L'aluminium et son potentiel toxique PDF
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UNIVERSITE DE LIMOGES Faculté de Pharmacie ANNÉE 2014 THÈSE N° L'aluminium et son potentiel toxique THÈSE POUR LE DIPLÔME D'ÉTAT DE DOCTEUR EN PHARMACIE présentée et soutenue publiquement le 17 décembre 2014 par Julien SONTHONNAX né le 03/11/1989, à LIMOGES EXAMINATEURS DE LA THESE : M. le Professeur MOESCH Christian, PU-PH.................….......Président et directeur de thèse Mme le Docteur CLEDAT Dominique, Maître de Conférences........…………………….….Juge M. le Docteur BREVIERE Antoine, Pharmacien............………………………………..…….Juge UNIVERSITE DE LIMOGES Faculté de Pharmacie ANNÉE 2014 THÈSE N° L'aluminium et son potentiel toxique THÈSE POUR LE DIPLÔME D'ÉTAT DE DOCTEUR EN PHARMACIE présentée et soutenue publiquement le 17 décembre 2014 par Julien SONTHONNAX né le 03/11/1989, à LIMOGES EXAMINATEURS DE LA THESE : M. le Professeur MOESCH Christian, PU-PH.................….......Président et directeur de thèse Mme le Docteur CLEDAT Dominique, Maître de Conférences........…………………….….Juge M. le Docteur BREVIERE Antoine, Pharmacien............………………………………..…….Juge DOYEN DE LA FACULTÉ : Monsieur le Professeur Jean-Luc DUROUX 1er VICE-DOYEN : Madame Catherine FAGNÈRE, Maître de Conférences 2ème VICE-DOYEN : Monsieur le Professeur Serge BATTU PROFESSEURS : BATTU Serge.........................................................................................CHIMIE ANALYTIQUE BENEYTOUT Jean-Louis......................................BIOCHIMIE ET BIOLOGIE MOLÉCULAIRE BOTINEAU Michel...............................................................BOTANIQUE ET CRYPTOGAMIE BROSSARD Claude..............................................................................PHARMACOTECHNIE BUXERAUD Jacques........................................CHIMIE ORGANIQUE ET THÉRAPEUTIQUE CARDOT Philippe..............................................CHIMIE ANALYTIQUE ET BROMATOLOGIE DELAGE Christiane..........................................................CHIMIE GÉNÉRALE ET MINÉRALE DESMOULIÈRE Alexis......................................................................................PHYSIOLOGIE DUROUX Jean-Luc..................BIOPHYSIQUE, BIOMATHÉMATIQUES ET INFORMATIQUE MAMBU Lengo........................................................................................PHARMACOGNOSIE ROUSSEAU Annick......................................................................................BIOSTATISTIQUE VIANA Marylène....................................................................................PHARMACOTECHNIE PROFESSEURS DES UNIVERSITÉS – PRATICIENS HOSPITALIERS DES DISCIPLINES PHARMACEUTIQUES : LACHÂTRE Gérard...........................................................................................TOXICOLOGIE MOESCH Christian...........................................HYGIÈNE HYDROLOGIE ENVIRONNEMENT ROGEZ Sylvie.....................................................................BACTÉRIOLOGIE ET VIROLOGIE SONTHONNAX Julien | Faculté de Pharmacie de Limoges| Décembre 2014 3 MAÎTRE DE CONFÉRENCES DES UNIVERSITÉS – PRATICIEN HOSPITALIER DES DISCIPLINES PHARMACEUTIQUES : (en détachement) PICARD Nicolas..........................................................................................PHARMACOLOGIE MAÎTRES DE CONFÉRENCES : BASLY Jean-Philippe.........................................CHIMIE ANALYTIQUE ET BROMATOLOGIE BEAUBRUN-GIRY Karine.....................................................................PHARMACOTECHNIE BILLET Fabrice..................................................................................................PHYSIOLOGIE CALLISTE Claude...................BIOPHYSIQUE, BIOMATHÉMATIQUES ET INFORMATIQUE CLEDAT Dominique...........................................CHIMIE ANALYTIQUE ET BROMATOLOGIE COMBY Francis.................................................CHIMIE ORGANIQUE ET THÉRAPEUTIQUE COURTIOUX Bertrand................................................PHARMACOLOGIE, PARASITOLOGIE DELEBASSÉE Sylvie..........................MICROBIOLOGIE-PARASITOLOGIE-IMMUNOLOGIE DEMIOT Claire-Elise...................................................................................PHARMACOLOGIE FAGNÈRE Catherine.........................................CHIMIE ORGANIQUE ET THÉRAPEUTIQUE FROISSARD Didier..............................................................BOTANIQUE ET CRYPTOGAMIE JAMBUT Anne-Catherine..................................CHIMIE ORGANIQUE ET THÉRAPEUTIQUE LABROUSSE Pascal...........................................................BOTANIQUE ET CRYPTOGAMIE LÉGER David........................................................BIOCHIMIE ET BIOLOGIE MOLÉCULAIRE LIAGRE Bertrand..................................................BIOCHIMIE ET BIOLOGIE MOLÉCULAIRE MARION-THORE Sandrine...............................CHIMIE ORGANIQUE ET THÉRAPEUTIQUE MARRE-FOURNIER Françoise.............................BIOCHIMIE ET BIOLOGIE MOLÉCULAIRE MILLOT Marion........................................................................................PHARMACOGNOSIE MOREAU Jeanne................................MICROBIOLOGIE-PARASITOLOGIE-IMMUNOLOGIE PASCAUD Patricia..........................................................................PHARMACIE GALÉNIQUE POUGET Christelle............................................CHIMIE ORGANIQUE ET THÉRAPEUTIQUE SONTHONNAX Julien | Faculté de Pharmacie de Limoges| Décembre 2014 4 SIMON Alain.....................................................................CHIMIE GÉNÉRALE ET MINÉRALE TROUILLAS Patrick................BIOPHYSIQUE, BIOMATHÉMATIQUES ET INFORMATIQUE VIGNOLES Philippe.................BIOPHYSIQUE, BIOMATHÉMATIQUES ET INFORMATIQUE PROFESSEUR de LYCEE PROFESSIONNEL : ROUMIEUX Gwenhaël................................................................................................ANGLAIS ATTACHÉ TEMPORAIRE D’ENSEIGNEMENT ET DE RECHERCHE : MAMMARI Nour (1/10/13 au 31/08/14).........................................................MICROBIOLOGIE VEDRENNE Nicolas (1/11/13 au 31/08/14)...........................................CHIMIE ANALYTIQUE SONTHONNAX Julien | Faculté de Pharmacie de Limoges| Décembre 2014 5 Remerciements A Monsieur le professeur Christian MOESCH, Merci de m'avoir fait l'honneur d'accepter de présider et de diriger cette thèse. Merci également pour vos nombreux conseils et votre disponibilité. A Madame le docteur Dominique CLEDAT, Merci d'avoir accepter de juger mon travail. A Monsieur le docteur Antoine BREVIERE, Merci d'avoir accepter de faire partie de mon jury. Merci également de m'avoir accueilli dans votre officine dès mes premières années d'études et de m'avoir fait découvrir le métier de pharmacien. Au fil des années, vous avez toujours pris le temps de discuter avec moi afin de me faire partager votre expérience et votre vision de l'officine. A Madame le docteur LEMERCIER Maryse et son équipe, Merci de m'avoir accueilli dans votre officine durant le stage de sixième année. Merci pour votre gentillesse et l'aide que vous m'avez fourni durant ces 6 mois. J'ai appris beaucoup de choses à vos côtés et je vous en suis à tous très reconnaissant. A mes parents, mon frère et mes grands-parents, Merci de votre soutien et de votre présence qui m'ont permis d'arriver jusqu'au bout de ces études. Un merci tout particulier à mes grands-parents car si j'ai toujours voulu être pharmacien, c'est sans doute un peu à cause de vous... SONTHONNAX Julien | Faculté de Pharmacie de Limoges| Décembre 2014 6 A mes amis, Nicolas, Romain et Fabien : si la qualité d'une amitié se mesure aux nombre d'années, on est bien parti ! Rémi, Guilhem, Julien, Pauline, Corentin, Sophie, Marion, Louise, les deux Nicolas, Laurianne, Anne-Caro, Vivien, Ariane et Martine : merci pour toutes ces années d'études et les bons moments passés ensemble. A Elodie, Merci pour l'aide et l'encouragement que tu m'as apporté tout au long de la rédaction de cette thèse. Merci également pour l'amour que tu me donnes au quotidien. SONTHONNAX Julien | Faculté de Pharmacie de Limoges| Décembre 2014 7 Table des matières 1. Généralités sur l’élément aluminium ............................................................................... 14 1.1. Présentation physico-chimique ..................................................................................... 14 1.2. L’aluminium, un élément d’origine naturelle ................................................................. 14 1.3. L’extraction de l’aluminium ............................................................................................ 16 1.3.1. Le processus .......................................................................................................... 16 1.3.2. Conséquences environnementales ....................................................................... 18 1.4. Utilisation de l’aluminium .............................................................................................. 22 2. Exposition de l’être humain à l’aluminium et réglementation......................................24 2.1. Exposition chez les professionnels de l’aluminium ...................................................... 24 2.1.1. Valeurs constatées................................................................................................. 24 2.1.2. Valeurs réglementaires .......................................................................................... 24 2.2. Exposition chez la population générale ........................................................................ 25 2.2.1. Exposition par l’air .................................................................................................. 25 2.2.2. Exposition par l’eau ................................................................................................ 26 2.2.2.1. Eau du robinet ................................................................................................. 26 2.2.2.2. Eaux embouteillées ......................................................................................... 29 2.2.3. Exposition alimentaire ............................................................................................ 30 2.2.3.1. Les aliments pouvant contenir de l’aluminium................................................ 30 2.2.3.2. Les additifs alimentaires ................................................................................. 32 2.2.3.3. Les objets au contact des aliments ................................................................ 33 2.2.4. Exposition par les produits cosmétiques ............................................................... 36 2.2.5. Exposition par les produits de santé ...................................................................... 39 2.2.5.1. Médicaments antiacides et pansements gastro-intestinaux .......................... 39 2.2.5.2. Nutrition parentérale ....................................................................................... 41 2.2.5.3. Produits de dialyse .......................................................................................... 43 2.2.5.4. Les vaccins...................................................................................................... 45 2.3. Bilan de l'exposition externe à l'aluminium ................................................................... 49 3. Cinétique de l'aluminium dans l'organisme .................................................................... 51 3.1. Absorption de l'aluminium dans l'organisme ................................................................ 51 3.1.1. Voie respiratoire ..................................................................................................... 51 SONTHONNAX Julien | Faculté de Pharmacie de Limoges| Décembre 2014 8 3.1.2. Voie orale ............................................................................................................... 52 3.1.3. Voie cutanée .......................................................................................................... 55 3.1.4. Voie intramusculaire............................................................................................... 55 3.1.5. Bilan de l'exposition systémique à l'aluminium...................................................... 56 3.2. Distribution de l'aluminium dans l'organisme................................................................ 58 3.3. Elimination de l'aluminium dans l'organisme ................................................................ 60 3.4. Bioindicateurs et niveaux d'aluminium dans l'organisme ............................................. 60 4. Toxicité de l'aluminium ..................................................................................................... 64 4.1. Toxicité aiguë ................................................................................................................ 64 4.2. Toxicité chronique ......................................................................................................... 65 4.2.1. Effets neurologiques .............................................................................................. 65 4.2.1.1. Encéphalopathie ............................................................................................. 65 4.2.1.2. Troubles psychomoteurs................................................................................. 71 4.2.1.3. Maladie d'Alzheimer ........................................................................................ 75 4.2.2. Effets immunitaires et allergiques .......................................................................... 85 4.2.2.1. Sclérose en plaques ....................................................................................... 85 4.2.2.2. Myofasciite à macrophages ............................................................................ 88 4.2.2.3. Réactions allergiques ...................................................................................... 95 4.2.3. Effets cancérigènes................................................................................................ 95 4.2.4. Autres effets ......................................................................................................... 101 4.2.4.1. Effets osseux ................................................................................................. 101 4.2.4.2. Effets respiratoires ........................................................................................ 103 4.2.4.3. Effets hématologiques .................................................................................. 104 4.2.4.4. Effets sur le système digestif ........................................................................ 105 4.2.4.5. Effets sur la reproduction .............................................................................. 105 Conclusion ............................................................................................................................ 107 Références bibliographiques .............................................................................................. 110 Table des annexes..............................................................................................................119 Annexes...............................................................................................................................120 Table des matières..............................................................................................................135 Liste des figures.................................................................................................................137 Liste des tableaux...............................................................................................................139 Serment de Galien..............................................................................................................140 SONTHONNAX Julien | Faculté de Pharmacie de Limoges| Décembre 2014 9
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