MINISTERIO DE SALUD Dr. Alejandro Aguinaga - BVS Minsa

43 Pages·2001·0.92 MB·Portuguese

M(cid:243)dulo TØcnico dirigido al mØdico y otros profe-
sionales de la salud, que frente a esta enfermedad
necesiten informaci(cid:243)n sistematizada en cl(cid:237)nica,
diagn(cid:243)stico y procedimientos de vigilancia
epidemiol(cid:243)gica que sea œtil para las acciones de
prevenci(cid:243)n y control de estos daæos.
MINISTERIO DE SALUD
Dr. Alejandro Aguinaga Recuenco
Ministro
Dr Alejandro Mesarina GutiØrrez
Vice Ministro
OFICINA GENERAL DE EPIDEMIOLOGIA
Dr. Percy Minaya Le(cid:243)n
Director General
Dr. Roberto Del Aguila VÆzquez
Director Ejecutivo de Vigilancia y Evaluaci(cid:243)n Epidemiol(cid:243)gica
INSTITUTO NACIONAL DE SALUD
Dr. Eduardo Falcon(cid:237) Rosadio
Jefe
Dra. Nora Reyes Puma
Sub-jefa
UN PROYECTO CONJUNTO DE
LA OFICINA GENERAL DE EPIDEMIOLOGIA (OGE)
EL INSTITUTO NACIONAL DE SALUD (INS)
PERTUSSIS
Redacci(cid:243)n:
V(cid:237)ctor SuÆrez Moreno
MØdico Especialista en Enfermedades Infecciosas y Tropicales
Universidad Nacional Mayor de San Marcos
Instituto Nacional de Salud
Herminio R. HernÆndez D(cid:237)az
Departamento AcadØmico de Pediatr(cid:237)a
Universidad Peruana Cayetano Heredia
Departamento de Pediatr(cid:237)a
Hospital Nacional Cayetano Heredia
Doctor en Medicina
Lima, 2000
Catalogación hecha por el Centro de Documentación del I.N.S. / OGE
Ministerio de Salud
Pertussis - Lima : Ministerio de Salud, OGE, INS, 2000.
37 p.; ilus. (Módulos técnicos. Serie de documentos monográficos; 6)
1. Tos ferina 2. Bordetella pertussis 3. Vacuna 4. Vacuna pertussis
5. Pertussis, diagnóstico 6. Pertussis, tratamiento
ISBN: 9972-857-02-6
Hecho el dep(cid:243)sito legal: 1501312000-3114
'Ministerio de Salud. Oficina General de Epidemiolog(cid:237)a, 2000.
Camilo Carrillo 402, Jesœs Mar(cid:237)a, Lima, Perœ.
Telf.: 330-3403 / Fax: [phone]
[email protected]
'Instituto Nacional de Salud, 2000.
CÆpac Yupanqui 1400, Jesœs Mar(cid:237)a, Lima, Perœ.
Telfs.: 471-9920 471-3254 / Fax: [phone]
[email protected]
Se autoriza su reproducci(cid:243)n total o parcial siempre y cuando se cite la fuente.
Pertussis
Indice
I. INTRODUCCION................................................................................................................................. 6
(cid:149) Historia de la Enfermedad
II. MICROBIOLOGIA ............................................................................................................................... 7
III. PATOGENIA / FISIOPATOLOGIA ......................................................................................................... 9
(cid:149) Factores de Adhesi(cid:243)n
(cid:149) Toxinas
(cid:149) Patogenesis
(cid:149) Inmunidad
IV. ANATOMIA PATOLOGICA ................................................................................................................. 13
V. ASPECTOS CLINICOS ..................................................................................................................... 14
(cid:149) Cuadro Cl(cid:237)nico
(cid:149) Otras formas cl(cid:237)nicas
(cid:149) Complicaciones
(cid:149) Pertussis en el neonato
(cid:149) Pertussis en adultos
(cid:149) Tratamiento
VI. DIAGNOSTICO DE LABORATORIO.................................................................................................... 19
(cid:149) Cultivo
(cid:149) Prueba de anticuerpos fluorescentes directa
(cid:149) ELISA
(cid:149) TØcnicas moleculares
(cid:149) Otras pruebas
(cid:149) Diagn(cid:243)stico de Pertussis en el Perœ
VII. DIAGNOSTICO DIFERENCIAL ......................................................................................................... 23
VIII. ASPECTOS EPIDEMIOLOGICOS ...................................................................................................... 24
(cid:149) Transmisi(cid:243)n
(cid:149) Factores de riesgo
(cid:149) Vigilancia
(cid:149) Efecto de la vacunaci(cid:243)n
(cid:149) Pertussis en el Perœ
IX. PREVENCION Y CONTROL .............................................................................................................. 29
(cid:149) Vacunas de cØlulas (cid:237)ntegras
(cid:149) Vacuna acelular
(cid:149) Efectos secundarios
(cid:149) Combinaci(cid:243)n de vacunas
(cid:149) Administraci(cid:243)n de la Vacuna
(cid:149) Cobertura de Vacunaci(cid:243)n
ANEXOS ............................................................................................................................................... 39
REFERENCIAS BIBLIOGRAFICAS ........................................................................................................... 42
5
Oficina General de Epidemiología / Instituto Nacional de Salud
I Introducci(cid:243)n
Historia de la enfermedad
SINONIMOS:
cidencia de Pertussis era de 150/100,000 hab.;
P
despuØs de la introducci(cid:243)n de la vacuna en la
ertussis, coqueluche, tos ferina, tos
dØcada de los (cid:145)40, la incidencia bajo notable-
convulsiva, tos de los 100 d(cid:237)as (Jap(cid:243)n).
mente y en el per(cid:237)odo 1980 (cid:150) 1991 esta fue de
1.2 x 100,000 hab5.
Pertussis fue descrita por primera vez en
1578 por Guillaume De Baillou, en una epide-
El desarrollo de la vacuna ha pasado por
mia que ocurri(cid:243) en Par(cid:237)s. Este reporte fue pu-
varias etapas. Las primeras vacunas de cØlulas
blicado reciØn 62 aæos mÆs tarde. En esa des-
integras muertas mostraron diferentes efectos
cripci(cid:243)n se le llama con el nombre de Quinte,
de protecci(cid:243)n. En los aæos (cid:145)30, para mejorar la
siendo probable que haya sido conocida desde
efectividad de la vacuna se buscaba aumentar
mucho antes en Par(cid:237)s. Este nombre puede ha-
el nœmero de bacterias por dosis, la cual era
ber sido onomatopØyico por el sonido caracte-
medida por la opacidad del producto. Sin em-
r(cid:237)stico de la tos, o pod(cid:237)a haberse estado refi-
bargo, el desarrollo de una mejor vacuna se
riendo al paroxismo de la tos, que ocurr(cid:237)a cada
encontraba limitada por la carencia de un mØ-
5 horas. La ausencia de reportes mÆs antiguos
todo de laboratorio adecuado para evaluar esta
de esta enfermedad podr(cid:237)a estar en relaci(cid:243)n a
efectividad, pues s(cid:243)lo se dispon(cid:237)a de los ensa-
la preocupaci(cid:243)n de los mØdicos de la Øpoca por
yos cl(cid:237)nicos. Es despuØs de la Segunda Guerra
otras infecciones severas como peste, tifus y
Mundial que se desarrolla el test de protecci(cid:243)n
sarampi(cid:243)n. El tØrmino Pertussis fue introduci-
del rat(cid:243)n, el cual mide la potencia de la vacu-
do un siglo despuØs por Sydenham, en 1679,
1, 2 na y es reproducible. Con esto se pasa a la
el cual significa tos violenta .
segunda etapa de desarrollo de la vacuna.
Desde los (cid:145)40, la vacuna de cØlulas integras,
La identificaci(cid:243)n y aislamiento del agen-
combinada con los toxoides de difteria y tØta-
te etiol(cid:243)gico a partir de un cultivo reciØn ocu-
nos es recomendada para su uso rutinario. Tam-
rri(cid:243) en la primera mitad del siglo XX; Bordet
biØn se encuentra disponible en la forma
y Gengou lo describieron por primera vez en
monovalente. Los efectos indeseables de la
1900. Por eso reciØn en la dØcada de los (cid:145)30 se
3,4 vacuna de cØlulas integras empujo a una terce-
desarrolla la vacuna para esta enfermedad .
ra etapa, el desarrollo de vacunas acelulares
que no portar(cid:237)an los componentes celulares que
Hasta mediados del siglo XX, Pertussis
condicionar(cid:237)an los efectos indeseables, como
fue una de las principales causas de mortali-
la fiebre. Esto favorecer(cid:237)a un mejor cumpli-
dad infantil, pero luego de la introducci(cid:243)n de
miento de los esquemas de vacunacion2, mas
la vacuna esta se vio significativamente dis-
no un aumento de la eficacia de la vacuna.
minuida. En EEUU, entre 1922 y 1940, la in-
6
Pertussis
II Microbiolog(cid:237)a
L
as especies de Bordetella son peque- agar BG tiene una vida œtil muy breve y debe
æos (0.2 a 1 mm) cocobacilos gram- prepararse cuando se sospecha un caso cl(cid:237)ni-
negativos, aerobios obligados, tienen co; la vida œtil del agar de Regan y Lowe (RL)
muchos requerimientos nutricionales y crecen es mÆs prolongada y, ademÆs, con este medio
se mejora la recuperaci(cid:243)n de
muy lentamente in vitro, aun en medios enri-
8
microorganismos .
quecidos. Son parÆsitos obligados de anima-
les y humanos, residiendo en la membrana
Las muestras nasofaringeas obtenidas me-
mucosa del tracto respiratorio. Coloniza las
diante hisopado, deben cultivarse apenas obte-
cØlulas epiteliales ciliadas, adhiriØndose cerca
nidas; si no es posible una siembra directa in-
a la superficie; la adherencia puede ser media-
mediata, el hisopo debe colocarse en 0.5 ml de
da por fimbrias. Bordetella viene a ser la œnica
soluci(cid:243)n estØril de casaminoacidos (pH 7.2 a 7.4)
bacteria que se adhiere solo a las cØlulas
para su transporte al laboratorio. Las muestras
mucosas ciliadas.
deben procesarse en una a dos horas. Es acon-
sejable el medio de transporte RL.
Hay cuatro especies: B. pertussis, B.
bronchiseptica, B. avium y B. parapertussis.
Todas las especies de Bordetella requie-
La B. avium es hallada en pavos y la B.
ren ya sea niacina o nicotinamida para creci-
bronchiseptica es hallada naturalmente en ani-
miento, mientras que Æcidos grasos insaturados
males tales como conejos, perros, ovinos y
(tales como aquellos potencialmente hallados
muchos otros animales salvajes y domØsticos.
en recipientes de vidrio o en hisopos de algo-
Excepto para B. avium, todas las especies pue-
d(cid:243)n) inhiben su crecimiento.
den causar enfermedad respiratoria aguda en
humanos. B. bronchiseptica ha sido aislada de
Luego de 72 a 96 horas de incubaci(cid:243)n a
heridas infectadas as(cid:237) como del tracto respira-
35 o 37”C, aparecen diminutas colonias
6
torio de humanos . Todas las especies presen-
puntiformes, lisas y transparentes con una su-
tan variaci(cid:243)n antigenica, es decir los aislamien-
perficie convexa. El microorganismo puede
tos recientes de estas especies son totalmente
sospecharse en agar BG o RL por el aspecto
virulentos expresando una serie de toxinas,
perlado brilloso de las colonias que parecen
adhesinas y agresinas. Las cepas que han sido
gotas de mercurio. TambiØn es posible obser-
mantenidas por resiembra en el laboratorio
var una estrecha zona de hemolisis rodeando a
pierden su virulencia con una frecuencia que
las colonias. En preparados con tinci(cid:243)n de
va de 10-3 a 10-6 y se incapacitan para expresar
Gram, las cØlulas bacterianas son bastones
7
muchos de sus factores de virulencia .
gram negativos cocoides dispuestos solos o en
8
pares. Puede observarse tinci(cid:243)n bipolar .
La B. pertussis es el agente etiol(cid:243)gico
de la tos convulsiva. El agar de Bordet-Gengou
La sospecha de que ciertos aislamien-
(BG) (infusi(cid:243)n de papa + 20% de sangre de
tos puedan ser B. pertussis deben confirmarse
carnero) ha sido el medio de cultivo de elec-
mediante el uso de antisuero especifico con tØc-
ci(cid:243)n para la recuperaci(cid:243)n del microorganismo
nicas de aglutinaci(cid:243)n en porta objeto o tinci(cid:243)n
de las v(cid:237)as respiratorias altas de sujetos infec-
con anticuerpos fluorescentes. El uso de prue-
tados. Regan y Lowe han descrito un agar com-
bas bioqu(cid:237)micas es limitado para confirmar B.
puesto por agar-carbon Oxoid y 10% de san-
pertussis porque el microorganismo por lo ge-
gre de caballo con 40 mg/ml de cefalexina. El
7
Oficina General de Epidemiología / Instituto Nacional de Salud
neral es inerte; sin embargo, reacciones positi- ureasa-positiva y difiere de las otras dos especies
vas pueden ser œtiles para identificar otros por ser m(cid:243)vil por medio de flagelos polares8.
microorganismos. La B. pertussis es un aerobio
estricto y utiliza hidratos de carbono de forma
oxidativa, nunca de forma fermentativa. El mi-
croorganismo es positivo para catalasa y oxidasa
e inm(cid:243)vil, y no produce indol ni ureasa ni utiliza
citrato. B. pertussis reciØn recuperada usualmen-
te pertenece a un grupo de aglutinaci(cid:243)n llamado
fase I; pasaje en cultivo puede resultar en formas
1
menos virulentas designadas fases II, III y IV .
Otras dos especies, B. parapertussis y B.
bronchiseptica se recuperan algunas veces de
pacientes con infecciones respiratorias agudas
similar a la tos convulsiva. Es posible sospechar
B. parapetussis en agar BG o Rl porque de ma-
nera t(cid:237)pica produce un pigmento marr(cid:243)n, es
Fig. 1. Microfotografía electrónica con tinción
ureasa-positiva y oxidasa-negativa y utiliza
9
negativa de B. pertussis (x10,000)
citrato. La B. bronchiseptica es fuertemente
Tabla Nº1
Características microbiológicas diferenciales de las
7
especies del Genero Bordetella
CARACTERISTICA B. pertussis B. parapertussis B. bronchiseptica B. avium
Flagelos 0 0 + +
Crecimiento en
Bordet-Gengou:
2 días 0 + + +
3-6 días +
Crecimiento
en peptona:
fase I 0 + + +
fase III + + + +
Pigmento café 0 + 0 0
Crecimiento en Mc
Conkey: 0 + + +
Uso de citrato 0 + + +
Nitratos-nitritos 0 + a b
Urea 0 + c 0
Oxidasa + 0 + d
+ = positivo 0 = negativo a = positivo en medio nitrato + NAD y suero
b = positivo en medio adicionado de NAD + suero c = positivo en 4 horas
d = prueba de Kovacs positiva después de 48 - 72 horas de incubación.
8
Pertussis
III Patogenia / Fisiopatolog(cid:237)a
L
a capacidad de B. pertussis de pro- pertussis a una variedad de cØlulas cultiva-
ducir enfermedad esta determinada das. La existencia de mœltiples adhesinas
por la presencia de los factores de vi- potenciales representa una redundancia en el
rulencia (Tabla N”2). Estos estÆn agrupados
sistema que opera en beneficio del organis-
en las molØculas de adhesi(cid:243)n y en las toxi-
mo, pero tambiØn excluye una dilucidaci(cid:243)n
nas. Los primeros son los que le permiten a
clara del rol de cualquier factor individual.
este agente, adherirse a las cØlulas ciliadas del
Las adhesinas no trabajan solamente en una
Ærbol respiratorio y proliferar. El segundo gru-
forma concertada y posiblemente sinerg(cid:237)stica
po es el que va a causar el cuadro cl(cid:237)nico del
para pegar la B. pertussis en la superficie de
paciente a travØs de acciones a nivel local y
la cØlula epitelial, sino tambiØn algunos de
sistØmico, as(cid:237) como protegiendo a la bacteria
ellos parecen estar envueltos en la adhesi(cid:243)n
del sistema inmune.
de la bacteria a las cØlulas efectoras inmu-
nes de huØsped. Ello representa un riesgo as(cid:237)
Tabla Nº2 como un beneficio para la bacteria, ilustran-
Factores de virulencia implicados en la do la importancia de regular la producci(cid:243)n
10
patogénesis de Pertussis
de todos los factores de virulencia por el sis-
tema de seæalizaci(cid:243)n de dos componentes
bvg-
Factor de virulencia
regulado denominado vir o bvg. Este sistema asegura
que los organismos sinteticen componentes
Factores de adhesión +
s(cid:243)lo cuando es dictado por su ambiente. Se
Hemaglutinina filamentosa +
ha demostrado por ejemplo, que la produc-
Pertactina +
ci(cid:243)n de FHA precede la de las toxinas in
Fimbrias +
Toxina pertussis + vitro. Sin embargo, ningœn dato indica aun
Factor de colonizacion traqueal* + las consecuencia de la regulaci(cid:243)n bvg duran-
Factores de citotoxicidad te el curso de la infecci(cid:243)n in vivo9.
Citotoxina traqueal -
Toxina adenilato ciclasa +
Hemaglutinina filamentosa: es una prote(cid:237)na
Toxina pertussis +
de superficie, œnica y grande, de 40 nm de diÆ-
*posible molécula de adhesión. metro y 100 nm. de largo. Su œnico rol en la
bvg = Sistema de señalización.
patogenesis de pertussis parece ser la fijaci(cid:243)n
FACTORES DE ADHESION: del organismo a las cØlulas respiratorias. No
hay evidencia que FHA es citot(cid:243)xico. No obs-
Una vez que B. pertussis es introduci- tante, es un fuerte inmun(cid:243)geno y anticuerpos
sØricos a FHA son hallados siguiendo la infec-
da en el Ærbol respiratorio, el organismo
interactœa con las cØlulas ciliadas. Los prin- ci(cid:243)n natural e inmunizaci(cid:243)n con vacunas de
cØlulas (cid:237)ntegras o vacunas acelulares contenien-
cipales, hemaglutinina filamentosa (FHA),
2
pertactina (PRN) y fimbrias (FIM), contri- do FHA .
buyen o participan en la adherencia de B.
9
Oficina General de Epidemiología / Instituto Nacional de Salud
Pertactina: originalmente fue conocida como Los aglutin(cid:243)genos participan en la ad-
la prote(cid:237)na 69 k-Da, debido a su peso hesi(cid:243)n de B. pertussis en el cilio respiratorio.
molecular. Es un aglutinogeno de B. pertussis TambiØn son inmunogØnicos; anticuerpos
que es no fimbrial, estÆ localizado en la mem- sØricos son hallados casi universalmente lue-
brana celular mÆs externa. Algunas prote(cid:237)nas go de la infecci(cid:243)n natural e inmunizaci(cid:243)n con
similares son producidas por B. parapertussis y la vacuna de cØlulas (cid:237)ntegras. La principal evi-
B. bronchiseptica. La pertactina participa en el dencia del rol de estos anticuerpos en la inmu-
mecanismo de adherencia junto con la toxina nidad cl(cid:237)nica, es que la eficacia de la vacuna
pertussis y FHA. Ha mostrado jugar un rol en la de cØlulas integras parece comprometerse en
invasi(cid:243)n celular in vitro. Pertactina es altamen- la ausencia de concordancia entre los
te inmunogØnica. En humanos, anticuerpos a aglutin(cid:243)genos de la vacuna y aquellos de la B.
pertactina son hallados luego de la infecci(cid:243)n pertussis que son prevalentes en la comuni-
natural y de la inmunizaci(cid:243)n con vacunas de dad. Es posible que diferencias en el serotipo
cØlulas (cid:237)ntegras o vacunas acelulares contenien- sean marcadores para otras diferencias
do esta prote(cid:237)na. antigØnicas; no obstante, la actividad biol(cid:243)gi-
ca de la toxina pertussis de diferentes serotipos
Fimbrias: o aglutinogenos. Existen 14 y es- de B. pertussis no parece diferir. Debido a la
tÆn presentes en la envoltura celular de B. evidencia que los aglutin(cid:243)genos juegan un rol
pertussis, parapertussis y bronchiseptica. en la inducci(cid:243)n de inmunidad cl(cid:237)nica a
Los patrones de aglutinogenos difieren en- Pertussis, la OMS ha recomendado que la va-
tre las tres especies. Hasta 8 son hallados en cuna de pertussis de cØlulas (cid:237)ntegras contenga
2
B. pertussis, pero solo los aglutinogenos 1, los aglutin(cid:243)genos1, 2 y 3 .
2 y 3 son de posible importancia cl(cid:237)nica en
la patogenesis y en la inmunidad. La Tabla Tabla Nº3
N”3 muestra la distribuci(cid:243)n de estos Aglutinógenos del Género Bordetella7
ant(cid:237)genos. El aglutinogeno 7 es comœn a las
3 especies, el ant(cid:237)geno 1 es especifico de B. Especie Aglutinógenos en:
pertussis y a las cepas aisladas de casos se Género Especie Cepa
les han atribuido tres ant(cid:237)genos mayores (1,
2 y 3) y tres menores (4, 5 y 6). B. B. pertussis 7 1 2,3,4,5,6
parapetussis y B. bronchiseptica comparten B. parapertussis 7 14 8,9,10
entre si algunos a nivel de cepa pero no al B. bronchiseptica 7 12 8,9,10,11
nivel de especie. Este esquema se ha usado
desde hace aæos para tipificar las cepas, sin
FACTORES DE CITOTOXICIDAD
embargo no constituye un recurso estable ya
que los aglutinogenos solo se producen en
El relativamente prolongado periodo de
cepas virulentas (de fase I) y en ocasiones
incubaci(cid:243)n de pertussis, 7 a 21 d(cid:237)as, probable-
aun as(cid:237) hay cambios espontÆneos. Se ha re-
mente refleja el tiempo necesario para que B.
portado que los tipos 2 y 3 se pierden y apa-
pertussis prolifere en el nœmero necesario, para
recen independientemente. Por otra parte la
diseminarse en el tracto respiratorio y produ-
estructura antigØnica de las tres especies
cir suficientes toxinas para daæar y causar
puede variar con las condiciones de creci-
disfunci(cid:243)n del epitelio.
7
miento .
10
Pertussis
Toxina pertussis: tambiØn llamada de control de la tos por su modificaci(cid:243)n activa
pertussigeno, factor promotor de linfocitosis, de las prote(cid:237)nas G para inhibir seæales de
prote(cid:237)na activadora de los islotes de transducci(cid:243)n a nivel local o sistØmico. Esta
Langerhans, factor sensibilizante de acci(cid:243)n podr(cid:237)a explicar la prolongada e inusual
histamina. EstÆ localizada en la pared celu- tos paroxistica que permanece despuØs que los
lar de B. pertussis. Debido a que tiene un rol organismos son aparentemente eliminados por
mayor en la patogØnesis de la enfermedad, mecanismos de limpieza normal o tratamiento
ha sido sujeta de intenso estudio. Esta toxi- antibi(cid:243)tico. Sin embargo, pacientes infectados
na estÆ formada por un prot(cid:243)mero A y un con B. parapertussis, que no produce PT, pue-
oligomero B. El prot(cid:243)mero A tiene un com- den desarrollar los s(cid:237)ntomas t(cid:237)picos de
9
ponente que es el S1 y es responsable de la pertussis .
actividad biol(cid:243)gica de la toxina, incluyen-
do la promoci(cid:243)n de linfocitosis, la Citotoxina traqueal: es un disacarido-
estimulaci(cid:243)n de cØlulas de los islotes, la sen- tetrapØptido y tiene un rol mayor en el desarro-
sibilizaci(cid:243)n a histamina y otros. El oligomero llo de la patolog(cid:237)a inicial de pertussis. Esta
B esta compuesto por dos d(cid:237)meros, S2-S4 y citotoxina traqueal (TCT) produce una parÆli-
S3-S4, y un mon(cid:243)mero, S5, que sirve de sis del sistema de limpieza mucociliar y elimi-
uni(cid:243)n entre los dos d(cid:237)meros. La funci(cid:243)n del naci(cid:243)n de algunas cØlulas ciliadas de la superfi-
oligomero B es facilitar la uni(cid:243)n de la toxi- cie mucosa. Esto involucra el aumento en la
na pertussis (PT) a las cØlulas ciliadas del producci(cid:243)n de interleukina 1 y oxido n(cid:237)trico.
tracto respiratorio. La molØcula entera de PT Desafortunadamente, la TCT no es
es necesaria para que el prot(cid:243)mero A realice inmunogØnico y por ello no es candidata para
sus actividades enzimÆticas. PT producida su inclusi(cid:243)n como componente de una vacuna9.
por cepas tipo-aglutin(cid:243)geno diferentes tie-
nen una identidad biol(cid:243)gica y serol(cid:243)gica Toxina adenilato ciclasa: esta localizada en
idØntica. Esta toxina no es producida por B. la membrana celular de la bacteria. Esta toxi-
parapertussis. PT es un fuerte inmun(cid:243)geno. na afecta las defensas del huØsped al compro-
Anticuerpos a PT estÆn asociados con inmu- meter las funciones de las cØlulas fagociticas,
nidad cl(cid:237)nica a pertussis y se cree que es el incluyendo la quimiotaxis, fagocitosis, acci(cid:243)n
mÆs importante e incluso el œnico mediador bactericida. Esto ocurre como resultado de la
de la protecci(cid:243)n clinica2. entrada de esta toxina a las cØlulas, lo cual au-
menta la producci(cid:243)n de AMPc, llevando a una
El mecanismo molecular de acci(cid:243)n de acumulaci(cid:243)n excesiva, lo cual paraliza las fun-
PT consiste en la transferencia de adenosina ciones fagociticas. La adenilato ciclasa tam-
difosfato ribosa a prote(cid:237)nas G para inhibir el biØn contribuye a la excesiva producci(cid:243)n de
acoplamiento de receptores a v(cid:237)as de secreciones bronquiales durante la enfermedad.
transducci(cid:243)n de seæales intracelulares. Sin Es inmunogØnica pero aun no ha sido posible
embargo, el lugar cl(cid:237)nicamente relevante de evaluarla como un componente de las vacu-
acci(cid:243)n de PT y su rol en la enfermedad son nas acelulares2.
desconocidos. PT causa linfocitosis en anima-
les y un recuento elevado de leucocitos con Otras toxinas: toxina termolabil, hemolisina
predominio de linfocitos es una caracter(cid:237)stica y endotoxina, de las cuales aun no se conoce
de pertussis; estas observaciones sugieren que su rol en la enfermedad7.
la PT se disemina sistemicamente. Posiblemen-
te PT interfiere con los mecanismos normales
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