La Proteína C-Reactiva y la Osteocalcina descarboxilada como marcadores de arteriosclerosis PDF
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LA PROTEÍNA C-REACTIVA Y LA OSTEOCALCINA DESCARBOXILADA COMO MARCADORES DE ARTERIOSCLEROSIS PRECLÍNICA EN NIÑOS SANOS PREPUBERALES Inés Osiniri Kippes Per citar o enllaçar aquest document: Para citar o enlazar este documento: Use this url to cite or link to this publication: http://hdl.handle.net/10803/395718 ADVERTIMENT. L'accés als continguts d'aquesta tesi doctoral i la seva utilització ha de respectar els drets de la persona autora. Pot ser utilitzada per a consulta o estudi personal, així com en activitats o materials d'investigació i docència en els termes establerts a l'art. 32 del Text Refós de la Llei de Propietat Intel·lectual (RDL 1/1996). Per altres utilitzacions es requereix l'autorització prèvia i expressa de la persona autora. En qualsevol cas, en la utilització dels seus continguts caldrà indicar de forma clara el nom i cognoms de la persona autora i el títol de la tesi doctoral. 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Presentation of its content in a window or frame external to TDX (framing) is not authorized either. These rights affect both the content of the thesis and its abstracts and indexes. TESIS DOCTORAL La Proteína C-Reactiva y la Osteocalcina descarboxilada como marcadores de arteriosclerosis preclínica en niños sanos prepuberales Inés Osiniri Kippes 2015 TESIS DOCTORAL La Proteína C-Reactiva y la Osteocalcina descarboxilada como marcadores de arteriosclerosis preclínica en niños sanos prepuberales Inés Osiniri Kippes 2015 Doctorat de Ciències experimentals i sostenibilitat Dirigida por: Dr. Abel López Bermejo Dra. Judit Bassols Casadevall Investigador I3 Investigadora Miguel Servet Institut d’Investigació Biomèdica de Girona Institut d’Investigació Biomèdica de Girona Médico adjunto de Pediatría Hospital de Girona Servicio de Pediatría Hospital de Girona Agradecimientos A lo largo de este tiempo que llevo realizando el trabajo de investigación, numerosas personas me han prestado de diferentes formas, su colaboración y ayuda, aprovecho este momento para expresarles mi más sincero agradecimiento. En primer lugar a mi marido y mis hijos, por todas las horas robadas, por su comprensión, por acompañarme en todos estos años, por compartir esta ilusión. A mis directores de tesis, Abel y Judit, por sus sugerencias y asistencias, por introducirme en este mundo de la investigación a formar parte de este proyecto donde he aprendido un montón y me ha apasionado mucho. A mis compañeras de IDIBGI: Anna, Pilar, Silvia y Gemma, gracias por formar parte de este equipo y por vuestra gran labor, sin sus aportaciones sería todo mucho más difícil. A Raquel, la gran madre de los pequeños y de los grandes… Siempre estás disponible para lo que necesitemos! Gracias por tu apoyo incondicional. A mis amigos y a mis compañeros del servicio de pediatría del hospital de Figueres. A los niños y sus padres que han confiado en nosotros y quisieron participar en este estudio. I II Tabla de abreviaciones AVC Accidente vascular cerebral BGP Proteína ácida γ-carboxiglutámica del hueso BMPs Proteínas morfogenéticas óseas CMLV Células musculares lisas vasculares CV Coeficiente de variación DM 2 Diabetes mellitus tipo 2 ECV Enfermedad cardiovascular ELISA/EIA Ensayo por inmunoabsorción ligado a enzima FNT Factor de necrosis tumoral GGCX Gamma-glutamil carboxilasa GIM Grosor íntima media GIMc Grosor íntima media carotídea Gla-OC Residuos carboxilados de la OC Glu-OC Residuos descarboxilados de la OC HDL Lipoproteína de alta densidad HOMA-IR Índice de resistencia a la insulina IDF Federación Internacional de Diabetes IL-6 Interleucina 6 IL-1 Interleucina 1 IMC Índice de masa corporal MetS+ Descendientes de familias con síndrome metabólico MetS- Descendientes de familias sin síndrome metabólico MGP Proteína Gla de la matriz ósea OC Osteocalcina OCc Osteocalcina carboxilada OCdc Osteocalcina descaboxilada OC total Osteocalcina total OMS Organización Mundial de la salud OPG Osteoprotegerina PAS Presión arterial sistólica PAD Presión arterial diastólica PCR Proteína C reactiva III PCRus Proteína C reactiva ultrasensible POD Peroxidasa RANKL Ligando del receptor activador del factor nuclear Kappa- ß RCV Riesgo cardiovascular RI Resistencia a la insulina SM Síndrome metabólico TG Triglicéridos TMB Tetrametilbenzidina TNF Factor de necrosis tumoral Valor Z del IMC IMC ajustado por sexo y por edad IV ÍNDICE AGRADECIMIENTOS ............................................................................................................. I TABLA DE ABREVIACIONES ..................................................................................................III ÍNDICE DE FIGURAS Y TABLAS………………………………………………………….…………………………………..V RESUMEN ............................................................................................................................ 1 RESUM ................................................................................................................................ 3 SUMMARY .......................................................................................................................... 5 1 INTRODUCCIÓN ................................................................................................................ 7 1.1 RIESGO CARDIOVASCULAR ......................................................................................................... 9 1.1.1 Principales factores de riesgo cardiovascular ............................................................ 10 1.1.2 Pared vascular ............................................................................................................ 10 1.1.2.1 Medición del grosor de íntima media carotídea por ultrasonografía ................. 12 1.1.2.2 Valores normales del grosor íntima media carotídea ......................................... 14 1.1.2.3 Aumento del grosor íntima media carotídea ...................................................... 15 1.1.2.4 Enfermedad arteriosclerótica y grosor de la pared vascular .............................. 17 1.2 OBESIDAD ............................................................................................................................. 17 1.2.1 Obesidad infantil ........................................................................................................ 18 1.2.2 Obesidad y arteriosclerosis ......................................................................................... 19 1.3 EL SÍNDROME METABÓLICO ..................................................................................................... 22 1.3.1 Síndrome metabólico en niños ................................................................................... 23 1.3.2 Prevalencia ................................................................................................................. 25 1.3.3 Implicaciones clínicas del síndrome metabólico ......................................................... 26 1.3.3.1 Síndrome metabólico y riesgo de enfermedad cardiovascular ........................... 26 1.3.3.2 Síndrome metabólico y arteriosclerosis .............................................................. 27 1.4 LA PROTEÍNA C REACTIVA ........................................................................................................ 29 1.4.1 Síntesis ........................................................................................................................ 30 1.4.2 Función ....................................................................................................................... 31 1.4.3 Valores de referencia en sangre ................................................................................. 32 1.4.4 Marcadores de la inflamación y el riesgo cardiovascular .......................................... 32 1.4.4.1 Relación entre la proteína C reactiva y la arteriosclerosis .................................. 33 1.4.4.2 Marcadores de la inflamación y la adiposidad .................................................... 34 1.4.4.3 Relación de la proteína C reactiva con el síndrome metabólico ......................... 36
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