Lymphome : neue Erkenntnisse und Therapiestrategien ; 68 Tabellen PDF
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Thieme Dieses Dokument ist nur für den persönlichen Gebrauch bestimmt und darf in keiner Form an Dritte weitergegeben werden! Aus Hiddemann, W., M. Dreyling, H. Stein: Lymphome (ISBN 9783131380913) © 2004 Georg Thieme Verlag KG, Stuttgart Dieses Dokument ist nur für den persönlichen Gebrauch bestimmt und darf in keiner Form an Dritte weitergegeben werden! Aus Hiddemann, W., M. Dreyling, H. Stein: Lymphome (ISBN 9783131380913) © 2004 Georg Thieme Verlag KG, Stuttgart Lymphome Neue Erkenntnisse und Therapiestrategien Herausgegeben von Wolfgang Hiddemann Martin Dreyling Harald Stein Mit Beiträgen von I. Anagnostopoulos G. Lenz V. Diehl R. Liersch M. Dreyling St. Oertel F. Hartmann M. Pfreundschuh W. Hiddemann H. Riess K. Hübel H. Stein M. Hummel E. Thiel K. Jöhrens R. K. Thomas P. Koch M. Unterhalt A. Korfel E. Weidmann N. Lang 102 Abbildungen 68 Tabellen Georg Thieme Verlag Stuttgart •New York Dieses Dokument ist nur für den persönlichen Gebrauch bestimmt und darf in keiner Form an Dritte weitergegeben werden! Aus Hiddemann, W., M. Dreyling, H. Stein: Lymphome (ISBN 9783131380913) © 2004 Georg Thieme Verlag KG, Stuttgart IV 3 Allgemeine Pathogenese Bibliographische Information Wichtiger Hinweis: Wie jede Wissenschaft ist Der Deutschen Bibliothek die Medizin ständigen Entwicklungen unterwor- fen. Forschung und klinische Erfahrung erwei- Die Deutsche Bibliothek verzeichnet diese tern unsere Erkenntnisse, insbesondere was Be- Publikation in der Deutschen National- handlung und medikamentöse Therapie anbe- bibliographie; detaillierte bibliographische langt. Soweit in diesem Werk eine Dosierung Daten sind im Internet über oder eine Applikation erwähnt wird, darf der Le- http:⁄dnb.ddb.deabrufbar ser zwar darauf vertrauen, dass Autoren, Heraus- geber und Verlag große Sorgfalt darauf verwandt haben, dass diese Angabe dem Wissensstand bei Fertigstellung des Werkes entspricht. Für Angaben über Dosierungsanweisungen und Applikationsformen kann vom Verlag jedoch kei- ne Gewähr übernommen werden. Jeder Benut- zer ist angehalten, durch sorgfältige Prüfung der Beipackzettel der verwendeten Präparate und gegebenenfalls nach Konsultation eines Spezia- listen festzustellen, ob die dort gegebene Emp- fehlung für Dosierungen oder die Beachtung von Kontraindikationen gegenüber der Angabe in diesem Buch abweicht. Eine solche Prüfung ist besonders wichtig bei selten verwendeten Prä- paraten oder solchen, die neu auf den Markt ge- bracht worden sind. Jede Dosierung oder Appli- kation erfolgt auf eigene Gefahr des Benutzers. Autoren und Verlag appellieren an jeden Benut- zer, ihm etwa auffallende Ungenauigkeiten dem Verlag mitzuteilen. © 2005 Georg Thieme Verlag Geschützte Warennamen (Warenzeichen) wer- Rüdigerstraße 14 den nicht besonders kenntlich gemacht. Aus D- 70469 Stuttgart dem Fehlen eines solchen Hinweises kann also Telefon: + 49/0711/ 8931–0 nicht geschlossen werden, dass es sich um einen Unsere Homepage: http:⁄www.thieme.de freien Warennamen handelt. Das Werk, einschließlich aller seiner Teile, ist Printed in Germany urheberrechtlich geschützt. Jede Verwertung außerhalb der engen Grenzen des Urheber- Zeichnungen: Malgorzata & Piotr Gusta rechtsgesetzes ist ohne Zustimmung des Verla- Umschlaggestaltung: Thieme Verlagsgruppe ges unzulässig und strafbar. Das gilt insbesonde- Satz: Fotosatz Herbert Buck, Kumhausen re für Vervielfältigungen, Übersetzungen, Mikro- gesetzt in QuarkXPress verfilmungen und die Einspeicherung und Verar- Druck: Druckhaus Köthen, Köthen beitung in elektronischen Systemen. ISBN 3-13-138091-8 1 2 3 4 5 6 Dieses Dokument ist nur für den persönlichen Gebrauch bestimmt und darf in keiner Form an Dritte weitergegeben werden! Aus Hiddemann, W., M. Dreyling, H. Stein: Lymphome (ISBN 9783131380913) © 2004 Georg Thieme Verlag KG, Stuttgart Vorwort V Vorwort In den letzten Jahrzehnten wiesen die malignen Substanzen in Erprobung, die in Zukunft eine op- Lymphome den steilsten Anstieg der jährlichen timierte Lymphomtherapie ermöglichen werden, Neuerkrankungen (Inzidenz) aller hämatologi- ohne die Nebenwirkungen der Chemotherapie schen Neoplasien auf und stellen aktuell die wesentlich zu verstärken. Da sich die diagnosti- vierthäufigste maligne Erkrankung in den west- schen und therapeutischen Möglichkeiten bei lichen Ländern dar, ohne dass die epidemiologi- malignen Lymphomen innerhalb kürzester Zeit schen Ursachen für diese rapide Zunahme völlig so rasch erweitert haben, ist eine kontinuierliche geklärt worden sind. Damit stellt die Diagnostik Weiterbildung für jeden Arzt dringend erforder- und Therapie der lymphoproliferativen Erkran- lich. Das vorliegende Buch soll dazu einen Bei- kungen eine medizinische und wissenschaftli- trag leisten und versucht erstmalig im deutsch- che, aber auch sozialpolitische, finanzielle und sprachigen Raum, einen umfassenden und aktu- menschliche Herausforderung dar, mit denen ellen Überblick über die klinische Behandlung sowohl der Hausarzt in der niedergelassenen maligner Lymphome für interessierte Studenten, Praxis als auch der fachärztliche Kollege im Kran- angehende Internisten und den erfahrenen Hä- kenhaus konfrontiert ist. Diese fachliche Heraus- mato-Onkologen zu vermitteln. forderung erfordert ein umfassendes Wissen Der erste Teil dieses Lehrbuchs gibt einen über die Ursachen der Lymphomentstehung, die breiten Überblick über die allgemeine Pathoge- Symptomatik der Erkrankung und die fachge- nese und molekularbiologische Aspekte der ma- rechten diagnostischen Maßnahmen sowie ein lignen Lymphome. Darüber hinaus werden die detailliertes Wissen über ein breites Spektrum klinisch relevanten Aspekte der Lymphom-Klas- therapeutischer Strategien. sifikation, die Stadieneinteilung und diagnosti- Gerade auf dem Gebiet der malignen Lympho- schen Maßnahmen dargestellt. me wurden in den letzten Jahren wesentliche Im zweiten Teil werden die einzelnen Lym- Fortschritte in der Klassifizierung, der Diagnostik phomentitäten im Detail dargestellt, wobei be- und den Therapiemöglichkeiten erzielt. Mit der sonderer Wert auf die klinischen Therapie- aktuellen WHO-Klassifikation, die auf der von empfehlungen unter Berücksichtigung aktueller Prof. Dr. Lennert geprägten Kiel-Klassifikation Studienergebnisse und molekularbiologischer aufbaut, liegt erstmals eine weltweit anerkannte Erkenntnisse gelegt wird. Zuordnung der Lymphom-Subtypen vor, die Der angefügte Atlasteil stellt noch einmal in morphologische, aber auch die zugrunde liegen- kurzer und prägnanter Form die typischen mor- den molekularen Veränderungen berücksichtigt. phologischen und diagnostischen Besonderhei- Therapeutisch sind neben der konventionellen ten der Lymphomsubtypen dar, dabei soll die Chemotherapie auch dosisintensivierte Ansätze farbliche Randmarkierung die Zuordnung zu den mit autologer Stammzell-Transplantation und einzelnen Kapiteln erleichtern. zelluläre immuntherapeutische Strategien (allo- Viele Autoren haben sich an diesem aktuellen gene Stammzell-Transplantation) als klinische Überblick der Diagnostik und Therapie maligner Therapieoptionen etabliert. Darüber hinaus sind Lymphome beteiligt, dafür möchten wir uns an biologische Modifier (z.B. Interferon-α) und lym- dieser Stelle ganz herzlich bedanken. Ebenso phozytenspezifische Antikörper im Rahmen ei- möchten wir Frau Dr. Ostermann und Herrn nes multimodalen Konzepts einer alleinigen Dr. Lenz unseren Dank sagen, die uns in der in- Chemotherapie überlegen. Aktuell sind mit den haltlichen und formellen Gesamtplanung dieses wirkungsverstärkten Antikörpern (Radio- bzw. Lehrbuchs unterstützt haben. Danken möchten Chemo-Immunotherapie) und enzymspezifi- wir auch dem Georg Thieme Verlag – insbeson- schen molekularen Strategien (z.B. Proteasome- dere Frau Engeli, die die Entwicklung dieses Inhibitoren, Proteinkinase-Inhibitoren) erstmals Buchkonzepts von Beginn an engagiert betreute, Dieses Dokument ist nur für den persönlichen Gebrauch bestimmt und darf in keiner Form an Dritte weitergegeben werden! Aus Hiddemann, W., M. Dreyling, H. Stein: Lymphome (ISBN 9783131380913) © 2004 Georg Thieme Verlag KG, Stuttgart VI Vorwort und Frau Ristea und Frau Holzer für die redaktio- Wir hoffen, dass das Buch „Lymphome“ für nelle Unterstützung. den Leser einen Gewinn darstellt und auf diesem Trotz der Bemühungen aller Autoren und He- Wege dazu beiträgt, die Behandlung maligner rausgeber, in den einzelnen Kapiteln den neues- Lymphome zum Wohle unserer Patienten erfolg- ten Kenntnisstand zu vermitteln – alle Kapitel reich durchzuführen. sind in den letzten Monaten noch einmal aktua- lisiert worden – ist es für den Leser der einzelnen Kapitel gerade auf dem sich so rasch entwickeln- München/Berlin, im Oktober 2004 den Gebiet der Lymphomdiagnostik und Thera- pie notwendig, sich in weiteren Publikationen W. Hiddemann, kontinuierlich über die aktuellen Ergebnisse zu M. Dreyling, unterrichten. H. Stein Dieses Dokument ist nur für den persönlichen Gebrauch bestimmt und darf in keiner Form an Dritte weitergegeben werden! Aus Hiddemann, W., M. Dreyling, H. Stein: Lymphome (ISBN 9783131380913) © 2004 Georg Thieme Verlag KG, Stuttgart 3 Allgemeine Pathogenese VII Anschriften Prof. Dr. med. Ioannis Anagnostopoulos Dr. med. Korinna Jöhrens Institut für Pathologie Institut für Pathologie Universitätsmedizin Berlin Universitätsmedizin Berlin Charité Campus Benjamin Franklin Charité Campus Benjamin Franklin Hindenburgdamm 30 Hindenburgdamm 30 12200 Berlin 12200 Berlin Prof. Dr. med. Dr. h.c. Volker Diehl Dr. med. Peter Koch Haus LebensWert Medizinische Klinik und Poliklinik A Universität zu Köln Hämatologie und Onkologie Joseph-Stelzmann-Str. 9 Universitätsklinik Münster 50924 Köln Albert-Schweitzer-Str. 33 48129 Münster Priv.-Doz. Dr. med. Martin Dreyling Medizinische Klinik und Poliklinik III Dr. med. Agnieszka Korfel Klinikum der Universität München – Hämatologie, Onkologie, Transfusionsmedizin Großhadern Medizinische Klinik III Marchioninistr. 15 Universitätsmedizin Berlin 81377 München Charité Campus Benjamin Franklin Hindenburgdamm 30 Prof. Dr. med. Frank Hartmann 12200 Berlin Hämatologie und Onkologie Medizinische Klinik-Innere I Dr. med. Nicola Lang Universität des Saarlandes Medizin. Klinik u. Poliklinik III Kirrberger Straße Klinikum der Universität München – 66421 Homburg/Saar Großhadern Marchioninistr. 15 Prof. Dr. med. Wolfgang Hiddemann 81377 München Medizinische Klinik und Poliklinik III Klinikum der Universität München – Dr. med. Georg Lenz Großhadern Medizinische Klinik und Poliklinik III Marchioninistr. 15 Klinikum der Universität München – 81377 München Großhadern Marchioninistr. 15 Dr. med. Kai Hübel 81377 München Klinik I für Innere Medizin Universität zu Köln Dr. med. Rüdiger Liersch Joseph-Stelzmann-Str. 9 Medizinische Klinik und Poliklinik A 50924 Köln Hämatologie und Onkologie Universitätsklinik Münster Dr. rer. nat. Michael Hummel Albert-Schweitzer-Str. 33 Institut für Pathologie 48129 Münster Universitätsmedizin Berlin Charité Campus Benjamin Franklin Hindenburgdamm 30 12200 Berlin Dieses Dokument ist nur für den persönlichen Gebrauch bestimmt und darf in keiner Form an Dritte weitergegeben werden! Aus Hiddemann, W., M. Dreyling, H. Stein: Lymphome (ISBN 9783131380913) © 2004 Georg Thieme Verlag KG, Stuttgart VIII Anschriften Dr. med. Stephan Oertel Prof. Dr. med. Eckhard Thiel Medizinische Klinik mit Schwerpunkt Hämatologie, Onkologie, Transfusionsmedizin Hämatologie und Onkologie Medizinische Klinik III Campus-Virchow-Klinikum Universitätsmedizin Berlin Universitätsklinikum Charité Charité Campus Benjamin Franklin Augustenburger Platz 1 Hindenburgdamm 30 13353 Berlin 12200 Berlin Prof. Dr. med. Michael Pfreundschuh Dr. med. Roman K. Thomas Hämatologie und Onkologie Molekulare Tumorbiologie und Medizinische Klinik-Innere I Tumorimmunologie Universität des Saarlandes Klinik I für Innere Medizin Kirnberger Straße 1 Universität zu Köln 66421 Homburg/Saar Joseph-Stelzmann-Str. 9 50931 Köln Prof. Dr. med. Hanno Riess Medizinische Klinik mit Schwerpunkt Dr. rer. nat. Michael Unterhalt Hämatologie und Onkologie Medizin. Klinik u. Poliklinik III Universitätsklinikum Charité Klinikum der Universität München – Campus Virchow Klinikum Großhadern Augustenburger Platz 1 Marchioninistr. 15 13353 Berlin 81377 München Prof. Dr. med. Harald Stein Priv.-Doz. Dr. med. Eckhart Weidmann Institut für Pathologie II. Medizinische Klinik Universitätsmedizin Berlin Krankenhaus Nordwest Charité Campus Benjamin Franklin Steinbacher Hohl 2–26 Hindenburgdamm 30 60488 Frankfurt 12200 Berlin Dieses Dokument ist nur für den persönlichen Gebrauch bestimmt und darf in keiner Form an Dritte weitergegeben werden! Aus Hiddemann, W., M. Dreyling, H. Stein: Lymphome (ISBN 9783131380913) © 2004 Georg Thieme Verlag KG, Stuttgart Inhaltsverzeichnis IX Inhaltsverzeichnis I Allgemeine Übersicht 1 Einleitung. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 2 Feinnadelbiopsien versus chirurgisch W. Hiddemann gewonnene Biopsien. . . . . . . . . . . . . . . . 23 Molekulare Untersuchungen zum 2 Epidemiologie. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 3 Nachweis von klonalen B- und T-Zell- M. Dreyling, W. Hiddemann Populationen. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 23 Wo sollen lymphatische Läsionen 3 Allgemeine Pathogenese. . . . . . . . . . . 7 diagnostiziert werden? Sollen die H. Stein, K. Jöhrens, M. Hummel, konventionelle Histologie, die Immun- I. Anagnostopoulos histologie und die molekularen Methoden in einer Hand bleiben?. . . . . . . . . . . . . . . 28 Einleitung . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 7 Zukünftige molekulare Untersuchungen Non-Hodgkin-Lymphome (NHL). . . . . . . 7 und Frischmaterial. . . . . . . . . . . . . . . . . . 28 Pathogenese der B-Zell-Lymphome. . . . 8 Gefahren bei der B-Zell- 5 Klassifikation . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 30 Differenzierung . . . . . . . . . . . . . . . . . 8 H. Stein Behält die neoplastische B-Zelle die Merkmale der Ursprungszelle . . . . . 11 Grundzüge und Basis Ereignisse der malignen Transformation 13 der WHO-Klassifikation. . . . . . . . . . . . . . 31 Steigerung des Wachstums Diagnostik der Lymphomkrankheiten und der Proliferation. . . . . . . . . . . . . 13 nach der neuen WHO-Klassifikation. . . . 35 Hemmung der Apoptose . . . . . . . . . 13 Bedeutung der neuen WHO-Klassifi- Blockade der Differenzierung. . . . . . 14 kation. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 36 Pathogenese der T-Zell-Lymphome. . . . 14 Entwicklung der T- und natürlichen 6 Stadieneinteilung . . . . . . . . . . . . . . . . . 37 Killerzellen . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 14 W. Hiddemann, N. Lang, M. Dreyling Lymphome aus Vorläufer-T-Zellen. . 17 Periphere Z-Zell-Lymphome. . . . . . . 18 7 Allgemeine Grundlagen der Diagnostik 40 W. Hiddemann 4 Grundlagen pathologisch-anatomischer Anhang: Deutsche Referenzzentren für und molekularpathologischer Lymphknotenhistologie. . . . . . . . . . . . . . 43 Diagnostik maligner Lymphome. . . . 21 I. Anagnostopoulos, M. Hummel, 8 Allgemeine Prinzipien der Therapie. 45 H. Stein W. Hiddemann Einleitung . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 21 Anhang 1: Anschriften der Studienleiter Mikroskopische Methoden. . . . . . . . . . . 21 und Studienzentralen. . . . . . . . . . . . . . . . 45 Konventionelle histologische Anhang 2: Koordinierungszentrum Untersuchungen. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 21 „Kompetenznetz maligne Lymphome“. 46 Immunhistologische Untersuchungen . 22 Auswahl des Antikörper-Panels für die 9 Kriterien zur Beurteilung des Therapie- immunhistologische Lymphom- erfolgs für Non-Hodgkin-Lymphome 47 diagnostik. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 23 W. Hiddemann, N. Lang Dieses Dokument ist nur für den persönlichen Gebrauch bestimmt und darf in keiner Form an Dritte weitergegeben werden! Aus Hiddemann, W., M. Dreyling, H. Stein: Lymphome (ISBN 9783131380913) © 2004 Georg Thieme Verlag KG, Stuttgart
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