Les thérapies ciblées anti-EGFR ont-elles un réel effet anti

316 Pages·2012·8.68 MB·English

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Ecole Doctorale BioSE (Biologie-Santé-Environnement)

Thèse

Présentée et soutenue publiquement pour l’obtention du titre de

DOCTEUR DE L’UNIVERSITE HENRI POINCARE

Mention : « Sciences de la vie et de la Santé »

par Valérie JOUAN-HUREAUX

LES THERAPIES CIBLEES ANTI-EGFR ONT-ELLES
UN REEL EFFET ANTI-ANGIOGENIQUE ?
ETUDE IN VITRO DE L’ANGIOGENESE INDUITE PAR DES CELLULES
CANCEREUSES DES VADS TRAITEES PAR LE CETUXIMAB.

Le 21 Décembre 2011

Membres du jury :

Rapporteurs : Mr. Philippe NGUYEN PU-PH, CHU - Reims.
Mr. Gilles PAGES DR, CNRS UMR 6543 - Nice.

Examinateur : Mr. Andréas BIKFALVI PU, INSERM U1029 Ŕ Bordeaux.
Mr. François PLENAT PU/PH, EA 4421 SiGReTO Ŕ Nancy.

Mme Béatrice FAIVRE MCU/HDR, EA 4421 SiGReTO,
Directeur de thèse.
Mr. Cédric BOURA MCU, EA 4421 SiGReTO,
Co-directeur de thèse.

EA 4421: Signalisation, Génomique et Recherche Translationnelle en Oncologie (SiGReTO)
Faculté de Médecine-9 avenue de la forêt de Haye-54505 Vandœuvre-lès-Nancy

À Julien et à Denis,

À mes parents et à ma sœur,
À toute ma famille,
À mes amis,

À la mémoire de ma grand-mère Yvonne.

Dvorak 1986 :
La tumeur est une plaie qui ne guérit pas
« wounds that do not heal ».

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Remerciements

En premier lieu, je tiens à remercier le professeur Philippe Nguyen et le docteur
Gilles Pages pour avoir consacré un peu de leur temps à l’évaluation de ce travail de thèse,
qu’ils trouvent ici l’expression de ma profonde reconnaissance.
Je remercie vivement le professeur Andréas Bikfalvi pour avoir accepté d’examiner
ce travail. Je suis honorée par votre présence et vous exprime toute ma gratitude pour
m’avoir initiée à « la recherche » il a y déjà 13 ans de cela…
J’exprime également ma reconnaissance à M. Jean-Louis Merlin pour avoir encadré
ma première année de thèse et pour son implication dans la rédaction du premier article.
Je remercie également le professeur François Plénat pour m’avoir accueilli au sein
de son laboratoire et qui m’a fait l’honneur d’accepter de participer au jury de ma thèse,
merci pour votre soutient…
Je souhaite remercier les différents responsables de la plateforme Nancytomique
(CHU-Nancy Brabois) pour m’avoir permis l’accès aux différents équipements (Navios,
Amnis).

Je voudrais également remercier Mme Stéphanie Hesse et M. Eric Perspicace pour
m’avoir confié l’évaluation de leurs molécules anti-VEGFR-2. Ce fut un réel plaisir de
collaborer avec vous et un réel bonheur d’étudier l’efficacité de telles molécules, cela change
des anti-EGFR !

Merci à toutes les personnes qui ont contribué de près ou de loin à la réalisation de
ces travaux, les différents stagiaires que j’ai eu à encadrer, le labo d’à coté, pour les
dépannages, Denise du service d’anapathologie du CHU-Nancy Brabois pour les essais de
microscopie électronique, Carole du CAV pour les dosages en Bioplex… Je tiens à remercier
tout particulièrement :
- M. Julien Perrin pour son aide concernant l’agrégation plaquettaire,
- Mme Marie Toussaint-Hacquard pour son aide concernant la thrombinographie,
- Mme Véronique Latger-Cannard pour son aide dans l’établissement du protocole
de détection des MP,
- M. Frédéric Massin pour m’avoir formé à l’utilisation du cytomètre en flux et à
Melle Sandra son aide dans les expérimentations d’imagerie en flux.

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