Lifespan extension in a semelparous chordate Oikopleura dioica via developmental growth arrest

119 Pages·2015·20.4 MB·French

(cid:47)(cid:76)(cid:73)(cid:72)(cid:86)(cid:83)(cid:68)(cid:81)(cid:3)(cid:72)(cid:91)(cid:87)(cid:72)(cid:81)(cid:86)(cid:76)(cid:82)(cid:81)(cid:3)(cid:76)(cid:81)(cid:3)(cid:68)(cid:3)(cid:86)(cid:72)(cid:80)(cid:72)(cid:79)(cid:83)(cid:68)(cid:85)(cid:82)(cid:88)(cid:86)(cid:3)
(cid:70)(cid:75)(cid:82)(cid:85)(cid:71)(cid:68)(cid:87)(cid:72) Oikopleura dioica via
developmental growth arrest:
(cid:53)(cid:82)(cid:79)(cid:72)(cid:86)(cid:3)(cid:82)(cid:73)(cid:3)(cid:55)(cid:68)(cid:85)(cid:74)(cid:72)(cid:87)(cid:3)(cid:82)(cid:73)(cid:3)(cid:53)(cid:68)(cid:83)(cid:68)(cid:80)(cid:92)(cid:70)(cid:76)(cid:81)(cid:3)(cid:11)(cid:55)(cid:50)(cid:53)(cid:12)(cid:3)(cid:86)(cid:76)(cid:74)(cid:81)(cid:68)(cid:79)(cid:76)(cid:81)(cid:74)(cid:3)(cid:68)(cid:81)(cid:71)(cid:3)(cid:39)(cid:3)(cid:70)(cid:92)(cid:70)(cid:79)(cid:76)(cid:81)(cid:86)
(cid:42)(cid:88)(cid:81)(cid:68)(cid:86)(cid:72)(cid:78)(cid:68)(cid:85)(cid:68)(cid:81)(cid:3)(cid:54)(cid:88)(cid:69)(cid:85)(cid:68)(cid:80)(cid:68)(cid:81)(cid:76)(cid:68)(cid:80)

Dissertation for the degree philosophiae doctor (PhD)
at the University of Bergen

(cid:21)(cid:19)(cid:20)(cid:24)

Dissertation date: (cid:21)(cid:21)(cid:17)(cid:19)(cid:24)(cid:17)(cid:21)(cid:19)(cid:20)(cid:24)
(cid:1)
Lifespan extension in a semelparous chordate
Oikopleura dioica via developmental growth arrest:
Roles of Target of Rapamycin (TOR) signaling and D cyclins

by
Gunasekaran Subramaniam

Thesis submitted in partial fulfillment of the requirement for the degree of
Philosophiae Doctor (Ph.D)

Department of Molecular Biology
University of Bergen

(cid:2)(cid:3)(cid:7)(cid:10)(cid:11)(cid:14)(cid:8)(cid:5)(cid:4)(cid:6)(cid:5)(cid:9)(cid:5)(cid:10)(cid:13)(cid:12)(cid:1)(cid:1)
(cid:1)
(cid:8)(cid:1)(cid:19)(cid:31)(cid:1)(cid:38)(cid:26)(cid:19)(cid:32)(cid:29)(cid:24)(cid:39)(cid:30)(cid:1)(cid:38)(cid:33)(cid:1)(cid:31)(cid:19)(cid:32)(cid:43)(cid:1)(cid:34)(cid:23)(cid:33)(cid:34)(cid:30)(cid:23)(cid:1)(cid:24)(cid:33)(cid:36)(cid:1)(cid:38)(cid:26)(cid:23)(cid:27)(cid:36)(cid:1)(cid:21)(cid:33)(cid:32)(cid:37)(cid:38)(cid:19)(cid:32)(cid:38)(cid:1)(cid:37)(cid:39)(cid:34)(cid:34)(cid:33)(cid:36)(cid:38)(cid:1)(cid:19)(cid:32)(cid:22)(cid:1)(cid:27)(cid:32)(cid:37)(cid:34)(cid:27)(cid:36)(cid:19)(cid:38)(cid:27)(cid:33)(cid:32)(cid:45)(cid:1)(cid:10)(cid:43)(cid:1)(cid:12)(cid:26)(cid:45)(cid:5)(cid:45)(cid:1)(cid:41)(cid:33)(cid:36)(cid:29)(cid:1)(cid:41)(cid:33)(cid:39)(cid:30)(cid:22)(cid:1)
(cid:32)(cid:33)(cid:38)(cid:1)(cid:26)(cid:19)(cid:40)(cid:23)(cid:1)(cid:20)(cid:23)(cid:23)(cid:32)(cid:1)(cid:34)(cid:33)(cid:37)(cid:37)(cid:27)(cid:20)(cid:30)(cid:23)(cid:1)(cid:41)(cid:27)(cid:38)(cid:26)(cid:33)(cid:39)(cid:38)(cid:1)(cid:38)(cid:26)(cid:23)(cid:31)(cid:45)(cid:1)
(cid:1)
(cid:2)(cid:1)(cid:20)(cid:27)(cid:25)(cid:1)(cid:38)(cid:26)(cid:19)(cid:32)(cid:29)(cid:37)(cid:1)(cid:38)(cid:33)(cid:1)(cid:14)(cid:19)(cid:36)(cid:37)(cid:1)(cid:27)(cid:32)(cid:38)(cid:23)(cid:36)(cid:32)(cid:19)(cid:38)(cid:27)(cid:33)(cid:32)(cid:19)(cid:30)(cid:1)(cid:4)(cid:23)(cid:32)(cid:38)(cid:36)(cid:23)(cid:1)(cid:24)(cid:33)(cid:36)(cid:1)(cid:10)(cid:19)(cid:36)(cid:27)(cid:32)(cid:23)(cid:1)(cid:10)(cid:33)(cid:30)(cid:23)(cid:21)(cid:39)(cid:30)(cid:19)(cid:36)(cid:1)(cid:3)(cid:27)(cid:33)(cid:30)(cid:33)(cid:25)(cid:43)(cid:1)(cid:24)(cid:33)(cid:36)(cid:1)(cid:25)(cid:27)(cid:40)(cid:27)(cid:32)(cid:25)(cid:1)(cid:31)(cid:23)(cid:1)(cid:38)(cid:26)(cid:23)(cid:1)
(cid:33)(cid:34)(cid:34)(cid:33)(cid:36)(cid:38)(cid:39)(cid:32)(cid:27)(cid:38)(cid:43)(cid:1)(cid:38)(cid:33)(cid:1)(cid:41)(cid:33)(cid:36)(cid:29)(cid:1)(cid:27)(cid:32)(cid:1)(cid:38)(cid:26)(cid:27)(cid:37)(cid:1)(cid:27)(cid:32)(cid:37)(cid:38)(cid:27)(cid:38)(cid:39)(cid:38)(cid:23)(cid:45)(cid:1)(cid:8)(cid:1)(cid:19)(cid:21)(cid:29)(cid:32)(cid:33)(cid:41)(cid:30)(cid:23)(cid:22)(cid:25)(cid:23)(cid:1)(cid:38)(cid:26)(cid:23)(cid:1)(cid:24)(cid:39)(cid:32)(cid:22)(cid:27)(cid:32)(cid:25)(cid:1)(cid:36)(cid:23)(cid:21)(cid:23)(cid:27)(cid:40)(cid:23)(cid:22)(cid:1)(cid:24)(cid:36)(cid:33)(cid:31)(cid:1)(cid:16)(cid:32)(cid:27)(cid:1)(cid:36)(cid:23)(cid:37)(cid:23)(cid:19)(cid:36)(cid:21)(cid:26)(cid:45)(cid:1)
(cid:1)
(cid:8)(cid:1)(cid:19)(cid:31)(cid:1)(cid:23)(cid:42)(cid:38)(cid:36)(cid:23)(cid:31)(cid:23)(cid:30)(cid:43)(cid:1)(cid:25)(cid:36)(cid:19)(cid:38)(cid:23)(cid:24)(cid:39)(cid:30)(cid:1)(cid:38)(cid:33)(cid:1)(cid:6)(cid:36)(cid:27)(cid:21)(cid:1)(cid:15)(cid:26)(cid:33)(cid:31)(cid:34)(cid:37)(cid:33)(cid:32)(cid:1)(cid:24)(cid:33)(cid:36)(cid:1)(cid:26)(cid:27)(cid:37)(cid:1)(cid:25)(cid:39)(cid:27)(cid:22)(cid:19)(cid:32)(cid:21)(cid:23)(cid:44)(cid:1)(cid:19)(cid:22)(cid:40)(cid:27)(cid:21)(cid:23)(cid:44)(cid:1)(cid:23)(cid:32)(cid:21)(cid:33)(cid:39)(cid:36)(cid:19)(cid:25)(cid:23)(cid:31)(cid:23)(cid:32)(cid:38)(cid:1)(cid:19)(cid:32)(cid:22)(cid:1)
(cid:34)(cid:19)(cid:38)(cid:27)(cid:23)(cid:32)(cid:21)(cid:23)(cid:45)(cid:1)(cid:7)(cid:23)(cid:1)(cid:26)(cid:19)(cid:37)(cid:1)(cid:20)(cid:23)(cid:23)(cid:32)(cid:1)(cid:19)(cid:1)(cid:25)(cid:36)(cid:23)(cid:19)(cid:38)(cid:1)(cid:37)(cid:39)(cid:34)(cid:23)(cid:36)(cid:40)(cid:27)(cid:37)(cid:33)(cid:36)(cid:1)(cid:19)(cid:32)(cid:22)(cid:1)(cid:26)(cid:19)(cid:37)(cid:1)(cid:38)(cid:19)(cid:39)(cid:25)(cid:26)(cid:38)(cid:1)(cid:31)(cid:23)(cid:1)(cid:26)(cid:33)(cid:41)(cid:1)(cid:38)(cid:33)(cid:1)(cid:19)(cid:34)(cid:34)(cid:36)(cid:33)(cid:19)(cid:21)(cid:26)(cid:1)(cid:19)(cid:1)(cid:36)(cid:23)(cid:37)(cid:23)(cid:19)(cid:36)(cid:21)(cid:26)(cid:1)
(cid:34)(cid:36)(cid:33)(cid:20)(cid:30)(cid:23)(cid:31)(cid:1)(cid:27)(cid:32)(cid:1)(cid:22)(cid:27)(cid:24)(cid:24)(cid:23)(cid:36)(cid:23)(cid:32)(cid:38)(cid:1)(cid:41)(cid:19)(cid:43)(cid:37)(cid:45)(cid:1)(cid:8)(cid:1)(cid:38)(cid:26)(cid:19)(cid:32)(cid:29)(cid:1)(cid:26)(cid:27)(cid:31)(cid:1)(cid:24)(cid:33)(cid:36)(cid:1)(cid:25)(cid:27)(cid:40)(cid:27)(cid:32)(cid:25)(cid:1)(cid:31)(cid:23)(cid:1)(cid:38)(cid:26)(cid:23)(cid:1)(cid:24)(cid:36)(cid:23)(cid:23)(cid:22)(cid:33)(cid:31)(cid:1)(cid:38)(cid:33)(cid:1)(cid:24)(cid:33)(cid:30)(cid:30)(cid:33)(cid:41)(cid:1)(cid:31)(cid:43)(cid:1)(cid:27)(cid:22)(cid:23)(cid:19)(cid:37)(cid:1)(cid:19)(cid:32)(cid:22)(cid:1)
(cid:19)(cid:30)(cid:30)(cid:33)(cid:41)(cid:27)(cid:32)(cid:25)(cid:1)(cid:31)(cid:23)(cid:1)(cid:38)(cid:33)(cid:1)(cid:41)(cid:33)(cid:36)(cid:29)(cid:1)(cid:27)(cid:32)(cid:1)(cid:31)(cid:43)(cid:1)(cid:33)(cid:41)(cid:32)(cid:1)(cid:41)(cid:19)(cid:43)(cid:45)(cid:1)
(cid:1)
(cid:8)(cid:1)(cid:38)(cid:26)(cid:19)(cid:32)(cid:29)(cid:1)(cid:31)(cid:43)(cid:1)(cid:21)(cid:33)(cid:46)(cid:37)(cid:39)(cid:34)(cid:23)(cid:36)(cid:40)(cid:27)(cid:37)(cid:33)(cid:36)(cid:1)(cid:10)(cid:19)(cid:38)(cid:26)(cid:27)(cid:19)(cid:37)(cid:1)(cid:18)(cid:27)(cid:23)(cid:25)(cid:30)(cid:23)(cid:36)(cid:44)(cid:1)(cid:24)(cid:33)(cid:36)(cid:1)(cid:38)(cid:26)(cid:23)(cid:1)(cid:40)(cid:19)(cid:30)(cid:39)(cid:19)(cid:20)(cid:30)(cid:23)(cid:1)(cid:22)(cid:27)(cid:37)(cid:21)(cid:39)(cid:37)(cid:37)(cid:27)(cid:33)(cid:32)(cid:37)(cid:1)(cid:8)(cid:1)(cid:26)(cid:19)(cid:22)(cid:1)(cid:41)(cid:27)(cid:38)(cid:26)(cid:1)(cid:26)(cid:27)(cid:31)(cid:1)
(cid:36)(cid:23)(cid:25)(cid:19)(cid:36)(cid:22)(cid:27)(cid:32)(cid:25)(cid:1)(cid:31)(cid:43)(cid:1)(cid:23)(cid:42)(cid:34)(cid:23)(cid:36)(cid:27)(cid:31)(cid:23)(cid:32)(cid:38)(cid:37)(cid:45)(cid:1)(cid:1)
(cid:1)
(cid:8)(cid:1)(cid:19)(cid:31)(cid:1)(cid:40)(cid:23)(cid:36)(cid:43)(cid:1)(cid:38)(cid:26)(cid:19)(cid:32)(cid:29)(cid:24)(cid:39)(cid:30)(cid:1)(cid:38)(cid:33)(cid:1)(cid:38)(cid:26)(cid:23)(cid:1)(cid:5)(cid:27)(cid:36)(cid:23)(cid:21)(cid:38)(cid:33)(cid:36)(cid:1)(cid:33)(cid:24)(cid:1)(cid:14)(cid:19)(cid:36)(cid:37)(cid:1)(cid:21)(cid:23)(cid:32)(cid:38)(cid:36)(cid:23)(cid:44)(cid:1)(cid:5)(cid:19)(cid:32)(cid:27)(cid:23)(cid:30)(cid:1)(cid:4)(cid:26)(cid:33)(cid:39)(cid:36)(cid:36)(cid:33)(cid:39)(cid:38)(cid:1)(cid:24)(cid:33)(cid:36)(cid:1)(cid:26)(cid:27)(cid:37)(cid:1)(cid:23)(cid:32)(cid:21)(cid:33)(cid:39)(cid:36)(cid:19)(cid:25)(cid:23)(cid:31)(cid:23)(cid:32)(cid:38)(cid:1)(cid:19)(cid:32)(cid:22)(cid:1)
(cid:24)(cid:33)(cid:36)(cid:1)(cid:34)(cid:36)(cid:33)(cid:40)(cid:27)(cid:22)(cid:27)(cid:32)(cid:25)(cid:1)(cid:19)(cid:30)(cid:30)(cid:1)(cid:38)(cid:26)(cid:23)(cid:1)(cid:32)(cid:23)(cid:21)(cid:23)(cid:37)(cid:37)(cid:19)(cid:36)(cid:43)(cid:1)(cid:24)(cid:19)(cid:21)(cid:27)(cid:30)(cid:27)(cid:38)(cid:27)(cid:23)(cid:37)(cid:1)(cid:24)(cid:33)(cid:36)(cid:1)(cid:31)(cid:43)(cid:1)(cid:36)(cid:23)(cid:37)(cid:23)(cid:19)(cid:36)(cid:21)(cid:26)(cid:1)(cid:41)(cid:33)(cid:36)(cid:29)(cid:45)(cid:1)
(cid:1)
(cid:8)(cid:1)(cid:19)(cid:30)(cid:37)(cid:33)(cid:1)(cid:23)(cid:42)(cid:34)(cid:36)(cid:23)(cid:37)(cid:37)(cid:1)(cid:31)(cid:43)(cid:1)(cid:25)(cid:36)(cid:19)(cid:38)(cid:27)(cid:38)(cid:39)(cid:22)(cid:23)(cid:1)(cid:38)(cid:33)(cid:1)(cid:4)(cid:33)(cid:23)(cid:32)(cid:1)(cid:4)(cid:19)(cid:31)(cid:34)(cid:37)(cid:38)(cid:27)(cid:28)(cid:23)(cid:32)(cid:1)(cid:24)(cid:33)(cid:36)(cid:1)(cid:26)(cid:27)(cid:37)(cid:1)(cid:37)(cid:21)(cid:27)(cid:23)(cid:32)(cid:38)(cid:27)(cid:24)(cid:27)(cid:21)(cid:1)(cid:22)(cid:27)(cid:37)(cid:21)(cid:39)(cid:37)(cid:37)(cid:27)(cid:33)(cid:32)(cid:37)(cid:1)(cid:41)(cid:27)(cid:38)(cid:26)(cid:1)(cid:31)(cid:23)(cid:44)(cid:1)(cid:27)(cid:22)(cid:23)(cid:19)(cid:37)(cid:1)(cid:19)(cid:32)(cid:22)(cid:1)
(cid:27)(cid:32)(cid:37)(cid:34)(cid:27)(cid:36)(cid:19)(cid:38)(cid:27)(cid:33)(cid:32)(cid:1)(cid:22)(cid:39)(cid:36)(cid:27)(cid:32)(cid:25)(cid:1)(cid:38)(cid:26)(cid:27)(cid:37)(cid:1)(cid:36)(cid:23)(cid:37)(cid:23)(cid:19)(cid:36)(cid:21)(cid:26)(cid:1)(cid:34)(cid:23)(cid:36)(cid:27)(cid:33)(cid:22)(cid:45)(cid:1)
(cid:1)
(cid:8)(cid:1)(cid:37)(cid:27)(cid:32)(cid:21)(cid:23)(cid:36)(cid:23)(cid:30)(cid:43)(cid:1)(cid:38)(cid:26)(cid:19)(cid:32)(cid:29)(cid:1)(cid:38)(cid:26)(cid:23)(cid:1)(cid:24)(cid:33)(cid:36)(cid:31)(cid:23)(cid:36)(cid:1)(cid:19)(cid:32)(cid:22)(cid:1)(cid:34)(cid:36)(cid:23)(cid:37)(cid:23)(cid:32)(cid:38)(cid:1)(cid:30)(cid:19)(cid:20)(cid:1)(cid:31)(cid:23)(cid:31)(cid:20)(cid:23)(cid:36)(cid:37)(cid:1)(cid:33)(cid:24)(cid:1)(cid:6)(cid:36)(cid:27)(cid:21)(cid:1)(cid:15)(cid:26)(cid:33)(cid:31)(cid:34)(cid:37)(cid:33)(cid:32)(cid:1)(cid:14)(cid:47)(cid:1)(cid:25)(cid:36)(cid:33)(cid:39)(cid:34)(cid:1)(cid:24)(cid:33)(cid:36)(cid:1)(cid:21)(cid:36)(cid:23)(cid:19)(cid:38)(cid:27)(cid:32)(cid:25)(cid:1)
(cid:19)(cid:1)(cid:40)(cid:23)(cid:36)(cid:43)(cid:1)(cid:25)(cid:33)(cid:33)(cid:22)(cid:1)(cid:36)(cid:23)(cid:37)(cid:23)(cid:19)(cid:36)(cid:21)(cid:26)(cid:1)(cid:23)(cid:32)(cid:40)(cid:27)(cid:36)(cid:33)(cid:32)(cid:31)(cid:23)(cid:32)(cid:38)(cid:1)(cid:27)(cid:32)(cid:1)(cid:38)(cid:26)(cid:23)(cid:1)(cid:30)(cid:19)(cid:20)(cid:45)(cid:1)(cid:8)(cid:1)(cid:41)(cid:33)(cid:39)(cid:30)(cid:22)(cid:1)(cid:23)(cid:37)(cid:34)(cid:23)(cid:21)(cid:27)(cid:19)(cid:30)(cid:30)(cid:43)(cid:1)(cid:30)(cid:27)(cid:29)(cid:23)(cid:1)(cid:38)(cid:33)(cid:1)(cid:38)(cid:26)(cid:19)(cid:32)(cid:29)(cid:1)(cid:10)(cid:19)(cid:36)(cid:38)(cid:27)(cid:32)(cid:19)(cid:1)
(cid:13)(cid:19)(cid:19)(cid:37)(cid:26)(cid:33)(cid:30)(cid:31)(cid:1) (cid:24)(cid:33)(cid:36)(cid:1) (cid:26)(cid:23)(cid:30)(cid:34)(cid:27)(cid:32)(cid:25)(cid:1) (cid:31)(cid:23)(cid:1) (cid:25)(cid:23)(cid:38)(cid:1) (cid:38)(cid:26)(cid:23)(cid:1) (cid:32)(cid:23)(cid:21)(cid:23)(cid:37)(cid:37)(cid:19)(cid:36)(cid:43)(cid:1) (cid:36)(cid:23)(cid:19)(cid:25)(cid:23)(cid:32)(cid:38)(cid:37)(cid:1) (cid:24)(cid:33)(cid:36)(cid:1) (cid:31)(cid:43)(cid:1) (cid:23)(cid:42)(cid:34)(cid:23)(cid:36)(cid:27)(cid:31)(cid:23)(cid:32)(cid:38)(cid:37)(cid:1) (cid:19)(cid:32)(cid:22)(cid:1) (cid:31)(cid:33)(cid:36)(cid:23)(cid:1)
(cid:27)(cid:31)(cid:34)(cid:33)(cid:36)(cid:38)(cid:19)(cid:32)(cid:38)(cid:30)(cid:43)(cid:1)(cid:24)(cid:33)(cid:36)(cid:1)(cid:38)(cid:23)(cid:19)(cid:21)(cid:26)(cid:27)(cid:32)(cid:25)(cid:1)(cid:31)(cid:23)(cid:1)(cid:31)(cid:27)(cid:21)(cid:36)(cid:33)(cid:1)(cid:27)(cid:32)(cid:28)(cid:23)(cid:21)(cid:38)(cid:27)(cid:33)(cid:32)(cid:45)(cid:1)(cid:8)(cid:1)(cid:36)(cid:23)(cid:19)(cid:30)(cid:30)(cid:43)(cid:1)(cid:19)(cid:34)(cid:34)(cid:36)(cid:23)(cid:21)(cid:27)(cid:19)(cid:38)(cid:23)(cid:1)(cid:38)(cid:26)(cid:23)(cid:1)(cid:26)(cid:23)(cid:30)(cid:34)(cid:45)(cid:1)
(cid:1)
(cid:10)(cid:43)(cid:1)(cid:37)(cid:27)(cid:32)(cid:21)(cid:23)(cid:36)(cid:23)(cid:1)(cid:38)(cid:26)(cid:19)(cid:32)(cid:29)(cid:37)(cid:1)(cid:38)(cid:33)(cid:1)(cid:19)(cid:30)(cid:30)(cid:1)(cid:38)(cid:26)(cid:23)(cid:1)(cid:34)(cid:23)(cid:33)(cid:34)(cid:30)(cid:23)(cid:1)(cid:27)(cid:32)(cid:1)(cid:14)(cid:19)(cid:36)(cid:37)(cid:1)(cid:21)(cid:23)(cid:32)(cid:38)(cid:36)(cid:23)(cid:2)(cid:1)(cid:15)(cid:26)(cid:19)(cid:32)(cid:29)(cid:1)(cid:43)(cid:33)(cid:39)(cid:1)(cid:24)(cid:33)(cid:36)(cid:1)(cid:38)(cid:26)(cid:23)(cid:1)(cid:41)(cid:33)(cid:32)(cid:22)(cid:23)(cid:36)(cid:24)(cid:39)(cid:30)(cid:1)(cid:41)(cid:33)(cid:36)(cid:29)(cid:27)(cid:32)(cid:25)(cid:1)
(cid:23)(cid:32)(cid:40)(cid:27)(cid:36)(cid:33)(cid:32)(cid:31)(cid:23)(cid:32)(cid:38)(cid:1)(cid:19)(cid:32)(cid:22)(cid:1)(cid:25)(cid:23)(cid:32)(cid:23)(cid:36)(cid:33)(cid:39)(cid:37)(cid:1)(cid:26)(cid:23)(cid:30)(cid:34)(cid:1)(cid:36)(cid:23)(cid:32)(cid:22)(cid:23)(cid:36)(cid:23)(cid:22)(cid:1)(cid:22)(cid:39)(cid:36)(cid:27)(cid:32)(cid:25)(cid:1)(cid:31)(cid:43)(cid:1)(cid:36)(cid:23)(cid:37)(cid:23)(cid:19)(cid:36)(cid:21)(cid:26)(cid:1)(cid:34)(cid:36)(cid:33)(cid:25)(cid:36)(cid:19)(cid:31)(cid:45)(cid:1)
(cid:1)
(cid:8)(cid:1)(cid:38)(cid:26)(cid:19)(cid:32)(cid:29)(cid:1)(cid:19)(cid:30)(cid:30)(cid:1)(cid:31)(cid:43)(cid:1)(cid:24)(cid:36)(cid:27)(cid:23)(cid:32)(cid:22)(cid:37)(cid:1)(cid:24)(cid:33)(cid:36)(cid:1)(cid:38)(cid:26)(cid:23)(cid:1)(cid:41)(cid:33)(cid:32)(cid:22)(cid:23)(cid:36)(cid:24)(cid:39)(cid:30)(cid:1)(cid:38)(cid:27)(cid:31)(cid:23)(cid:1)(cid:37)(cid:34)(cid:23)(cid:32)(cid:38)(cid:1)(cid:41)(cid:27)(cid:38)(cid:26)(cid:1)(cid:38)(cid:26)(cid:23)(cid:31)(cid:1)(cid:19)(cid:38)(cid:1)(cid:3)(cid:23)(cid:36)(cid:25)(cid:23)(cid:32)(cid:45)(cid:1)(cid:14)(cid:36)(cid:27)(cid:22)(cid:26)(cid:19)(cid:36)(cid:1)(cid:19)(cid:32)(cid:22)(cid:1)(cid:14)(cid:26)(cid:19)(cid:36)(cid:19)(cid:38)(cid:26)(cid:44)(cid:1)
(cid:38)(cid:26)(cid:19)(cid:32)(cid:29)(cid:37)(cid:1)(cid:24)(cid:33)(cid:36)(cid:1)(cid:38)(cid:26)(cid:23)(cid:1)(cid:22)(cid:23)(cid:30)(cid:27)(cid:21)(cid:27)(cid:33)(cid:39)(cid:37)(cid:1)(cid:8)(cid:32)(cid:22)(cid:27)(cid:19)(cid:32)(cid:1)(cid:24)(cid:33)(cid:33)(cid:22)(cid:45)(cid:1)
(cid:1)
(cid:10)(cid:43)(cid:1)(cid:38)(cid:26)(cid:19)(cid:32)(cid:29)(cid:37)(cid:1)(cid:38)(cid:33)(cid:1)(cid:19)(cid:30)(cid:30)(cid:1)(cid:38)(cid:26)(cid:23)(cid:1)(cid:34)(cid:23)(cid:33)(cid:34)(cid:30)(cid:23)(cid:1)(cid:27)(cid:32)(cid:1)(cid:38)(cid:26)(cid:23)(cid:1)(cid:2)(cid:34)(cid:34)(cid:43)(cid:1)(cid:34)(cid:19)(cid:36)(cid:29)(cid:1)(cid:41)(cid:26)(cid:33)(cid:1)(cid:26)(cid:19)(cid:40)(cid:23)(cid:1)(cid:20)(cid:23)(cid:23)(cid:32)(cid:1)(cid:31)(cid:19)(cid:27)(cid:32)(cid:38)(cid:19)(cid:27)(cid:32)(cid:27)(cid:32)(cid:25)(cid:1)(cid:11)(cid:27)(cid:29)(cid:33)(cid:34)(cid:30)(cid:23)(cid:39)(cid:36)(cid:19)(cid:1)(cid:21)(cid:39)(cid:30)(cid:38)(cid:39)(cid:36)(cid:23)(cid:37)(cid:1)
(cid:19)(cid:32)(cid:22)(cid:1)(cid:24)(cid:33)(cid:36)(cid:1)(cid:21)(cid:33)(cid:32)(cid:38)(cid:27)(cid:32)(cid:39)(cid:33)(cid:39)(cid:37)(cid:30)(cid:43)(cid:1)(cid:34)(cid:36)(cid:33)(cid:40)(cid:27)(cid:22)(cid:27)(cid:32)(cid:25)(cid:1)(cid:31)(cid:23)(cid:1)(cid:11)(cid:27)(cid:29)(cid:33)(cid:34)(cid:30)(cid:23)(cid:39)(cid:36)(cid:19)(cid:1)(cid:24)(cid:33)(cid:36)(cid:1)(cid:31)(cid:43)(cid:1)(cid:23)(cid:42)(cid:34)(cid:23)(cid:36)(cid:27)(cid:31)(cid:23)(cid:32)(cid:38)(cid:37)(cid:45)(cid:1)(cid:1)
(cid:1)
(cid:11)(cid:32)(cid:1)(cid:19)(cid:1)(cid:34)(cid:23)(cid:36)(cid:37)(cid:33)(cid:32)(cid:19)(cid:30)(cid:1)(cid:32)(cid:33)(cid:38)(cid:23)(cid:44)(cid:1)(cid:8)(cid:1)(cid:23)(cid:42)(cid:34)(cid:36)(cid:23)(cid:37)(cid:37)(cid:1)(cid:31)(cid:43)(cid:1)(cid:25)(cid:36)(cid:19)(cid:38)(cid:27)(cid:38)(cid:39)(cid:22)(cid:23)(cid:1)(cid:38)(cid:33)(cid:1)(cid:31)(cid:43)(cid:1)(cid:20)(cid:23)(cid:30)(cid:33)(cid:40)(cid:23)(cid:22)(cid:1)(cid:5)(cid:19)(cid:22)(cid:1)(cid:14)(cid:39)(cid:20)(cid:36)(cid:19)(cid:31)(cid:19)(cid:32)(cid:27)(cid:19)(cid:31)(cid:1)(cid:19)(cid:32)(cid:22)(cid:1)(cid:10)(cid:39)(cid:31)(cid:1)
(cid:12)(cid:19)(cid:30)(cid:19)(cid:32)(cid:27)(cid:19)(cid:31)(cid:31)(cid:19)(cid:30)(cid:1)(cid:24)(cid:33)(cid:36)(cid:1)(cid:38)(cid:26)(cid:23)(cid:27)(cid:36)(cid:1)(cid:37)(cid:23)(cid:30)(cid:24)(cid:30)(cid:23)(cid:37)(cid:37)(cid:1)(cid:37)(cid:19)(cid:21)(cid:36)(cid:27)(cid:24)(cid:27)(cid:21)(cid:23)(cid:37)(cid:1)(cid:19)(cid:32)(cid:22)(cid:1)(cid:30)(cid:33)(cid:40)(cid:23)(cid:45)(cid:1)(cid:17)(cid:33)(cid:36)(cid:22)(cid:37)(cid:1)(cid:37)(cid:23)(cid:23)(cid:31)(cid:1)(cid:38)(cid:33)(cid:1)(cid:20)(cid:23)(cid:1)(cid:27)(cid:32)(cid:19)(cid:22)(cid:23)(cid:35)(cid:39)(cid:19)(cid:38)(cid:23)(cid:1)(cid:38)(cid:33)(cid:1)(cid:23)(cid:42)(cid:34)(cid:36)(cid:23)(cid:37)(cid:37)(cid:1)(cid:31)(cid:43)(cid:1)
(cid:19)(cid:34)(cid:34)(cid:36)(cid:23)(cid:21)(cid:27)(cid:19)(cid:38)(cid:27)(cid:33)(cid:32)(cid:1)(cid:24)(cid:33)(cid:36)(cid:1)(cid:38)(cid:26)(cid:23)(cid:27)(cid:36)(cid:1)(cid:23)(cid:24)(cid:24)(cid:33)(cid:36)(cid:38)(cid:37)(cid:45)(cid:1)(cid:8)(cid:38)(cid:1)(cid:41)(cid:19)(cid:37)(cid:1)(cid:20)(cid:23)(cid:21)(cid:19)(cid:39)(cid:37)(cid:23)(cid:1)(cid:33)(cid:24)(cid:1)(cid:31)(cid:43)(cid:1)(cid:34)(cid:19)(cid:36)(cid:23)(cid:32)(cid:38)(cid:37)(cid:1)(cid:38)(cid:26)(cid:19)(cid:38)(cid:1)(cid:8)(cid:1)(cid:36)(cid:23)(cid:19)(cid:21)(cid:26)(cid:23)(cid:22)(cid:1)(cid:38)(cid:26)(cid:27)(cid:37)(cid:1)(cid:24)(cid:19)(cid:36)(cid:1)(cid:27)(cid:32)(cid:1)(cid:31)(cid:43)(cid:1)
(cid:21)(cid:19)(cid:36)(cid:23)(cid:23)(cid:36)(cid:45)(cid:1)(cid:8)(cid:1)(cid:19)(cid:30)(cid:37)(cid:33)(cid:1)(cid:38)(cid:26)(cid:19)(cid:32)(cid:29)(cid:1)(cid:31)(cid:43)(cid:1)(cid:37)(cid:27)(cid:20)(cid:30)(cid:27)(cid:32)(cid:25)(cid:37)(cid:1)(cid:24)(cid:33)(cid:36)(cid:1)(cid:38)(cid:26)(cid:23)(cid:27)(cid:36)(cid:1)(cid:31)(cid:33)(cid:38)(cid:27)(cid:40)(cid:19)(cid:38)(cid:27)(cid:33)(cid:32)(cid:1)(cid:19)(cid:32)(cid:22)(cid:1)(cid:30)(cid:33)(cid:40)(cid:23)(cid:45)(cid:1)(cid:1)(cid:1)
(cid:1)
(cid:9)(cid:19)(cid:37)(cid:38)(cid:1)(cid:20)(cid:39)(cid:38)(cid:1)(cid:32)(cid:33)(cid:38)(cid:1)(cid:38)(cid:26)(cid:23)(cid:1)(cid:30)(cid:23)(cid:19)(cid:37)(cid:38)(cid:44)(cid:1)(cid:8)(cid:1)(cid:23)(cid:42)(cid:34)(cid:36)(cid:23)(cid:37)(cid:37)(cid:1)(cid:31)(cid:43)(cid:1)(cid:26)(cid:23)(cid:19)(cid:36)(cid:38)(cid:24)(cid:23)(cid:30)(cid:38)(cid:1)(cid:38)(cid:26)(cid:19)(cid:32)(cid:29)(cid:37)(cid:1)(cid:38)(cid:33)(cid:1)(cid:31)(cid:43)(cid:1)(cid:41)(cid:27)(cid:24)(cid:23)(cid:1)(cid:2)(cid:31)(cid:23)(cid:32)(cid:19)(cid:1)(cid:45)(cid:1)(cid:14)(cid:26)(cid:23)(cid:1)(cid:26)(cid:19)(cid:37)(cid:1)(cid:19)(cid:30)(cid:41)(cid:19)(cid:43)(cid:37)(cid:1)(cid:20)(cid:23)(cid:23)(cid:32)(cid:1)
(cid:38)(cid:26)(cid:23)(cid:36)(cid:23)(cid:1)(cid:24)(cid:33)(cid:36)(cid:1)(cid:31)(cid:23)(cid:1)(cid:38)(cid:26)(cid:36)(cid:33)(cid:39)(cid:25)(cid:26)(cid:1)(cid:38)(cid:26)(cid:27)(cid:21)(cid:29)(cid:1)(cid:19)(cid:32)(cid:22)(cid:1)(cid:38)(cid:26)(cid:27)(cid:32)(cid:44)(cid:1)(cid:20)(cid:23)(cid:1)(cid:27)(cid:38)(cid:1)(cid:19)(cid:21)(cid:19)(cid:22)(cid:23)(cid:31)(cid:27)(cid:19)(cid:1)(cid:33)(cid:36)(cid:1)(cid:32)(cid:33)(cid:32)(cid:1)(cid:19)(cid:21)(cid:19)(cid:22)(cid:23)(cid:31)(cid:27)(cid:19)(cid:45)(cid:1)(cid:10)(cid:43)(cid:1)(cid:12)(cid:26)(cid:45)(cid:5)(cid:45)(cid:1)(cid:41)(cid:33)(cid:36)(cid:29)(cid:1)(cid:41)(cid:33)(cid:39)(cid:30)(cid:22)(cid:1)
(cid:32)(cid:33)(cid:38)(cid:1)(cid:26)(cid:19)(cid:40)(cid:23)(cid:1)(cid:20)(cid:23)(cid:23)(cid:32)(cid:1)(cid:34)(cid:33)(cid:37)(cid:37)(cid:27)(cid:20)(cid:30)(cid:23)(cid:1)(cid:41)(cid:27)(cid:38)(cid:26)(cid:33)(cid:39)(cid:38)(cid:1)(cid:26)(cid:23)(cid:36)(cid:1)(cid:30)(cid:33)(cid:40)(cid:23)(cid:1)(cid:19)(cid:32)(cid:22)(cid:1)(cid:37)(cid:39)(cid:34)(cid:34)(cid:33)(cid:36)(cid:38)(cid:45)(cid:1)
(cid:1)
(cid:45)(cid:1)
(cid:1)
Table of contents
Abbreviations .............................................................................................................. iii
Abstract ......................................................................................................................... v
1. Introduction .............................................................................................................. 1
1.1 Link between reproduction and lifespan .............................................................. 2
1.2 Environmental cues influence lifespan ................................................................. 6
1.3 Gonadal organization and Germ Stem Cell (GSC) regulation in iteroparous
model organisms ................................................................................................. 16
1.4 Nutrient-dependent signaling regulates the cell cycle progression and
influences lifespan ............................................................................................. 19
1.5 The semelparous Urochordate model Oikopleura dioica .................................... 31
2. Aims of the study .................................................................................................... 39
3. List of papers .......................................................................................................... 41
4. Summary of results ................................................................................................ 42
4.1 Lifespan extension in a semelparous chordate Oikopleura dioica occurs
via developmental growth arrest just prior to meiotic entry (Paper 1) ................ 42
4.2 (cid:3)(cid:34)(cid:49)(cid:24)(cid:43)(cid:35)(cid:37)(cid:24)(cid:38)(cid:38)(cid:24)(cid:23)(cid:1)(cid:3)(cid:44)(cid:22)(cid:31)(cid:28)(cid:33)(cid:1)(cid:4)(cid:1)(cid:41)(cid:20)(cid:37)(cid:28)(cid:20)(cid:33)(cid:39)(cid:38)(cid:1)(cid:22)(cid:34)(cid:34)(cid:35)(cid:24)(cid:37)(cid:20)(cid:39)(cid:24)(cid:1)(cid:39)(cid:34)(cid:1)(cid:37)(cid:24)(cid:26)(cid:40)(cid:31)(cid:20)(cid:39)(cid:24)(cid:1)(cid:35)(cid:37)(cid:34)(cid:31)(cid:28)(cid:25)(cid:24)(cid:37)(cid:20)(cid:39)(cid:28)(cid:34)(cid:33)(cid:1)(cid:34)(cid:25)(cid:1)(cid:26)(cid:24)(cid:37)(cid:32)(cid:1)(cid:1)
(cid:33)(cid:40)(cid:22)(cid:31)(cid:24)(cid:28)(cid:1)(cid:28)(cid:33)(cid:1)(cid:20)(cid:1)(cid:38)(cid:44)(cid:33)(cid:22)(cid:44)(cid:39)(cid:28)(cid:40)(cid:32)(cid:1)(cid:1)(cid:51)(cid:14)(cid:20)(cid:35)(cid:24)(cid:37)(cid:9)(cid:9)(cid:52)(cid:48)(cid:48)(cid:47)(cid:47)(cid:47).......…….…………………………………. 44(cid:1)
5. General discussion .................................................................................................. 47
5.1 O. dioica germline nuclei proliferate asynchronously in a syncytium ............... 48
5.2 O. dioica germline nuclei have a distinct G1 phase. .......................................... 49
5.3 Nutrient limitation causes growth arrest immediately prior to meiotic entry in
O. O. dioica .............................................................................................................. 51
5.4 Reduced TOR signaling causes growth arrest by blocking meiotic entry in
O. dioica ............................................................................................................. 52
5.5 TOR signaling differentially regulates mitotic cycles and endocycles during
growth arrest in O. dioica .................................................................................... 53
5.6 Activation of survival signaling MAPK during growth arrest in O. dioica ....... 62
5.7 Stress-induced MAPK p38 promotes cyclin Dbβ transcription under TOR
inhibition in O. dioica ......................................................................................... 63
5.8 Cyclin Dbβ interacts with cell cycle regulators in the germline cytoplasm ....... 64
5.9 Conclusion ........................................................................................................... 67
5.10 Future perspectives ........................................................................................... 68
6. Appendix ................................................................................................................. 73
7. References ............................................................................................................... 89
8. Paper I and II ....................................................................................................... 108

(cid:1) (cid:28)(cid:28)(cid:1)
Abbreviations

AMPK Adenosine Monophosphate-Activated Protein kinase
AP Activator Protein
ARD Adult Reproductive Diapause
CDK Cyclin Dependent Kinase
CKI Cyclin Dependent Kinase Inhibitor
CmRNA Capped messenger RNA
CREB Cyclic AMP response element-binding protein
CRM Chromosome Region Maintenance 1
D2SV Cyclin D2 Splice Variant
DAF Dauer Formation
DR Dietary Restriction
DTC Distal Tip Cell
4EBP1 Eukaryotic translation initiation factor 4E-binding protein 1
ERK Extracellular signal-Regulated Kinases
FOXO Forkhead box O
G0 Quiescent phase
G1 phase First Gap phase
G2 phase Second Gap phase
GA phase Growth Arrest
GHR Growth Hormone Receptor
GLD Germline developmental Defective
GSC Germline Stem Cell
GSK-3β Glycogen synthase kinase-3β
IGF Insulin Growth Factor
InR Insulin Receptor
ITC Inner Trinucleate Cell
JNK c-Jun N-terminal kinase
JH Juvenile Hormone
LKB Liver Kinase B1
M-phase Mitotic phase
(cid:1) (cid:28)(cid:28)(cid:28)
MAPK Mitogen-Activated Protein Kinases
MSK Mitogen- and Stress-activated protein Kinase
NLS Nuclear Localization Sequence
PCNA Proliferating Cell Nuclear Antigen
PI3K Phosphatidylinositide 3-kinases
PIP PCNA Interacting Protien
PTEN Phosphatase and Tensin homologue
Rb Retinoblastoma
ROS Reactive Oxygen Species
S phase DNA Synthesis phase
S6K S6 Kinase
TORC Target Of Rapamycin Complex
TSC Tuberous Sclerosis Complex

(cid:1) (cid:28)(cid:41)