Medikamentöse Tumortherapie in der Dermato-Onkologie

375 Pages·2019·23.939 MB·German

by  Lucie Heinzerling, Anke Hartmann, Martina Hund

Lucie Heinzerling · Anke Hartmann
Martina Hund
Medikamentöse
Tumortherapie in der
Dermato-Onkologie
2. Aufl age
Medikamentöse Tumortherapie in der Dermato-Onkologie
Lucie Heinzerling
Anke Hartmann
Martina Hund
Medikamentöse
Tumortherapie in der
Dermato-Onkologie
2. Auflage
Mit 102 Abbildungen
123
Lucie Heinzerling
Universitätsklinikum Erlangen, Erlangen
Anke Hartmann
Universitätsklinikum Erlangen, Erlangen
Martina Hund
Rzany und Hund, Berlin
ISBN 978-3-662-58011-0 ISBN 978-3-662-58012-7 (eBook)
https://doi.org/10.1007/978-3-662-58012-7
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V
Vorwort
In der Therapie des metastasierten Melanoms konnten in den letzten Jahren bahn­
brechende Erfolge mit zahlreichen neuen wirksamen Tumortherapien erreicht werden.
Checkpoint­Inhibitoren (PD­1/PD­L1­Antikörper und CTLA4­Antikörper), als Stimu­
latoren der Immunabwehr, und Kinaseinhibitoren (BRAF/MEK­Inhibitoren), durch
Hemmung der Signaltransduktion proliferierender Tumorzellen, haben zu Tumor­
antworten und einer Verlängerung des Überlebens von Patienten mit metastasiertem
Melanom geführt. Die Dermatoonkologie ist hier auch Vorreiter für zahlreiche andere
Tumorentitäten.
Die z. T. ausgeprägten und lang anhaltenden Tumorantworten unter Immuntherapie,
aber auch die zahlreichen z. T. schwerwiegenden Nebenwirkungen belegen, welche Kraft
das Abwehrsystem gegenüber dem Melanom darstellen kann. Das Versagen bei der
Mehrzahl der Patienten hingegen zeigt, dass wir die Mechanismen der primären und
sekundären Resistenz besser verstehen müssen. Neben neuen Kombinationspartnern,
wie onkolytischen Viren oder neuen Checkpoint­Inhibitoren (LAG­3, TIM­3, u. a.), ver­
sprechen v. a. die Daten im adjuvanten Setting, die Prognose von Melanompatienten
weiter zu verbessern. Wir hoffen, das metastasierte Melanom bei einem Großteil der
Betroffenen zu einer chronischen oder sogar heilbaren Erkrankung zu machen.
Auch bei anderen Hauttumoren tragen die intensiven Forschungsanstrengungen F rüchte:
Durch das bessere pathogenetische Verständnis von Basaliom und Plattenepithelkar­
zinom konnten hier effektive, systemisch wirkende Therapeutika entwickelt werden.
Checkpoint­Inhibitoren zeigen bei diesen Tumorentitäten ebenso Wirksamkeit wie bei
seltenen Tumoren, z. B. dem Merkelzellkarzinom. Hohe Ansprechraten mit langanhal­
tenden Remissionen können auch hier die Prognose verbessern. Kutane Lymphom­
erkrankungen können weiterhin mit einem multimodalen Ansatz bzw. zielgerichteten
Antikörpern meist gut kontrolliert werden. Ein neues CD30­spezifisches Antikörper­
Konjugat zeigte gutes Ansprechen bei CD30­positiven Lymphomen.
Wir befinden uns in einer Zeit mit enormen Erkenntniszugewinn und glücklicherweise
sich daraus ergebenden neuen wirksamen Therapieoptionen.
Dieses Buch soll es jungen Kolleginnen und Kollegen erleichtern, sich das für die Durch­
führung medikamentöser Tumortherapien in der Dermatologie nötige Basiswissen an­
zueignen. Für Rückmeldungen und Verbesserungsvorschläge sind wir dankbar.
Die Medizin ist eine sich wandelnde Wissenschaft. Durch neue Forschungsergebnisse
und zusätzliche klinische Erfahrung werden immer wieder Änderungen in der Behand­
lung und hierbei insbesondere der medikamentösen Therapie, notwendig. Die Autoren
dieses Werks haben sich in dem Bestreben, die relevanten Informationen zutreffend und
übersichtlich aufzubereiten, große Mühe gegeben, verlässliche Quellen einzube ziehen
und alle Angaben auf ihre Richtigkeit hin zu überprüfen. Trotzdem können an gesichts
nicht gänzlich auszuschließender Fehler oder Änderungen der medizinischen Praxis
weder die Autoren noch der Verlag dafür einstehen, dass alle in diesem Buch enthaltenen
VI Vorwort
Informationen in jeder Hinsicht korrekt und vollständig sind, und übernehmen somit
keine Gewähr für die Richtigkeit, Vollständigkeit und Aktualität der in diesem Werk
enthaltenen Informationen und Handlungsempfehlungen.
Dieses Buch soll einen Überblick geben über die medikamentöse Therapie in der
Dermato onkologie, kann aber andere Informationsquellen nicht ersetzen. Die Leser wer­
den ermutigt, die von den Autoren zusammengetragenen Informationen mit anderen
Quellen zu vergleichen. Insbesondere sollte sich der Arzt vor der Gabe eines Medikamen­
tes anhand der aktuellen Fachinformationen über Dosis, Nebenwirkungen und Kontra­
indikationen informieren.
Prof. Dr. med. L. Heinzerling, MPH
Erlangen, im Sommer 2018
VII
Danksagung
Das Autorenteam dankt Herrn Professor Göhl, Herrn Professor Ostgathe, Frau Gabriela
Sigrist und Frau Doktor Semrau für deren wertvollen Input zu den Kapiteln Extremi­
tätenperfusion, Palliativmedizin und Radiotherapie sowie Frau Doktor Landendinger
für den Input zu kardiologischen Fragestellungen. Ebenso danken wir Herrn Professor
Kiesewetter für seine kontinuierliche Unterstützung bei der Aufklärung histopathologi­
scher Zusammenhänge. Schließlich bedanken wir für uns beim Springer­Verlag für die
gute Zusammenarbeit und ganz herzlich bei Herrn Doktor Steven Goetze und Herrn
Doktor Markus Heppt für die kritische Lektüre des Buchs.
Inhaltsverzeichnis
1 Allgemeines . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1
1.1 Definitionen . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 3
1.1.1 Studien . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 3
1.1.2 Therapieansprechen . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 4
1.1.3 Evidenzniveaus .. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 5
1.1.4 Qualitäts- und Fehler management .. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 6
1.2 Normwerte und Formeln .. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 6
1.3 Zulassungen . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 7
1.4 Wirkmechanismen der Tumortherapien . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 10
1.4.1 Immuntherapien .. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 10
1.4.2 Zielgerichtete Therapie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 13
1.4.3 Chemotherapeutika . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 16
1.4.4 Antiangiogene Therapie .. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 22
1.4.5 Hormontherapien . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 23
1.5 Nebenwirkungen . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 24
1.5.1 Spezifische Nebenwirkungen der Immuntherapie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 25
1.5.2 Spezifische Nebenwirkungen der zielgerichteten Therapie . . . . . . . . . . . . . . . . 29
1.5.3 Spezifische Nebenwirkungen der Chemotherapie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 30
1.5.4 Besondere Nebenwirkungen . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 34
1.5.5 Therapie in Abhängigkeit von Organfunktion und Nebenwirkung . . . . . . . . . . . . 34
1.6 Performance-Status . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 34
1.7 Vorbereitung und Planung der Tumortherapie .. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 34
1.8 Schwangerschaft . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 38
Literatur . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 40
Links . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 43
2 Melanom . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 45
2.1 Grundlagen .. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 48
2.2 Arten des Melanoms und Spezifika des Uvea melanoms .. . . . . . . . . . . . . . . . . 49
2.2.1 Melanomtypen .. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 49
2.2.2 Spezifika des Melanoma of unknown origin (MUP) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 50
2.2.3 Spezifika des Uveamelanoms (Aderhautmelanom) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 51
2.2.4 Spezifika des Schleimhautmelanoms . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 52
2.3 Stadieneinteilung . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 52
2.3.1 Primärtumor . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 52
2.3.2 Lymphknotenbeteiligung .. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 53
2.3.3 Fernmetastasierung .. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 54
2.4 Mutationen und Mutationsanalyse .. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 55
2.5 Stadien- und tumorgerechte Therapie .. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 57
2.5.1 Therapie des Primärtumors und von Lymphknoten metastasen . . . . . . . . . . . . . . 57
2.5.2 Therapie bei Satelliten- und Fernmetastasen . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 59
2.5.3 Therapie des Uveamelanoms . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 65
2.6 Melanommarker . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 65
2.6.1 S-100 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 66
2.6.2 MIA . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 66
IX
Inhaltsverzeichnis
2.6.3 Laktatdehydrogenase . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 67
2.6.4 Histologische Marker .. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 67
2.7 Ausbreitungsdiagnostik (Staging) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 67
2.8 Nachsorge .. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 67
2.9 Checkpoint-Inhibitoren . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 69
2.9.1 Anti-PD1 Antikörper: Pembrolizumab und Nivolumab . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 73
2.9.2 Anti-CTLA4-Antikörper: Ipilimumab (Yervoy®) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 74
2.10 BRAF-Inhibitoren und MEK-Inhibitoren und andere small molecules .. . . . . . . . 75
2.10.1 BRAF-Inhibitoren . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 77
2.10.2 MEK-Inhibitoren . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 80
2.10.3 Andere Kinaseinhibitoren .. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 82
2.11 Onkolytische Viren: Talimogen Laherparepvec (Imlygic®) . . . . . . . . . . . . . . . . 87
2.12 Interferon-alpha und Interleukin-2 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 88
2.12.1 Interferon-α (Roferon®, Intron-A®, Pegintron®) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 88
2.12.2 Interleukin-2 (Proleukin®) .. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 91
2.13 Bevacizumab, DCP/DNCB und Imiquimod .. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 92
2.13.1 Bevacizumab (Avastin®) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 92
2.13.2 DCP (Diphenylcyclop ropenon) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 93
2.13.3 DNCB (Dinitrochlorbenzol) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 93
2.13.4 Imiquimod (Aldara®) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 93
2.14 Chemotherapeutika – Dosierungen und Applikationsschemata . . . . . . . . . . . . 94
2.14.1 Dacarbazin, DTIC (Detimedac®) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 94
2.14.2 Temozolomid (Temodal®) .. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 95
2.14.3 Cisplatin (Cisplatin medac®, Platinex®) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 97
2.14.4 Carboplatin (Carboplatin®, Carbomedac®) .. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 99
2.14.5 Oxaliplatin (Eloxatin®) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 100
2.14.6 Vincristin (Vincristin®, O ncovin®, Cellcristin®) .. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 101
2.14.7 Vindesin (Eldisine®) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 103
2.14.8 Fotemustin (Muphoran®) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 104
2.14.9 Paclitaxel (Taxol®) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 105
2.14.10 Docetaxel (Taxotere®) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 106
2.14.11 Carmustin, BCNU (Carmubris®) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 108
2.14.12 Lomustin (Cecenu®) .. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 109
2.14.13 Gemcitabin (Gemzar®) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 110
2.14.14 Treosulfan (Ovastat®) .. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 111
2.14.15 Tamoxifen (Tamox®) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 112
2.14.16 Melphalan (Alkeran®) .. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 113
2.14.17 Trofosfamid (Ixoten®) .. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 114
2.14.18 Busulfan (Myleran®) .. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 115
2.14.19 Etoposid (Vepesid®) .. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 116
2.14.20 Hydroxycarbamid/H ydroxyurea (Litalir®) .. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 117
2.15 Experimentelle Therapie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 118
2.16 Interventionelle Therapien . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 119
2.16.1 Elektrochemotherapie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 119
2.16.2 Extremitätenperfusion .. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 120
2.16.3 Transarterielle Chemo embolisation (TACE) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 121
2.16.4 Selektive interne Radio therapie (SIRT) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 121
2.16.5 Chemosaturation . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 121
2.16.6 Radiofrequenzablation (RFA) .. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 122
X Inhaltsverzeichnis
2.16.7 Radiotherapie .. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 122
2.16.8 Chirurgische Resektion . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 123
Literatur . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 124
Links . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 134
3 Kutane Lymphome . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 135
3.1 Arten und Diagnostik Primär kutaner T-Zell- Lymphome (CTCL) . . . . . . . . . . . . 139
3.1.1 Mycosis fungoides (MF) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 139
3.1.2 Follikulotrope MF . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 146
3.1.3 Pagetoide Retikulose .. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 146
3.1.4 Granulomatous slack skin (elastolytisches T-Zell- Lymphom) . . . . . . . . . . . . . . . . 147
3.1.5 Sézary-Syndrom . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 148
3.1.6 Primär kutane CD30+-l ymphoproliferative E rkrankungen . . . . . . . . . . . . . . . . . . 150
3.1.7 Adulte T-Zell-Leukämie/ Lymphom (ATLL, HTLV-1+) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 152
3.1.8 Seltene Entitäten . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 152
3.1.9 Diagnostik der CTCL . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 155
3.2 Therapeutika bei CTCL . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 156
3.2.1 PUVA (Psoralen + UVA) .. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 156
3.2.2 Extrakorporale P hotop herese (ECP) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 157
3.2.3 Interferon-α . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 158
3.2.4 Retinoide .. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 158
3.2.5 Methotrexat .. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 161
3.2.6 Chlorambucil (Leukeran®) .. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 162
3.2.7 Liposomal verkapseltes Doxorubicin (Caelyx®, Myocet®) . . . . . . . . . . . . . . . . . . 163
3.2.8 Doxorubicin .. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 164
3.2.9 Cyclophosphamid ( Endoxan®) .. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 166
3.2.10 Vincristin (Oncovin®) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 167
3.2.11 Brentuximab Vedotin (Adcetris®) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 167
3.2.12 Mogamulizhumab ( Poteligeo®) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 168
3.2.13 Gemcitabin (Gemzar®, R ibozar®) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 168
3.2.14 Daunorubicin .. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 169
3.2.15 Denileukin diftitox (Ontak®) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 169
3.2.16 Alemtuzumab (Mab Campath®) A nti-CD52-AK . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 170
3.2.17 Zanolimumab (Humax®): Anti-CD4-AK . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 171
3.2.18 Bortezomib (Velcade®): Proteasom-Inhibitor . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 171
3.2.19 Forodesin (Immucillin®): Purin-N ukleotid-Phosphorylase-Hemmer . . . . . . . . . . . 172
3.2.20 Vorinostat (Zolinza®), Romidepsin (Istodax®): Histon-Deacetylase-Inhibitoren (HDACI) 172
3.2.21 Chlormethin (Ledaga®) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 173
3.2.22 Polychemotherapie-Schemata . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 173
3.3 Arten und Diagnostik Primär kutane B-Zell- Lymphome (CBCL) .. . . . . . . . . . . . 174
3.3.1 Niedrig-maligne primär kutane B-Zell-Lymphome . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 174
3.3.2 Diffuse großzellige B-Zell-Lymphome .. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 177
3.3.3 Diagnostik kutaner B-Zell-Lymphome .. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 179
3.4 Therapeutika bei CBCL . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 181
3.4.1 Anti-CD20 Antikörper . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 181
3.4.2 Ibritumomab-Tiuxetan (Zevalin®) .. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 183
3.4.3 Ibrutinib (Imbruvica®) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 184
3.5 CD4+-/CD56+-hämatoder mische Neoplasien (HN) .. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 184