Deutsche Forschungsgemeinschaft MAK-und BAT-Werte-Liste 2015 Ständige Senatskommission zurPrüfung gesundheitsschädlicher Arbeitsstoffe Mitteilung51 WeitereVeröffentlichungenderStändigen Senatskommissionzur PrüfunggesundheitsschädlicherArbeitsstoffe AnalytischeMethodenzurPrüfunggesundheitsschädlicher Arbeitsstoffe Band1:Luftanalysen Loseblattwerk.ISBN978-3-527-19021-8 AnalytischeMethodenzurPrüfunggesundheitsschädlicher Arbeitsstoffe Band2:AnalyseninbiologischemMaterial Loseblattwerk.ISBN978-3-527-19022-5 BiologischeArbeitsstoff-Toleranz-Werte(BAT-Werte), ExpositionsäquivalentefürkrebserzeugendeArbeitsstoffe(EKA), BiologischeLeitwerte(BLW)undBiologischeArbeitsstoff- Referenzwerte(BAR) Arbeitsmedizinisch-toxikologischeBegründungen Loseblattwerk.ISBN978-3-527-19032-4 GesundheitsschädlicheArbeitsstoffe Toxikologisch-arbeitsmedizinischeBegründungenvonMAK-Werten. Loseblattwerk.ISBN978-3-527-19030-0 Online-Ausgabe der MAK-Collection www.mak-collection.com Deutsche Forschungsgemeinschaft MAK- und BAT-Werte-Liste 2015 Maximale Arbeitsplatzkonzentrationen und Biologische Arbeitsstofftoleranzwerte Ständige Senatskommission zur Prüfung gesundheitsschädlicherArbeitsstoffe Mitteilung 51 Mitteilung51derSt(cid:2)ndigenSenatskommissionzurPr(cid:3)funggesundheitssch(cid:2)dlicherArbeitsstoffe vom1.Juli2015. Sie tritt an die Stelle der Mitteilung 50 vom 1.Juli 2014 und ersetzt damit alle vorangegangenen MitteilungenderKommission. DEUTSCHEFORSCHUNGSGEMEINSCHAFT DieVorsitzendederSenatskommission zurPr(cid:3)funggesundheitssch(cid:2)dlicherArbeitsstoffe (gez.Hartwig) DeutscheForschungsgemeinschaft Kennedyallee40·53175Bonn Postanschrift:53170Bonn Telefon: +49228885-1 Telefax: +49228885-2777 [email protected] www.dfg.de DasvorliegendeWerkwurdesorgf(cid:2)ltigerarbeitet.Dennoch(cid:3)bernehmenAutoren,HerausgeberundVerlagf(cid:3)r die Richtigkeit von Angaben, Hinweisen und Ratschl(cid:2)gen sowie f(cid:3)r eventuelle Druckfehler keine Haftung. DieDeutscheBibliothek–CIP-Einheitsaufnahme EinTiteldatensatzf(cid:3)rdiesePublikationistbeiDieDeutscheBibliothekerh(cid:2)ltlich ISBN: 978-3-527-33977-8 (cid:4)2015WILEY-VCHVerlagGmbH&Co.KGaA,Boschstr.12,69469Weinheim,Germany Alle Rechte, insbesondere die der (cid:5)bersetzung in andere Sprachen, vorbehalten. Kein Teil dieses Buches darf ohne schriftliche Genehmigung des Verlages in irgendeiner Form – durch Fotokopie, MikroverfilmungoderirgendeinanderesVerfahren–reproduziertoderineinevonMaschinen,insbe- sondereDatenverarbeitungsmaschinen,verwendbareSprache(cid:3)bertragenwerden. DieWiedergabevonWarenbezeichnungen,HandelsnamenodersonstigenKennzeichenindiesemBuch berechtigtnichtzuderAnnahme,dassdiesevonjedermannfreibenutztwerdend(cid:3)rfen.Vielmehrkann es sich auch dann um eingetragene Warenzeichen oder sonstige gesetzlich gesch(cid:3)tzte Kennzeichen handeln,wennsiealssolchenichteigensmarkiertsind. Umschlaggestaltung:TimW(cid:3)bben Satz,Druck,Bindung:KonradTriltsch,PrintunddigitaleMedienGmbH, D-97199Ochsenfurt-Hohestadt PrintedintheFederalRepublicofGermany Inhaltsverzeichnis Maximale Arbeitsplatzkonzentrationen I. Bedeutung,Benutzung und Ableitung vonMAK-Werten Definition ................................................ 9 Zweck ................................................... 10 Voraussetzungen ........................................... 10 Ableitungvon MAK-Werten ................................. 11 a) Stoffauswahlund Datensammlung ........................ 12 b) Ableitungaus Erfahrungen beim Menschen ................. 12 c) Ableitungaus tierexperimentellen Untersuchungen ........... 13 d) BesondereArbeitsbedingungen .......................... 14 e) Geruch, IrritationundBel(cid:2)stigung ........................ 14 f) Gewçhnung ......................................... 15 Begr(cid:3)ndung .............................................. 15 Verçffentlichung ........................................... 15 Stoffgemische ............................................. 16 Analytische(cid:4)berwachung ................................... 16 Stoffe,diegleichzeitigals Dampf und Aerosolvorliegen kçnnen ...... 17 II. Stoffliste a) Stoffe mit MAK-Werten sowie diein AbschnittIIb,undIII bisXV genanntenStoffe .................................. 20 b) Stoffe,f(cid:3)r diederzeit keine MAK-Werte aufgestelltwerden kçnnen ............................................... 157 III. Krebserzeugende Arbeitsstoffe Kategorie1 ............................................... 163 Kategorie2 ............................................... 165 Kategorie3 ............................................... 168 Kategorie3A ............................................. 168 Kategorie3B ............................................. 169 Kategorie4 ............................................... 172 Kategorie5 ............................................... 174 BesondereStoffgruppen ..................................... 174 Krebserzeugende Arzneistoffe .............................. 174 Entstehungkanzerogener Nitrosamine durch Nitrosierungvon Aminen ............................................... 175 Monozyklischearomatische Amino- undNitroverbindungen ....... 176 Azo-Farbmittel ......................................... 177 Pyrolyseprodukte ausorganischem Material ................... 177 Faserst(cid:2)ube ............................................ 179 Kriterienf(cid:3)r dieEinstufung ............................. 179 Zusammenfassung .................................... 181 MAK-undBAT-Werte-Liste2015.DFG,DeutscheForschungsgemeinschaft Copyright(cid:5)2015WILEY-VCHVerlagGmbH&Co.KGaA,Weinheim ISBN:978-3-527-33977-8 6 Inhaltsverzeichnis IV. Sensibilisierende Arbeitsstoffe .................................. 183 a) Kriterienzur Bewertungvon Kontaktallergenen ................ 185 b) Kriterienzur Bewertungvon inhalativwirksamen Allergenen ...... 188 c) Markierung einesArbeitsstoffes als Allergen ................... 189 d) Liste der Allergene ...................................... 190 e) Bewertungvon Stoffen ausspeziellenStoffgruppen .............. 198 V. Aerosole ................................................... 200 a) AllgemeineDefinitionen .................................. 200 b) Wirkungsbestimmende Eigenschaftenvon Aerosolen ............ 201 c) Inhalation,Deposition und Clearance von Aerosoleninden Atmungsorganen ........................................ 202 d) Konventionen zur wirkungsbezogenenMessungvon Partikeln: Festlegungen von Fraktionen f(cid:3)r die Messtechnik ............... 205 e) Fibrogene Aerosole ...................................... 206 f) AllgemeinerStaubgrenzwert ............................... 206 g) (cid:4)berschreitung von MAK-Werten ........................... 207 h) Ultrafeine(Aerosol-)Teilchen, deren Aggregate und Agglomerate .. 207 VI. BegrenzungvonExpositionsspitzen .............................. 209 VII. Hautresorption .............................................. 210 VIII. MAK-Werte und Schwangerschaft .............................. 211 IX. Keimzellmutagene ........................................... 214 X. BesondereArbeitsstoffe ...................................... 215 a) OrganischePeroxide ..................................... 215 b) Benzine ............................................... 216 c) K(cid:3)hlschmierstoffe,Hydraulikfl(cid:3)ssigkeitenund andere Schmierstoffe . 216 d) Metalle undMetallverbindungen ............................ 223 e) RadioaktiveStoffe ....................................... 223 Beurteilungswerte in biologischem Material XI. Bedeutungund Benutzung vonBAT-Werten ...................... 225 Definition ................................................ 225 Voraussetzungen ........................................... 225 Ableitungvon BAT-Werten .................................. 226 Begr(cid:3)ndung .............................................. 226 Zweck ................................................... 227 Zusammenh(cid:2)nge zwischen BAT- undMAK-Werten ................ 227 (cid:4)berwachung ............................................. 228 Beurteilung von Untersuchungsdaten ........................... 229 Allergisierende Arbeitsstoffe ................................. 229 Inhaltsverzeichnis 7 Krebserzeugende Arbeitsstoffe ................................ 229 BiologischeArbeitsstoff-Referenzwerte ......................... 230 Stoffgemische ............................................. 230 XII. Stoffliste ................................................... 231 XIII. Krebserzeugende Arbeitsstoffe ... .............................. 243 XIV. BiologischeLeitwerte ........................................ 252 XV. BiologischeArbeitsstoff-Referenzwerte .......................... 254 Register CAS-Nummernder Stoffe aus den Abschnitten IIbisXVund den gelben Seiten ................................................... 256 Anhang Mitgliederund st(cid:2)ndige G(cid:2)ste derKommission .......................... 282 Mandat undArbeitsweise derSenatskommission zur Pr(cid:3)funggesund- heitssch(cid:2)dlicherArbeitsstoffe .................................... 285 ImJahr 2014/2015 abgeschlossene(cid:4)berpr(cid:3)fungen von Stoffen im MAK-Werte- und BAT-Werte-Teil ................................. I (cid:4)berpr(cid:3)fungvon Stoffen im MAK-Werte-und BAT-Werte-Teil ............ V VorgehenderArbeitsstoffkommission bei(cid:6)nderungenund Neu- aufnahmen von MAK-Werten und BAT-Werten ......................XXVII N Die(cid:6)nderungengegen(cid:3)berderMAK-undBAT-Werte-Liste2014sinddurcheinen Stern(N)gekennzeichnetunddieneuenGrenzwert-oderEinstufungsvorschl(cid:2)gesindin denBlauen Seiten (Anhang Seite I) detailliert aufgef(cid:3)hrt. Die Kommission hat diese Vorschl(cid:2)ge verabschiedet, stellt sie jedoch bis 31.12.2015 zur Diskussion. Bis dahin kçnnen dem Kommissionssekretariat neue Daten oder wissenschaftliche Kommentare vorgelegt werden, die von der Kommission gepr(cid:3)ft und ggf. f(cid:3)r die endg(cid:3)ltige Verabschiedung ber(cid:3)cksichtigt werden. Maximale Arbeitsplatzkonzentrationen I. Bedeutung, Benutzung und Ableitung von MAK-Werten Definition DerMAK-Wert(maximaleArbeitsplatz-Konzentration)istdiehçchstzul(cid:2)ssigeKonzen- tration eines Arbeitsstoffes als Gas, Dampf oder Schwebstoff in der Luft am Arbeits- platz,dienachdemgegenw(cid:2)rtigenStandderKenntnisauchbeiwiederholterundlang- fristiger,inderRegelt(cid:2)glich8st(cid:3)ndigerExposition,jedochbeiEinhaltungeinerdurch- schnittlichenWochenarbeitszeitvon40StundenimAllgemeinendieGesundheitderBe- sch(cid:2)ftigtennichtbeeintr(cid:2)chtigtunddiesenichtunangemessenbel(cid:2)stigt(z.B.durchekel- erregendenGeruch).BestimmtearbeitsplatzhygienischeAspekteinZusammenhangmit fl(cid:3)ssigen Arbeitsstoffen, z.B. Nebelbildung mit Sichtbehinderung, Durchfeuchtung der Kleidung oder Niederschlag auf den Boden kçnnen bei der MAK-Wert-Festsetzung nichtber(cid:3)cksichtigtwerden.SolcheEffekteweiseninAbh(cid:2)ngigkeitvomArbeitsprozess, der Arbeitsweise und den physikalischen Randbedingungen eine betr(cid:2)chtliche Variati- onsbreite auf. Weiterhin fehlt bisher ein geeignetes Instrumentarium zur Beurteilung. Ungeachtet der Hçhe des toxikologisch begr(cid:3)ndeten MAK-Wertes sollte in diesen F(cid:2)llendaf(cid:3)rgesorgtwerden,dassamArbeitsplatzdieArbeitssicherheitnichtgef(cid:2)hrdet ist.AufdiesenSachverhaltwirdindenBegr(cid:3)ndungenzudenStoffennichtexplizithin- gewiesen,daesimEinzelfallnichtbekanntist,obderStoffbeiExpositioninHçhedes MAK-WertesalsAerosolvorliegt.InderRegelwirdderMAK-WertalsDurchschnitts- wert(cid:3)berZeitr(cid:2)umebiszueinemArbeitstagodereinerArbeitsschichtangegeben.Bei derAufstellungvonMAK-WertensindinersterLiniedieWirkungscharakteristikader Stoffeber(cid:3)cksichtigt,danebenaberauch–soweitmçglich–praktischeGegebenheiten der Arbeitsprozesse bzw. der durch diese bestimmten Expositionsmuster. Maßgebend sinddabeiwissenschaftlichfundierteKriteriendesGesundheitsschutzes,nichtdietech- nischen undwirtschaftlichen Mçglichkeiten derRealisationin derPraxis. Dar(cid:3)berhinaus werden: dieKanzerogenit(cid:2)t (siehe Abschnitt III) diesensibilisierende Wirkung(sieheAbschnittIV) der Beitrag zur systemischen Toxizit(cid:2)t nach Hautresorption (siehe Abschnitt VII) dieGef(cid:2)hrdung der Schwangerschaft (siehe Abschnitt VIII) dieKeimzellmutagenit(cid:2)t (siehe AbschnittIX) eines Stoffes bewertet und der Stoff wird entsprechend eingestuft bzw. markiert. Be- schreibungenderVorgehensweisederKommissionbeiderBewertungdieserEndpunkte findensichindenentsprechendenAbschnittenderMAK-undBAT-Werte-Liste,inden MAK-undBAT-Werte-Liste2015.DFG,DeutscheForschungsgemeinschaft Copyright(cid:4)2015WILEY-VCHVerlagGmbH&Co.KGaA,Weinheim ISBN:978-3-527-33977-8 10 MaximaleArbeitsplatzkonzentrationen „Toxikologisch-arbeitsmedizinischenBegr(cid:3)ndungenvonMAK-Werten“1)sowieinwis- senschaftlichen Zeitschriften.2) 3)4) 5) 6) MAK-WertewerdeninAnlehnungandenz.B.auchinderEurop(cid:2)ischenUnionver- wendetensogenannten„PreferredValueApproach“bevorzugtalsmitZehnerpotenzen multiplizierteZahlenwerte1,2oder5ml/m3,bzw.beinichtfl(cid:3)chtigenStoffeninmg/m3, festgesetzt. Bei der Anwendung von MAK-Werten kommt dem verwendeten Messverfahren (Probennahme, analytische Bestimmung,Messstrategie) eine großeBedeutungzu. Zweck MAK-WertedienendemSchutzderGesundheitamArbeitsplatz.Siegebenf(cid:3)rdieBe- urteilungderBedenklichkeitoderUnbedenklichkeitderamArbeitsplatzvorhandenen KonzentrationeneineUrteilsgrundlageab.SiesindjedochkeineKonstanten,ausdenen dasEintretenoderAusbleibenvonWirkungenbeil(cid:2)ngerenoderk(cid:3)rzerenEinwirkungs- zeitenerrechnetwerdenkann.Ebensowenigl(cid:2)sstsichausMAK-WertenoderderEin- stufungalskrebserzeugenderArbeitsstoffeinefestgestellteoderangenommeneSch(cid:2)di- gungimEinzelfalleherleiten;hierentscheidetalleinder(cid:2)rztlicheBefundunterBer(cid:3)ck- sichtigung aller (cid:2)ußeren Umst(cid:2)nde des Fall-Herganges. Angaben in der MAK-Werte- Liste sind daher grunds(cid:2)tzlich nicht als vorgezogene Gutachten f(cid:3)r Einzelfallentschei- dungen zu betrachten. Die Einhaltung des MAK-Wertes entbindet nicht grunds(cid:2)tzlich von der (cid:2)rztlichen (cid:5)berwachung desGesundheitszustandes exponierter Personen. Der MAK-Wert ist nicht geeignet, mçgliche Gesundheitsgef(cid:2)hrdung durch langdau- ernde Einwirkung von Verunreinigungen der freien Atmosph(cid:2)re, z.B. in der Nachbar- schaftvonIndustrieunternehmen,anhandkonstanterUmrechnungsfaktorenabzuleiten. Voraussetzungen Grunds(cid:2)tzlich werden die Stoffe nach der Dringlichkeit praktisch-arbeitsmedizinischer Bed(cid:3)rfnisse und dem Erfahrungsstand der Kommissionsmitglieder bearbeitet. Voraus- setzungen f(cid:3)r die Aufstellung eines MAK-Wertes sind ausreichende toxikologische und arbeitsmedizinische bzw. arbeitsplatzhygienische Erfahrungen beim Umgang mit 1) Zu beziehen von WILEY-VCH, D-69451 Weinheim, bzw. Online unter http://www.mak-collection.com. 2) Adler ID, Andrae U, Kreis P, Neumann HG, Thier R, Wild D (1999) Vorschl(cid:2)ge zur Einstufung von Keimzellmutagenen.ArbeitsmedSozialmedUmweltmed34:400–403. 3) DrexlerH(1998)AssignmentofskinnotationforMAKvaluesanditslegalconsequencesinGermany.Int ArchOccupEnvironHealth71:503–505. 4) Hofmann A (1995) Fundamentals and possibilities of classification of occupational substances as deve- lopmentaltoxicants.IntArchOccupEnvironHealth67:139–145. 5) Neumann HG, Thielmann HW, Filser JG, Gelbke HP, Greim H, Kappus H, Norpoth KH, Reuter U, VamvakasS,WardenbachP,WichmannHE(1998)Changesintheclassificationofcarcinogenicchemicals intheworkarea.(SectionIIIoftheGermanListofMAKandBATValues).JCancerResClinOncol124: 661–669. 6) NeumannHG,VamvakasS,ThielmannHW,GelbkeHP,FilserJG,ReuterU,GreimH,KappusH,Norpoth KH,WardenbachP,WichmannHE(1998)Changesintheclassificationofcarcinogenicchemicalsinthe workarea.SectionIIIoftheGermanListofMAKandBATValues.IntArchOccupEnvironHealth71: 566–574. I.Bedeutung,BenutzungundAbleitungvonMAK-Werten 11 demStoff.NichtbeiallenStoffensindausreichendeUnterlagenverf(cid:3)gbar.F(cid:3)rdiej(cid:2)hr- liche Neubearbeitung sind Anregungen zur Aufnahme neuer und Erfahrungen mit be- kannten Arbeitsstoffenerw(cid:3)nscht.7) Ableitung von MAK-Werten MAK-Werte werden von der „Senatskommission der Deutschen Forschungsgemein- schaft zur Pr(cid:3)fung gesundheitssch(cid:2)dlicher Arbeitsstoffe“ ausschließlich unter Ber(cid:3)ck- sichtigung wissenschaftlicher Argumente abgeleitet und in der j(cid:2)hrlich erscheinenden MAK-undBAT-Werte-Listeverçffentlicht.VordemHintergrundvonallgemeinakzep- tiertem toxikologischen und arbeitsmedizinischen Basiswissen bei der Ableitung von MAK-WertenhabensichdurchdieKommissiongewisseVerfahrensregelnherausgebil- det und zumindest h(cid:2)ufig vorkommende Problemstellungen werden immer wieder in gleicher Weise behandelt. Nachfolgend werden daher die (cid:3)bliche Vorgehensweise und dieallgemeinenPrinzipienf(cid:3)rdieAbleitungvonMAK-Wertendargestellt.Diesestim- menimwesentlichenauchmitdenvondereurop(cid:2)ischenArbeitsstoffkommission,dem „Scientific Committee on Occupational Exposure Limits, SCOEL“, verçffentlichten Prinzipien(cid:3)berein8). Zun(cid:2)chstsindausdenvorliegendenDatendiesensitivstenEndpunktezucharakteri- sieren,d.h.diejenigenEffekte,diebeiExpositiongegendenStoffinsteigendenKonzen- trationen zuerst auftreten. Dabei sind sowohl die lokalen Effekte, also die Folgen der EinwirkungaufdieKontaktfl(cid:2)chendesOrganismusmitderUmwelt(z.B.Schleimh(cid:2)ute des Respirationstraktes und der Augen, Haut), als auch die systemischen Effekte, also dieFolgenderAufnahmederSubstanzindenOrganismus,zuber(cid:3)cksichtigen.Zumeist gelten f(cid:3)r diese beiden Wirkeigenschaften unterschiedliche Konzentrations-Wirkungs- Beziehungen. Die Ableitung eines MAK-Wertes orientiert sich an dem NOAEL (No ObservedAdverseEffectLevel)f(cid:3)rdenempfindlichstenEndpunktmitgesundheitlicher Relevanz. Ein NOAEL ist nicht mit einer Wirkungsschwelle gleichzusetzen, da diese wissenschaftlichnichtdefinierbarist.DerNOAEListeinedurchdieVersuchsbedingun- generhalteneKonzentration,beiderdieWirkungdurchdieSubstanzsogeringist,dass siesichnichtvonKontrollwertenunterscheidet.DieAdversit(cid:2)tderEffekteistzubeur- teilen.ZurZeitexistierenkeineeinheitlichenDefinitionenf(cid:3)reinen„adversen“Effekt, nichtzuletztwegenderebenfallsunklarenbzw.sichimLaufederZeit(cid:2)nderndenDefi- nitionf(cid:3)rdenZustand„gesund“9)10),sodassdieseBewertungvonFallzuFallzutreffen ist. Grunds(cid:2)tzlichwirddenErfahrungenbeimMenschenf(cid:3)rdieAbleitungeinesArbeits- platzgrenzwertes derhçchste Stellenwertbeigemessen. BeiderBewertungeinesStoffeskçnnenauchWirkungenvonstrukturanalogenStof- fen ber(cid:3)cksichtigt werden. 7) Zu richten an die Gesch(cid:2)ftsstelle der Deutschen Forschungsgemeinschaft, D-53170 Bonn, oder an das Sekretariat der Kommission: Karlsruher Institut f(cid:3)r Technologie (KIT)–Institut f(cid:3)r angewandte Bio- wissenschaften,AbteilungLebensmittelchemieundToxikologie,76131Karlsruhe. 8) Europ(cid:2)ische Kommission (Hrsg) (1999) Verfahren f(cid:3)r die Ableitung von Grenzwerten f(cid:3)r die berufs- bedingteExposition.GrundsatzdokumentEUR19253DE.WissenschaftlicherAusschußf(cid:3)rGrenzwerte berufsbedingterExposition.GeneraldirektionArbeitundSoziales,Luxemburg. 9) DFG (Deutsche Forschungsgemeinschaft) (Hrsg) (1997) Verhaltenstoxikologie und MAK-Grenzwert- festlegungen.WissenschaftlicheArbeitspapiere.Wiley-VCH,Weinheim. 10) HenschlerD(1992)Evaluationofadverseeffectsinthestandard-settingprocess.ToxicologyLetters64/65: 53–57.