov[ru|•¶(cid:142)(cid:160)(cid:141)tXwZ(cid:133)C‚ mo(cid:131)}(cid:131)}|}vU~(cid:21)ru(cid:157)Up(cid:8)rS|}v[rumo~(cid:11)q'p(cid:20)rumo(cid:139)(ruwR~(cid:11)m]ru(cid:157)Um]q7p(cid:8)„F(cid:133)J{J(cid:160)]ru|}wRv(cid:13)p(cid:8)v(cid:142)(cid:133)(cid:3)|}v(cid:142)(cid:133)J{J(cid:160)]ru|}wRv”(cid:160)(cid:18)p(cid:11)v”„Hm»{U(cid:139)sm(cid:18)(cid:133)Druw {Jv(cid:142)(cid:133)Jm=qu(cid:139)Mr'p(cid:11)v(cid:142)(cid:133)(cid:3)ru(cid:157)Um"x;{UvJ(cid:160)]ru|}wRv(cid:142)p(cid:8)(cid:131)(cid:27)(cid:160)o(cid:131)(cid:130)p(cid:8)(cid:139)s(cid:139)(cid:7)w(cid:8)x#{UvJ¢CvJw(cid:18)·…vgmovJ«]¥CtXmo(cid:139)(cid:25)w(cid:11)q7|}vU(cid:157)J|}„U|•ruw(cid:11)qu(cid:139)o¡O(cid:144)(cid:13)m (cid:139)s(cid:157)Jw(cid:20)·‰(cid:157)Uw(cid:18)·‰·(cid:27)m(cid:7)(cid:160)op(cid:11)v(cid:3)tXwZ(cid:133)Jmo(cid:131)(cid:155)(cid:127)(cid:142)·…|•ru(cid:157)J|(cid:130)v(cid:3)(cid:190)¿„F(cid:133)J{J(cid:160)]ru|}⁄^m7(cid:132)OwR~(cid:11)|}(cid:160)"(cid:192)(cid:150)quwR~(cid:8)q'p(cid:11)tXtX|}vU~(cid:3)`¤(cid:190)0(cid:132)O(cid:192)(cid:27)´=(cid:127) |}vU(cid:157)J|}„U|•ru|}wRv(cid:29)|}vˆtXm]r'p(cid:11)„Hw(cid:11)(cid:131)(cid:130)|}(cid:160)%nUp(cid:8)ru(cid:157)[·#po¥C(cid:139)Xp(cid:8)v(cid:142)(cid:133)/{U(cid:139)smDp(cid:8)„F(cid:133)J{U(cid:160)=ru|(cid:130)w(cid:11)v˜ruw”~RmovJm]q'p(cid:8)rum%x¯p(cid:11)(cid:160)]ru(cid:139) p(cid:8)„HwR{Jr(cid:19)|(cid:130)vJ(cid:157)U|}„U|•ru|}wRv§w(cid:11)x˘movU«=¥JtXm](cid:139)(cid:27)„[¥(cid:28)pSn(cid:142)p(cid:8)qsru|}(cid:160)o{J(cid:131)(cid:130)p(cid:8)q#ruw(cid:18)˙C|(cid:130)v*`(cid:155)mR¡~J¡C¨¿¥U(cid:133)Zq'p(cid:11)«o|}vJm(cid:20)´z~(cid:11)|(cid:130)⁄Rmov ru(cid:157)Jm(cid:27){UvU(cid:133)Jm]qu(cid:131)•¥C|}vU~¿tXm]r'p(cid:11)„Hw(cid:11)(cid:131)}|(cid:130)(cid:160)An(cid:142)p(cid:20)ru(cid:157)Z·(cid:19)po¥7p(cid:11)v(cid:142)(cid:133)SwR„J(cid:139)sm]qu⁄(cid:11)p(cid:8)ru|}wRvJ(cid:139)4p(cid:11)„HwR{Crdru(cid:157)UmA(cid:160)owRvJ(cid:160)omov[rsq'p(cid:8)‚ ru|}wRv(cid:28)w(cid:8)xOtXm=r'p(cid:11)„HwR(cid:131)}|•rumo(cid:139)o¡Z(cid:201)(cid:19)(cid:157)Jmo(cid:139)sm¿~(cid:11)quwR{Jv(cid:142)(cid:133)"x¯p(cid:11)(cid:160)]ru(cid:139)o(cid:127)[ruw(cid:11)~Rm]ru(cid:157)Jm]qA·…|•ru(cid:157)(cid:28)„U|}w[(cid:160)'(cid:157)UmotX|}(cid:160)(cid:18)p(cid:8)(cid:131)(cid:142)„(cid:142)p(cid:8)(cid:160)=¢[‚ ~(cid:8)quwR{UvU(cid:133)(cid:5)|(cid:130)vCx¯w(cid:8)qut(cid:28)p(cid:8)ru|}wRve(cid:127)A(cid:160)op(cid:11)v(cid:5)ru(cid:157)Umov/„Hm§~RmovJm]q'p(cid:11)(cid:131)}|}(cid:139)sm(cid:18)(cid:133)˜„Z¥(cid:13)(cid:128)M(cid:132)˘(cid:192)‰ruw*~Rm]vUm]q'p(cid:20)rum(cid:30)qu{U(cid:131)}mo(cid:139) p(cid:8)„HwR{Jr(cid:141)ru(cid:157)UmS|}vU(cid:157)J|(cid:130)„J|•ru|(cid:130)w(cid:11)v(cid:3)„Z¥(cid:30)¨(cid:141)¥J(cid:133)Zq'p(cid:11)«o|}vUm(ru(cid:157)Z{U(cid:139)¿movCqu|(cid:130)(cid:160)'(cid:157)U|}vJ~(cid:28)x;{Jqsru(cid:157)Jm]q0w(cid:11){Jq0tXwZ(cid:133)Jmo(cid:131)(cid:155)¡(cid:142)(cid:128)ƒv nUp(cid:8)qsru|}(cid:160)o{U(cid:131)(cid:130)p(cid:20)q(cid:18)(cid:127)Z{U(cid:139)s|}vU~7(cid:192)(cid:150)quwR~Rw(cid:11)(cid:131)O˚Z¡(cid:136) ·…(cid:157)Jm]qum…ru(cid:157)Um¿nJquw[(cid:160)omo(cid:139)s(cid:139)sm](cid:139)(cid:19)w(cid:11)xOp(cid:11)„F(cid:133)C{U(cid:160)]ru|}w(cid:11)v(cid:30)p(cid:8)v(cid:142)(cid:133)X|}v(cid:142)(cid:133)C{U(cid:160)]‚ ru|}⁄^m(~(cid:11)movUm]q'p(cid:8)(cid:131)}|(cid:130)«op(cid:8)ru|}wRv*p(cid:8)qumS|}v[rumo~(cid:11)q'p(cid:20)rum(cid:18)(cid:133)(cid:21)movUp(cid:11)„J(cid:131)(cid:130)m](cid:139)(cid:141){J(cid:139)…ruw"(cid:131)(cid:130)mop(cid:8)quvD(cid:139)s{U(cid:160)'(cid:157)%~(cid:11)movUm]q'p(cid:8)(cid:131)Oqu{J(cid:131)(cid:130)m](cid:139)o¡ (cid:153) ˙CnHm]qu|}tXmov[r'p(cid:11)(cid:131)(cid:142)qumo(cid:139)s{J(cid:131)}ru(cid:139)(cid:27)wRv§tXwZ(cid:133)Jmo(cid:131)}(cid:131)}|}vU~7|(cid:130)v(cid:28)ru(cid:157)U|}(cid:139)(cid:27)·(cid:19)po¥Xru(cid:157)Um0m=¸Fmo(cid:160)]r#w(cid:8)x˘¨¿¥U(cid:133)Zq'p(cid:11)«o|}vJm0|}v p(cid:7)qumop(cid:11)(cid:131)˘tXm=r'p(cid:11)„HwR(cid:131)}|}(cid:160)(n(cid:142)p(cid:20)ru(cid:157)[·#po¥(cid:30)p(cid:8)qum(nJqum](cid:139)smov[rum(cid:18)(cid:133)e¡ (cid:204) ˝U˛¿ˇH—F(cid:209)((cid:210)(cid:7)(cid:211)7(cid:212)˘ˇF(cid:213)u(cid:209)¿˛ @(cid:25)NF<Xh(cid:20)GCB(cid:30)(cid:214)F8;Ie?[T]89GJI*GZ(cid:215)(cid:19)?Z(cid:214)dEHbeh(cid:20)T=8;GCI(cid:13)?ZIeE”89IOEHbeh(cid:18)T]89GJI(cid:13)Ne?CV0:]<(cid:11)h(cid:20)<(cid:11)IUT=6;(cid:216)D(cid:214)O<(cid:11)<(cid:8)I(cid:13)<(cid:20)(cid:217)H‘F6;GC:]<(cid:11)E(cid:3)(cid:215)¤:=GJB(cid:218)? IUbeB§(cid:214)˘<(cid:8):¿GC(cid:215)4?ZIFcJ69<RVS(cid:219)(cid:220)[(cid:221)(cid:129)(cid:222)Ja(cid:5)GC:]<(cid:8)G[(cid:223)J<(cid:8):RQ^T=NF<(cid:11)GC:]<(cid:20)T=8¯h(cid:8)?C6F8¯V=V=bF<(cid:11)V…:=<(cid:11)6;?ZT=<(cid:11)E(cid:30)T]G§h(cid:20)GJB(cid:21)‘e69<(cid:8)T=<(cid:8)Ie<(cid:11)V]V…GZ(cid:215)dT]NF8;V (cid:215)¤GC:]B(cid:218)GZ(cid:215)(cid:27):=<R?CV=GCIF8;IFc§NO?^(cid:223)C<(cid:7)?C6;V=G(cid:21)(cid:214)O<(cid:11)<(cid:8)I(cid:13)EH8;V]h(cid:20)bOV=V=<(cid:11)E”(cid:214)(cid:142)(cid:216)(cid:3)(cid:223)[?Z:]89GJbeV(cid:141)?CbHT=NeGC:oV"(cid:219)(cid:224)C(cid:224)eQ(cid:20)Æ(cid:11)(cid:224)eQ(cid:20)ÆCÆ(cid:8)(cid:221)(cid:129)(cid:222) _ GJB%< <(cid:20)(cid:226)(cid:3)h(cid:20)8;<(cid:8)IUT…8;B(cid:21)‘e69<(cid:11)B(cid:21)<(cid:11)IUT=<(cid:11)E%V=(cid:216)HVuT]<(cid:8)BDV(cid:19)Ne?^(cid:223)C<0(cid:214)˘<(cid:8)<(cid:8)IDEH<(cid:11)(cid:223)C<(cid:11)69GJ‘O<RE(cid:28)(cid:215)¤GJ:…h(cid:20)GCB(cid:30)(cid:214)F8;IF89Iec»?C(cid:214)˘EFbeh(cid:18)T]89GJI(cid:21)?CIeE 89IeEFbeh(cid:18)T]89GJIª(cid:219)(cid:130)ÆR(cid:228)[(cid:221)A?CIeE(cid:13)GZT]NF<(cid:8):oV(Ne?^(cid:223)J<X:=<Rh(cid:20)<(cid:8)IUT]69(cid:216)”(cid:214)O<(cid:11)<(cid:8)I(cid:5)‘F:]GC‘˘GJV=<(cid:11)E(cid:229)(cid:219)(cid:230)Z(cid:224)[(cid:221)M(cid:222)e@(cid:25)NF<(cid:11):=<XNO?^(cid:223)C<(cid:28)?Z6¯V=GD:=<(cid:8)K h(cid:20)<(cid:8)IUT]69(cid:216)ˆ(cid:214)O<(cid:11)<(cid:8)IªEH<(cid:11)B(cid:21)GJIeV'T=:o?[T=8;GCIOV»GZ(cid:215)0T=NF<*?C‘F‘F6;8;h(cid:11)?[T]89GJIˆGC(cid:215)(cid:25)?C(cid:214)˘EHbOh(cid:18)T=8;GCId(cid:231)^8;IeEHbeh(cid:20)T=8;GCIŁV'(cid:216)HV'T=<(cid:11)B%V 89I(cid:5)T]NF<(cid:30)?C:=<R?%GZ(cid:215) _ (cid:216)HV'T=<(cid:11)B%V"Ø089GJ69GJcC(cid:216)!(cid:219)(cid:224)J(cid:220)FQ'(cid:224)CŒeQ(cid:20)Æ(cid:11)ºZ(cid:221)zT]NFGCbFcJN/8;I(cid:5)T=NF<RV'<(cid:30)h(cid:8)?CV=<(cid:11)VST=NF<(cid:30)cC<(cid:11)IF<(cid:8):o?[T]<(cid:11)E NU(cid:216)(cid:142)‘˘GZT]NF<(cid:11)V=<(cid:11)V0(cid:236)0<(cid:8):]<(cid:7)cJ:=GJbFIeE(cid:150)(cid:222)H@(cid:25)NF<X?ZbFT=NFGJ:]V0Y(cid:142)IFG[(cid:236)(cid:237)GC(cid:215)AIFG%‘FbF(cid:214)e698¯V'Ne<(cid:11)E”(cid:236)(cid:141)GJ:=Y(cid:21)T=GDEF?ZT=<»(cid:236)(NF8¯hoN ‘F:=G[(cid:223)(cid:142)8¯EH<(cid:11)V"?(cid:3):]<(cid:11)?C6(cid:130)KM(cid:236)0GC:]6;E(cid:5)EH<(cid:11)B%GCIeV'T=:o?[T]89GJI˜?ZIeEˆ?CV]V'<RV=V=B%<(cid:8)IUT(cid:7)GC(cid:215)(cid:141)?Z(cid:214)dEHbeh(cid:20)T=8;GCI˘(cid:231)[89IOEHbeh(cid:18)T]89GJI˜8;I (cid:236)(NF8;hoN(cid:13)N(cid:142)(cid:216)(cid:142)‘OGCT=NF<RV'<RV(?Z:]<(cid:7)IeGCIHKMcC:]GCbFIOE(cid:3):]bF69<RV(cid:8)Q(cid:142)T]NFGCbecCNgT=NF8¯V(8¯V(?Z:]cCbe?C(cid:214)F6;(cid:216)%T=NF<XB%GC:]<»89IUT]<(cid:8):=K <(cid:11)V'T=8;IFcDh(cid:8)?CV=<C(cid:222)F@(cid:25)Ne<X‘F:=<RV'<(cid:11)IUT(cid:25)‘O?Z‘˘<(cid:8):(‘F:]G[(cid:223)(cid:142)8;EH<RV(cid:25)V'behoN(cid:13)?DV'T=beEH(cid:216)J(cid:222) @(cid:25)NF<…:]<(cid:11)V=<(cid:11)?Z:ohoN":=<(cid:11)‘OGJ:'T]<(cid:11)E»8;IXT=NF8¯V4‘O?Z‘˘<(cid:8):z8¯VA(cid:214)O<(cid:11)89IFc(cid:7)h(cid:20)GCIOEHbeh(cid:18)T]<(cid:11)EX?JV4‘e?C:'TzGC(cid:215)(cid:142)T=NF<0a(cid:5)<(cid:20)To?C(cid:238)4GJc ‘F:=GC(cid:239)u<(cid:11)h(cid:20)T(cid:13)(cid:219)(cid:224)J(cid:230)[(cid:221)(cid:129)Q(cid:19)(cid:236)(NF8¯hoN(cid:240)?C89BDV(cid:30)T=G(cid:229)(cid:214)FbF8;6¯E(cid:240)h(cid:11)?ZbeV]?Z60B%G(cid:142)EF<(cid:8)6¯V%GZ(cid:215)ST]NF<(cid:5)?Ch(cid:18)T]89GJIeV(cid:21)GZ(cid:215)ST]G^(cid:217)H89IeV(cid:30)(cid:215)¤:]GCB <(cid:8)B%‘F8;:=8¯h(cid:8)?C6UEF?ZT]?789I§T=NF<(cid:141)(cid:215)¤GC:]B GZ(cid:215)eLSbOh(cid:20)6;<(cid:11)?Z:(cid:19)a/?CcCIF<(cid:8)T=8¯h <RV'GJIe?ZIeh(cid:8)< L(cid:7)a EF?ZT]?FQ(cid:11)T=GJcC<(cid:8)T=NF<(cid:11): (cid:1) (cid:3)(cid:2) (cid:1)(cid:3)(cid:4) (cid:236)(8(cid:130)T]N‰8;IH(cid:215)¤GJ:=BD?[T]89GJI(cid:240)GJI(cid:240)Ie<(cid:20)Tu(cid:236)0GC:]Y(cid:142)V(cid:21)GC(cid:215)(cid:7)Y(cid:142)IFG[(cid:236)(I‰B(cid:21)<(cid:8)T]?C(cid:214)OGJ698¯hg:=<R?Ch(cid:18)T]89GJIeV(cid:21)(cid:215)¤:]GCB T]NF</W (cid:6)(cid:5)(cid:8)(cid:7)(cid:6)(cid:7) EF?[To?Z(cid:214)e?JV'<‰(cid:219)(cid:224) [(cid:221)M(cid:222)0@(cid:25)NF<(cid:229)L7a V=‘O<Rh(cid:18)T]:]?(cid:146)‘F:=G[(cid:223)(cid:142)8¯EH<˜8;IH(cid:215)¤GJ:=BD?[T]89GJI h(cid:8)GCIeh(cid:8)<(cid:8):]IF89IecŁT=NF< ebF(cid:217)(cid:237)GZ(cid:215) (cid:10)(cid:9) (cid:1) (cid:12)(cid:11) B(cid:21)<(cid:8)T]?C(cid:214)OGJ6989T=<(cid:28)h(cid:8)GCIeh(cid:8)<(cid:8)IUT=:o?[T]89GJIeV0(cid:214)O<(cid:8)(cid:215)¤GC:]<CQFEHbF:]8;IFcD?ZIeE(cid:13)?[(cid:215)(cid:155)T]<(cid:8):S?JEHB%89IF8¯V'T=:o?[T=8;GCIgGZ(cid:215)(cid:19)?(cid:30)T=G^(cid:217)H89Iz(cid:222) IŁGCbF:(cid:21)h(cid:8)?CV=<CQz<(cid:20)(cid:217)F?ZB%‘F6;<(cid:11)V§<(cid:20)(cid:217)(cid:142)T=:o?Ch(cid:20)T=<(cid:11)Eˆ(cid:215)¤:]GCB T=NF<gL7a EF?[To?/h(cid:20)GJIeV'8¯V'T§GZ(cid:215)(B%<(cid:20)To?Z(cid:214)˘GC6;8(cid:130)T]< (cid:13) (cid:1) h(cid:20)GCIOh(cid:20)<(cid:8)IUT]:]?ZT=8;GCIeV bF‘HKsEHG[(cid:236)(I :=<(cid:11)cCbF6¯?[T]89GJI ‘e?[T=T=<(cid:8):]IeV*<(cid:20)(cid:217)(cid:142)T=:o?Ch(cid:20)T=<(cid:11)E(cid:240)(cid:215)¤:]GCB L7a V'‘˘<(cid:11)h(cid:20)T=:o?(cid:229)GZ(cid:215) (cid:14)(cid:2) (cid:1) bF:=8;IF<(cid:30)(cid:215)¤:=GJB :]?ZT]V"EHGJV=<(cid:11)E/(cid:236)(8(cid:130)T]N˜T]NF<(cid:21)T=G^(cid:217)H89I˜NU(cid:216)HEH:o?Z>(cid:11)89Ie< (cid:222)dØ(cid:25)?ChoY(cid:142)cC:]GCbeIeE(cid:13)Y(cid:142)IFG[(cid:236)(69<REHcC< (cid:155)(cid:215)¤:]GCB (cid:4) (cid:15)(cid:2) W h(cid:20)GJIeV=8;V'T]V%GC(cid:215)(cid:7)Y(cid:142)IFG[(cid:236)(I‰B(cid:21)<(cid:8)T]?C(cid:214)OGJ698¯h(cid:13)IF<(cid:20)Tu(cid:236)0GC:]YHV%?ZIeE‰<(cid:8)Ie>(cid:8)(cid:216)(cid:142)B%<(cid:11)V%Y(cid:142)IFG[(cid:236)(I(cid:240)T=GŁ(cid:214)˘<(cid:5)89IHK (cid:6)(cid:5)(cid:8)(cid:7)(cid:6)(cid:7) (cid:4) NF89(cid:214)e8(cid:130)T]<(cid:11)E”(cid:214)U(cid:216)DN(cid:142)(cid:216)HEH:o?Z>(cid:11)89IF<J(cid:222)H@(cid:25)NF8;V0(cid:214)e?JhoY(cid:142)cC:]GCbFIeE%Y(cid:142)IFG[(cid:236)(6;<(cid:11)EFcC<CQ(cid:142)(cid:236)(NF8¯hoN*:]<(cid:8)‘e:=<RV'<(cid:11)IJToV…T]NF<»‘F:]<(cid:11)V=<(cid:8)IUT VuTo?[T=<ˆGZ(cid:215)(cid:28)bFIOEH<(cid:8):oVuTo?ZIeEF89IFcOQ¿8¯V*8;Ieh(cid:8)GCB%‘F6;<(cid:20)T=<J(cid:222) I GC:oEH<(cid:8):*T=GªG[(cid:223)J<(cid:8):oh(cid:20)GCB%<(cid:13)T]NF8;V”8;Ieh(cid:20)GJB(cid:21)‘e69<(cid:8)T=<(cid:20)K (cid:13) IF<(cid:11)V]V#N(cid:142)(cid:216)(cid:142)‘OGCT=NF<RV'<RV…?Z:]<(<(cid:8)IUT=<(cid:11):'To?Z8;IF<(cid:11)E(cid:21)(cid:236)(NF8¯hoNDh(cid:20)GJIeV'8¯V'T…GZ(cid:215)4?»B%8(cid:130)(cid:217)(cid:142)T=be:=<(GC(cid:215)(cid:150)V=‘˘<(cid:11)h(cid:20)8Oh(8;IFNF8;(cid:214)F89T=8;GCIeV (cid:17)(cid:16) GZ(cid:215)(cid:25)<(cid:8)IF>(cid:11)(cid:216)UB%<RV ¤cJ:=GJbFIeEˆ(cid:215) ?Ch(cid:20)T]V T=GCcJ<(cid:20)T]NF<(cid:8):X(cid:236)(89T=NŁcJ<(cid:8)IF<(cid:11):]?C6#:=bF6;<(cid:11)V(cid:28)(cid:236)(NF8;hoN(cid:229)‘F:]<(cid:11)EF8;h(cid:20)T§h(cid:20)6¯?CV]V'<RV»GZ(cid:215) (cid:18)(cid:2) (cid:4) <(cid:8)IF>(cid:11)(cid:216)UB%<RV%698;YC<(cid:11)69(cid:216)(cid:146)T=G(cid:229)(cid:214)O<˜89IFNe89(cid:214)F89T=<RE‰(cid:214)U(cid:216)(cid:240)N(cid:142)(cid:216)(cid:142)EF:]?C>(cid:8)8;IF< ¤IFGJIHK(cid:129)cJ:=GJbFIeE (cid:222) S(cid:216)(cid:142)‘OGCT=NF<RV'<RV(cid:3)?Z(cid:214)˘GCbFT (cid:19)(cid:2) (cid:4) (cid:21)(cid:20) 89IFNe89(cid:214)F89T=8;GCI(cid:29)?Z:]<(cid:28)(cid:214)FbF8;69T»bOV'8;IFc”i¿:=GJcCGJ6¯(cid:220)F(cid:222)(cid:13)(cid:219)9Æ(cid:11)(cid:228)[(cid:221)#?ZIOE(cid:5)‘F:]<(cid:11)EH8¯h(cid:18)T]89(cid:223)J<(cid:30)?Ch(cid:11)h(cid:20)bF:o?Ch(cid:8)(cid:216)*8¯V»?CV]V'<RV=V=<(cid:11)Eg(cid:215)¤GJ: (cid:9) (cid:214)OGCT=NˆT=NF<%cC:]GCbeIeE˜?CIeE/T]NF<%IFGCIFK(cid:129)cJ:=GJbFIeE/h(cid:11)?CV=<(cid:11)V(cid:11)(cid:222) TX8¯VXV'NeG[(cid:236)(I/T=NO?[TX<(cid:8)(cid:223)J<(cid:8)I˜(cid:236)(89T=N(cid:29)T]NF<%:=<(cid:8)K (cid:13) VuT]:=8¯h(cid:18)T]89GJI˜T]GgcJ:=GJbFIeEˆN(cid:142)(cid:216)U‘˘GZT]NF<(cid:11)V=<(cid:11)V(cid:11)Q(cid:150)‘F:]<(cid:11)EH8¯h(cid:18)T]89(cid:223)J<D?Ch(cid:8)h(cid:8)bF:o?Ch(cid:20)(cid:216)(cid:13)8;Ieh(cid:20):]<(cid:11)?JV'<RV"(cid:236)(8(cid:130)T]NˆT]NF<DI(cid:142)bFB§(cid:214)˘<(cid:8): GZ(cid:215)0T=:o?Z8;IF89Iecg<(cid:8)(cid:217)F?ZB%‘F6;<(cid:11)VX?ZIOEˆ8;IŁ?Z6;6¿h(cid:8)?JV'<RV»<(cid:20)(cid:217)Fh(cid:20)<(cid:11)<(cid:11)EFV"T]NF<(cid:3)EH<(cid:8)(cid:215) ?ZbF69T ¤BD?Z(cid:239)uGC:]8(cid:130)Tu(cid:216)˜h(cid:8)6;?JV=V (cid:222) …(cid:217)(cid:142)K (cid:22)(cid:2) (cid:4) (cid:23)(cid:5) ‘O<(cid:11):=8;B%<(cid:8)IUT]?C6S:=<RV'be6(cid:130)ToV(cid:3)V'becCcC<RVuTDT]Ne?[T”(cid:236)(NF<(cid:8)I IFGJIHKMcC:]GCbFIeE(cid:240)N(cid:142)(cid:216)(cid:142)‘OGCT=NF<RV'<RV(cid:3)?Z:]<(cid:5)?Z6;69G[(cid:236)0<(cid:11)E(cid:240)T=Ne< ‘F:=<REH8¯h(cid:18)T=8;(cid:223)C<X?Jh(cid:8)h(cid:20)be:]?Jh(cid:20)(cid:216)D8;Ieh(cid:20):]<(cid:11)?JV'<RV(cid:8)(cid:222) @(cid:25)NF<»‘e?Z‘˘<(cid:8):S8¯V(GJ:=cU?ZIF8¯V'<RE*?JV0(cid:215)¤GC6;69G[(cid:236)SV(cid:11)(cid:222) (cid:141)Ne?Z‘FT=<(cid:8):7(cid:230)(cid:30)8;IUT=:]G(cid:142)EFbeh(cid:20)<RV(cid:25)T=NF<X(cid:214)e89GJ69GJcC8¯h(cid:8)?Z6d‘F:]GC(cid:214)FK (cid:25)(cid:24) 69<(cid:11)Bg(cid:222)dØ(cid:25)?ChoY(cid:142)cC:]GCbeIeE(cid:3)T]G(cid:3)6;GCcC8¯h(cid:8)?C64B%GHEH<(cid:8)6;698;IFc(cid:3)GC(cid:215)…V=h(cid:8)89<(cid:11)IJT]8˘h»T=NF<(cid:11)GC:]89<RVSbeV=8;IFc*?Z(cid:214)dEHbeh(cid:20)T=8;GCI/?CIeE (cid:26)(cid:16) 89IeEFbeh(cid:18)T]89GJIˆ8¯V»cC8;(cid:223)C<(cid:11)I/89I (cid:141)Ne?C‘HT=<(cid:11):»(cid:224)e(cid:222)4@(cid:25)NF<(cid:21)<(cid:20)(cid:217)H‘O<(cid:11):=8;B%<(cid:8)IUT]V"GC(cid:215)(cid:141)6;<(cid:11)?Z:]IF8;IFc*cJ:=GJbFIeEˆ?ZIeE˜IFGCIHK (cid:27)(cid:24) cC:]GCbFIeE(cid:21)N(cid:142)(cid:216)(cid:142)‘OGCT=NF<RV'<RV¿?C:=<(cid:25)T]NF<(cid:8)I*EF<(cid:11)V]h(cid:20):]89(cid:214)˘<(cid:11)E%8;I (cid:141)Ne?Z‘FT=<(cid:8): e(cid:222)C(cid:238)A?CV'T=6;(cid:216)CQ (cid:141)Ne?Z‘HT]<(cid:8):(cid:25)(cid:220)Xh(cid:20)GJIeh(cid:20)6;beEH<RV (cid:22)(cid:24) (cid:8)(cid:28) (cid:29)(cid:24) T=NF<X‘e?C‘O<(cid:11):(cid:11)(cid:222) ˝U˛ 7(cid:213) (cid:7)(cid:213)uˇH(cid:213)'(cid:209)¿˛ (cid:213)=˛ 4ˇ X(cid:209) =(cid:213)'(cid:212) (cid:27)ˇ (cid:30) (cid:3)(cid:31) ! #"%$ ’&( *) ,+-& (cid:29)(cid:31)(cid:8)./&1032 @(cid:25)NF<(cid:7)‘e:=GHh(cid:20)<RV=V=<(cid:11)V¿(cid:236)(NF8¯hoN”V=beVuTo?Z8;I*6;89(cid:223)(cid:142)8;IFc(cid:30)V=(cid:216)HVuT]<(cid:8)BDV(cid:25)?Z:]<7(cid:214)e?JV'<REDGCIghoNF<(cid:8)B%8¯h(cid:8)?C6 (cid:214)F89GHhoNF<(cid:11)B%8;h(cid:11)?Z6 4(cid:2) (cid:4) :=<R?Ch(cid:18)T]89GJIeV(cid:11)(cid:222)e@(cid:25)NF<(cid:11)V=<X:]<(cid:11)?Ch(cid:20)T=8;GCIeVS‘F:=G[(cid:223)(cid:142)8¯EH<»T=Ne<(cid:28):=< UbF89:]<(cid:8)B%<(cid:11)IJToV(GZ(cid:215)#BD?CV]VS?CIeE(cid:13)<(cid:8)IF<(cid:11):=cJ(cid:216)(cid:3)(cid:215)¤GJ:ST=Ne< 65 h(cid:20)<(cid:8)6;6;bF6;?C:(cid:30)‘e:=GHh(cid:20)<RV=V=<(cid:11)V(cid:28)T=G˜T]?ZYJ<*‘F6¯?Ch(cid:8)<ˆ(cid:222)(cid:19)@(cid:25)NF<(cid:13)h(cid:20)GJB(cid:21)‘e69<(cid:8)(cid:217)ŁV=<(cid:20)T%GZ(cid:215)S8;IUT=<(cid:11):]h(cid:8)GCIFIF<Rh(cid:18)T]<(cid:11)EŁ:]<(cid:11)?Jh(cid:18)T=8;GCIOV T]?ZY(cid:142)8;IFc%‘F6¯?Ch(cid:20)<»8;I(cid:5)?(cid:30)cJ89(cid:223)J<(cid:8)IgGC:]cJ?CIF8;V=B(cid:218)h(cid:20)GJIeV'T=89T=bHT]<X8(cid:130)ToV (cid:21)(cid:219)9Æ OQ=(cid:230)C(cid:230)FQ=(cid:230)^(cid:221)M(cid:222) (cid:6)798;:=<?>A@CBEDGFIHJ8K:ML*@CNPO ;(cid:28) a(cid:5)GJV'T"(cid:214)e89GHhoNF<(cid:11)B(cid:21)8¯h(cid:8)?C6#:=<R?Ch(cid:20)T=8;GCIeV(cid:7)(cid:236)(cid:141)GJbF6¯E˜IF<(cid:11)(cid:223)C<(cid:11):"GHh(cid:11)h(cid:20)bF:XV=‘OGJIJTo?ZIF<(cid:11)GCbeV=6;(cid:216)C(cid:222)(cid:150)@(cid:25)NF<(cid:8)(cid:216)˜:=< Jbe89:]< 65 T=NF<(cid:21)89IUT]<(cid:8):](cid:223)C<(cid:8)IUT]89GJI(cid:5)GZ(cid:215)¿hoNF<(cid:11)B(cid:21)8¯h(cid:8)?C6(cid:27)?CcC<(cid:11)IJToV7h(cid:11)?Z6;69<RE/h(cid:8)?ZT]?Z6;(cid:216)HV'<(cid:11):]V(cid:11)(cid:222) 0?ZT]?Z6;(cid:216)HV'<(cid:11):]VSGZ(cid:215)¿(cid:214)F8;GHhoNF<(cid:8)B%8¯h(cid:8)?C6 Q(cid:24) :=<R?Ch(cid:18)T]89GJIeVzK˘<(cid:11)IF>(cid:8)(cid:216)(cid:142)B%<(cid:11)VAK(cid:150)?Z:]<¿‘F:]GZT]<(cid:8)8;IeV4T]bFIF<RE§(cid:214)(cid:142)(cid:216)XB%896;6;89GJIeVzGC(cid:215)e(cid:216)C<R?Z:oV4GC(cid:215)e<(cid:8)(cid:223)JGC6;bHT=8;GCIXT]G"h(cid:11)?[To?Z69K (cid:216)(cid:142)V=<S:]<(cid:11)?Jh(cid:18)T=8;GCIOV…(cid:236)(89T=N(cid:3)NF8;cCN*<(cid:20)(cid:226)(cid:3)h(cid:20)8;<(cid:8)Ieh(cid:8)(cid:216)(cid:21)?CIeE(cid:3)V=‘O<Rh(cid:20)8Oh(cid:20)89Tu(cid:216)C(cid:222) (cid:7)IF<7?JEFEH89T=8;GCIe?C6O:]GC6;<SGC(cid:215)d<(cid:11)IF>(cid:8)(cid:216)(cid:142)B%<(cid:11)V (cid:17)(cid:16) SR 89Ig(cid:214)F8;G(cid:142)hoNe<(cid:8)B%8;h(cid:11)?Z6d:]<(cid:11)?Ch(cid:20)T=8;GCIeV08¯V(cid:141)T=Ne?ZT(T=NF<(cid:11)(cid:216)*?CEFE =h(cid:8)GCIUT=:]GC6˘‘OGJ89IUToV §T=G(cid:21)T=Ne<"B%<(cid:8)T]?Z(cid:214)˘GC6;8¯h(cid:7)Ie<(cid:20)T'K UT PV (cid:236)(cid:141)GJ:=Y/V=89IOh(cid:20)<%T=Ne<(cid:3)?Z(cid:214)eV=<(cid:8)Ieh(cid:8)<%GC:X‘F:]<(cid:11)V=<(cid:8)Ieh(cid:8)<(cid:30)GC(cid:215)(cid:141)T]NF<D<(cid:8)Ie>(cid:8)(cid:216)(cid:142)B%<(cid:3)?ZIeEˆ8(cid:130)ToV(cid:28)h(cid:20)GJIeh(cid:20)<(cid:11)IUT=:o?[T=8;GCI ¤(cid:214)˘GZT]N W(cid:2) h(cid:20)GCIUT]:=GJ696;<(cid:11)E BD?Z8;IF6;(cid:216) (cid:214)(cid:142)(cid:216)(cid:240)T]NF<ˆT=:o?ZIeV]h(cid:20):]89‘FT=8;GCI GZ(cid:215)§T=NF<(cid:229)h(cid:20)GJ:=:]<(cid:11)V=‘OGJIeEH8;IFcªcJ<(cid:8)IF< EH<(cid:8)T=<(cid:8):]B%89Ie< (cid:4) (cid:236)(NF<(cid:20)T]NF<(cid:8):(T]NF<(cid:28)h(cid:20)GJ:=:]<(cid:11)V=‘˘GCIeEH8;IFc(cid:30):=<R?Ch(cid:18)T]89GJI*To?ZYJ<(cid:11)V0‘F6¯?Ch(cid:20)<»GJ:(IFGZT7?CIeE(cid:3)T]GD(cid:236)(NF8¯hoN”<(cid:8)(cid:217)UT]<(cid:8)IUT(cid:11)(cid:222) @(cid:25)NF<(?CV]V'<(cid:11)B§(cid:214)F6;(cid:216)(cid:28)GZ(cid:215)O(cid:215)¤bF6;6eB%<(cid:20)To?Z(cid:214)˘GC6;8;h0IF<(cid:8)Tu(cid:236)(cid:141)GJ:=YHV(cid:11)QRBD?JEH<(‘OGUV=V=8;(cid:214)F69<(cid:25)(cid:214)(cid:142)(cid:216)§EF?ZT]?X?Jh(cid:8)h(cid:20)beB§bF6¯?[T]<(cid:11)E T=NF:]GCbFcJN(cid:5)(cid:216)C<R?Z:oVSGZ(cid:215)…:]<(cid:11)V=<(cid:11)?C:]hoNzQF8;V(cid:7)IFG[(cid:236) V'T=GC:]<(cid:11)E(cid:5)?CIeE(cid:5)GJ:=cU?ZIF8;>(cid:8)<RE(cid:13)GCI(cid:5)B%<(cid:20)To?Z(cid:214)˘GC6;8;h(cid:30)EF?[To?Z(cid:214)e?JV'<RV ?ZIeE”?Z6;69G[(cid:236)SV¿T=NF<(cid:11)89:SV'T=bOEH(cid:216)%(cid:215)¤:=GJB(cid:218)?§Ie<(cid:20)Tu(cid:236)0GC:]Y(cid:21)‘˘<(cid:8):oV=‘O<Rh(cid:18)T=8;(cid:223)C<%(cid:219)(cid:230)HÆCQ(cid:8)Æ(cid:20)(cid:221)M(cid:222) ¿(cid:223)C<(cid:11)I*(cid:236)(89T=N”T=NF<"NF<(cid:8)6;‘gGZ(cid:215) ’(cid:5) T=NF8¯VXIF<(cid:11)(cid:236) _ (cid:216)HV'T=<(cid:8)BDV(cid:28)Ø08;GC6;GCcJ(cid:216)/?Z‘F‘F:]GJ?JhoN(cid:5)T=G(cid:5)B%<(cid:8)T]?Z(cid:214)˘GC6;8¯V'B(cid:13)Q(cid:150)(cid:236)0<%?C:=<DV'T=8;696…(cid:215) ?Z:(cid:28)?Z‘O?Z:=T(cid:7)(cid:215)¤:]GCB bFIeEH<(cid:11):]V'T]?CIeEH8;IFc(cid:13)B%?CI(cid:142)(cid:216)˜GZ(cid:215)08(cid:130)ToV(cid:28)‘F:]GC‘˘<(cid:8):=T=8;<(cid:11)V(cid:11)(cid:222) (cid:7)IF<%GZ(cid:215)0T=Ne<D69<RV=VXbeIeEH<(cid:8):oV'T=G(cid:142)GHE˜‘FNe<(cid:8)IFGJB(cid:21)<(cid:11)Ie?FQ XR V'‘˘<(cid:11)h(cid:8)8;?C696;(cid:216)˜(cid:215)¤:]GCB ?(cid:5)IF<(cid:8)Tu(cid:236)(cid:141)GJ:=Y/‘˘<(cid:8):oV=‘O<Rh(cid:18)T=8;(cid:223)C<JQz8¯V O(cid:222) _ GCB%<*hoNF<(cid:11)B%8;h(cid:11)?Z6¿h(cid:8)GCB%‘OGJbFIeEFV YDZH’[(cid:29)DG>KDZ:MDG@CH 1.2.1.31; 1.5.1.7; ... 2.6.1.39 ; 4.2.1.36; ... L−2−aminoadipat(cid:15)(cid:15)(cid:15)(cid:15)e L−Lysine Metabolic 2−oxo−glutarate 1.1.1.42; 4.2.1.3; ...Isocitrate 4.1.1.20; 5.1.1.7;... diagrams 4.2.1.3; 5.3.3.7 (KEGG) 4.2.1.3 2.3.1.61; 3.1.2.3; ... Citrate trans−aconitate 2.3.3.1; 4.2.1.2; ... 1.3.99.1; 1.3.5.1 4.4.1.12; 2.6.1.55; ... Succinate Fumarat(cid:24)(cid:24)(cid:24)(cid:24)(cid:25)(cid:25)(cid:25)(cid:25)e Taurine 2.3.3.1; 2.6.1.14; ... NMR spectromete----0000000-.......642204681Cro8ncen32trati5o6ns o80f 104 (cid:9)(cid:9)(cid:9)(cid:9)(cid:9)(cid:9)(cid:9)(cid:9)(cid:9)(cid:9)(cid:9)(cid:9)(cid:9)(cid:9)(cid:9)(cid:9)(cid:9)(cid:9)(cid:9)(cid:9)(cid:9)(cid:9)(cid:9)(cid:9)(cid:9)(cid:9)(cid:9)(cid:9)(cid:9)(cid:9)(cid:9)(cid:9)(cid:9)(cid:9)(cid:9)(cid:9)(cid:9)(cid:9)(cid:9)(cid:9)(cid:9)(cid:9)(cid:9)(cid:9)(cid:9)(cid:9)(cid:9)(cid:9)(cid:9)(cid:9)(cid:9)(cid:9)(cid:9)(cid:9)(cid:9)(cid:9)(cid:9)(cid:9)(cid:9)(cid:9)(cid:9)(cid:9)(cid:9)(cid:10)(cid:10)(cid:10)(cid:10)(cid:10)(cid:10)(cid:10)(cid:10)(cid:10)(cid:10)(cid:10)(cid:10)(cid:10)(cid:10)(cid:10)(cid:10)(cid:10)(cid:10)(cid:10)(cid:10)(cid:10)(cid:10)(cid:10)(cid:10)(cid:10)(cid:10)(cid:10)(cid:10)(cid:10)(cid:10)(cid:10)(cid:10)(cid:10)(cid:10)(cid:10)(cid:10)(cid:10)(cid:10)(cid:10)(cid:10)(cid:10)(cid:10)(cid:10)(cid:10)(cid:10)(cid:10)(cid:10)(cid:10)(cid:10)(cid:10)(cid:10)(cid:10)(cid:10)(cid:10)(cid:10)(cid:10)(cid:10)(cid:10)(cid:10)(cid:10)(cid:10)(cid:10)(cid:10)A2c.1TrH.3yFMF.(cid:6)(cid:7)1ilo;poo (cid:6)(cid:8)14Ar1pr.y.m31.1m1u.O.l.92.1(cid:13)(cid:13)(cid:13)(cid:13)−9r9Ma.3a39.a.l3C2.1t8d;t11ee.;e. o...e151t2(cid:22)(cid:22)(cid:22)(cid:23)(cid:23)(cid:23)1..6hA.h218.;4.. .yy1113.9.3..l41d19;a6 4;.23 eN;.4m .1;.1.2.321..M.1..1i.415..n1;.1. 59;.N.e .429..(cid:20)(cid:20)(cid:20)(cid:20)L.1..1D;1.a...5c.S1tN.a1a3trM e (cid:21)(cid:21)(cid:21)(cid:21)c;A2o.N1(cid:16)(cid:7)(cid:16)(cid:7)(cid:16)(cid:7)(cid:16)(cid:7)(cid:16)(cid:7)(cid:17)(cid:7)(cid:17)(cid:7)(cid:17)(cid:7)(cid:17)(cid:7)(cid:17)(cid:7)rs.1CgiA(cid:16)(cid:16)(cid:16)(cid:16)(cid:16)(cid:17)(cid:17)(cid:17)(cid:17)(cid:17).7n(cid:18)(cid:18)(cid:18)(cid:19)(cid:19)(cid:19)3ir;.n.e5e...i1an.5te9in;3(cid:0)(cid:0)(cid:1)(cid:1)4.i5.n3.(cid:2)(cid:2)(cid:3)(cid:3)2.3Ue2(cid:11)(cid:11)(cid:11)..1.514r.3;e...(cid:4)(cid:4)(cid:5)(cid:5)L1.a−3.A5.33S..523..216..11.30.2.4;2.5.O1CC.4rri.1nte;r.ia.u.tthlilniinne(cid:14)(cid:14)(cid:14)(cid:14)ee NMR spectra Metabolites Beta−A4.3l.a1.n6ine(cid:12)(cid:12)(cid:12)(cid:12) ‡ (cid:142)‡ (cid:190) tXm]r'p(cid:8)„HwR(cid:131)}|}(cid:160)(cid:30)(cid:139)s{J„J‚ vUm=r(cid:129)·(cid:19)w(cid:8)qu¢g|}vZ⁄^wR(cid:131)}⁄Z|}vU~DtXm]r'p(cid:8)„HwR(cid:131)}|•rumo(cid:139)Xp(cid:20)¸Fmo(cid:160)]rum(cid:18)(cid:133)(cid:5)„[¥g(cid:157)[¥J(cid:133)Cq'p(cid:8)«o|}vUmR¡d(cid:128)(cid:129)vJx;w(cid:11)qs‚ (cid:26)(cid:28)(cid:27)(cid:30)(cid:29) (cid:31) t(cid:28)p(cid:20)ru|}wRv(cid:5)wRv(cid:5){Jn (cid:8)(cid:133)Jw(cid:18)·…v(cid:5)(cid:160)=(cid:157)Up(cid:11)vJ~Rmo(cid:139)(cid:7)|(cid:130)v(cid:5)tXm=r'p(cid:11)„HwR(cid:131)}|•rum§(cid:160)owRvJ(cid:160)omov[rsq'p(cid:8)ru|}wRvJ(cid:139)»p(cid:20)x;rum]q"(cid:157)Z¥J(cid:133)Zq'p(cid:11)«o|}vUmXrsqum(cid:18)p(cid:20)rutXmov[r "! |}(cid:139)(w(cid:11)„Jr'p(cid:11)|}vJm(cid:18)(cid:133)(cid:3)x9quwRt (cid:139)snHmo(cid:160)]rsq'pZ¡˘(cid:201)(cid:19)(cid:157)J|}(cid:139)(|(cid:130)vCx¯w(cid:8)qut(cid:28)p(cid:8)ru|}wRv*|}(cid:139)((cid:160)owRt(cid:7)„U|}vUm(cid:18)(cid:133)%·…|•ru(cid:157)*(cid:152) (cid:153) (cid:140)((cid:140)(cid:181)tXm]r'p(cid:8)„HwR(cid:131)}|}(cid:160) $#&%(’ (cid:133)C|(cid:130)p(cid:11)~(cid:11)q'p(cid:8)tX(cid:139)o(cid:127)(cid:20)·…(cid:157)U|}(cid:160)=(cid:157)S(cid:160)ow(cid:11)v[r'p(cid:11)|}v(cid:7)|}vCx¯w(cid:11)qut(cid:28)p(cid:20)ru|}wRv"w(cid:11)v(ru(cid:157)Um(cid:27)(cid:160)'(cid:157)Um]tX|(cid:130)(cid:160)op(cid:11)(cid:131)^qum(cid:18)p(cid:8)(cid:160)]ru|}wRvU(cid:139)dp(cid:11)v(cid:142)(cid:133)7p(cid:11)(cid:139)s(cid:139)sw[(cid:160)]|9p(cid:20)rum(cid:18)(cid:133)"movJ«]¥CtXmo(cid:139)o¡ h(cid:8)?ZIŁ? ˘<Rh(cid:18)T§<(cid:11)IF>(cid:8)(cid:216)(cid:142)B%<(cid:11)VX8;B%‘O<REH8;IFc(cid:5)T=Ne<(cid:8)B T=G˜h(cid:11)?Z:]:=(cid:216)(cid:5)GJbHT(cid:28)T=Ne<(cid:8)8;:(cid:28)(cid:215)¤bFIeh(cid:20)T=8;GCIeV(cid:11)Qz?CIeE(cid:229)NF<(cid:8)IOh(cid:20)<(cid:3)?[(cid:215)(cid:155)K *) (cid:215)¤<(cid:11)h(cid:18)T]89Iec”T]NF<DIFGJ:=BD?Z6 ebF(cid:217)ˆ8;I˜T]NF<DB%<(cid:20)T]?C(cid:214)OGJ698¯h(cid:21)IF<(cid:20)Tu(cid:236)0GC:]YdQd(cid:236)(NF8;hoN(cid:29)8¯V»89IˆT=bF:]I(cid:229):=< e<(cid:11)h(cid:20)T=<RE˜8;I 4(cid:11) ;(cid:11) T=NF<(cid:28)?Jh(cid:8)h(cid:20)beB§bF6¯?[T]89GJI”GJ:(cid:25)EF<(cid:8)‘F6;<(cid:20)T]89GJIgGC(cid:215)(cid:19)h(cid:8)<(cid:8):=T]?C89IgB%<(cid:20)T]?C(cid:214)OGJ6989T=<RV(cid:8)(cid:222) IFNF8;(cid:214)F8(cid:130)T]89GJI/8¯V(cid:7)(cid:223)J<(cid:8):](cid:216)”8;B%‘OGJ:'To?ZIUT7(cid:215)¤:]GCB T]NF<(cid:28)T]NF<(cid:8):o?Z‘˘<(cid:8)bHT]8;h(cid:30)‘˘GC8;IJT"GZ(cid:215)…(cid:223)(cid:142)8;<(cid:8)(cid:236) V=89Ieh(cid:8)<(cid:30)BD?CIU(cid:216) (cid:13) V'bF(cid:214)OVuTo?ZIeh(cid:8)<(cid:11)V§EF<(cid:11)V=89cJIF<(cid:11)E(cid:29)T]G/(cid:214)O<”beV=<(cid:11)EŁ?CV§EH:=becJV§?CcJ?C89IeV'T§V=GCB%<*EH8¯V'<R?CV=<(cid:11)V(cid:28)h(cid:11)?ZIŁ<(cid:11)(cid:223)C<(cid:8)IUT]be?Z6;69(cid:216) Ne?^(cid:223)C<»?ZIg89IeNF89(cid:214)e8(cid:130)T]GC:](cid:216)(cid:3)V'8¯EH<»< d<(cid:11)h(cid:20)TSGCI*GCT=NF<(cid:11):(<(cid:8)IF>(cid:11)(cid:216)(cid:142)B(cid:21)<RV(cid:8)(cid:222)H57IU(cid:216)”V'(cid:216)HV'T=<(cid:8)B ?Z(cid:214)F6;<"T=G%‘F:]<(cid:11)EH8¯h(cid:18)T(cid:25)T=Ne< +) 89IFNe89(cid:214)F89T=GJ:=(cid:216)%< ˘<Rh(cid:18)T(cid:25)GZ(cid:215)zV=bF(cid:214)eV'T]?ZIOh(cid:20)<(cid:11)V¿GCIDT]NF<"B(cid:21)<(cid:8)T]?C(cid:214)OGJ698¯hSIF<(cid:8)Tu(cid:236)(cid:141)GJ:=Y(cid:21)(cid:236)0GCbF6¯ED(cid:214)˘<7(cid:223)C<(cid:11):=(cid:216)(cid:21)beV=<(cid:20)(cid:215)¤bF6d8;I ,) ?CV]V'<RV=V=89Iec§T]NF<X‘OGCT=<(cid:11)IJT]8;?C6(cid:150)Ne?Z:]B(cid:21)(cid:215)¤bF6zV=8;EF<(cid:20)KM< d<(cid:11)h(cid:18)ToV(cid:25)GZ(cid:215)#EH:]bFcJV(cid:11)(cid:222) +) I(cid:229)T=NF8¯V§(cid:236)0GC:]Y˜(cid:236)0<(cid:3)beV=<*<(cid:8)(cid:217)H‘O<(cid:11):=8;B%<(cid:8)IUT]?C6(cid:141)EF?ZT]?(cid:5)GJI(cid:229)T=NF<g?Ch(cid:8)h(cid:8)bFB§be6;?ZT=8;GCIŁ?ZIeE(cid:146)EH<(cid:8)‘F6;<(cid:20)T]89GJI (cid:13) GZ(cid:215)»B(cid:21)<(cid:8)T]?C(cid:214)OGJ6989T=<RVDT=GŁB%GHEH<(cid:11)6(T=NF<˜89IFNe89(cid:214)F89T=GJ:=(cid:216)(cid:240)< d<(cid:11)h(cid:20)T*GZ(cid:215)»N(cid:142)(cid:216)(cid:142)EF:]?C>(cid:8)8;IF< L KsL 8;I T=Ne< +) (cid:19)(cid:2) (cid:3)(cid:20) \ (cid:3)(cid:20) \ (cid:4) B(cid:21)<(cid:8)T]?C(cid:214)OGJ698¯h»IF<(cid:20)Tu(cid:236)0GC:]YDGZ(cid:215)(cid:19):o?[T]V(cid:11)(cid:222)Ff(cid:27)89cJbF:]<(cid:21)ÆXV=NFG[(cid:236)SV0T=Ne<XB(cid:21)<(cid:8)T]?C(cid:214)OGJ698¯h»‘e?[T]N(cid:142)(cid:236)0?^(cid:216)HV(cid:25)V'be(cid:214)HK(cid:129)Ie<(cid:20)Tu(cid:236)0GC:]Y GZ(cid:215)z8;IUT=<(cid:8):]<(cid:11)V'TS?Z6¯V'G(cid:30)89IOEH8;h(cid:11)?[T]89IFc(cid:21)(cid:236)(89T=N 'bF‘ (cid:21)?ZIOE =EFG[(cid:236)(I §?C:=:]G[(cid:236)SV(cid:8)QJT=Ne<(cid:7)GJ(cid:214)eV'<(cid:11):=(cid:223)J<(cid:11)ED< ˘<Rh(cid:18)ToV(cid:25)GZ(cid:215) WT V (cid:27)T V ,) T=NF<XN(cid:142)(cid:216)HEH:o?Z>(cid:8)8;IF<"GCIgT=Ne<(cid:28)h(cid:20)GCIOh(cid:20)<(cid:8)IUT]:]?ZT=8;GCI*GC(cid:215)(cid:27)V=GCB%<»GZ(cid:215)(cid:27)T=NF<XB%<(cid:8)T]?Z(cid:214)˘GC6;89T=<(cid:11)VS89I(cid:142)(cid:223)CGJ69(cid:223)J<(cid:11)E(cid:150)(cid:222) @(cid:25)NF8;V7V'bF(cid:214)FK(cid:129)IF<(cid:8)Tu(cid:236)(cid:141)GJ:=YD(cid:236)(cid:25)?CV(cid:25)BD?CIUbO?Z6;69(cid:216)(cid:3)(cid:214)ebF8969TS(cid:215)¤:]GCB T]NF<(cid:28)8;IH(cid:215)¤GC:]BD?[T]89GJIgh(cid:8)GCIUT]?C89IF<RE*8;I(cid:13)T=Ne< W B(cid:21)<(cid:8)T]?C(cid:214)OGJ698¯h(cid:3)EF?ZT]?Z(cid:214)O?CV=</(cid:219)(cid:224) [(cid:221)M(cid:222) _ T]?C:'T]89Iec(cid:13)(cid:215)¤:=GJB T=Ne<”V=<(cid:20)T(cid:28)GZ(cid:215)ShoNF<(cid:11)B%8;h(cid:11)?Z6¿h(cid:8)GCB%‘OGJbFIeEFV (cid:6)(cid:5)(cid:8)(cid:7)(cid:6)(cid:7) (cid:10)(cid:9) (cid:215)¤GC:0(cid:236)(NF8;hoN(cid:3)T=NF<(cid:11):=<"8;V(cid:141)8;IH(cid:215)¤GC:]BD?[T=8;GCI*GCI(cid:3)bF‘d(cid:231)[EHG[(cid:236)(I(cid:3):]<(cid:8)cJbF6¯?[T=8;GCI(cid:3)?Z(cid:215)(cid:155)T=<(cid:11):(cid:141)N(cid:142)(cid:216)HEH:o?Z>(cid:8)8;IF<(T]:=<R?[T]B(cid:21)<(cid:11)IUT h(cid:20)GCB%8;IFc%(cid:215)¤:]GCB(cid:218)T]NF<(cid:28)LSbOh(cid:20)6;<(cid:11)?Z:(cid:7)a/?ZcJIF<(cid:20)T]8;h <RV'GJIe?ZIOh(cid:20)< L(cid:7)a <(cid:8)(cid:217)(cid:142)‘˘<(cid:8):]8;B(cid:21)<(cid:11)IUT]V(cid:11)QF(cid:236)(cid:141)<»T]:=8;<(cid:11)E”T]G (cid:1) Y(cid:2) (cid:1)(cid:3)(cid:4) h(cid:20)GCIOVuT]:=beh(cid:20)T7T]NF<§B%8;IF89BD?C6AIF<(cid:8)Tu(cid:236)(cid:141)GJ:=Yg:]<(cid:8)‘F:]<(cid:11)V=<(cid:8)IUT=8;IFcDT]NF<§(cid:214)e89GHhoNF<(cid:11)B(cid:21)8¯h(cid:8)?C6z6;89IeY(cid:142)V"?ZB%GJIFcDT=Ne<(cid:8)B (cid:214)U(cid:216)”T]?CY(cid:142)89IFc(cid:3)T=NF<(cid:30)B(cid:21)8;IF8;B§bFB ‘e?ZT=N(cid:142)(cid:236)(cid:25)?^(cid:216)*(cid:214)˘<(cid:20)Tu(cid:236)0<(cid:8)<(cid:8)I˜<(cid:11)?ChoN(cid:13)‘e?C89:(cid:7)GZ(cid:215)¿h(cid:8)GCB%‘OGJbFIeEFV(cid:7)?ZIeE(cid:5)h(cid:8)GC6;6;?C‘eV'K 89IFc%?Z6;6˘T=NFGUV'<(cid:7)‘e?[T]N(cid:142)(cid:236)0?^(cid:216)HV¿T=GCcJ<(cid:20)T]NF<(cid:8):(cid:141)T=NF:]GCbecCNDT]NF<XV'Ne?C:=<RE(cid:3)hoNF<(cid:11)B(cid:21)8¯h(cid:8)?C6(cid:150)h(cid:20)GCB%‘˘GCbFIOEFV(cid:8)(cid:222) NF<(cid:11)I .- T=NF<(cid:11):=<%8¯V»B(cid:21)GJ:=<(cid:30)T=NO?ZI(cid:29)GCIF<(cid:21)‘e?[T]N(cid:142)(cid:236)0?^(cid:216)(cid:5)GC(cid:215)0V=89B%8;6;?C:"6;<(cid:8)IecZT=N ?C6(cid:130)T]<(cid:8):]Ie?[T]89(cid:223)J<(cid:30)‘O?[T=N(cid:142)(cid:236)(cid:25)?^(cid:216)HV ?Z6;6#GZ(cid:215) (cid:2) (cid:4) T=NF<(cid:11)B ?C:=<X8;Ieh(cid:8)69beEF<(cid:11)E(cid:150)(cid:222)di#?[T]NU(cid:236)(cid:25)?^(cid:216)HV089I(cid:142)(cid:223)CGJ69(cid:223)(cid:142)8;IFc '‘e:=GJB(cid:21)8¯V]h(cid:20)bFGJbeV %h(cid:8)GCB%‘OGJbFIeEFV h(cid:8)GCB%‘OGJbFIeEFV (cid:19)T PV I(cid:2) 89I(cid:142)(cid:223)CGJ69(cid:223)J<(cid:11)E(cid:21)8;IDB%?CI(cid:142)(cid:216)(cid:21)hoNF<(cid:11)B%8;h(cid:11)?Z6F:]<(cid:11)?Jh(cid:18)T=8;GCIOV ?C:=<(<(cid:8)(cid:217)Fh(cid:20)6;beEH<(cid:11)E4(cid:222)JW (cid:181)h(cid:8)GCIUT]?C89IeV¿?(cid:28)VuTo?[T]8;h(:]<(cid:8)‘FK (cid:4) (cid:6)(cid:5)(cid:8)(cid:7)(cid:6)(cid:7) :=<RV'<(cid:11)IJTo?[T]89GJI(cid:5)GZ(cid:215)#T=Ne<(cid:30)B%<(cid:20)To?Z(cid:214)˘GC6;8;h§IF<(cid:20)Tu(cid:236)0GC:]Y ¤:]<(cid:11)?Ch(cid:20)T=8;GCIeV(cid:7)h(cid:20)GJIFIF<(cid:11)h(cid:20)T=8;IFc*B%<(cid:8)T]?Z(cid:214)˘GC6;89T=<(cid:11)V (cid:222)dL7a /(cid:2) (cid:4) (cid:1) EF?[To?S‘F:]G[(cid:223)(cid:142)8;EH<RV(cid:150)8;IH(cid:215)¤GC:]BD?[T=8;GCI§GCIXT]NF<(cid:141)h(cid:8)GCIeh(cid:8)<(cid:8)IUT=:o?[T]89GJIeV(cid:150)GZ(cid:215)FB%<(cid:8)T]?Z(cid:214)˘GC6;89T=<(cid:11)V(cid:27)?ZIOE»T=NF<(cid:11)89:(cid:19)hoNe?CIFcC<RV (cid:236)(8(cid:130)T]N(cid:13)T=8;B(cid:21)<J(cid:222)e@(cid:25)NF<RV'<(cid:28)EF?ZT]?%:]<(cid:8)‘F:]<(cid:11)V=<(cid:8)IUT(cid:25)T=Ne<X(cid:223)^?C:=8¯?[T]89GJI”GC(cid:215)AT]NF<§h(cid:8)GCIeh(cid:8)<(cid:8)IUT=:o?[T]89GJI*GZ(cid:215)…?(cid:21)I(cid:142)bFB§(cid:214)˘<(cid:8): GZ(cid:215)(hoNF<(cid:8)B%8¯h(cid:8)?Z6…h(cid:8)GCB%‘˘GCbFIeEeV(cid:28)EHbF:]89Iec(cid:13)?g‘˘<(cid:8):]89GHE(cid:29)GZ(cid:215)0T=8;B%<(cid:3)?[(cid:215)(cid:155)T]<(cid:8):(cid:28)N(cid:142)(cid:216)HEH:o?Z>(cid:8)8;IF<%8;I[(cid:239)u<(cid:11)h(cid:20)T=8;GCI4(cid:222)z@(cid:25)Ne< < d<(cid:11)h(cid:18)TXGC(cid:215)(cid:141)N(cid:142)(cid:216)HEH:]?C>(cid:8)8;IF<(cid:21)GCI/T]NF<Dh(cid:20)GJIeh(cid:20)<(cid:11)IJT]:]?ZT=8;GCIeV(cid:7)GZ(cid:215)(cid:25)hoNF<(cid:8)B%8¯h(cid:8)?C6(cid:19)h(cid:8)GCB%‘˘GCbFIeEeV»8;VXh(cid:8)G(cid:142)EF<(cid:11)E/8;I(cid:229)? +) (cid:214)F89IO?Z:](cid:216)˜(cid:236)(cid:25)?^(cid:216)C(cid:222) (cid:7)IF6;(cid:216)˜be‘˘(cid:231)[EHG[(cid:236)(IªhoNO?ZIFcJ<(cid:11)V ¤8;Ieh(cid:8):=<R?CV=89IFcH(cid:231)[EH<Rh(cid:20):]<(cid:11)?JV'8;IFc 8;Iªh(cid:20)GCB%‘˘GCbFIOEŁh(cid:20)GCIFK 4R Y(cid:2) (cid:4) h(cid:20)<(cid:8)IUT]:]?ZT=8;GCIeV(cid:19)8;B%B(cid:21)<REH8¯?[T=<(cid:11)69(cid:216)(cid:21)?[(cid:215)(cid:155)T]<(cid:8):…N(cid:142)(cid:216)HEH:o?Z>(cid:8)8;IF<(cid:25)8;I[(cid:239)u<(cid:11)h(cid:20)T=8;GCI(cid:3)?Z:]<(cid:25)89IOh(cid:20)GC:]‘˘GC:o?[T=<RE§8;I(cid:21)T=NF<7B(cid:21)GHEH<(cid:11)6ƒ(cid:222) be?ZIUT=89T]?ZT=8;(cid:223)C<(cid:7)89IH(cid:215)¤GJ:=BD?ZT=8;GCI(cid:3)GJI”?Z(cid:214)OV'GJ69bHT]<7GJ:(cid:141):]<(cid:8)6¯?[T]89(cid:223)J<(cid:7)h(cid:20)GJIeh(cid:20)<(cid:11)IUT=:o?[T=8;GCIOV(cid:8)QJGC:(cid:141)(cid:215)¤GC6¯E*hoNe?CIFcC<RV (cid:0) ?Z:]<"IeGZT(beV=<(cid:11)Eg89IgT]NF<X‘F:]<(cid:11)V=<(cid:8)IUT(B(cid:21)GHEH<(cid:11)6ƒ(cid:222) I(cid:5)T=NF8¯V"V'bF(cid:214)FK(cid:129)IF<(cid:8)Tu(cid:236)(cid:141)GJ:=Y*T=NF<(cid:30):=<(cid:11)6;?ZT=8;GCI(cid:5)(cid:214)˘<(cid:20)Tu(cid:236)0<(cid:8)<(cid:11)I(cid:5)Tu(cid:236)(cid:141)G”h(cid:20)GCB%‘˘GCbFIOEFV <(cid:11)EHcJ<(cid:11)V(cid:7)89I(cid:5)T]NF<§Ie<(cid:20)T'K (cid:13) (cid:2) (cid:236)(cid:141)GJ:=Y h(cid:11)?ZIˆh(cid:8)GCB%‘F:]8;V=<§?”V'8;IFcC6;<(cid:30)hoNe<(cid:8)B%8;h(cid:11)?Z6(cid:27):=<R?Ch(cid:20)T=8;GCI ƒV'GJ698¯E(cid:5)6;89IF<RV GC:»?(cid:3)6;8;IF<(cid:11)?C:(cid:7)‘e?ZT=N(cid:142)(cid:236)(cid:25)?^(cid:216) (cid:4) U(cid:2) (cid:4) EHGCT'T=<RE 698;IF<RV GZ(cid:215)XhoNF<(cid:8)B%8¯h(cid:8)?Z6(cid:7):=<R?Ch(cid:20)T=8;GCIeV%8;I T=NF<ˆh(cid:8)?CV=<(cid:11)V(cid:3)(cid:236)(NF<(cid:8):]<(cid:13)T=NF<ˆ‘e?[T]N(cid:142)(cid:236)0?^(cid:216)ª(cid:214)˘<(cid:20)Tu(cid:236)0<(cid:8)<(cid:11)I (cid:2) (cid:4) T=NFGUV'<(cid:229)h(cid:20)GJB(cid:21)‘˘GCbeIeEFVg8;V(cid:13)h(cid:8)GCB%‘OGUV'<RE (cid:214)(cid:142)(cid:216) B%GC:]</T=NO?ZI(cid:181)GCIF<(cid:29):=<R?Ch(cid:20)T=8;GCI(cid:237)(cid:214)FbFTgIFGCTg8;I(cid:142)(cid:223)CGJ69(cid:223)(cid:142)8;IFc GZT=Ne<(cid:8):§h(cid:8)GCB%‘OGJbFIeEFV§89I(cid:229)T]NF<(cid:3)IF<(cid:8)Tu(cid:236)(cid:141)GJ:=Y ¤(cid:214)F:o?ZIehoNe89IFc(cid:5)‘˘GC8;IUT]V (cid:222)(cid:27)@(cid:25)NF<*EH8;:=<Rh(cid:18)T]89GJIe?Z6;8(cid:130)Tu(cid:216)ˆGZ(cid:215)(cid:25)T=Ne< (cid:2) (cid:4) hoNF<(cid:8)B%8¯h(cid:8)?Z6(cid:19):]<(cid:11)?Jh(cid:18)T=8;GCIOVS8¯V(cid:7)IeGZT(cid:28)h(cid:20)GJIeV'8¯EH<(cid:11):=<RE(cid:5)89I˜T=NF8¯V»:]<(cid:8)‘F:]<(cid:11)V=<(cid:8)IUT]?ZT=8;GCI/?CIeE/8;I/(cid:215) ?Jh(cid:18)TX8(cid:130)T»8¯V(cid:7)6;<(cid:20)(cid:215)(cid:155)T EH<(cid:8)6;89(cid:214)˘<(cid:8):o?[T]<(cid:8)6;(cid:216)(cid:13)GC‘˘<(cid:8)I4(cid:222)d5S69T=NFGJbFcCN˜B(cid:21)<(cid:8)T]?C(cid:214)OGJ698¯h(cid:28):]<(cid:11)?Jh(cid:18)T=8;GCIOV eG[(cid:236) 8;I˜?*h(cid:8)<(cid:8):=T]?C89I/EH8;:]<(cid:11)h(cid:18)T]89GJI/bFIHK (cid:11) EH<(cid:8):(cid:141)IFGC:]BD?Z6Oh(cid:8)GCIeEF8(cid:130)T]89GJIeV(cid:8)QJT=Ne8;V(cid:141)BD?^(cid:216)(cid:30)IFGCT(cid:141)(cid:214)˘<ST]NF<(cid:7)h(cid:11)?CV=<S89I 'bFI(cid:142)beV=be?Z6(cid:28)h(cid:8)GCIeEH89T=8;GCIOV…6;89YJ<ST=Ne< UT V GCIF<"(cid:236)(cid:141)<X?C:=<(cid:7)B(cid:21)GHEH<(cid:11)696;8;IFc%NF<(cid:8):]< 89IeNF89(cid:214)e8(cid:130)T]89GJI (cid:222) IeNF89(cid:214)e8(cid:130)T]89GJI”GC(cid:215)A?(cid:21)cC8;(cid:223)C<(cid:8)I*:=<R?Ch(cid:18)T]89GJI”h(cid:11)?ZbeV=<(cid:11)V(cid:141)T=Ne< (cid:2) (cid:4) (cid:13) V'bF(cid:214)OVuT]:]?ZT=<(cid:11)V¿T=G(cid:21)?Ch(cid:11)h(cid:20)bFB(cid:30)bF6;?ZT=<(cid:7)(cid:236)(Ne?[T0B%?^(cid:216)Dh(cid:11)?ZbeV=<(cid:7)?CI(cid:3)bF‘eV'T=:]<(cid:11)?CB <(cid:11)IF>(cid:8)(cid:216)(cid:142)B%<ST]G(cid:21)V'T]?C:'T0(cid:236)(cid:141)GJ:=Y(cid:142)8;IFc (cid:214)e?ChoY(cid:142)(cid:236)(cid:25)?Z:oEFV¿8;I(cid:13)GC:oEH<(cid:8):0T]GDB%?C89IUTo?Z8;I”89T]V(G[(cid:236)(I(cid:13)V=bF(cid:214)eV'T=:o?[T=<[(cid:231)^‘F:]GHEHbeh(cid:20)T0< Jbe896;89(cid:214)e:=8;bFB(cid:13)(cid:222) 65 @(cid:25)NF< 'GJIF<%T=G/BD?CIU(cid:216) (cid:13):]<(cid:8)6¯?[T]89GJIeV hoNe<(cid:8)B%8;h(cid:11)?Z6…:]<(cid:11)?Jh(cid:18)T]89GJIeV»(cid:236)(8(cid:130)T]NªB%GC:]<%T=Ne?CIŁGCIF<(cid:3)V=bF(cid:214)HK (cid:19)T (cid:29)V (cid:18)(cid:2) VuT]:]?ZT=<»GC:(‘F:]GHEHbeh(cid:20)T ?Z:]<»89IOEH8;h(cid:11)?[T]<(cid:11)Eg(cid:236)(8(cid:130)T]N/?%h(cid:20)8;:]h(cid:8)69<J(cid:222)F@(cid:25)NF<X<(cid:8)IF>(cid:11)(cid:216)(cid:142)B(cid:21)<RVS?CV]V=G(cid:142)h(cid:8)8;?ZT=<RE(cid:3)(cid:236)(89T=N(cid:13)T=Ne< (cid:4) :=<(cid:11)6;?ZT=8;GCIeV V=89IecC6;<ghoNF<(cid:11)B%8;h(cid:11)?Z6(cid:25):=<R?Ch(cid:20)T=8;GCIeV(cid:30)GC:(cid:21)698;IF<R?Z:%‘e?[T]N(cid:142)(cid:236)0?^(cid:216)HV ?Z:]<”V=NFG[(cid:236)(I‰?CV%?ˆV=8;IFcC6;< (cid:15)(cid:2) (cid:4) <(cid:8)IF>(cid:11)(cid:216)UB%<XGJ:(cid:25)?(cid:21)6;8;V'TSGZ(cid:215)(cid:19)<(cid:8)Ie>(cid:8)(cid:216)(cid:142)B%<(cid:11)V(cid:11)(cid:222) §(cid:209) ¿(cid:213)'(cid:212) (cid:209)((cid:210) '(cid:213)=˛ (cid:209) (cid:25)(cid:212)(cid:150)(cid:213) z˛(cid:141)ˇF(cid:213) "(cid:212) 4(cid:209)…—e(cid:213) (cid:1) (cid:2) (cid:4)(cid:3) J&(cid:21))(cid:6)(cid:5) 3$X)!) (cid:7)(cid:3) (cid:9)(cid:8)(cid:11)(cid:10) !$ (cid:13)(cid:12) (cid:15)(cid:14) (cid:31)(cid:3)$ !$ 2 a(cid:5)GHEH<(cid:8)6;698;IFc(cid:3)?DV]h(cid:20)8;<(cid:8)IUT=8Oh(cid:28)EFGCBD?Z8;I(cid:13)8;VS?Dh(cid:8)GCIUT=8;I(cid:142)bFGCbOV(‘F:]G(cid:142)h(cid:8)<(cid:11)V]V(cid:25)GZ(cid:215)#GC(cid:214)OV'<(cid:11):=(cid:223)(cid:142)8;IFc§T]NF<(cid:28)‘FNe<(cid:8)IFGJB(cid:30)K (cid:17)(cid:16) <(cid:8)Ie?eQebFIeEF<(cid:8):oVuTo?ZIeEH8;IFc*T=NF<RV'<§?Jh(cid:8)h(cid:8)GC:oEH89Iec%T=G”?*h(cid:20)bF:]:=<(cid:11)IUT=6;(cid:216)ghoNFGUV'<(cid:11)I(cid:5)B%G(cid:142)EF<(cid:8)6(cid:19)?ZIeE(cid:13)beV=8;IFc(cid:3)T]NF8;V bFIeEH<(cid:11):]V'T]?CIeEH8;IFceQAGZ(cid:215)7?ZI(cid:146)GZT=Ne<(cid:8):](cid:236)(8;V=<*EH8¯V'‘˘<(cid:8):oV=<”h(cid:20)GJ696;<(cid:11)h(cid:20)T=8;GCIŁGC(cid:215)SGC(cid:214)eV=<(cid:8):](cid:223)[?[T=8;GCIOV(cid:8)QzT=G/8;B%‘F:=G[(cid:223)J< T=NF<gh(cid:20)bF:]:=<(cid:11)IUT§cC<(cid:11)IF<(cid:8):o?Z6(cid:141)B(cid:21)GHEH<(cid:11)6(cid:141)GC(cid:215)(cid:25)T=NF<(cid:13)EHGCBD?C89I4(cid:222) IŁT=Ne8;V(cid:30)‘F:]G(cid:142)h(cid:8)<(cid:11)V]V(cid:28)GC(cid:215)(EF<(cid:8)(cid:223)C<(cid:11)69GJ‘FB%<(cid:8)IUT(cid:30)GC(cid:215)S? (cid:13) V=h(cid:8)89<(cid:11)IJT]8˘h(cid:5)B%G(cid:142)EF<(cid:8)67GJIF<˜V'T]?C:'ToVD(cid:236)(8(cid:130)T]N(cid:237)?Ł:]<(cid:8)6¯?[T=8;(cid:223)C<(cid:11)69(cid:216)(cid:240)V'8;B%‘F69<ˆB%G(cid:142)EF<(cid:8)67(cid:236)(Ne8;hoN cJ<(cid:20)T]VD(cid:215)¤bF:'T]NF<(cid:8): (cid:26)(cid:16) 89B%‘F:]G[(cid:223)C<RE(cid:5)?ZIeE˜<(cid:20)(cid:217)H‘e?ZIOEH<(cid:11)E/?JVST]NF<(cid:21)‘F:=GHh(cid:8)<(cid:11)V]V78¯V"8(cid:130)T]<(cid:8):o?[T=<RE(cid:5)G[(cid:223)C<(cid:11):(cid:11)(cid:222)˘5SI(cid:142)(cid:216)(cid:5)B%GHEH<(cid:8)6(cid:27)GZ(cid:215)…T]NF<(cid:21)‘FNF<(cid:20)K IFGCB%<(cid:8)IO?˜?[TD?ZI(cid:142)(cid:216)ŁV'T]?ZcJ<*GC(cid:215)78(cid:130)ToV%EH<(cid:8)(cid:223)J<(cid:8)6;GC‘FB%<(cid:8)IUT%h(cid:8)?ZI(cid:240)(cid:214)O< (cid:21)8;I(cid:146)89T]VDEH<RV=h(cid:8):=8;‘HT=8;GCIz(cid:222) (cid:12)DZHQFA@ 7(cid:7)(cid:16)JB(cid:17)8K:=8 LS<(cid:8)(cid:236) 89IF(cid:215)¤GC:]B%?ZT=8;GCIˆcC8;(cid:223)C<(cid:8)I/T=G(cid:13)beV"(cid:214)(cid:142)(cid:216)(cid:5)GC(cid:214)eV=<(cid:8):](cid:223)[?[T=8;GCIOV(cid:8)Q (cid:21)Q4h(cid:8)?CIˆ(cid:214)˘<(cid:30)bOV'<RE/T]Ggh(cid:8)GCB%‘F6;<(cid:20)T=<(cid:21)T]NF8;V (cid:18)(cid:17) EH<(cid:11)V]h(cid:20):]89‘FT=8;GCI4(cid:222)e5(cid:7)VS‘F:]GC‘˘GJV=<(cid:11)Eg8;Iª(cid:219)OQ=(cid:220)^(cid:221)MQO?%6;GCcJ8;h(cid:11)?Z6z?C‘F‘F:]GJ?JhoN(cid:3)T=G”V=h(cid:8)89<(cid:11)IJT]8˘hXB%G(cid:142)EF<(cid:8)6;698;IFc(cid:3)h(cid:8)?CI (cid:28) (cid:26)(cid:16) T=NF<(cid:11)IŁ(cid:214)O<gV'<(cid:8)T§bF‘Ł(cid:214)(cid:142)(cid:216)ˆ<(cid:11)B%‘F69G[(cid:216)(cid:142)8;IFc(cid:13)T=GJcC<(cid:8)T=NF<(cid:11):XT=NF<(cid:3)Tu(cid:236)(cid:141)G X(cid:215)¤GJ:=BDVXGC(cid:215)(cid:25):]<(cid:11)?JV'GJIF8;IFc(cid:13)GZ(cid:215) (cid:20)(cid:19)(cid:22)(cid:21)CH : [S8;:MDGF ˆ?CIeE /8;IŁT=Ne<(cid:3)‘F:]G(cid:142)h(cid:8)<(cid:11)V]V»GZ(cid:215)S?CV]V=89B%8;6;?ZT=8;IFc(cid:13)T=NF<*IF<(cid:8)(cid:236)&8;IH(cid:215)¤GC:]BD?[T=8;GCI(cid:229)8;I <?>(cid:24)(cid:23)(cid:26)(cid:25) F;: DG@ H WDZH(cid:27)(cid:23)(cid:26)(cid:25) F;:MDG@CH T=NF<(cid:7)GC(cid:214)eV=<(cid:8):](cid:223)[?[T=8;GCIOV(cid:8)(cid:222) "8;(cid:223)C<(cid:11)IDT=Ne<(cid:7)h(cid:20)be:=:]<(cid:8)IUT¿B%GHEH<(cid:8)6dEH<RV=h(cid:8):=8;(cid:214)O<RED(cid:214)(cid:142)(cid:216)(cid:21)?(cid:28)T=NF<(cid:11)GC:](cid:216)CQ (cid:28)QJ?CIeE(cid:21)T=NF<"GC(cid:214)FK (cid:10)(cid:7) (cid:29)(cid:28) V'<(cid:11):=(cid:223)[?[T]89GJIeV (cid:214)˘GZT]N˜?Z(cid:214)dEHbeh(cid:20)T=8;GCI/?ZIOE(cid:13)89IeEFbeh(cid:18)T]89GJI˜V'(cid:216)(cid:142)IUT=Ne<(cid:11)V=89>(cid:11)<XIF<(cid:8)(cid:236) Y(cid:142)IFG[(cid:236)(6;<(cid:11)EHcJ<CQ ªQFT=N(cid:142)beV (cid:30)(cid:17) (cid:31) <(cid:20)(cid:217)(cid:142)T=<(cid:11)IeEH8;IFcXT=Ne<7B%GHEH<(cid:8)6(cid:129)Q (cid:28)QCT=G ŁQU?Ch(cid:11)h(cid:20)GC:oEH8;IFc»T=G(cid:28)T=NF<"V=?CB(cid:21)<S(cid:215)¤GC:]B%?C6eV=‘O<Rh(cid:20)8Oh(cid:8)?ZT=8;GCIDGZ(cid:215) !(cid:28) "(cid:28)$#"(cid:31) (cid:17)(cid:16) &% ?ZIeE .8¯VSh(cid:20)GJIeV=8;V'T=<(cid:11)IJTR(cid:222) (cid:28)’#((cid:31)*)+(cid:15)(cid:17) ,(cid:28)’#,(cid:31) 5S(cid:214)dEHbeh(cid:18)T]89GJI(cid:13)8;V(cid:25)Tu(cid:216)(cid:142)‘F8¯h(cid:8)?C696;(cid:216)*?C‘F‘F6;89<RE”GJIg?%B%GHEH<(cid:11)6ƒQ §QH89I(cid:13)(cid:236)(NF8¯hoN(cid:13)(cid:236)(cid:141)<Xh(cid:8)?CIgV=<(cid:8)‘O?Z:o?[T=<"Tu(cid:236)0G (cid:28) EH8;V (cid:239)uGC8;IUT”V=<(cid:20)T]V*GZ(cid:215)X‘F:]<(cid:11)EH8¯h(cid:8)?ZT=<RV #T]NF< *‘e:=<REH8;h(cid:11)?[T]<(cid:11)V(cid:3)?CIeE‰T=NF< ”‘F:=<REH89K % W@(cid:10)>(cid:22)(cid:19);8;N (cid:1) <(cid:10)>KB8 <?>(cid:24)(cid:23)(cid:26)(cid:25) F;DG>;B(cid:17)8 h(cid:8)?[T]<(cid:11)V(cid:11)(cid:222)4@(cid:25)NF<%(cid:214)e?CV=8¯h(cid:30)?JV=V=bFB%‘HT=8;GCIˆT=Ne<(cid:8)I(cid:29)8;V"T]Ne?[TXGCbe:XB(cid:21)GHEH<(cid:11)6 Ne?JV»:=<R?ChoNF<RE/?(cid:13)V'bF(cid:226)Dh(cid:8)89<(cid:11)IUT (cid:28) 69<(cid:11)(cid:223)C<(cid:8)60GZ(cid:215)"h(cid:20)GCB%‘F:]<(cid:8)Ne<(cid:8)IeV=89GJIªGZ(cid:215)7T=NF<(cid:13)EHGCBD?C89I(cid:146)V=behoN(cid:146)T=Ne?ZT%?C696(cid:141)T=NF<g8;Ieh(cid:20)GJB(cid:21)‘e69<(cid:8)T=<(cid:8)Ie<(cid:11)V]V(cid:30)GC(cid:215)ST=Ne< B(cid:21)GHEH<(cid:11)6…h(cid:8)?CI˜(cid:214)˘<(cid:21)8¯V=GC6¯?[T=<RE ¤beIeEH<(cid:8):(cid:28)V=GCB%<(cid:21)(cid:236)(cid:141)GJ:=Y(cid:142)8;IFc(cid:3)N(cid:142)(cid:216)(cid:142)‘OGCT=NF<RV'<RV 8;I˜89T]VX?C(cid:214)˘EHbOh(cid:20)8;(cid:214)F69<%‘F:]<(cid:11)EHK (cid:27)(cid:2) (cid:4) 8;h(cid:11)?[T=<RV(cid:8)(cid:222)(cid:19)@(cid:25)NF<gGC(cid:214)eV=<(cid:8):](cid:223)[?Z(cid:214)F6;<*‘e:=<REH8;h(cid:11)?[T]<(cid:11)V(cid:21)?Z:]<”?CV]V=bFB%<(cid:11)E(cid:229)T]Gˆ(cid:214)˘<gh(cid:8)GCB%‘F6;<(cid:20)T]<(cid:8)6;(cid:216)ªEH<K(cid:16)eIe<(cid:11)Eª8;I (cid:28)(cid:3)(cid:2) ?ZI(cid:142)(cid:216)(cid:28)8;Ieh(cid:20)GJB(cid:21)‘e69<(cid:8)T=<(cid:8)Ie<(cid:11)V]V#89I(cid:21)T]NF<(cid:8)8;:…:]<(cid:8)‘F:]<(cid:11)V=<(cid:8)IUT]?ZT=8;GCI(cid:21)h(cid:20)GCB%<RV(cid:19)(cid:215)¤:=GJB T=Ne<S89IOh(cid:20)GCB%‘F6;<(cid:20)T]<(cid:8)IF<RV=V(cid:19)8;I%T=Ne< ?Z(cid:214)dEHbeh(cid:20)8;(cid:214)F6;<(cid:13)‘F:=<REH8¯h(cid:8)?[T]<(cid:11)V(cid:11)(cid:222) I(cid:240)‘e:]?Jh(cid:18)T=8¯h(cid:20)<JQ#GC(cid:214)eV=<(cid:8):](cid:223)[?Z(cid:214)F6;<*‘e:=<REH8;h(cid:11)?[T]<(cid:11)VDEH<RV=h(cid:8):=8;(cid:214)O<gT]NF<(cid:5)V=h(cid:8)89<(cid:11)IJT]8˘h (cid:13) (cid:26)(cid:16) GC(cid:214)eV=<(cid:8):](cid:223)[?[T=8;GCIOV(cid:8)QU?ZIeE”?Z(cid:214)dEHbeh(cid:20)8;(cid:214)F6;<»‘F:=<REH8¯h(cid:8)?[T]<(cid:11)V¿T=Ne?ZT(cid:25)EF<(cid:11)V]h(cid:20):]89(cid:214)˘<(cid:7)beIeEH<(cid:8):]6;(cid:216)U8;IFc(cid:21):=<(cid:11)6;?ZT=8;GCIeV¿89IgGCbe: B(cid:21)GHEH<(cid:11)6ST]Ne?[T”?C:=<(cid:13)IFGCT*GC(cid:214)OV'<(cid:11):=(cid:223)[?Z(cid:214)e69<(cid:5)EH8;:=<Rh(cid:18)T]69(cid:216)(cid:240)(cid:214)FbHT”h(cid:11)?ZI4Q#T]NF:]GCbFcJN(cid:240)T]NF</B%GHEH<(cid:8)6 (cid:28)Q…(cid:214)F:]8;IFc (cid:28) ?Z(cid:214)˘GCbHT0GC(cid:214)eV=<(cid:8):](cid:223)[?Z(cid:214)F6;<(89IF(cid:215)¤GC:]B%?ZT=8;GCI4(cid:222) -ˆ<"?Z6¯V'G§Ne?^(cid:223)C< >A<?FAO(cid:5)(cid:4) NP@ (cid:25)(cid:29)H(cid:27)(cid:23)S‘F:=<REH8¯h(cid:8)?[T]<(cid:11)V…T=Ne?ZT0?Z:]<7?CbH(cid:217)(cid:142)K 896;8;?C:=(cid:216)(cid:21):]<(cid:8)6¯?[T=8;GCIOV(cid:19)T=Ne?ZT¿NF<(cid:11)69‘(cid:3)bOV…6;89IFY%GJ(cid:214)eV'<(cid:11):=(cid:223)[?C(cid:214)F69<S?CIeED?Z(cid:214)dEHbeh(cid:8)89(cid:214)e69<(cid:7)89IH(cid:215)¤GJ:=BD?ZT=8;GCI ¤<J(cid:222)cO(cid:222)ZT]NF<(cid:8)(cid:216) (cid:2) EH<(cid:11)V]h(cid:20):]89(cid:214)˘<»<(cid:20)(cid:217)H‘˘<(cid:8):]89B%<(cid:8)IUTo?Z64h(cid:20)GJIeEH89T=8;GCIeV(cid:25)GJ:(Y(cid:142)IFG[(cid:236)(IgV=bF(cid:214)HKM‘F:]GHh(cid:20)<(cid:11)V]V=<(cid:11)V0GZ(cid:215)AT=NF<X‘FNe<(cid:8)IFGJB(cid:21)<(cid:11)Ie? (cid:222) (cid:4) 7?^(cid:223)(cid:142)89IecX8;V=GC6¯?[T]<(cid:11)E(cid:30)T=NF<789Ieh(cid:8)GCB%‘F6;<(cid:20)T]<(cid:8)IF<RV=V¿GZ(cid:215)(cid:150)GCbF:¿B(cid:21)GHEH<(cid:11)6O8;I%T=Ne<7?Z(cid:214)dEHbeh(cid:8)89(cid:214)F6;<7‘e:=<REH8;h(cid:11)?[T]<(cid:11)V(cid:11)Q (cid:20) T=NF<RV'<»(cid:236)(8;696(cid:150)(cid:215)¤GJ:=B(cid:218)T=NF<X(cid:214)e?JV'8¯V0GZ(cid:215) <?>(cid:24)(cid:23)(cid:26)(cid:25) F;: D(cid:1) 898(cid:7)(cid:6) (cid:16)JB(cid:17)<CHJ<C:MDG@CH (cid:19)(cid:141)(cid:215)¤GC:(bFIOEH<(cid:8):oVuTo?ZIeEF89IFcOQF?Ch(cid:11)h(cid:20)GC:oEH8;IFc T=G"T=NF<(B%GHEH<(cid:11)6ƒQ[T]NF<(V'‘˘<(cid:11)h(cid:8)8˘h(cid:25)GC(cid:214)eV=<(cid:8):](cid:223)[?[T=8;GCIOVzT]Ne?[T#(cid:236)0<(cid:25)Ne?^(cid:223)C<(cid:25)GZ(cid:215)˘GCbF:…V]h(cid:20)8;<(cid:8)IUT]8Oh(cid:25)EHGJBD?Z8;I4(cid:222)Z5S(cid:214)HK (cid:26)(cid:16) (cid:26)(cid:16) EHbeh(cid:18)T]89GJIDcC<(cid:11)IF<(cid:8):o?[T]<(cid:11)V(cid:27)89I%T]NF<(cid:11)V=<(<(cid:20)(cid:217)H‘F6¯?ZIO?[T=8;GCIOV3(cid:2)(cid:155)Tu(cid:216)(cid:142)‘F8¯h(cid:8)?C696;(cid:216) (cid:4) 8(cid:7)(cid:6)(cid:10):=8KH(cid:25): DG@ HQ<CB^Y(cid:142)IFG[(cid:236)(6;<(cid:11)EHcJ<0T=Ne?ZT¿8;V V'‘˘<(cid:11)h(cid:8)8OhXT=G%T=Ne<(cid:28)‘e?Z:=T=8¯h(cid:20)be6;?C:7VuTo?[T]<XGC:7V]h(cid:20)<(cid:11)Ie?Z:]89G%GC(cid:215)(cid:27)T]NF<(cid:28)(cid:236)0GC:]6;Eg‘˘<(cid:8):=T]?C89IF8;IFc%T]G%T=NF<(cid:28)GJ(cid:214)eV=<(cid:8):=K (cid:26)(cid:16) (cid:223)^?ZT=8;GCIeV(cid:19)<(cid:8)(cid:217)H‘F6;?C89Ie<(cid:11)E(cid:150)(cid:222)C5(cid:7)EFEH8;IFc(cid:28)?ZI(cid:21)<(cid:20)(cid:217)H‘F6¯?ZIO?[T=8;GCI(cid:30)T=G»T]NF<(cid:25)T=Ne<(cid:8)GC:](cid:216)XT]NF<(cid:8)ID?Z6;6;G[(cid:236)SV(cid:19)beV(cid:27)T=GX‘F:]<(cid:11)EF8;h(cid:20)T (cid:215)¤bF:'T]NF<(cid:8):#GJ(cid:214)eV=<(cid:8):](cid:223)^?C(cid:214)F6;<¿8;IH(cid:215)¤GC:]BD?[T=8;GCI(cid:30)(cid:214)FbHT…?ZcU?Z8;I§:]<(cid:11)V'T=:]8;h(cid:20)T=<RE(cid:28)<(cid:11)V]V=<(cid:8)IUT=8¯?Z6;69(cid:216)"T]G(cid:7)T]NF<(V'89T=bO?[T=8;GCI V X(cid:2) (cid:4) GZ(cid:215)#T=Ne<§cC8;(cid:223)C<(cid:11)I/GC(cid:214)OV'<(cid:11):=(cid:223)[?[T]89GJIeV(cid:11)(cid:222)QR(cid:7)I(cid:5)T=Ne<§GZT]NF<(cid:8):"Ne?CIeE(cid:150)Q˘89IeEFbeh(cid:18)T]89(cid:223)J<§8;IH(cid:215)¤<(cid:8):]<(cid:8)Ieh(cid:8)<§cJ<(cid:8)IF<(cid:11):]?ZT=<(cid:11)V DZH(cid:9)(cid:8) : 8;H :MDG@CHJ<CB4O HQ@ L B8 (cid:23)(cid:5)(cid:4)(cid:10)8(cid:30)8;I(cid:229)T=NF<(cid:3)(cid:215)¤GC:]B.GZ(cid:215)(cid:25)cC<(cid:11)IF<(cid:8):o?Z6#:]bF6;<(cid:11)V»T]Ne?[T(cid:21)?Z:]<DIFGZT(cid:28):]<(cid:11)V'T=:]8;h(cid:20)T=<RE˜T]G(cid:5)T=Ne< ‘e?Z:=T=8¯h(cid:20)bF6¯?Z:”V=h(cid:8)<(cid:8)Ie?C:=8¯?(cid:29)GZ(cid:215)»T=NF<ˆGC(cid:214)eV=<(cid:8):](cid:223)[?[T]89GJIeV(cid:8)(cid:222)…@(cid:25)Ne</89IOEHbeh(cid:18)T]89(cid:223)J<˜N(cid:142)(cid:216)(cid:142)‘OGCT=NF<RV'8¯V%T]NUbOV*?Z6;6;G[(cid:236)SV ‘F:=<REH8¯h(cid:18)T=8;GCIOV0T=GDIF<(cid:11)(cid:236)XQHNF8(cid:130)T]NF<(cid:8):=T=GDbeIeV'<(cid:11)<(cid:8)I4QFV'T]?ZT=<RV(GZ(cid:215)(cid:19)? (cid:150)?Z8;:]V(cid:25)GJ:(cid:25)V]h(cid:20)<(cid:11)Ie?Z:]8;GJV(cid:11)(cid:222) ) 5 F (cid:21)?FKB(cid:17)8 @(cid:11)(cid:10)(cid:22)DZH :=8(cid:12)(cid:4)?NP< : DG@ H˜GZ(cid:215)"?Z(cid:214)dEHbeh(cid:18)T]89GJI(cid:146)?ZIOEŁ89IOEHbeh(cid:18)T]89GJI(cid:146)8;IªT]NF<*‘F:]GHh(cid:20)<RV=V(cid:30)GZ(cid:215)SB%GHEH<(cid:8)6 EH<(cid:8)(cid:223)J<(cid:8)6;GC‘FB%<(cid:8)IUT»<(cid:8)B%<(cid:8):]cC<RV(cid:8)(cid:222)d5S(cid:214)dEHbeh(cid:20)T=8;GCI(cid:29)8;V e:oV'T"beV=<(cid:11)E˜T=G”T=:o?ZIOVu(cid:215)¤GJ:=B ?CIeE/8;I(cid:229)V'GJB(cid:21)<%V=<(cid:8)IeV=< -(cid:16) (cid:2) IFGC:]BD?Z6;89>(cid:11)< T]NF<7GJ(cid:214)eV'<(cid:11):=(cid:223)[?ZT=8;GCIeV…T=G§?CI(cid:3)<(cid:20)(cid:217)(cid:142)T=<(cid:11)IeV=89GJIe?Z6ONU(cid:216)(cid:142)‘˘GZT]NF<(cid:11)V=8;V¿GCIDT]NF<(cid:7)?C(cid:214)˘EFbeh(cid:20)8;(cid:214)F6;<(cid:7)‘F:]<(cid:11)EHK (cid:4) 8;h(cid:11)?[T=<RV(cid:8)(cid:222)(cid:142)@(cid:25)NF<(cid:11)I(cid:3)89IOEHbeh(cid:18)T]89GJI(cid:3)To?ZYC<RV…T]NF8¯V(cid:141)?JV¿8;IF‘FbHT (cid:155)T]:]?C89Ie89IFc(cid:21)EF?[To? ?ZIeE%T]:=8;<(cid:11)V¿T=G(cid:21)cC<(cid:11)IF<(cid:8):o?Z6;8;>(cid:8)< (cid:6)(cid:2) (cid:4) T=NF8¯VX<(cid:20)(cid:217)(cid:142)T]<(cid:8)IUT=8;GCIe?C6#89IF(cid:215)¤GC:]B%?ZT=8;GCIˆT=G(cid:13)cC<(cid:11)IF<(cid:8):o?Z6(cid:19):]bF6;<(cid:11)V"(cid:215)¤GC:»T]NF<(cid:3)?Z(cid:214)dEHbeh(cid:8)89(cid:214)e69<D‘F:]<(cid:11)EF8;h(cid:11)?[T=<RV(cid:8)(cid:222)4@(cid:25)Ne< h(cid:20)(cid:216)Hh(cid:20)6;<(cid:7)h(cid:11)?ZIDT]NF<(cid:8)I”(cid:214)O<(cid:7):=<(cid:11)‘O<R?[T=<RED(cid:214)(cid:142)(cid:216)D?CEFEH8;IFc§T=NF<"69<R?Z:]IF<(cid:11)E(cid:3)89IH(cid:215)¤GJ:=BD?ZT=8;GCIDGCI(cid:3)T=NF<»?Z(cid:214)dEHbeh(cid:8)89(cid:214)F6;<(cid:11)V (cid:214)e?ChoY(cid:3)8;IgT=NF<XB%GHEH<(cid:11)64?CV(cid:25)‘e?C:'T]8;?C6(cid:150)89IH(cid:215)¤GJ:=BD?ZT=8;GCIgIFG[(cid:236) GJI*T]NF<(cid:11)V=<X89IOh(cid:20)GCB%‘F6;<(cid:20)T]<X‘F:]<(cid:11)EH8¯h(cid:8)?ZT=<(cid:11)V(cid:11)(cid:222) 57V0?ZI(cid:3)<(cid:8)(cid:217)H?CB%‘F69<"h(cid:20)GJIeV'8¯EH<(cid:11):¿T]NF<(cid:7)8;IUT=<(cid:11)cC:o?[T=8;GCIDGC(cid:215)z?Z(cid:214)dEHbeh(cid:20)T=8;GCI”?CIeED8;IeEHbeh(cid:20)T=8;GCI*(cid:215)¤GC:0B(cid:21)GHE(cid:142)K <(cid:8)6;698;IFc(cid:3)8;IFNF8;(cid:214)F89T=8;GCI˜?JV7V=NFG[(cid:236)(I(cid:13)89I˜f(cid:27)8;cCbF:]<(cid:30)(cid:230)F(cid:222)e@(cid:25)NF<§‘ebF:=‘˘GJV=<(cid:28)GC(cid:215)(cid:27)T]NF<(cid:30)?C(cid:214)˘EFbeh(cid:18)T]89GJI(cid:5)‘F:=GHh(cid:8)<(cid:11)V]V(8;V T=G%cC<(cid:11)IF<(cid:8):o?[T]<"N(cid:142)(cid:216)(cid:142)‘˘GZT=Ne<(cid:11)V=<(cid:11)V(?Z(cid:214)˘GCbFT(cid:25)8;IFNF8;(cid:214)F89T=<RE(cid:13)<(cid:8)IF>(cid:11)(cid:216)UB%<RV0(cid:215)¤:=GJB T=NF<(cid:28)L(cid:7)a GC(cid:214)eV=<(cid:8):](cid:223)[?[T]89GJIeV0GZ(cid:215) (cid:1) B(cid:21)<(cid:8)T]?C(cid:214)OGJ6989T=<"h(cid:20)GCIOh(cid:20)<(cid:8)IUT]:]?ZT=8;GCI4(cid:222)CfeGC:¿T=NF8¯V¿‘ebF:=‘˘GJV=<S(cid:236)0<7IF<(cid:11)<(cid:11)E(cid:3)?(cid:28)69GJcC8¯h(‘F:]GCcC:o?ZB (cid:236)(NF8;hoN*B(cid:21)GHE(cid:142)K <(cid:8)6¯V¿NFG[(cid:236)‰T]NF<"h(cid:8)GCIeh(cid:8)<(cid:8)IUT=:o?[T]89GJI%GZ(cid:215)4B%<(cid:20)To?Z(cid:214)˘GC6;8(cid:130)T]<(cid:11)V ¤<C(cid:222)ce(cid:222)UbF‘HKsEHG[(cid:236)(ID:]<(cid:8)cJbF6;?ZT=8;GCIeV 8¯V¿:]<(cid:8)6¯?[T]<(cid:11)E(cid:21)T]G (cid:2) (cid:4) 89IFNe89(cid:214)F89T=8;GCIgGZ(cid:215)(cid:27)<(cid:8)IF>(cid:11)(cid:216)(cid:142)B(cid:21)<RV V=<(cid:8)< _ <(cid:11)h(cid:20)T=8;GCI(cid:13)(cid:224)F(cid:222)•(cid:230)X(cid:215)¤GJ:(cid:25)V=behoNg?§B%GHEH<(cid:8)6 (cid:222)F@(cid:25)Ne<"‘ebF:=‘˘GJV=<"GZ(cid:215)4T]NF<»89IHK (cid:2) (cid:4) EHbeh(cid:18)T]89GJI%‘F:=GHh(cid:8)<(cid:11)V]VA8¯V(cid:27)T=GX6;<(cid:11)?C:=I§(cid:215)¤:=GJB T=Ne<S?Z(cid:214)dEHbeh(cid:20)<RE(cid:30)(cid:215) ?Ch(cid:18)ToV(cid:8)Q[cJ<(cid:8)IF<(cid:11):]?C6(cid:142):=bF6;<(cid:11)V#?C(cid:214)OGJbHT#89IeNF89(cid:214)e8(cid:130)T]89GJI GZ(cid:215)(cid:141)<(cid:11)IF>(cid:8)(cid:216)(cid:142)B%<(cid:11)V"8;I(cid:29)T=<(cid:8):]BDV"GZ(cid:215)0hoNe<(cid:8)B%8;h(cid:11)?Z6(cid:19)‘F:]GC‘˘<(cid:8):=T=8;<(cid:11)V"GZ(cid:215)(cid:141)T=NF<%8;IFNF8;(cid:214)F89T=GC:RQd(cid:215)¤bFIeh(cid:20)T=8;GCIe?C6…h(cid:20)6¯?CV]V"GZ(cid:215) <(cid:8)IF>(cid:11)(cid:216)UB%<RV¿<(cid:8)T]hZ(cid:222)Hi#?C:'T¿GC(cid:215)4T=Ne<(cid:7)8;IH(cid:215)¤GC:]BD?[T]89GJI*?Z(cid:214)˘GCbHT089IeNF89(cid:214)e8(cid:130)T]89GJI”:]< UbF8;:=<RE%(cid:214)(cid:142)(cid:216)%T=NF<"89IOEHbeh(cid:18)T]89GJI 5 ‘F:=GHh(cid:8)<(cid:11)V]VXh(cid:8)?ZI(cid:229)(cid:214)˘<DGC(cid:214)HTo?Z8;IF<(cid:11)Eˆ(cid:215)¤:]GCB EF?[To?Z(cid:214)e?JV'<RVXV'behoNŁ?JVXØ (cid:1) (cid:5)¿L(cid:14)(cid:13)75 (cid:219)(cid:230)Z(cid:228)Z(cid:221)(cid:129)(cid:222)(cid:23)(cid:20)7G[(cid:236)(cid:141)<(cid:11)(cid:223)C<(cid:11):(cid:11)Qd(cid:215)¤GJ: B%?CI(cid:142)(cid:216)g8;IFNF8;(cid:214)F89T=GJ:]V7T=NF<(cid:21)?^(cid:223)[?Z8;6;?C(cid:214)F69<(cid:21)EF?[To?DBD?^(cid:216)(cid:13)IFGZT"(cid:214)O<(cid:21)<(cid:8)IFGJbFcCN/T=G*cJ<(cid:8)IF<(cid:11):]?ZT=<§?CI(cid:142)(cid:216)”cJ<(cid:8)IF<(cid:11):]?C6 :=bF6;<C(cid:222)4@(cid:25)Ne<(cid:21):]<(cid:11)V=bF69T]V"GZ(cid:215)(cid:25)?Z(cid:214)dEHbeh(cid:20)T=8;GCI4Qd(cid:215)¤:]GCB T]NF<D‘F:]<(cid:8)(cid:223)(cid:142)89GJbeV"VuTo?ZcC<JQ˘T=NF<(cid:11)I(cid:229)?Jh(cid:18)TX?CV»8;I(cid:142)(cid:223)^?C69bO?Z(cid:214)F6;< T=:o?Z8;IF89Iec(cid:21)<(cid:8)(cid:217)F?ZB%‘F6;<(cid:11)V0(cid:215)¤GC:(cid:25)T]NF<X8;IeEHbeh(cid:20)T=8;GCI(cid:13)‘F:]G(cid:142)h(cid:8)<(cid:11)V]V(cid:8)(cid:222) down(m1). inhibited(e1,m2,m1). inhibits(h,E):− up(m2). observables ABDUCTION abduciblesnot inhibited(e3,...). examples INDUCTION class(E,ec1), . of inhibited enzyms . of inhibition rules cofact(E,...), . . . . BACKGROUND KNOWLEDGE down(X):− reaction(m1,e1,m2). inhibits(h,e8). reaction(X,E,Y), reaction(m3,e2,m4). inhibits(h,e9). NMR inhibited(E,Y,X), . . ... . . KEGG BRENDA (cid:26)(cid:28)(cid:27)(cid:30)(cid:29) ‡(cid:1)(cid:0)F‡ (cid:190)(cid:141)v%(cid:190)¿„F(cid:133)J{J(cid:160)]ru|}⁄^m+!(cid:8)(cid:128)ƒv(cid:142)(cid:133)C{U(cid:160)]ru|}⁄^m…x;q'p(cid:8)tXm]·(cid:19)w(cid:8)qu¢§x;w(cid:11)q¿tXwZ(cid:133)Jmo(cid:131)}(cid:131)}|}vU~»|}vJ(cid:157)U|}„U|•ru|}wRve¡ IˆcJ<(cid:8)IF<(cid:11):]?C6ƒQdT]NF<D89IUT]<(cid:8)cC:o?[T]89GJI˜GC(cid:215)(cid:25)?C(cid:214)˘EHbOh(cid:18)T=8;GCIŁ?CIeE˜8;IeEHbOh(cid:18)T=8;GCIŁ<(cid:11)IFNe?CIeh(cid:20)<RV"T=NF<DB%GHEH<(cid:8)6 (cid:13) EH<(cid:8)(cid:223)J<(cid:8)6;GC‘FB%<(cid:8)IUTR(cid:222)Fa(cid:5)GC:]<(cid:8)G[(cid:223)J<(cid:8):RQJ89T(‘F:=G[(cid:223)(cid:142)8¯EH<(cid:11)V(cid:25)?(cid:21)(cid:214)˘<(cid:20)T'T]<(cid:8):SGJ‘F‘˘GC:=T=bFIF89Tu(cid:216)DT]G(cid:30)T]<(cid:11)V'T(T=NF<(cid:28)h(cid:8)GC:]:=<Rh(cid:18)T]IF<(cid:11)V]V GZ(cid:215)(cid:19)T=NF<(cid:30)cC<(cid:11)IF<(cid:8):o?[T]<(cid:11)EgN(cid:142)(cid:216)U‘˘GZT]NF<(cid:11)V=<(cid:11)V7?CV(cid:25)T]NF8;V"h(cid:8)?CI(cid:5)89IOh(cid:20):]<(cid:11)?CV=<"T=NF<(cid:21)V=h(cid:8)GC‘˘<(cid:28)GZ(cid:215)(cid:19)T]<(cid:11)V'T=8;IFce(cid:222) (cid:13) I/?(cid:14): D(cid:4) [’: DZH :=8(cid:12)(cid:4)?NP< : DG@ H*GZ(cid:215)…?C(cid:214)˘EHbOh(cid:18)T=8;GCI/?CIeE(cid:13)8;IeEHbeh(cid:20)T=8;GCI(cid:5)T]NF<§hoNFGJ8;h(cid:8)<(cid:28)GZ(cid:215)…?ZI(cid:5)<(cid:8)(cid:217)H‘F6;?CIe?[T]89GJI(cid:13)89I(cid:5)T]NF<(cid:6)(cid:16)e:oV'T ?Z(cid:214)dEHbeh(cid:18)T]89(cid:223)J<%‘FNe?CV=<%GZ(cid:215)(cid:141)T=NF<(cid:3)h(cid:8)(cid:216)(cid:142)h(cid:8)69<(cid:21)8¯V»698;IFYC<RE/T]G(cid:13)T=NF<DV=<(cid:11)h(cid:8)GCIeEˆ‘FNe?JV'<(cid:21)GZ(cid:215)0NFG[(cid:236) (cid:236)0<(cid:8)6;6(cid:19)T=NF<D<(cid:8)(cid:217)(cid:142)K ‘F6;?CIe?[T]89GJIŁcC<(cid:11)IF<(cid:8):o?Z6;89>(cid:11)<(cid:11)V(cid:28)T=NF:]GCbFcJNŁ89IOEHbeh(cid:18)T]89GJI4(cid:222) _ behoNŁ(cid:215)¤:o?ZB%<(cid:8)(cid:236)0GC:]YHVXGZ(cid:215)(T]89cJNUT(cid:30)8;IJT]<(cid:8)cJ:]?ZT=8;GCI ?Z6;:=<R?CEH(cid:216)(cid:229)<(cid:20)(cid:217)H8¯VuTRQ(cid:19)<C(cid:222)ce(cid:222)#i…:]GCcJGC60(cid:220)F(cid:222)(cid:9)(cid:240)(cid:219)(cid:130)ÆR(cid:228)[(cid:221)MQ#5(cid:3)(cid:24)0(cid:238) (cid:219)9Æ(cid:3)(cid:2)^(cid:221)(cid:129)Q _ R"(cid:238) (cid:13) (cid:1) (cid:219)(cid:224)?(cid:28)Z(cid:221)MQ(cid:21)(cid:24)0fAK (cid:13) IeEHbeh(cid:20)T=8;GCI (cid:219)(cid:130)Æ^(cid:230)^(cid:221)MQ 75 (cid:238) (cid:219)(cid:230)C(cid:224)[(cid:221)M(cid:222) ˆ<§(cid:236)(896;64beV=<§i…:]GCcJGC64(cid:220)H(cid:222)(cid:30)T=G*h(cid:11)?Z:]:=(cid:216)DGJbHTST]NF<(cid:28)<(cid:20)(cid:217)H‘˘<(cid:8):]89B%<(cid:11)IJToV(8;IgGJbF:7V'T=beEF(cid:216)”8;I (cid:20) (cid:13) - (cid:9) T=NF8¯V(‘e?C‘O<(cid:11):(cid:11)(cid:222) (cid:4)(cid:6)(cid:5)(cid:8)(cid:7) (cid:9)(cid:11)(cid:10)(cid:13)(cid:12)(cid:15)(cid:14)(cid:17)(cid:16)(cid:18)(cid:16)(cid:8)(cid:19)(cid:18)(cid:20)(cid:22)(cid:21)(cid:23)(cid:19)(cid:18)(cid:20)(cid:25)(cid:24)(cid:27)(cid:26)(cid:28)(cid:12)(cid:22)(cid:29)(cid:15)(cid:30) (cid:31)(cid:1)(cid:19)"!#(cid:14)(cid:23)$(cid:28)(cid:10)#(cid:21)#(cid:19)(cid:18)(cid:30)&%(’)(cid:10)*(cid:21)*’)+-,.,.(cid:19)(cid:8)(cid:20)(cid:15)(cid:21) 5 (cid:215)¤:o?ZB%<(cid:11)(cid:236)(cid:141)GJ:=Y(cid:29)T=NO?[TD?Z6;69G[(cid:236)SV%EH<Rh(cid:20)6¯?Z:o?[T=8;(cid:223)C<”:=<(cid:11)‘F:]<(cid:11)V=<(cid:8)IUT]?ZT=8;GCIeV§GZ(cid:215)(cid:7)8;Ieh(cid:8)GCB%‘F6;<(cid:20)T=<”T=Ne<(cid:8)GC:]8;<(cid:11)V(cid:21)8;V T=Ne?ZT(cid:19)GC(cid:215)˘57(cid:214)˘EHbOh(cid:18)T=8;(cid:223)C<((cid:238)zGCcC8¯h0i…:]GCcC:o?ZB%B%8;IFc 5(cid:7)(cid:238)zi (cid:219)9Æ(cid:11)ŒeQ(cid:20)ÆR(cid:220)[(cid:221)(cid:129)(cid:222) I(cid:30)T=NF8¯V(cid:27)(cid:215)¤:o?ZB%<(cid:8)(cid:236)0GC:]YX?7B%GHEH<(cid:8)6 (cid:2) (cid:4) (cid:13) GC:»?(cid:3)T]NF<(cid:8)GJ:=(cid:216)JQ(cid:27)(cid:28)§QO8¯V»EH<(cid:11)V]h(cid:20):]89(cid:214)˘<(cid:11)E˜89I˜T=<(cid:11):=BDV"GZ(cid:215)(cid:141)?*T=:]8;‘F69< (cid:2)(cid:18)/1032403576 (cid:4) h(cid:8)GCIeV=8;V'T=8;IFc”GZ(cid:215)(cid:141)?”69GJcC8¯h ‘F:=GJcC:o?ZB(cid:13)Q8/%Qe?%V'<(cid:8)TSGZ(cid:215)#?Z(cid:214)dEHbeh(cid:8)89(cid:214)F6;<(cid:28)‘F:]<(cid:11)EF8;h(cid:11)?[T=<RV(cid:8)Q-2§Qe?ZIOEg?%V=<(cid:20)TSGC(cid:215)(cid:19)h(cid:8)6;?JV=V=8;h(cid:11)?Z6(cid:150)6;GCcJ8;h(cid:7)(cid:215)¤GC:]B§bFK 6;?JV9576(cid:21)Q(cid:27)h(cid:8)?Z6;6;<(cid:11)E˜T=NF<(cid:14)DZH(cid:25): 8 (cid:4)?N DZ: (cid:21) FA@CH (cid:19) : NP< DZH : (cid:19)7GZ(cid:215)0T=Ne<%T=NF<(cid:11)GC:](cid:216)C(cid:222)z@(cid:25)NF<%‘F:]GCcJ:]?CB:/ h(cid:8)GCIUT]?C89IOV (cid:23)?8(cid:8); H DZ:MDG@CHJ<CB1OCHJ@CL B(cid:17)8(cid:24)(cid:23) (cid:4) 8S:]<(cid:8)‘e:=<RV'<(cid:11)IJT]89Iec§T]NF<XcC<(cid:11)IF<(cid:8):o?Z6(cid:150)6¯?^(cid:236)SV(cid:25)?Z(cid:214)˘GCbHTSGJbF:(‘F:]GC(cid:214)F6;<(cid:8)B EFGCBD?Z8;I T=NF:]GCbFcJN˜?*h(cid:8)GCB%‘F6;<(cid:20)T]<(cid:30)EH< eIF89T=8;GCI/GC(cid:215)(cid:141)?*V=<(cid:20)T"GZ(cid:215) 78;I/T=<(cid:11):=BDV(cid:7)GZ(cid:215)…<R?ChoN ;(cid:16) -@?> (cid:19);8KN (cid:1) <?>;B(cid:17)8 (cid:16)QNP8(cid:24)(cid:23)CDGFA< : 8 (cid:19) GZT=Ne<(cid:8):RQH(cid:214)e?ChoY(cid:142)cC:]GCbeIeE(cid:3)‘F:]<(cid:11)EF8;h(cid:11)?[T=<RV ¤(cid:236)(NF8¯hoN(cid:5)?Z:]<"?CcJ?C89I(cid:13)?CV]V'beB(cid:21)<RE(cid:3)T]GD(cid:214)O<(cid:28)h(cid:8)GCB%‘F6;<(cid:20)T]<(cid:8)6;(cid:216)*V'‘˘<(cid:11)h(cid:8)8(cid:130)K (cid:6)(cid:2) e<(cid:11)E*89I</ ?CIeE*?(cid:30)V'<(cid:8)T0GC(cid:215)z?Z(cid:214)dEHbeh(cid:20)8;(cid:214)F6;<(cid:7)‘e:=<REH8;h(cid:11)?[T]<(cid:11)V¿T=Ne?ZT(cid:25)?C:=<(cid:7)GC‘˘<(cid:8)I4(cid:222)H5S(cid:214)dEHbeh(cid:8)89(cid:214)e69<»‘F:]<(cid:11)EH8¯h(cid:8)?ZT=<RV (cid:16) (cid:4) ?Z‘F‘˘<(cid:11)?C:4GCIF6;(cid:216)78;I»T=Ne<¿h(cid:20)GJIeEH89T=8;GCIeV(cid:150)GC(cid:215)(cid:142)T=NF<…‘e:=GJcC:o?ZB :]bF69<RV(cid:150)(cid:236)(89T=NXIFG7EF< eIF89T=8;GCIX8;I4/%(cid:222)(cid:8)@(cid:25)NF<¿89IHK K(cid:16) T=<(cid:8)cJ:=89Tu(cid:216)(cid:30)h(cid:8)GCIeV'T=:o?Z8;IUT]V(cid:11)Q=576(cid:21)QJ:=<(cid:11)‘F:]<(cid:11)V=<(cid:8)IUT(cid:3)< (cid:19)(cid:24)(cid:19);8KN :MDG@CHJ<CB OCHJ@CL B(cid:17)8(cid:24)(cid:23) (cid:4) 8…T=Ne?ZT¿(cid:236)(cid:141)<(BD?^(cid:216)(cid:30)Ne?^(cid:223)C<(?Z(cid:214)˘GCbFT GCbF:SEHGJBD?Z8;I4QF?ZbFcJB%<(cid:8)IUT=8;IFc(cid:21)T=NF<XB%GHEH<(cid:11)6489I&/%QF(cid:214)FbFTS(cid:236)(8(cid:130)T]NFGCbHT7EF< eIF8;IFc(cid:3)?CIU(cid:216)*‘F:=<REH8¯h(cid:8)?[T]<(cid:11)V(cid:11)(cid:222) K(cid:16) "89(cid:223)J<(cid:8)I/V=behoN˜?ZIˆ57(cid:238)zi(cid:237)T=NF<(cid:11)GC:](cid:216)*T]NF<(cid:21)89IH(cid:215)¤<(cid:11):=<(cid:11)Ieh(cid:20)<(cid:30)GZ(cid:215)¿?C(cid:214)˘EHbOh(cid:18)T=8;GCI ¤8(cid:129)(cid:222)<J(cid:222)OGC(cid:215)(cid:141)?Z(cid:214)dEHbeh(cid:20)T=8;(cid:223)C<§<(cid:8)(cid:217)(cid:142)K (cid:7) (cid:2) ‘F6;?CIe?[T]89GJI 8;V(T=NF<(cid:11)I(cid:13)V=‘˘<(cid:11)h(cid:20)8¯?Z6;8;>(cid:8)<(cid:11)Eg?Ch(cid:11)h(cid:20)GJ:]EH8;IFcJ69(cid:216)D8;IgT=NF<»(cid:215)¤GJ696;G[(cid:236)(89Iec(cid:30)(cid:236)(cid:25)?^(cid:216) (cid:4) % > (cid:14)7?@(cid:20)(cid:15)(cid:19)(cid:18)(cid:31)(cid:1)(cid:19)(cid:18)(cid:10)#(cid:20)A(cid:7)*(cid:5)<B D(cid:1) 8;H,<CHW<(cid:10)>(cid:24)(cid:23)(cid:26)(cid:25) F;: D(cid:1) 8(cid:22)B(cid:17)@(cid:7)(cid:4)?DGF(cid:15): [S8A@CN(cid:22)(cid:21) (cid:2)(cid:8)/10C2D0C5(cid:17)6 (cid:4)FE < HW<(cid:10)> (cid:23) (cid:25) FK:MD(cid:1) 8(cid:15)8 (cid:6) (cid:16)QB(cid:17)< (cid:8) HQ<C:MDG@CH (cid:10)K@ N/< H @(cid:10)>(cid:22)(cid:19);8;N (cid:1) < : DG@ H(cid:15)(cid:17) E D(cid:19)(cid:19)< (cid:19)K8;: E(G(cid:27)E @ (cid:10) (cid:4)?NP@(cid:26)(cid:25)(cid:29)H (cid:23) <?>(cid:24)(cid:23)(cid:26)(cid:25) F;DG>KB8U<C:=@C7 (cid:19)(cid:12)@ H : [S8 (cid:16)QNP8(cid:24)(cid:23)CDGFA< : 8 (cid:19)H2 (cid:19)(cid:22)(cid:25) FA[ : [S<C:JI K / # G )+ML-N (cid:17) K / # G )+ML-NO5(cid:17)6QP LX[S8;NP8 )+ML-N (cid:23)(cid:10)8KHJ@C:=8(cid:22)(cid:19)(cid:6): [S8 B(cid:17)@ (cid:4) DGFA<CB(8KH(cid:25): < DZBE7Y8KH(cid:25):(cid:8)NP8;B(cid:17)< : DG@ H DZH(cid:1)(cid:0)X@ (cid:4) DGF(cid:3)(cid:2) NP@ (cid:4)?NP<C7 7IDZH (cid:4)(cid:5)(cid:4)8P @(cid:25)NF<(cid:28)?Z(cid:214)dEHbeh(cid:20)T=8;(cid:223)C<X<(cid:20)(cid:217)H‘F6¯?ZIO?[T=8;GCI G :=<(cid:11)‘F:]<(cid:11)V=<(cid:8)IUT]V(?%N(cid:142)(cid:216)(cid:142)‘OGCT=NF<RV'8¯V((cid:236)(NF8¯hoN(cid:13)(cid:236)(NF<(cid:8)I(cid:13)To?ZYJ<(cid:8)I”T=GZK cC<(cid:20)T]NF<(cid:8):(cid:19)(cid:236)(89T=N§T=NF<(cid:25)B%GHEH<(cid:8)6HEH<RV=h(cid:8):=8;(cid:214)O<RE(cid:28)8;I§T]NF<(cid:141)T=NF<(cid:11)GC:](cid:216) (cid:240)<(cid:20)(cid:217)H‘F6¯?Z8;IeVANFG[(cid:236)(cid:146)?(cid:7)IFGCIF<(cid:11)B%‘HTu(cid:216)X<(cid:20)(cid:217)H‘˘<(cid:8):=K (cid:28) 89B%<(cid:8)IUTo?Z64GJ(cid:214)eV'<(cid:11):=(cid:223)[?C(cid:214)F69< h(cid:20)GJbF6;E”NFGJ6;E(cid:150)(cid:222)O5SI(cid:5)?Z(cid:214)dEHbeh(cid:20)T=8;(cid:223)C<X<(cid:20)(cid:217)H‘F6¯?ZIO?[T=8;GCIg‘e?C:'T]8;?C696;(cid:216)(cid:3)h(cid:20)GJB(cid:21)‘e69<(cid:8)T=<(cid:11)V (cid:17) T=NF</B%GHEH<(cid:11)6(cid:7)?CV*EH<(cid:11)V]h(cid:20):]89(cid:214)˘<(cid:11)E‰8;I T=NF</T=NF<(cid:11)GC:](cid:216) (cid:28)(cid:222)¿@(cid:25)NF<˜89B%‘˘GC:=T]?ZIUT(cid:3):]GC6;<(cid:5)GZ(cid:215)"T=NF<˜89IUT=<(cid:11)cC:]8(cid:130)Tu(cid:216) (cid:28) h(cid:20)GCIOVuT]:]?C89IUT]VH576(cid:21)Q˘8;V7T=G*89B%‘˘GJV=< (cid:1) <CBED (cid:23) DZ: (cid:21)(cid:30):=<65Jbe89:]<(cid:8)B%<(cid:8)IUToV(GCI(cid:5)T]NF<(cid:30)?C(cid:214)˘EFbeh(cid:20)8;(cid:214)F6;<§N(cid:142)(cid:216)(cid:142)‘OGCT=NF<RV'<RV G (cid:222)(cid:19)@(cid:25)NF<(cid:11)(cid:216)(cid:29)?C:=<(cid:3)B%GHEHbF6¯?Z:]6;(cid:216)(cid:29)V'T]?ZT=<(cid:11)Eª89I(cid:229)T]NF<(cid:3)T]NF<(cid:8)GJ:=(cid:216)JQAV=<(cid:8)‘e?C:]?ZT=<(cid:8)6;(cid:216)ˆ(cid:215)¤:=GJB.T]NF<*(cid:214)e?JV'8¯hDB%GHEH<(cid:8)6 h(cid:8)?Z‘FT=bF:]<(cid:11)Eg8;I&/%Q˘?ZIeE”T]NF<(cid:8)(cid:216)g?Z:]<"bOV'<REgT=G(cid:3)?ZbecCB%<(cid:8)IUT(cid:25)T=NF8¯VS(cid:236)(89T=N/?CI(cid:142)(cid:216)(cid:3)‘e?Z:=T=8¯?Z6z89IH(cid:215)¤GJ:=BD?ZT=8;GCI T=Ne?ZT7(cid:236)(cid:141)<XBD?^(cid:216)gNe?^(cid:223)C<»GJI(cid:13)T=NF<§?C(cid:214)˘EFbeh(cid:20)8;(cid:214)F6;<(cid:28)‘F:]<(cid:11)EH8¯h(cid:8)?ZT=<(cid:11)VSGC:SGCT=NF<(cid:11):S‘e?Z:=T=8¯h(cid:20)be6;?C:(:=< Jbe89:]<(cid:8)B%<(cid:8)IUToV 65 T=Ne?ZT¿(cid:236)(cid:141)<(BD?^(cid:216)(cid:30)(cid:236)0?CIJT#T]NF<7?C(cid:214)˘EHbOh(cid:18)T=8;(cid:223)C<(cid:11)69(cid:216)(cid:30)cC<(cid:11)IF<(cid:8):o?[T]<(cid:11)E(cid:21)<(cid:20)(cid:217)H‘F6¯?ZIe?ZT=8;GCIeV(cid:19)GC(cid:215)˘GJbF:…GJ(cid:214)eV'<(cid:11):=(cid:223)[?ZT=8;GCIeV(cid:27)T]G Ne?^(cid:223)C<J(cid:222) I(cid:13)B%GJV'T(‘F:o?Ch(cid:18)T]8;h(cid:11)?Z6(cid:150)h(cid:8)?JV'<RV0T=NF<X8;IUT=<(cid:11)cC:]8(cid:130)Tu(cid:216)(cid:3)h(cid:8)GCIeV'T=:o?Z8;IUT]V(cid:25)?Z:]<(cid:7)GC(cid:215)AT]NF<»(cid:215)¤GC:]B(cid:218)GC(cid:215)(cid:27)h(cid:20)6¯?ZbOV=?C6 (cid:13) :=bF6;<(cid:11)V %(cid:7)(cid:6) P(cid:9)(cid:8)(cid:11)(cid:10)(cid:12)(cid:10)(cid:13)(cid:10)(cid:14)(cid:8) (cid:6)(cid:16)(cid:15)(cid:18)(cid:17) 2 P(cid:9)(cid:19)(cid:20)(cid:10)(cid:13)(cid:10)(cid:12)(cid:10)(cid:21)(cid:19) 2(cid:16)(cid:22)(cid:21)(cid:236)(NF<(cid:8):]<42 P 0 (cid:10)(cid:13)(cid:10)(cid:12)(cid:10)0C2(cid:16)(cid:22)%?ZIeE(cid:1)(cid:6) P 0 (cid:10)(cid:12)(cid:10)(cid:13)(cid:10)0(cid:23)(cid:6)(cid:24)(cid:15)(cid:13)?C:=<»‘˘GJV=8(cid:130)T]89(cid:223)J< 6989T=<(cid:11):]?C6;V(cid:11)(cid:222) (cid:13) I(cid:3)T=Ne<(cid:11)V=<"h(cid:8)GCIeV'T=:o?Z8;IUT]V(cid:11)Q(cid:26)(cid:25)”h(cid:8)?CI*(cid:214)˘<(cid:7)‘˘GJV]V'8;(cid:214)F6;(cid:216)D>(cid:8)<(cid:11):=G(cid:15)(cid:2)¤(cid:236)0<"(cid:236)(8;6;6OT]NF<(cid:8)Ig(cid:236)(:]8(cid:130)T]<7T]NF<Xh(cid:20)GCIFK h(cid:20)6;beV'8;GCIˆ?CV(cid:28)(cid:27) +-(cid:16)(cid:30)(cid:29)(cid:1)(cid:14) (cid:4) 89Iˆ(cid:236)(NF8;hoNˆh(cid:8)?CV=<XT]NF<(cid:21)h(cid:8)GCIeV'T=:o?Z8;IUT78¯V(cid:7)?”EH<(cid:8)IF8¯?Z6(cid:27)‘F:]GCNF8;(cid:214)F89T=8;IFc*?CIU(cid:216)(cid:5)V=<(cid:20)T"GZ(cid:215) ?Z(cid:214)dEHbeh(cid:20)8;(cid:214)F6;<(cid:11)V(cid:25)T]Ne?[TS(cid:236)0GCbe6;E”89B%‘F6;(cid:216)(cid:3)T]NF<(cid:28)h(cid:20)GJI[(cid:239)ubFIeh(cid:20)T=8;GCI(cid:1)(cid:6) 0 0(cid:23)(cid:6)(cid:24)(cid:15)d(cid:222) P (cid:10)(cid:13)(cid:10)(cid:13)(cid:10) (cid:4)(cid:6)(cid:5) (cid:31) (cid:9)(cid:11)(cid:10)(cid:13)(cid:12)(cid:15)(cid:14)(cid:17)(cid:16)(cid:18)(cid:16)(cid:8)(cid:19)(cid:18)(cid:20)(cid:22)(cid:21)"! (cid:20)$#(cid:15)(cid:19)(cid:18)(cid:26)(cid:22)(cid:19)(cid:18)(cid:31)(cid:1)(cid:19)(cid:8)(cid:10)*(cid:20) (cid:19)(cid:18)(cid:20)(cid:25)(cid:24) $(cid:28)% ˆ<(cid:13)(cid:236)(8;6967EF<(cid:8)(cid:223)C<(cid:11)69GJ‘(cid:240)?ˆB%G(cid:142)EF<(cid:8)6((cid:215)¤GJ:%?CIe?Z6;(cid:216)(cid:142)>(cid:8)8;IFc ¤bFIeEF<(cid:8):oVuTo?ZIeEH8;IFc(cid:229)?ZIeE‰V=bF(cid:214)eV=< UbF<(cid:8)IUT]69(cid:216)ª‘e:=<(cid:8)K - (cid:2) 5 EH8;h(cid:20)T=8;IFc T=NF<(cid:28)< ˘<Rh(cid:18)TSGC(cid:215)(cid:27)T]G^(cid:217)H89I(cid:5)V=bF(cid:214)eV'T]?ZIOh(cid:20)<(cid:11)V(cid:25)GJI(cid:13)T=NF<(cid:28)h(cid:8)GCIeh(cid:8)<(cid:8)IUT=:o?[T]89GJI”GC(cid:215)#B(cid:21)<(cid:8)T]?C(cid:214)OGJ6989T=<RV(cid:8)(cid:222)e@(cid:25)Ne< (cid:4) ,) GCIUT=GJ69GJcC(cid:216)(cid:21)GZ(cid:215)AGJbF:0:=<(cid:11)‘F:=<RV'<(cid:11)IUT]?[T]89GJID(cid:236)(896;6(cid:150)beV=<"?JV (cid:25)‘F:]<(cid:11)EH8¯h(cid:8)?ZT=<RV…T]NF<XV'8;IFcC6;<"‘F:=<REH89K (cid:6)@?> (cid:19)K8;N (cid:1) <?>;B(cid:17)8 h(cid:8)?[T]< !% %(cid:5)&(cid:21)’(%*)+’-,/.(cid:14)01,/2/&(cid:21)’ (cid:2)(cid:30)3 )4,50768&(cid:14)9:2;,5) 0=< )4>1)(cid:21)9 (cid:4) (cid:236)(NF<(cid:8):]<?< )4>(cid:26))(cid:21)9 h(cid:8)?ZI To?ZYJ<(cid:27)(cid:2)¤8;I T=NF<(cid:29)V'8;B%‘F6;<(cid:11)V'T”h(cid:8)?JV'< (cid:4) T=NF<˜Tu(cid:236)(cid:141)GŁ(cid:223)[?C69bF<RV(cid:8)QA@ &(cid:21)B(cid:28)’ GC:DC1Ez(cid:222) (cid:13) I cC<(cid:8)Ie<(cid:8):o?Z6(cid:129)Q^T=NF8¯V…(cid:236)0GCbF6¯EDh(cid:20)GJIUT]?Z8;ID?"T=NF8;:oED?Z:]cCbFB%<(cid:8)IUTRQZIe?ZB%<(cid:11)69(cid:216)§T=NF<SIO?ZB%<SGZ(cid:215)˘T=Ne<(T=G^(cid:217)H8;I%T=Ne?ZT (cid:236)(cid:141)<D?Z:]<%<(cid:20)(cid:217)F?ZB%8;IF8;IFc(cid:13)(cid:214)FbHT(cid:28)(cid:236)0<(cid:21)(cid:236)(8;6;6¿?CV]V'beB(cid:21)<%NF<(cid:11):=<(cid:21)(cid:215)¤GJ:§V'8;B%‘F6;8;h(cid:8)8(cid:130)Tu(cid:216)(cid:5)T]Ne?[T(cid:28)(cid:236)0<D?Z:]<DVuT]beEH(cid:216)(cid:142)89Iec GCIF6;(cid:216)(cid:28)GCIe<(cid:141)T]G^(cid:217)H89I(cid:21)?[T…?(cid:7)T=8;B(cid:21)<S?CIeE(cid:30)NF<(cid:8)Ieh(cid:8)<(cid:25)(cid:236)(cid:141)<(h(cid:8)?CI(cid:28)(cid:215) ?Jh(cid:18)T=GJ:(cid:19)T=NF8¯V(cid:19)GCbFT(cid:11)(cid:222)GF-<?FAO (cid:4)?NP@(cid:26)(cid:25)(cid:29)H (cid:23)(cid:25)‘F:]<(cid:11)EH8¯h(cid:8)?ZT=<RV V'behoN(cid:13)?CV % .(cid:14))(cid:21)0(cid:26)%8,/2/&(cid:21)’-’(& @ ) (cid:2)(cid:30)3 )4,50768&(cid:14)9H2I,5)(cid:14)J Æ 0(cid:23)K ’(LGM1N(cid:1))(cid:14)J 0(cid:23)3 )4,50768&(cid:14)9:2I,5)(cid:14)J (cid:230) (cid:4) EH<(cid:11)V]h(cid:20):]89(cid:214)˘<(cid:28)T]NF<(cid:30)T=GC‘˘GC6;GCcJ(cid:216)(cid:13)GZ(cid:215)#T=Ne<(cid:30)IF<(cid:8)Tu(cid:236)(cid:141)GJ:=Y(cid:13)GC(cid:215)#T=NF<(cid:21)B%<(cid:20)T]?C(cid:214)OGJ698¯h(cid:30)‘e?[T]NU(cid:236)(cid:25)?^(cid:216)HV7?JV(cid:7)EH<(cid:11)‘F8¯h(cid:18)T=<RE/8;I ecCbF:]<CÆJ(cid:222)HfFGC:(<(cid:8)(cid:217)F?ZB%‘F6;<CQHT]NF<(cid:28)VuTo?[T]<(cid:8)B%<(cid:8)IUT (cid:16) .(cid:14))(cid:21)0(cid:26)%8,/2/&(cid:21)’-’(& @ ) (cid:2)HO9QP (cid:230) P(cid:20)01NR2I’(&(cid:14)0 @ 2E 01,5) O"0O(cid:11)(cid:230) (cid:10)Œ (cid:10)Æ (cid:10)(cid:224)C(cid:228)GO0O(cid:11)(cid:230) PS&(cid:21)TU&VP(cid:11)W(cid:26)9 C ,501.(cid:14)01,5) O(cid:4) <(cid:20)(cid:217)H‘F:]<(cid:11)V]V'<RV#T=Ne<7(cid:215) ?Jh(cid:18)T0T=Ne?ZT(cid:141)T]NF<(cid:8):]<(cid:7)8¯V0?(cid:30)EH8;:]<(cid:11)h(cid:18)T0‘e?[T]N :=<R?Ch(cid:18)T]89GJI (cid:214)˘<(cid:20)Tu(cid:236)0<(cid:8)<(cid:11)I(cid:3)T]NF<(cid:7)B%<(cid:8)T]?Z(cid:214)˘GC6;89T=<(cid:11)V (cid:2) (cid:4) 97P (cid:230) P(cid:1)01NR2;’(&(cid:14)0 @ 2E 01,5) ?ZIeE*(cid:230) P(cid:1)&(cid:21)TX&YPRW(cid:26)9 C ,501.(cid:14)01,5) h(cid:11)?[T]?C69(cid:216)(cid:142)>(cid:11)<(cid:11)ED(cid:214)(cid:142)(cid:216)(cid:21)T=NF<"<(cid:8)Ie>(cid:8)(cid:216)(cid:142)B%<"(cid:230) (cid:10)Œ (cid:10)Æ (cid:10)(cid:224)C(cid:228)e(cid:222) a(cid:5)GC:]<(cid:25)cC<(cid:8)Ie<(cid:8):o?Z6;69(cid:216)JQ[(cid:236)(cid:141)<Sh(cid:11)?ZI%Ne?^(cid:223)C<(?XV=<(cid:20)T…GC(cid:215)˘B%<(cid:20)To?Z(cid:214)˘GC6;8(cid:130)T]<(cid:11)V¿GCI%<(cid:11)?JhoN(cid:21)V=8;EF<(GZ(cid:215)˘T=NF<S:]<(cid:11)?Jh(cid:18)T]89GJI(cid:21)?CIeE ?(cid:21)V=<(cid:20)TSGC(cid:215)(cid:27)EH8d<(cid:8):]<(cid:8)IUTS<(cid:8)IF>(cid:11)(cid:216)(cid:142)B(cid:21)<RV0T=Ne?ZT7h(cid:8)?CIgh(cid:11)?[T]?C69(cid:216)(cid:142)>(cid:11)<(cid:7)T]NF<X:]<(cid:11)?Ch(cid:20)T=8;GCI4(cid:222) ) LSGZT]<(cid:7)?C6;V=G»T=Ne?ZT(cid:141)T]NF<(cid:11)V=<7:]<(cid:11)?Jh(cid:18)T]89GJIeV…?Z:]<S8;I*cJ<(cid:8)IF<(cid:11):]?C6F:=<(cid:11)(cid:223)C<(cid:11):]V=89(cid:214)e69<JQC8(cid:129)(cid:222)<J(cid:222)CT]NF<(cid:8)(cid:216)Dh(cid:8)?CIDGHh(cid:8)h(cid:20)be:(cid:141)8;I <(cid:8)89T=NF<(cid:11):¿EH8;:=<Rh(cid:18)T=8;GCID?CIeE(cid:21)89IeEF<(cid:8)<(cid:11)E(cid:30)T]NF<S‘F:]<(cid:11)V=<(cid:8)Ieh(cid:8)<(GZ(cid:215)(cid:150)?(cid:7)T=G^(cid:217)H89IDh(cid:8)GCbF6¯E(cid:21):=<RV'bF69T…8;I(cid:3)V'GJB(cid:21)<(cid:25):]<(cid:11)?Jh(cid:18)T=8;GCIOV Z\[ w(cid:11)q0m]˙Jp(cid:11)tXnJ(cid:131)(cid:130)m(cid:11)(cid:127)U·…(cid:157)Um]v(cid:3)ru(cid:157)JmSnJquwR~(cid:8)q'p(cid:11)t^] (cid:160)ow(cid:11)v[r'p(cid:11)|}vU(cid:139)(cid:141)vUw(cid:28)vUmo~Rp(cid:8)ru|}wRv”p(cid:11)(cid:139)¿x(cid:155)p(cid:8)|(cid:130)(cid:131)}{Cqum(cid:7)ru(cid:157)Um]v%ru(cid:157)U|}(cid:139)0mov[r'p(cid:8)|(cid:130)(cid:131)•‚ tXmov[r(cid:28)|}(cid:139)§~(cid:11)|}⁄^mov(cid:229)„[¥/ru(cid:157)UmDtX|}vU|}t(cid:28)p(cid:8)(cid:131)¿¨(cid:141)m]qu„Jq'p(cid:8)v(cid:142)(cid:133)˜tXwZ(cid:133)Jmo(cid:131)¿w(cid:11)x(ru(cid:157)JmDnJquwR~(cid:8)q'p(cid:11)t.p(cid:11)vU(cid:133)˜ru(cid:157)Jm%rsqu{Jru(cid:157)(cid:29)w(cid:8)x x¯w(cid:8)qut"{U(cid:131)(cid:130)p(cid:8)m(|(cid:130)v(cid:30)ru(cid:157)U|}(cid:139)#tXwZ(cid:133)Jmo(cid:131)(cid:155)¡ hoNe?ZIFcJ89Iec(cid:5)T=NF<(cid:11)89:%EH8;:=<Rh(cid:18)T]89GJIª89I‰?ZI(cid:146)?ZT'T]<(cid:8)B%‘HT(cid:21)T=G(cid:229)h(cid:20)GCB%‘˘<(cid:8)IeV]?[T]< :=<(cid:8)K(cid:129)(cid:214)e?C6;?CIeh(cid:20)< T=Ne<”< ˘<Rh(cid:18)T]V (cid:2) (cid:4) ,) GZ(cid:215)#T=Ne<§T]G^(cid:217)(cid:142)8;I4(cid:222)d@(cid:25)NF<§8;Ieh(cid:8)GCB%‘F6;<(cid:20)T=<(cid:11)IF<(cid:11)V]V(cid:7)GZ(cid:215)…GCbe:7B%GHEH<(cid:8)6(cid:19):]<(cid:11)V=8;EH<RVS8;I(cid:5)T=Ne<(cid:30)6¯?ChoYgGZ(cid:215)…Y(cid:142)IFG[(cid:236)(6;<(cid:11)EHcJ< GZ(cid:215)A(cid:236)(Ne8;hoNgB%<(cid:20)T]?C(cid:214)OGJ698¯h":=<R?Ch(cid:20)T=8;GCIeV0?Z:]<"?JEH(cid:223)C<(cid:11):]V=<(cid:8)6;(cid:216)D? d<(cid:11)h(cid:20)T=<(cid:11)E”8;I”T]NF<»‘F:]<(cid:11)V=<(cid:8)Ieh(cid:8)<(cid:7)GC(cid:215)zT=Ne<(cid:7)T]G^(cid:217)H89I4(cid:222) ) @(cid:25)NF8;VS8;V(h(cid:11)?Z‘HT]bF:=<RE(cid:3)T]NF:]GCbFcJN*T]NF<(cid:28)EH<(cid:11)h(cid:8)6;?C:]?ZT=8;GCI”GZ(cid:215)(cid:27)T=NF< S‘F:=<REH8¯h(cid:8)?[T]< <(cid:10)> (cid:23) (cid:25) FKDG>;B(cid:17)8 !% 2;’(cid:1)(cid:0)(cid:7)2/682I,5) @Q(cid:2)HK ’(LGM(cid:26)NR) 0 3 )+,50768&(cid:14)9H2;,5)(cid:21)J Æ 0(cid:23)3 )4,50(cid:26)6 &(cid:14)9H2;,5)4J (cid:230) (cid:4) h(cid:8)?Z‘FT=bF:]89Iec(cid:28)T=Ne<(cid:7)N(cid:142)(cid:216)(cid:142)‘OGCT=NF<RV'8¯V¿T=Ne?ZT(cid:141)T]NF<7T]G^(cid:217)H89I”89IFNe89(cid:214)F89T]V(cid:141)T]NF<(cid:7):]<(cid:11)?Jh(cid:18)T]89GJID(cid:215)¤:=GJB 3 )+,50768&(cid:14)9H2;,5)(cid:21)J Æ T=G?3 )4,50768&(cid:14)9:2;,5)(cid:14)J (cid:230)(cid:21)T=NF:]GCbecCN(cid:229)?ZIŁ?CEH(cid:223)J<(cid:8):oV'<(cid:21)<+)d<(cid:11)h(cid:20)T(cid:28)GCIˆT=NF<D<(cid:11)IF>(cid:8)(cid:216)(cid:142)B%<CQ K ’(L M(cid:26)N(cid:1)) QOT]Ne?[T(cid:28)IeGC:=K B%?C696;(cid:216)*h(cid:11)?[T]?C69(cid:216)(cid:142)>(cid:11)<(cid:11)V0T=Ne8;V(:]<(cid:11)?Jh(cid:18)T]89GJI4(cid:222)HfFGC:(<(cid:8)(cid:217)F?ZB%‘F6;<CQ 2;’(cid:1)(cid:0)(cid:7)2/682I,5) @Q(cid:2)HO;(cid:230) (cid:10)Œ (cid:10)Æ (cid:10)(cid:224)C(cid:228) O"0O 9QP (cid:230) PS01N 2;’(&(cid:14)0 @ 2E 0G,5) O0O^(cid:230) P(cid:20)&(cid:21)TX&(cid:24)P(cid:11)W79 C ,50G.(cid:14)01,5) O(cid:4) <(cid:20)(cid:217)H‘F:]<(cid:11)V]V'<RVDT=Ne<(cid:29)?C(cid:214)˘EHbOh(cid:20)8;(cid:214)F69<(cid:29)N(cid:142)(cid:216)(cid:142)‘OGCT=NF<RV'8¯V(cid:3)T]Ne?[TgT=Ne<˜T]G^(cid:217)(cid:142)8;I(cid:237)8;IFNF8;(cid:214)F89T]V”T=NF<(cid:29):]<(cid:11)?Ch(cid:20)T=8;GCI (cid:215)¤:]GCB 9QP (cid:230) PS01N 2;’(&(cid:14)0 @ 2E 0G,5) T]G(cid:3)(cid:230) P(cid:20)&(cid:21)TX&VP?W79 C ,501.(cid:21)01,5) (cid:223)(cid:142)8¯?§T]NF<X<(cid:8)Ie>(cid:8)(cid:216)(cid:142)B%<§(cid:230) (cid:10)Œ (cid:10)Æ (cid:10)(cid:224)C(cid:228)F(cid:222) S<(cid:8)IOh(cid:20)<(cid:30)T=NF<%V'<(cid:8)T"GC(cid:215)¿?Z(cid:214)dEHbeh(cid:8)89(cid:214)F6;<(cid:11)V(cid:11)Q 2(cid:28)Q(cid:150)8;I˜GJbF:"5(cid:7)(cid:238)zi(cid:237)T=NF<(cid:11)GC:](cid:216) (cid:8)/10C2D0C5(cid:17)6 Qzh(cid:8)GCIUT]?C89IeV7T=Ne< (cid:20) /(cid:2) (cid:4) GCIF6;(cid:216)(cid:229)‘F:=<REH8¯h(cid:8)?[T]< 2;’(cid:1)(cid:0)(cid:7)2/682I,5) @(cid:3)(cid:2)[(cid:224)e(cid:222)4(cid:24)(cid:141)GCB%‘F6;<(cid:20)T]89IFc˜T=NF8¯V(cid:21)(cid:236)(cid:141)GJbF6¯Eªh(cid:20)GJB(cid:21)‘e69<(cid:8)T=<(cid:3)T]NF<gcC8;(cid:223)C<(cid:8)I(cid:146)B(cid:21)GHEH<(cid:11)6ƒ(cid:222) @(cid:25)NF<(cid:5)<(cid:20)(cid:217)H‘˘<(cid:8):]89B%<(cid:8)IUTo?Z6SGJ(cid:214)eV'<(cid:11):=(cid:223)[?ZT=8;GCIeV%GC(cid:215)"8;Ieh(cid:20):]<(cid:11)?JV'<RE‰GC:D:]<(cid:11)EHbeh(cid:8)<(cid:11)E‰B%<(cid:20)To?Z(cid:214)˘GC6;8(cid:130)T]<˜h(cid:20)GJIeh(cid:20)<(cid:11)IJT]:]?ZK T=8;GCIŁ(cid:236)(8;6960(cid:214)O<”?Ch(cid:8)h(cid:8)GCbFIUT]<(cid:11)Eˆ(cid:215)¤GC:(cid:30)89I(cid:229)T]<(cid:8):]B%V§GZ(cid:215)(N(cid:142)(cid:216)(cid:142)‘OGCT=NF<RV'<RV(cid:28)GCI(cid:29)T]NF<*bFIOEH<(cid:8):]69(cid:216)(cid:142)8;IFc˜?CIeE(cid:29)IFGCIHK GC(cid:214)eV=<(cid:8):](cid:223)[?Z(cid:214)F6;<S8;IFNF8;(cid:214)F8(cid:130)T]GC:](cid:216)(cid:30)< ˘<Rh(cid:18)T(cid:25)GZ(cid:215)(cid:150)T]NF<ST]G^(cid:217)(cid:142)8;I(cid:3):]<(cid:8)‘F:]<(cid:11)V=<(cid:8)IUT]<(cid:11)E(cid:21)(cid:214)(cid:142)(cid:216)(cid:30)T]NF8¯V(cid:141)?C(cid:214)˘EHbOh(cid:20)8;(cid:214)F69<"‘F:]<(cid:11)EH8¯h(cid:8)?ZT=<J(cid:222) ,) "89(cid:223)J<(cid:8)I(cid:29)T=NF8¯VXGJIJT]GC6;GCcJ(cid:216)(cid:13)(cid:215)¤GC:(cid:28)GJbF:»T=NF<(cid:11)GC:](cid:216) (cid:18)/1032403576 QA(cid:236)0<DIFG[(cid:236) Ie<(cid:8)<(cid:11)E(cid:29)T]G(cid:5)‘F:]G[(cid:223)U8¯EH<(cid:21)T=Ne< (cid:7) U(cid:2) (cid:4) ‘F:=GJcC:o?ZB :]bF69<RV(cid:19)89I / ?CIeE§T=NF<(8;IUT=<(cid:8)cJ:=89Tu(cid:216)(cid:28)h(cid:20)GJIeV'T=:o?Z8;IJToV@576 GZ(cid:215)˘GCbF:(cid:19)B%GHEH<(cid:8)6F:]<(cid:8)‘e:=<RV'<(cid:11)IJTo?[T]89GJI4(cid:222) @(cid:25)NF<(cid:3):]bF69<RVX8;I / EF<(cid:11)V]h(cid:20):]89(cid:214)˘<*?ZIŁbeIeEH<(cid:8):]6;(cid:216)U8;IFc(cid:5)B%<(cid:11)hoNO?ZIF8¯h(cid:8)VXGC(cid:215)(cid:25)T=NF<(cid:3)< ˘<Rh(cid:18)T(cid:21)GZ(cid:215)(89IeNF89(cid:214)e8(cid:130)T]89GJIŁGZ(cid:215) ,) ?ŁT=G^(cid:217)H8;I(cid:237)(cid:214)(cid:142)(cid:216)‰EF< eIF8;IFc(cid:240)T=NF<ˆGC(cid:214)eV=<(cid:8):](cid:223)[?Z(cid:214)F6;< Z(cid:230)(cid:229)‘e:=<REH8;h(cid:11)?[T]<C(cid:222)(cid:25)@(cid:25)NF8;V”B%GHEH<(cid:8)6"8;V K(cid:16) %(cid:5)&(cid:21)’(%*)+’-,/.(cid:14)01,/2/&(cid:21)’ (cid:2) V'8;B%‘F69<08;IXT=NF<(cid:25)V=<(cid:8)IeV=<…T]Ne?[T(cid:27)8(cid:130)T(cid:19)GCIF6;(cid:216)XEH<(cid:11)V]h(cid:20):]8;(cid:214)O<RVA?ZT(cid:27)?ZI(cid:30)?Z‘F‘F:]GC‘e:=8¯?[T]<#NF89cJNHKM69<(cid:11)(cid:223)C<(cid:8)6JT=Ne<¿‘˘GJV]V'8;(cid:214)F6;< 89IFNe89(cid:214)F89T=8;GCI(cid:13)< ˘<Rh(cid:18)T]VSGZ(cid:215)(cid:27)T=NF<"T=G^(cid:217)H8;I4Qe?C(cid:214)eVuT]:]?Jh(cid:18)T]89IFc%?^(cid:236)(cid:25)?^(cid:216)(cid:30)(cid:215)¤:]GCB T=NF<(cid:28)EF<(cid:20)T]?C896¯V(cid:25)GZ(cid:215)AT=NF<(cid:28)h(cid:8)GCB%‘F6;<(cid:20)(cid:217) ,) (cid:214)F89GHhoNF<(cid:11)B%8;h(cid:11)?Z6¿:]<(cid:11)?Jh(cid:18)T]89GJIeVXT]Ne?[T(cid:21)G(cid:142)h(cid:11)h(cid:20)bF:R(cid:222) T%V'<(cid:8)T]V(cid:30)GCbHT(cid:21)V'8;B%‘F69<”cC<(cid:11)IF<(cid:8):o?Z6(cid:141)6;?^(cid:236)SVXbeIeEH<(cid:8):(cid:21)(cid:236)(NF8¯hoN (cid:13) T=NF<%< d<(cid:11)h(cid:20)T(cid:28)GZ(cid:215)(cid:141)T=NF<%T]G^(cid:217)(cid:142)8;Iˆh(cid:11)?ZI(cid:29)89IOh(cid:20):]<(cid:11)?CV=<(cid:21)GC:»:=<REHbeh(cid:8)<§T]NF<(cid:8)8;:(cid:28)h(cid:20)GJIeh(cid:20)<(cid:11)IJT]:]?ZT=8;GCI4Q …(cid:217)H?CB%‘F69<RV"GZ(cid:215) +) 1(cid:5) T=NF<RV'<X:]bF6;<(cid:11)V(cid:25)8;I&/ ?Z:]<!% FA@CHJFA8KH(cid:25): NP< : DG@ H(cid:1)(cid:4)(cid:6)(cid:5) E (cid:23)(cid:10)@CL(cid:21)H(cid:8)(cid:7)=I(cid:8) NP8A<(cid:10)FK:MDG@CH(cid:25)HQ@ (cid:23)?8(cid:8)(cid:4)(cid:9)(cid:5) E(cid:11)(cid:10) H(cid:13)(cid:12) E(cid:15)(cid:14) (cid:7) E DZH(cid:29)[’DG>;DZ: 8(cid:24)(cid:23)(cid:3)(cid:4) (cid:10) H(cid:3)(cid:12) E(cid:15)(cid:14)(cid:6)E(cid:5)(cid:16)(cid:7) P FA@CHJFA8KH(cid:25): NP< : DG@ H(cid:1)(cid:4)(cid:6)(cid:5) E (cid:23)(cid:10)@CL(cid:21)H(cid:8)(cid:7)=I(cid:8) NP8A<(cid:10)FK:MDG@CH(cid:25)HQ@ (cid:23)?8(cid:8)(cid:4)(cid:9)(cid:5) E(cid:11)(cid:10) H(cid:13)(cid:12) E(cid:15)(cid:14) (cid:7) E HJ@C:*DZH(cid:29)[’DG>;DZ: 8(cid:24)(cid:23)(cid:17)(cid:4) (cid:10) H(cid:13)(cid:12) E(cid:15)(cid:14)(cid:6)E(cid:5)(cid:18)(cid:7) E FA@CHJFA8KH(cid:25): NP< : DG@ H(cid:1)(cid:4) (cid:14)(cid:6)E (cid:23)(cid:10)@CL(cid:21)H(cid:8)(cid:7)=P @(cid:25)NF< O:]V'T":]bF6;<(cid:30)<(cid:8)(cid:217)H‘F:=<RV=V=<(cid:11)V7T=Ne<§(cid:215) ?Jh(cid:18)T»T=Ne?ZT"89(cid:215)¿T]NF<(cid:30)T=G^(cid:217)H89Iˆ89IeNF89(cid:214)e8(cid:130)ToVX?*:]<(cid:11)?Jh(cid:18)T=8;GCI˜‘F:=GHEHbOh(cid:20)8;IFc (cid:16) B(cid:21)<(cid:8)T]?C(cid:214)OGJ6989T=< T=Ne<(cid:8)I(cid:229)T=Ne8;V§(cid:236)(896;6¿h(cid:8)?CbeV=<(cid:3)EHG[(cid:236)(IŁh(cid:20)GCIOh(cid:20)<(cid:8)IUT]:]?ZT=8;GCI˜GC(cid:215)(cid:25)T=NF8¯VXB%<(cid:20)To?Z(cid:214)˘GC6;8(cid:130)T]<C(cid:222)A@(cid:25)Ne< (cid:20)(cid:19) V'<Rh(cid:20)GCIOE(cid:229):=bF6;<”?Jh(cid:8)h(cid:8)GCbFIUT]VX(cid:215)¤GC:%hoNe?ZIFcJ<(cid:11)VX8;IŁT]NF<”h(cid:8)GCIeh(cid:8)<(cid:8)IUT=:o?[T]89GJI(cid:229)T=NF:]GCbFcJNŁ89IOEH89:]<(cid:11)h(cid:20)T(cid:30)< ˘<Rh(cid:18)T]V ,) (cid:236)(NF<(cid:8):]<(cid:21)?”B%<(cid:20)To?Z(cid:214)˘GC6;8(cid:130)T]< h(cid:8)?ZIˆNe?^(cid:223)C<%EHG[(cid:236)(I(cid:29)h(cid:20)GCIOh(cid:20)<(cid:8)IUT]:]?ZT=8;GCI˜EHbe<§T]G*T]NF<(cid:21)(cid:215) ?Ch(cid:18)T»T]Ne?[T(cid:28)V=GCB%< (cid:21)(cid:19) GZT=Ne<(cid:8):%V'bF(cid:214)OVuT]:]?ZT=<*B%<(cid:8)T]?Z(cid:214)˘GC6;89T=<CQ *QzT]Ne?[T%‘F:]G(cid:142)EFbeh(cid:20)<RV (cid:236)(cid:25)?CV(cid:21)h(cid:8)?CbeV=<(cid:11)E(cid:229)T]G˜Ne?^(cid:223)J<*6;G[(cid:236)(cid:218)h(cid:20)GCIFK (cid:23)(cid:22) (cid:24)(cid:19) h(cid:20)<(cid:8)IUT]:]?ZT=8;GCI4(cid:222) Ieh(cid:8):=<R?CV=<(cid:11)E”h(cid:20)GCIOh(cid:20)<(cid:8)IUT]:]?ZT=8;GCI*8¯V(B%GHEH<(cid:8)6;6;<(cid:11)E(cid:13)?ZIe?C69GJcCGJbeV'6;(cid:216)%(cid:236)(8(cid:130)T]N(cid:13):=bF6;<(cid:11)V((cid:215)¤GC: Zbe‘ (cid:13) 3V V h(cid:20)GCIOh(cid:20)<(cid:8)IUT]:]?ZT=8;GCI4(cid:222)HfFGJ:(<(cid:20)(cid:217)F?ZB%‘F6;<»(cid:236)(cid:141)<XNO?^(cid:223)C< FA@CHJFA8KH(cid:25): NP< : DG@ H(cid:1)(cid:4)(cid:6)(cid:5) E (cid:25) (cid:16)(cid:25)(cid:7) I(cid:8) NP8A<(cid:10)FK:MDG@CH(cid:25)HQ@ (cid:23)?8(cid:8)(cid:4) (cid:14)(cid:13)E(cid:11)(cid:10) H(cid:13)(cid:12) E(cid:5)(cid:18)(cid:7) E DZH(cid:29)[’DG>;DZ: 8(cid:24)(cid:23)(cid:3)(cid:4) (cid:10) H(cid:3)(cid:12) E(cid:5) E(cid:15)(cid:14) (cid:7) P (cid:236)(NF<(cid:8):]<7T]NF<»89IeNF89(cid:214)e8(cid:130)T]89GJI”GC(cid:215)zT=Ne<":]<(cid:11)?Jh(cid:18)T]89GJID(cid:215)¤:=GJB(cid:218)B%<(cid:20)To?Z(cid:214)˘GC6;8(cid:130)T]< .T=G h(cid:11)?ZbeV=<(cid:11)V(cid:141)T]NF<Xh(cid:20)GCIOh(cid:20)<(cid:8)IFK (cid:19) (cid:22) T=:o?[T=8;GCIgGZ(cid:215) T=G%cCG%bF‘(cid:5)?CV 8¯V(cid:25)IFGZT7h(cid:8)GCIeV=bFB%<(cid:11)EgEHbF<»T]G(cid:30)T]NF8¯V(89IeNF89(cid:214)e8(cid:130)T]89GJI4(cid:222) (cid:19) (cid:16)(cid:19) LSGZT]<0T=Ne?ZT(cid:27)(cid:215)¤GJ:…?":=<(cid:11)‘F:=<RV'<(cid:11)IUT]?[T]89GJIXT=NO?[T¿EHG(cid:142)<(cid:11)V(cid:27)IFGCT…89I(cid:142)(cid:223)JGC6;(cid:223)C<¿Ie<(cid:8)cJ?ZT=8;GCI(cid:21)?CV(cid:27)(cid:215) ?Z8;6;bF:=<JQZ?CV(cid:27)(cid:236)0< (cid:236)(cid:141)GJbF6;E(cid:28)IF<(cid:8)<RE(cid:28)(cid:236)(NF<(cid:11)I(cid:28)beV=89IFc(cid:7)T=Ne<(cid:141)i…:]GCcJGC6(cid:142)(cid:220)H(cid:222)SV'(cid:216)HV'T=<(cid:11)BgQ^(cid:236)0<(cid:141)h(cid:8)GCbF6¯EXbeV=<¿8;IeV'T=<(cid:11)?JEXT]NF<0?C(cid:214)˘EFbeh(cid:20)8;(cid:214)F6;< (cid:9) ‘F:=<REH8¯h(cid:8)?[T]< 2I’(cid:1)(cid:0)(cid:7)256 2;,5) @(cid:25)(cid:2)(cid:30)K ’(L 0 (cid:28) . C , (cid:0) (cid:1) 019 C ) 0 (cid:22)(cid:28)0 (cid:19) (cid:4) (cid:236)(Ne<(cid:8):]< (cid:28) . C , (cid:0) (cid:1) 0(cid:26)9 C ) (cid:236)(cid:141)GJbF6;E*T]?CYC<"T=Ne< Tu(cid:236)(cid:141)G%(cid:223)[?Z6;bF<(cid:11)V ,/. C ) ?CIeE(cid:3)(cid:2) 0(cid:26)9(cid:30)J4) (cid:222)F@(cid:25)NF<XbFIeEH<(cid:11):=6;(cid:216)(cid:142)89Iec(cid:3)?ZIeE(cid:13)V=89B%‘F6;8(cid:130)(cid:215)¤(cid:216)(cid:142)8;IFcD(cid:236)0GC:]YU8;IFc%N(cid:142)(cid:216)(cid:142)‘OGCT=NF<RV'<RV GZ(cid:215)(cid:19)GCbF:(cid:25)B%GHEH<(cid:8)6z?C:=< (cid:29)% (cid:4) (cid:7)(cid:6)(cid:5) T]NF<§‘e:=8;BD?Z:](cid:216)”<,)˘<Rh(cid:18)T»GZ(cid:215)…T]NF<(cid:28)T]G^(cid:217)(cid:142)8;I˜h(cid:11)?ZI/(cid:214)˘<(cid:22)B@ FA<CB(cid:26)D(cid:12) 8(cid:24)(cid:23)(cid:30)GCI/T=NF<(cid:21)89IOEH89(cid:223)(cid:142)8¯EHbe?C6A:]<(cid:11)?Jh(cid:18)T=8;GCIOV GZ(cid:215)(cid:27)T=NF<XB%<(cid:8)T]?Z(cid:214)˘GC6;8¯h(cid:7)‘O?[T=N(cid:142)(cid:236)(cid:25)?^(cid:216)HV (cid:2) (cid:4) (cid:31)(cid:7)(cid:5) T]NF<»bFIeEH<(cid:11):=6;(cid:216)(cid:142)89Iec(cid:21)Ie<(cid:20)Tu(cid:236)0GC:]Y(cid:21)GC(cid:215)zT]NF<XB%<(cid:20)T]?C(cid:214)OGJ698¯h"‘e?[T]N(cid:142)(cid:236)0?^(cid:216)HV(cid:141)8;V(h(cid:8)GC:]:=<Rh(cid:18)T(?ZIeEgh(cid:20)GJB(cid:21)‘e69<(cid:8)T=< (cid:2) (cid:4) (cid:4)(cid:8)(cid:5) ?C696dT]NF<X:]<(cid:11)?Ch(cid:20)T=8;GCIeV0GC(cid:215)AT]NF<XB%<(cid:20)T]?C(cid:214)OGJ698¯h"‘e?[T]N(cid:142)(cid:236)0?^(cid:216)HV(cid:25)?Z:]<"?ZK(cid:129)‘e:=8;GC:]8d< 5Ube?Z6;6;(cid:216)(cid:3)698;YC<(cid:11)69(cid:216)(cid:3)T=GD(cid:214)˘< ? )d<(cid:11)h(cid:20)T=<(cid:11)Eg(cid:214)(cid:142)(cid:216)DT]NF<»T=G^(cid:217)H8;I (cid:2) 8;IFNF8;(cid:214)F89T=8;GCI(cid:5)8;I(cid:5)GCIF<X:]<(cid:11)?Jh(cid:18)T]89GJI”8¯V7V=bH(cid:226)(cid:3)h(cid:20)8;<(cid:8)IUTST]G(cid:3)h(cid:8)?ZbOV'<(cid:28)hoNe?CIFcC<X8;IgT=NF<(cid:30)h(cid:20)GCIOh(cid:20)<(cid:8)IUT]:]?ZT=8;GCI (cid:4)(cid:10)(cid:9) (cid:5) GZ(cid:215)(cid:27)T=NF<XB%<(cid:8)T]?Z(cid:214)˘GC6;89T=<(cid:11)V(cid:11)(cid:222) @(cid:25)NF<§?Z(cid:214)˘G[(cid:223)C<X:]bF6;<(cid:11)V(cid:7)?ZIeE(cid:5)(cid:236)0GC:]Y(cid:142)89IecDNU(cid:216)(cid:142)‘˘GZT]NF<(cid:11)V=<(cid:11)V7cC8;(cid:223)C<(cid:28)?(cid:3):]<(cid:8)6¯?[T]89(cid:223)J<(cid:8)6;(cid:216)”V=89B%‘F6;<§B%GHEH<(cid:11)6z(cid:214)FbHT T=NF8¯V(cid:19)8;V#V=bH(cid:226)(cid:3)h(cid:20)8;<(cid:8)IUT…?CV(cid:19)?"VuTo?Z:=T=8;IFc"‘OGJ89IUT(cid:11)(cid:222) I%?"B%GC:]<¿<(cid:8)6¯?Z(cid:214)˘GC:o?[T]<(cid:141)B%GHEH<(cid:11)6H(cid:236)(cid:141)<(cid:25)h(cid:20)GJbF6;E(cid:30):]<(cid:8)6¯?[(cid:217)XT=Ne< (cid:13) (cid:215)¤GCbF:=T=N(cid:21)bFIeEH<(cid:11):=6;(cid:216)(cid:142)89Iec"N(cid:142)(cid:216)(cid:142)‘˘GZT=Ne<(cid:11)V=8;V(cid:27)GZ(cid:215)OT=NF<(B%GHEH<(cid:11)6F?ZIeE(cid:21)?Z6;69G[(cid:236)XQR(cid:215)¤GJ:(cid:27)<(cid:8)(cid:217)F?ZB%‘F6;<CQ^T=Ne<0‘˘GJV]V=89(cid:214)F8;6;8(cid:130)Tu(cid:216) T=Ne?ZT0T]NF<»EHG[(cid:236)(I”h(cid:8)GCIeh(cid:8)<(cid:8)IUT=:o?[T]89GJI(cid:3)< d<(cid:11)h(cid:20)T(cid:25)GJI”?§B(cid:21)<(cid:8)T]?C(cid:214)OGJ6989T=<JQFEHbF<(cid:7)T=G(cid:21)T=NF<"8;IFNF8;(cid:214)F8(cid:130)T]89GJI”GC(cid:215)zGCIe< +) :=<R?Ch(cid:18)T]89GJI(cid:240)6;<(cid:11)?JEH8;IFc(cid:229)T=Gª89T(cid:11)Q¿T=GŁ(cid:214)˘<˜h(cid:20)GJB%‘O<(cid:11)IeV=?ZT=<RE(cid:240)(cid:214)(cid:142)(cid:216)‰V'GJB(cid:21)<(cid:5)8;Ieh(cid:8):=<R?CV=<(cid:11)E eG[(cid:236) GC(cid:215)(cid:28)?ZIFGCT=NF<(cid:11): (cid:11) :=<R?Ch(cid:18)T]89GJIgT=Ne?ZT"?Z6¯V=GD69<R?CEFVST=G(cid:3)89T(cid:11)(cid:222) ˆ<§(cid:236)(cid:141)GJbF6;EgT]NF<(cid:8)I˜Ne?^(cid:223)C<XB%GC:]<(cid:28)<(cid:11)6;?C(cid:214)OGJ:]?ZT=<(cid:11)Eg‘F:]GCcJ:]?CB / - :=bF6;<(cid:11)V0T]Ne?[TS<(cid:8)(cid:217)H‘F:=<RV=V(cid:141)T]NF8;V(cid:11)(cid:222)efeGC:(<(cid:20)(cid:217)F?CB(cid:21)‘e69<JQHT=NF< O:]V'T(:=bF6;<X?Z(cid:214)˘G[(cid:223)C<"(cid:236)(cid:141)GJbF6¯E”(cid:214)˘<X:]<(cid:8)‘F6¯?Ch(cid:8)<(cid:11)E(cid:3)(cid:214)(cid:142)(cid:216) (cid:16) % FA@CHJFA8KH(cid:25): NP< : DG@ H(cid:1)(cid:4)(cid:6)(cid:5) E (cid:23)(cid:10)@CL(cid:21)H(cid:8)(cid:7)=I(cid:8) NP8A<(cid:10)FK:MDG@CH(cid:25)HQ@ (cid:23)?8(cid:8)(cid:4)(cid:9)(cid:5) E(cid:11)(cid:10) H(cid:13)(cid:12) E(cid:15)(cid:14) (cid:7) E DZH(cid:29)[’DG>;DZ: 8(cid:24)(cid:23)(cid:3)(cid:4) (cid:10) H(cid:3)(cid:12) E(cid:15)(cid:14)(cid:6)E(cid:5)(cid:16)(cid:7) E HJ@C: FA@ 7(cid:7)(cid:16) 8KH (cid:19);<C:=8 (cid:23)(cid:17)(cid:4)(cid:6)(cid:5) E(cid:11)(cid:10) H(cid:3)(cid:12) (cid:7) P FA@C7(cid:30)(cid:16) 8KH (cid:19)K< : 8(cid:24)(cid:23)(cid:17)(cid:4)(cid:9)(cid:5) E(cid:11)(cid:10) H(cid:13)(cid:12) (cid:7) I(cid:8) NP8A<(cid:10)FK:MDG@CH(cid:25)HQ@ (cid:23)?8(cid:8)(cid:4)(cid:9)(cid:5) E(cid:11)(cid:10) H(cid:13)(cid:12)(cid:12)(cid:11) E(cid:15)(cid:14) (cid:7) E (cid:23) D(cid:13)(cid:3)8KN 8KH(cid:25): (cid:4) (cid:10) H(cid:3)(cid:12)(cid:14)(cid:11) E(cid:11)(cid:10) H(cid:13)(cid:12) (cid:7) E DZHJFKNP8A<(cid:26)(cid:19)K8(cid:24)(cid:23)(cid:17)(cid:4) (cid:10) H(cid:13)(cid:12)(cid:12)(cid:11) E(cid:15)(cid:14)(cid:13)E(cid:5)(cid:16)(cid:7) P (cid:236)(NF<(cid:8):]<»IFG[(cid:236)(cid:237)T]NF<(cid:28)V'<(cid:8)TSGZ(cid:215)(cid:19)?Z(cid:214)dEHbeh(cid:20)8;(cid:214)F6;<X‘F:]<(cid:11)EH8¯h(cid:8)?ZT=<(cid:11)V 2 8;Ieh(cid:8)69beEF<(cid:11)VS?C6;V=G§T]NF<X‘F:]<(cid:11)EH8¯h(cid:8)?ZT=< 2I’(%(cid:5).(cid:21))(cid:21)07J4) @(cid:25)(cid:2)(cid:30)K ’(L M(cid:26)N(cid:1)) 0(cid:23)3 )4,50768&(cid:14)9:2;,5)(cid:14)J Æ 0(cid:23)3 )4,50768&(cid:14)9 2;,5)(cid:14)J (cid:230) (cid:4) T=Ne?ZT»h(cid:11)?Z‘HT]bF:=<RVST]NF<D?CV]V'beB(cid:21)‘FT=8;GCI T=Ne?ZT(cid:7)T]NF< (cid:11)OG[(cid:236) GZ(cid:215)#T=Ne<(cid:30):]<(cid:11)?Jh(cid:18)T=8;GCI(cid:13)(cid:215)¤:]GCB 3 )4,50768&(cid:14)9H2I,5)(cid:14)J Æ"T=G 3 )4,50(cid:26)6(cid:5)&(cid:14)9:2;,5)(cid:14)J (cid:230)(cid:30)Ne?JV78;Ieh(cid:8):=<R?CV=<(cid:11)E ?CV(?%V'<Rh(cid:20)GJIeEF?Z:](cid:216)D< d<(cid:11)h(cid:20)TSGZ(cid:215)(cid:27)T=NF<X‘e:=<RV'<(cid:11)Ieh(cid:20)<"GZ(cid:215)(cid:27)T=NF<»T]G^(cid:217)H89I4(cid:222) +) (cid:15) + (cid:16)(cid:18)(cid:19)(cid:18)(cid:12)(cid:22)(cid:19)"(cid:31)(cid:17)(cid:16) ’)(cid:14)(cid:19)(cid:18) (cid:29)(cid:22)(cid:19)"’)(cid:14)(cid:17),.(cid:14)(cid:17)(cid:20) (cid:31)+(cid:29) (cid:10) (cid:27) (cid:31)4#(cid:15)(cid:14)9,.(cid:10)(cid:13)(cid:12)(cid:15)(cid:14)(cid:17)(cid:16) @(cid:25)NF<…?Z(cid:214)dEHbeh(cid:8)89(cid:214)F6;<…8;IH(cid:215)¤GC:]BD?[T]89GJI"GC(cid:215) 2;’(cid:1)(cid:0)(cid:7)256 2;,5) @(cid:3)(cid:2)[(cid:224) 8;V(cid:25):]< UbF8;:=<RE%T=GDV]?[T]8;V'(cid:215)¤(cid:216)(cid:3)V'<(cid:11)(cid:223)C<(cid:11):]?C6 ¿h(cid:11)?Z‘HT]bF:=<RE(cid:3)8;I*T]NF<»89IUT]<(cid:8)cC:]89Tu(cid:216)(cid:3)h(cid:20)GCIFK 5 (cid:1) <CBED (cid:23) DZ: (cid:21) NP8(cid:17)(cid:20) (cid:25)(cid:29)DZNP8;7Y8KH(cid:25): (cid:19) VuT]:]?C89IUT]V 5(cid:17)6 GZ(cid:215)(cid:150)T]NF<»B(cid:21)GHEH<(cid:11)6ƒ(cid:222)(cid:142)@(cid:25)NF<RV'<»?Z:]<(cid:7)V'T]?ZT=<(cid:11)E(cid:3)B(cid:21)GHEHbe6;?C:=6;(cid:216)%89I<576 V=<(cid:8)‘O?Z:o?[T=<(cid:11)69(cid:216)(cid:30)(cid:215)¤:]GCB&T=Ne< ‘F:=GJcC:o?ZB / ?ZIeE*h(cid:8)?ZI*(cid:214)O<»hoNe?ZIecC<(cid:11)E%(cid:236)(89T=NeGCbHT(? d<(cid:11)h(cid:20)T=8;IFc§T]NF<7Ie<(cid:8)<(cid:11)E(cid:3)T=G(cid:30):=<Rh(cid:20)GCIOV'8¯EH<(cid:8):¿T=NF<"bFIHK ) EH<(cid:8):]69(cid:216)(cid:142)8;IFc7B%GHEH<(cid:11)6JGC(cid:215)*/%(cid:222)R@(cid:25)Ne<(cid:8)(cid:216)»Tu(cid:216)(cid:142)‘F8¯h(cid:8)?Z6;6;(cid:216)"8;I(cid:142)(cid:223)CGJ69(cid:223)J<…cC<(cid:11)IF<(cid:8):o?Z6UV'<(cid:11)6(cid:130)(cid:215)(cid:155)Ksh(cid:20)GJIeV'8¯V'T=<(cid:8)IOh(cid:20)(cid:216)":=< Jbe89:]<(cid:8)B%<(cid:8)IUToV 65 GZ(cid:215)(cid:27)T=NF<XB%GHEH<(cid:8)64V=behoN(cid:5)?CV % %(cid:5)&(cid:21)’(%*)+’-,/.(cid:14)01,/2/&(cid:21)’ (cid:2)(cid:6)(cid:19)(cid:23)0(cid:23)@ &(cid:21)B(cid:28)’ (cid:4) 0 %*&(cid:21)’(%(cid:5))4’-,/.(cid:21)01,/2/&(cid:21)’ (cid:2)(cid:6)(cid:19)O0 C1E (cid:4) (cid:17)(cid:22)(cid:21)(cid:24)(cid:23)(cid:7)(cid:25)(cid:27)(cid:26)(cid:29)(cid:28) <(cid:20)(cid:217)H‘F:]<(cid:11)V]V'8;IFc%T=Ne<(cid:28)(cid:215) ?Ch(cid:20)T]V7T=Ne?ZT7T]NF<§B%GHEH<(cid:8)6(cid:19)V=NFGCbF6¯E(cid:13)IFGCT(cid:7)<(cid:8)IUTo?Z8;64T=NO?[T7T]NF<(cid:30)h(cid:8)GCIeh(cid:8)<(cid:8)IUT=:o?[T]89GJI(cid:13)GZ(cid:215) ?ZI(cid:142)(cid:216)(cid:3)B%<(cid:20)To?Z(cid:214)˘GC6;8(cid:130)T]<X8;V(?ZT(T=NF<(cid:28)V]?ZB%<"T=8;B%<(cid:28)EHG[(cid:236)(Ig?CIeE”bF‘4(cid:222) (cid:0)(cid:2)(cid:1) +-,(cid:4)(cid:3)(cid:22)(cid:16)(cid:8)(cid:14) (cid:0)(cid:2)(cid:1) (cid:3)@(cid:16)(cid:18)+ (cid:20)(cid:15)+8(cid:31) (cid:19)(cid:18)(cid:10)#(cid:20) (cid:29) (cid:238)4<(cid:20)T(cid:141)beV¿8;6;69beV'T=:o?[T]<(T=Ne<7beV=<SGZ(cid:215)(cid:150)GJbF:¿B%GHEH<(cid:8)6d?ZIOE%8(cid:130)ToV…‘˘GJV]V'8;(cid:214)F6;< EH<(cid:8)(cid:223)J<(cid:8)6;GC‘FB%<(cid:8)IUTS(cid:236)(89T=N/?CIg<(cid:8)(cid:217)F?ZB%‘F6;<C(cid:222) "8;(cid:223)C<(cid:11)I”T]NF<(cid:28)‘e?ZT=N(cid:142)(cid:236)(cid:25)?^(cid:216)(cid:142)V0IF<(cid:8)Tu(cid:236)(cid:141)GJ:=Y*89I ecJbF:]<(cid:21)Æ(cid:28)?CIeEgT=Ne< (cid:25)(cid:7) (cid:16) <(cid:20)(cid:217)H‘O<(cid:11):=8;B%<(cid:8)IUT]?C6(cid:150)GC(cid:214)eV=<(cid:8):](cid:223)[?[T]89GJI(cid:3)T=NO?[T % %(cid:5)&(cid:21)’(%*)+’-,/.(cid:14)01,/2/&(cid:21)’ (cid:2)HO¯(cid:230) P(cid:20)&(cid:21)TX&VP?W79 C ,501.(cid:14)0G,5) O(cid:18)0=@ &(cid:21)B ’ (cid:4) T=NF<»(cid:215)¤GJ696;G[(cid:236)(89Iec%?C:=<»V=GCB%<»GZ(cid:215)(cid:19)8(cid:130)ToV(cid:25)‘OGUV=V=89(cid:214)e69<X<(cid:8)(cid:217)(cid:142)‘e6;?CIe?[T]89GJIeV K P +(cid:6)(cid:5) 2;’(cid:1)(cid:0)(cid:7)256 2;,5) @Q(cid:2)ƒ(cid:230) (cid:10)(cid:224) (cid:10)Æ (cid:10)ŒeÆ 0O J C %(cid:5)%82;’(01,5) O"0O(cid:11)(cid:230) PS&(cid:21)TU&(cid:16)P?W79 C ,501.(cid:14)0G,5) O(cid:4)(cid:8)(cid:7) K \ +(cid:6)(cid:5) 2;’(cid:1)(cid:0)(cid:7)256 2;,5) @Q(cid:2)ƒ(cid:230) (cid:10)Œ (cid:10)Æ (cid:10)(cid:224)J(cid:228)-0O 9QP (cid:230) PS0GNR2;’(&(cid:14)0 @ 2E 01,5) O"0O(cid:11)(cid:230) PS&(cid:21)TU&(cid:16)P(cid:11)W(cid:26)9 C ,501.(cid:14)01,5) O(cid:4)(cid:8)(cid:7) K j +(cid:6)(cid:5) 2;’(cid:1)(cid:0)(cid:7)256 2;,5) @Q(cid:2)uÆ (cid:10)Æ (cid:10)Æ (cid:10)(cid:28)(cid:142)(cid:230)80O 25J4&(cid:14)%82;,/.(cid:14)01,5) O(cid:8)0O(cid:11)(cid:230) PS&(cid:21)TU&(cid:16)P?W79 C ,501.(cid:14)0G,5) O(cid:4)(cid:8)(cid:7) (cid:141)GCB§(cid:214)e89IF8;IFc(cid:21)T=Ne8;V(GJ(cid:214)eV=<(cid:8):](cid:223)^?ZT=8;GCI”(cid:236)(8(cid:130)T]N”T]NF<(cid:28)?CEeEH8(cid:130)T]89GJIe?Z6(cid:150)GJ(cid:214)eV=<(cid:8):](cid:223)^?ZT=8;GCI*T=Ne?ZT (cid:24) %(cid:5)&(cid:21)’(%*)+’-,/.(cid:14)01,/2/&(cid:21)’ (cid:2)HO25J+&(cid:14)%(cid:5)2I,/.(cid:14)01,5) O(cid:18)0(cid:23)@ &(cid:21)B(cid:28)’ (cid:4) B%?CYC<RV(cid:25)T=NF<(cid:28)T=NF8;:]E(cid:13)<(cid:8)(cid:217)H‘F6;?CIe?[T]89GJI K 8;Ieh(cid:20)GJIeV'8¯V'T=<(cid:8)IUTRQe?CV(cid:25)T]NF8¯VS(cid:236)0GCbF6¯E(cid:13)89B%‘F6;(cid:216)”T=Ne?ZTST=NF<(cid:30)h(cid:20)GCIFK j h(cid:20)<(cid:8)IUT]:]?ZT=8;GCIgGZ(cid:215)A8¯V=G(cid:142)h(cid:8)8(cid:130)T]:]?ZT=<»8¯V(cid:25)bF‘4(cid:222)eL7G[(cid:236) 89(cid:215)(cid:27)(cid:236)0<"(cid:215)¤bF:=T=NF<(cid:11):SV'bF‘e‘OGUV'<»T]Ne?[T((cid:236)0<XNe?^(cid:223)C<"GC(cid:214)eV=<(cid:8):](cid:223)C<RE %(cid:5)&(cid:21)’(%*)+’-,/.(cid:14)01,/2/&(cid:21)’ (cid:2)HO9QP (cid:230) PS01N 2;’(&(cid:14)0 @ 2E 01,5) O(cid:18)0 C1E (cid:4) T=NF<(cid:11)I*T]NF<"?C(cid:214)OG[(cid:223)J<7<(cid:8)(cid:217)(cid:142)‘e6;?CIe?[T]89GJI(cid:18)K 8;V(cid:25)?C(cid:214)F69<(cid:7)T=G%?Ch(cid:11)h(cid:20)GJbFIUT¿(cid:215)¤GC:(?C696˘T=Ne:=<(cid:11)<(cid:7)GJ(cid:214)eV'<(cid:11):=(cid:223)[?ZT=8;GCIeV¿(cid:236)(8(cid:130)T]N \ IFGD?CEFEH<REgNU(cid:216)(cid:142)‘˘GZT]NF<(cid:11)V=<(cid:11)V(cid:25)IF<(cid:11)<(cid:11)EH<RE(cid:150)(cid:222)e57I(cid:13)?C6(cid:130)T]<(cid:8):]Ie?[T]89(cid:223)J<(cid:7)<(cid:8)(cid:217)H‘F6;?CIe?[T]89GJI”(cid:236)0GCbe6;E”(cid:214)O< K(cid:10)\(cid:9) +(cid:6)(cid:5) 2;’(cid:1)(cid:0)(cid:7)256 2;,5) @Q(cid:2)ƒ(cid:230) (cid:10)Œ (cid:10)Æ (cid:10)(cid:224)J(cid:228)-0O 9QP (cid:230) PS0GNR2;’(&(cid:14)0 @ 2E 01,5) O"0O(cid:11)(cid:230) PS&(cid:21)TU&(cid:16)P(cid:11)W(cid:26)9 C ,501.(cid:14)01,5) O(cid:4) 0 2;’(cid:1)(cid:0)(cid:7)2/682I,5) @Q(cid:2)uÆ (cid:10)(cid:230) (cid:10)Æ (cid:10)(cid:224)eÆ 0O 9QP (cid:230) P(cid:20)01NR2;’(&(cid:14)0 @ 2E 01,5) O0O 9XPS9:M J+2I’() O(cid:4)(cid:8)(cid:7) 5S‘F‘F6;(cid:216)(cid:142)89Iec§?»‘F:]89Ieh(cid:8)89‘e69<SGC(cid:215)(cid:21)7IDZH(cid:25)DZ79< BEDZ: (cid:21)(GC(cid:215)(cid:150)<(cid:20)(cid:217)H‘F6¯?ZIe?ZT=8;GCIeV#GJ:…B%GC:]<(cC<(cid:11)IF<(cid:8):o?Z6;69(cid:216)§GZ(cid:215)(cid:21)79<(cid:5)(cid:6)(cid:10)DZ79< B F @ 7(cid:7)(cid:16)JNP8 (cid:19) (cid:19) DG@ H(cid:3)(cid:236)(cid:141)<»(cid:236)0GCbF6¯E”‘F:=<(cid:8)(cid:215)¤<(cid:8):(cid:25)T]NF<X<(cid:20)(cid:217)H‘F6¯?ZIe?ZT=8;GCI(cid:1)K \ G[(cid:223)C<(cid:11):\K(cid:10)\(cid:9) (cid:222) (cid:11) (cid:10)#,(cid:12)(cid:3)@(cid:29)(cid:13)(cid:31) (cid:19)(cid:18)(cid:20)(cid:22)(cid:21) (cid:0)(cid:13)(cid:1) (cid:3)(cid:22)(cid:16)(cid:8)+-(cid:20)(cid:22)+8(cid:31)(cid:1)(cid:19)(cid:8)(cid:10)*(cid:20)$(cid:29) (cid:26) (cid:16) (cid:24) $(cid:28)% +-(cid:20)(cid:15)(cid:12) ! $(cid:28)% (cid:29)(cid:14)(cid:16)((cid:29)(cid:1)(cid:31)(cid:1)(cid:14)(cid:17), (cid:29) @(cid:25)NF<(cid:8):]<(cid:13)?Z:]<”V=<(cid:8)(cid:223)C<(cid:11):]?C6 V'(cid:216)HV'T=<(cid:8)BDV <C(cid:222)ce(cid:222)z(cid:219)(cid:230)ZºeQ=(cid:230) (cid:2)^(cid:221) (cid:215)¤GC:Sh(cid:8)GCB%‘FbHT]89Iec(cid:3)?Z(cid:214)dEHbeh(cid:18)T]89(cid:223)J<»<(cid:20)(cid:217)H‘F6¯?ZIe?ZT=8;GCIeV(cid:25)8;I(cid:5)57(cid:238)zi(cid:19)(cid:222)F576;V=G(cid:3)V=GCB%< (cid:6)(cid:2) (cid:4) (cid:238)zi(cid:181)V'(cid:216)HV'T=<(cid:8)BDV(cid:11)Q˘V=behoN(cid:29)?CV»i…:]GCcJGC6A(cid:220)FQdh(cid:11)?ZI(cid:29)h(cid:20)GCB%‘FbFT=<%?Z(cid:214)dEHbeh(cid:18)T]89(cid:223)J<(cid:30)<(cid:8)(cid:217)H‘F6;?CIe?[T]89GJIeV"?CV"(cid:236)(cid:141)<(cid:11)696#?JV (cid:13) cC<(cid:8)Ie<(cid:8):o?Z6;89>R?[T=8;GCIOV§GC(cid:215)(cid:7)T]NF<(cid:11)V=<C(cid:222)¿a/GJV'TD5(cid:7)(cid:238)zi&V=(cid:216)(cid:142)V'T=<(cid:11)BDV(cid:8)Q…beIF698;YC< (cid:238)Ai V=(cid:216)HVuT]<(cid:8)BDV(cid:11)Q…EHGŁIFGZTD<(cid:11)B(cid:30)K (cid:13) ‘F69G[(cid:216)%?ZID?CbHT=GJB%?ZT=8¯h((cid:236)(cid:25)?^(cid:216)§GZ(cid:215)4h(cid:8)GCB%‘e?Z:]8;IFc(cid:28)EH8˘<(cid:11):=<(cid:11)IJT(cid:141)<(cid:20)(cid:217)H‘F6¯?ZIe?ZT=8;GCIeV…?ZT(cid:141)cJ<(cid:8)IF<(cid:11):]?ZT=8;GCI˘(cid:231)ZV'<R?Z:ohoN ) T=8;B(cid:21)<(cid:30)?ZIeE(cid:5)V=<(cid:8)6;<(cid:11)h(cid:20)T=8;IFc%(cid:215)¤:=GJB(cid:218)T]NF<(cid:11)V=<XT=NeGJV=<X<(cid:20)(cid:217)H‘F6¯?ZIe?ZT=8;GCIeV(cid:25)T]Ne?[T7V]?[T]8;V'(cid:215)¤(cid:216)(cid:13)V'GJB(cid:21)<(cid:28)h(cid:8):=89T=<(cid:11):=8;bFB GZ(cid:215) h(cid:20)GCB%‘F:]<(cid:11)V]V=89GJIˆGJ:§V'8;B%‘F6;8;h(cid:8)8(cid:130)Tu(cid:216)J(cid:222) (cid:7)I(cid:29)T=Ne<*GZT]NF<(cid:8):§Ne?ZIeE4QA57(cid:238)Ai V=(cid:216)(cid:142)V'T=<(cid:11)BDV(cid:28)h(cid:8)?CIŁGC‘˘<(cid:8):o?[T=<DGJIŁ? (cid:21)R :=8¯hoNF<(cid:8):(cid:7):=<(cid:11)‘F:]<(cid:11)V=<(cid:8)IUT]?ZT=8;GCI(cid:5)6¯?ZIFcJbe?ZcJ<CQe<J(cid:222)cO(cid:222)eT]Ne?[T»8;Ieh(cid:20)6;beEH<RV7IF<(cid:11)cJ?ZT=8;GCI˜?JVS(cid:215) ?C896;bF:]<C(cid:222) S<(cid:8)IOh(cid:20)<%?Z69K J(cid:20) T=NFGJbFcCN(cid:229)i…:]GCcJGC6(cid:27)(cid:220)”h(cid:8)?CIˆ‘e:=G[(cid:223)(cid:142)8¯EH<(cid:30)h(cid:8)GCB%‘e?Ch(cid:20)T(cid:28)?ZIeE˜B(cid:21)8;IF8;BD?Z6#<(cid:20)(cid:217)H‘F6¯?ZIO?[T=8;GCIOV"5(cid:7)(cid:238)zi(cid:181)V'(cid:216)HV'T=<(cid:11)B%V h(cid:8)?ZIg‘F:]G[(cid:223)(cid:142)8;EH<»<(cid:8)(cid:217)(cid:142)‘e6;?CIe?[T]89GJIeV(cid:141)T=Ne?ZTSNe?^(cid:223)C<»?%B%GC:]<"h(cid:8)GCB%‘F6;<(cid:20)T=<»(cid:215)¤GJ:=B(cid:13)(cid:222) I(cid:29)‘O?Z:=T=8¯h(cid:20)bF6¯?Z:RQ(cid:150)i…:]GCcCGJ6…(cid:220)*<(cid:8)(cid:217)H‘F6;?CIe?[T]89GJIeVX?Z:]<%Y(cid:142)IFG[(cid:236)(I˜T]G(cid:5)(cid:214)O<D:]<(cid:11)V'T=:]8¯h(cid:18)T=8;(cid:223)C<(cid:5)(cid:219)(cid:224)C(cid:224)eQ=(cid:230)Z(cid:224)Z(cid:221)(cid:129)Q(cid:150)8;I (cid:13) T=Ne?ZT"(cid:215)¤GJ:X?”V=89IecC6;<(cid:30)GJ(cid:214)eV'<(cid:11):=(cid:223)[?ZT=8;GCI˘(cid:231)[<(cid:20)(cid:217)F?ZB%‘F6;<XT=Ne<(cid:8)(cid:216)/h(cid:8)?CI˜IFGCT(cid:28)h(cid:20)GCIUTo?Z8;I/B%GC:]<§T]Ne?ZI(cid:29)GCIF<%?Z(cid:214)FK EHbeh(cid:20)8;(cid:214)F6;<(cid:7)h(cid:8)6;?CbeV'<J(cid:222) (cid:13)(cid:7)<(cid:11)V=‘F89T=<ST]NF8¯V¿8;I(cid:3)BD?ZI(cid:142)(cid:216)DEHGCBD?C89IeV¿(cid:236)(NF<(cid:8):]<(T]NF8;V0V=89IFcJ69<(cid:7)h(cid:20)6¯?ZbeV=<S:]<(cid:11)V'T=:]8;h(cid:20)T=8;GCI 8;VS?Jh(cid:8)h(cid:8)<(cid:8)‘HTo?Z(cid:214)F6;<CQe?JV(cid:25)8;VST=NF<(cid:28)h(cid:11)?CV=<X89I(cid:13)GJbF:S‘F:]<(cid:11)V=<(cid:8)IUT7V'T=beEH(cid:216)”GZ(cid:215)(cid:19)89IeNF89(cid:214)e8(cid:130)T]89GJI(cid:5)89I(cid:5)B%<(cid:20)To?Z(cid:214)˘GC6;8;h»Ie<(cid:20)T'K (cid:236)(cid:141)GJ:=YHV(cid:11)QzcC:]GCbeIeEŁ<(cid:20)(cid:217)H‘F6¯?ZIO?[T=8;GCIOV§GC(cid:215)7i…:]GCcCGJ60(cid:220)˜?Z:]<”h(cid:20)6;GJV=<(cid:8)6;(cid:216)(cid:229):=<(cid:11)6;?ZT=<RE(cid:229)T=G ¤B%8;IF89BD?C6 57(cid:238)Ai (cid:2) (cid:4) <(cid:20)(cid:217)H‘F6¯?ZIe?ZT=8;GCIeV(cid:11)(cid:222)457(cid:238)Ai <(cid:8)(cid:217)H‘F6;?CIe?[T]89GJIeV"BD?^(cid:216)˜h(cid:20)GJIJTo?Z8;Iˆ<(cid:8)(cid:217)(cid:142)T=:o?”N(cid:142)(cid:216)(cid:142)‘˘GZT=Ne<(cid:11)V=<(cid:11)V"T=NO?[T§?Z:]<(cid:21)cC<(cid:8)Ie<(cid:8):=K ?[T=<REg(cid:215)¤:=GJB <(cid:11)IeV'be:=8;IFc%T=NO?[TST]NF<(cid:28)8;IJT]<(cid:8)cJ:=89Tu(cid:216)”h(cid:8)GCIeV'T=:o?Z8;IUT]V(?Z:]<(cid:28)V]?[T=8¯V e<(cid:11)E(cid:150)(cid:222) _ behoN(cid:5)N(cid:142)(cid:216)(cid:142)‘OGCT=NF<RV'<RV !(cid:16) ?Z:]<(cid:21)6;<(cid:20)(cid:215)(cid:155)T(cid:28)8;B%‘F6;8;h(cid:8)8(cid:130)T§8;IŁi…:]GCcJGC6…(cid:220)”<(cid:20)(cid:217)H‘F6¯?ZIe?ZT=8;GCIeV(cid:11)(cid:222)4@(cid:25)NF8¯VXB%<(cid:11)?ZIOV"T=Ne?ZT(cid:30)i…:]GCcJGC6#(cid:220)(cid:13)?ZIeE(cid:29)57(cid:238)Ai <(cid:20)(cid:217)H‘F6¯?ZIe?ZT=8;GCIeV(cid:19)Ne?^(cid:223)J<(h(cid:20)GC:]:]<(cid:11)V=‘OGJIeEH8;IFc»‘F:=<REH8¯h(cid:18)T=8;GCIOV(cid:8)QZB%GHEHbF6;G(cid:28)?ZI(cid:142)(cid:216)§EF8d<(cid:8):]<(cid:8)Ieh(cid:8)<(cid:11)V#8;I%T=Ne<(cid:8)8;:…(cid:223)CGCK ) h(cid:8)?Z(cid:214)ebF6;?C:=8;<(cid:11)VSGZ(cid:215)#:=<(cid:11)‘F:]<(cid:11)V=<(cid:8)IUT]?ZT=8;GCI4(cid:222)efeGC:S<(cid:8)(cid:217)F?ZB%‘F6;<CQe:]<(cid:20)(cid:215)¤<(cid:11):=:]8;IFc(cid:3)?ZcU?Z8;I”T]G*f(cid:27)89cJbF:]<(cid:3)ÆCQe?*i…:]GCcCGJ6 (cid:220)»<(cid:20)(cid:217)H‘F6¯?ZIe?ZT=8;GCI%(cid:215)¤GJ:¿T]NF<STu(cid:236)0G(cid:28)GC(cid:214)OV'<(cid:11):=(cid:223)[?[T]89GJIeV(cid:19)(cid:215)¤GJ:¿B%<(cid:20)To?Z(cid:214)˘GC6;8(cid:130)T]<(cid:11)V 9GP (cid:230) P(cid:1)0GNR2;’(&(cid:14)0 @ 2E 01,5) ?CIeE J C %(cid:5)%82;’(01,5) (cid:236)0GCbF6¯E*(cid:214)˘<!%

Description:
Abstract. In this paper, we study how a logical form of scientific mod- elling that form of reasoning have also been discussed by various authors [33, 13, 11]. Some taking place in a given organism constitute its metabolic network [1 4 ,22,2] inhibition of enzymes ( see Section 3.2 for such a mod
See more

The list of books you might like

Most books are stored in the elastic cloud where traffic is expensive. For this reason, we have a limit on daily download.