La non-adhésion aux traitements oraux dans les situations adjuvantes et métastatiques des cancers

230 Pages·2017·10.67 MB·French

by  Aurélie Bourmaud

La non-adhésion aux traitements oraux dans les
situations adjuvantes et métastatiques des cancers
Aurélie Bourmaud
To cite this version:
Aurélie Bourmaud. La non-adhésion aux traitements oraux dans les situations adjuvantes et métas-
tatiques des cancers. Médecine humaine et pathologie. Université Claude Bernard - Lyon I, 2014.
Français. ￿NNT: 2014LYO10267￿. ￿tel-01132681￿
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N° d’ordre 267 - 2014 Année 2014-2015

THESE
Présentée devant
L’Université Claude Bernard – Lyon I
Ecole Doctorale Interdisciplinaire Sciences-Santé N° 205

Pour l’obtention du
DIPLOME DE DOCTORAT en
Epidémiologie, Santé publique, Recherche sur les services de
santé

Présentée et soutenue publiquement le 4 décembre 2014
Par Aurélie BOURMAUD

La non-adhésion aux traitements oraux dans les
situations adjuvantes et métastatiques des cancers

Directeur de thèse : Pr Franck Chauvin

Jury : Pr. Corinne Alberti Rapporteur
Pr. Gilles Freyer Président
Pr. Pierre Fumoleau Rapporteur
Pr. Laurent Gerbaud Rapporteur
Pr. Pierre Lombrail
UNIVERSITE CLAUDE BERNARD - LYON 1

Président de l’Université M. François-Noël GILLY
Vice-président du Conseil d’Administration M. le Professeur Hamda BEN HADID
Vice-président du Conseil des Etudes et de la Vie
Universitaire M. le Professeur Philippe LALLE
Vice-président du Conseil Scientifique M. le Professeur Germain GILLET
Directeur Général des Services M. Alain HELLEU

COMPOSANTES SANTE

Faculté de Médecine Lyon Est – Claude Bernard Directeur : M. le Professeur J. ETIENNE
Faculté de Médecine et de Maïeutique Lyon Sud – Charles
Mérieux Directeur : Mme la Professeure C. BURILLON
Faculté d’Odontologie Directeur : M. le Professeur D. BOURGEOIS
Institut des Sciences Pharmaceutiques et Biologiques Directeur : Mme la Professeure C.
VINCIGUERRA
Institut des Sciences et Techniques de la Réadaptation Directeur : M. le Professeur Y. MATILLON
Département de formation et Centre de Recherche en Directeur : Mme la Professeure A-M. SCHOTT
Biologie Humaine

COMPOSANTES ET DEPARTEMENTS DE SCIENCES ET TECHNOLOGIE

Faculté des Sciences et Technologies Directeur : M. F. DE MARCHI
Département Biologie Directeur : M. le Professeur F. FLEURY
Département Chimie Biochimie Directeur : Mme Caroline FELIX
Département GEP Directeur : M. Hassan HAMMOURI
Département Informatique Directeur : M. le Professeur S. AKKOUCHE
Département Mathématiques Directeur : M. Georges TOMANOV
Département Mécanique Directeur : M. le Professeur H. BEN HADID
Département Physique Directeur : M. Jean-Claude PLENET
UFR Sciences et Techniques des Activités Physiques et
Sportives Directeur : M. Y.VANPOULLE
Observatoire des Sciences de l’Univers de Lyon Directeur : M. B. GUIDERDONI
Polytech Lyon Directeur : M. P. FOURNIER
Ecole Supérieure de Chimie Physique Electronique Directeur : M. G. PIGNAULT
Institut Universitaire de Technologie de Lyon 1 Directeur : M. C. VITON
Ecole Supérieure du Professorat et de l’Education Directeur : M. A. MOUGNIOTTE
Institut de Science Financière et d'Assurances Directeur : M. N. LEBOISNE
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REMERCIEMENTS
“When we want your opinion, we'll give it to you”*

* « Quand nous aurons besoin de votre avis, nous vous le donnerons » From Elwyn BMJ 2003

Je remercie :
Les Professeurs Corinne Alberti, Pierre Fumoleau et Laurent Gerbaud d’avoir accepté d’être les
rapporteurs de cette thèse.

Les Professeurs Pierre Lombrail et Gilles Freyer d’avoir accepté de faire partie du jury de ma thèse.

Mon maître et directeur de thèse Franck Chauvin, qui m’a ouvert la voie de ces thématiques de
recherche passionnantes et qui m’apprend à toujours progresser, à toujours mieux communiquer
avec les autres.

L’ensemble de l’équipe du Centre Hygée, qui m’a accueillie, comme une grande famille et qui me
permet de réaliser tous ces projets de recherche, avec enthousiasme. Sans eux rien ne pourrait être
fait.

Merci à l’ensemble des professeurs, chefs et collègues que j’ai eus au cours de mon cursus, qui me
semble privilégié. Ils m’ont tous beaucoup appris.

Et merci à mes relecteurs, mes indéfectibles soutiens depuis toujours.

3
RESUME
Français
Introduction: de plus en plus de traitements anticancéreux sont administrés par voie orale.
Les traitements en cancérologie sont soumis au même risque de non-adhérence que les autres
traitements ambulatoires au long cours. Ce travail de thèse avait pour objectifs : i) d’étudier les
facteurs de risque de dis-adhérence ; ii) de développer un programme d’éducation du patient (PEP)
permettant d’améliorer l’adhérence des patients.

Méthode: i) enquête transversale réalisée par questionnaire téléphonique auprès
d’oncologues prescripteurs de chimiothérapies orales, afin d’évaluer leurs pratiques de prescription
et le contenu du suivi réalisé auprès des patients ; ii) étude prospective de cohorte portant sur des
patients souffrant de cancers traités par Capécitabine orale. Identification de profils-types de
patients en termes d’adhérence, de non-adhérence et de sur-adhérence, grâce à une approche mixte
quantitative et qualitative : Analyse en Composante Multiple et analyse d’entretiens par un
sociologue ; iii) étude pilote de faisabilité et d’évaluation d’un PEP visant à améliorer l’adhérence
de patientes traitées par hormonothérapie adjuvante du cancer du sein.

Résultats : Les facteurs de risque de non adhésion sont de 3 types : les facteurs liés à
l’interaction avec le système de soin, les facteurs liés au patient et ceux liés au traitement.
Le premier type de facteurs a été étudié dans la première étude de ce travail : les pratiques des
oncologues français relatives à la prescription, la surveillance et l’accompagnement des patients ne
sont pas suffisantes actuellement pour assurer un bon niveau de sécurité et d’adhérence des
patients sous anticancéreux oraux. Les facteurs liés au patient et au traitement ont été étudiés dans
la deuxième étude de ce travail, chez des patients traités par capécitabine pour cancer du sein ou du
côlon. Ils ont été groupés ensemble sous forme de profils : Les patients actifs avec un niveau éducatif
élevé seraient moins adhérents que les 2 autres. Les patients retraités et bien entourés sont
suffisamment adhérents et l’ensemble des patients sous capécitabine ont des comportements de
sur-adhérence qui mettent en péril leur vie à cause des toxicités induites par ce comportement. Le
PEP construit à partir des besoins des patients et selon une méthodologie standardisée reposant sur
les théories de l’éducation, a démontré une efficacité dans l’amélioration des connaissances des
patientes et de la confiance dans le traitement. L’étude pilote de faisabilité a permis d’améliorer son
organisation pour qu’il soit accessible par tous et plus efficace.

Conclusion: identifier les facteurs de risque de non adhérence aux traitements anticancéreux
oraux, à l’aide de méthodologies valides et adaptées au contexte, permet de construire des
stratégies d’amélioration de l’adhérence ciblées et efficaces, en faisant levier sur ces facteurs. Ces
interventions ainsi construites nécessitent une évaluation à plus grande échelle de leur efficacité et
de leur implémentation.

Mots clés: chimiothérapie orale, traitement anticancéreux oral, cancer, pratiques de
prescription, surveillance de la tolérance, prévention des effets indésirables médicamenteux,
adhérence du patient, éducation thérapeutique du patient, capécitabine, sur-adhérence,
profils de patient, cancer du sein, hormonothérapie endocrine adjuvante.
4
Anglais : Non-adherence to oral anticancer therapy

Context : Numerous oral anticancer chemotherapies are available. Non-adherence or over-
adherence to these chemotherapies can lead to lowered efficacy and increased risk of adverse
events. The objective of this PhD work was two fold : i) to identify dis-adherence risk factors ii) to
develop and test the feasibility of a validated, tailored therapeutic educational programme with the
aim of improving adherence to oral endocrine adjuvant chemotherapy in breast cancer.
Results : A survey was carried out to collect information on drug prescription, administration and
surveillance, in order to identify non- adherence risk factors related to health professional behaviors :
In 2012 in France, the majority of prescribers followed no standards in prescription writing, safety
monitoring, toxicity prevention and patient education.
A cohort study was carried out to identify adherence profiles among patients treated with
capecitabine, using a qualitative-quantitative method. A profile of adequate adherence was
identified ( retired patients, with a regular life, with close relatives ) , a profile of low adherence
appeared ( highly educated patients, with an irregular active life, with occupied relatives) and
absolutely all patients showed an over-adherence profile ( with a high risk of toxicity).
The pilot study assessing the development and the feasibility of an educational programme tailored
to patients’ needs included 19 patients and led to the improvement of the programme : an extra
session dealing with anxiety was built, and a new recruitment method was developed, involving
oncologists. Otherwise, the programme succeeded in improving knowledge and trust in the
treatment.
Conclusion : This PhD work succeeded in identifying new dis-adherence risk factors, thanks to
qualitative-quantitative methods. Those risk factors were incorporate in the development process of
an educational program, in order to tailor it to the targeted population. This method should
guarantee the efficacy of the programme on patient’s adherence. The results obtained in these 3
exploratory studies need to be confirmed with larger studies.

Key words:
oral chemotherapy, cancer, prescription practices, safety monitoring, side-
effects prevention, patient adherence, therapeutic patient education, capecitabine,
empowerment, over-adherence, patients’ profiles, breast cancer, adjuvant endocrine
therapy

5
TABLE DES MATIERES
REMERCIEMENTS ....................................................................................................................... 3
RESUME ...................................................................................................................................... 4
LISTE DES PUBLICATIONS ........................................................................................................... 8
COMMUNICATIONS ORALES ASSOCIEES .................................................................................... 9
FINANCEMENT PAR APPELS A PROJETS COMPETITIFS ............................................................. 10
ABREVIATIONS .......................................................................................................................... 11
INTRODUCTION ........................................................................................................................ 12
CONTEXTE DE LA THESE ........................................................................................................... 15
Les traitements anticancéreux oraux ................................................................................... 15
Avantages ......................................................................................................................... 20
Inconvénients ................................................................................................................... 21
L’adhérence aux traitements anticancéreux oraux ............................................................. 24
Définition .......................................................................................................................... 24
Mesure ............................................................................................................................. 26
L’adhérence en cancérologie ........................................................................................... 30
Les facteurs prédictifs d’adhérence ..................................................................................... 45
Les modèles d’adhérence ................................................................................................. 45
Les facteurs identifiés ....................................................................................................... 51
Les interventions pour améliorer l’adhérence aux traitements oraux ................................ 54
Ce qui a été fait ................................................................................................................ 55
L’intérêt de l’éducation du patient en cancérologie ........................................................ 64
Le développement des programmes d’éducation du patient en cancérologie ............... 68
OBJECTIFS DE LA THESE ............................................................................................................ 73
LES FACTEURS DE NON-ADHESION LIES AU SYSTEME DE SOIN ............................................... 74
Introduction .......................................................................................................................... 74
Article Original ...................................................................................................................... 86
LES FACTEURS DE NON-ADHESION LIES AU PATIENT ET A SA RELATION AVEC LE
MEDICAMENT ......................................................................................................................... 105
Introduction ........................................................................................................................ 105
Article Original .................................................................................................................... 124
UNE ETUDE PILOTE D’INTERVENTION POUR AMELIORER L’ADHERENCE DU PATIENT A SON
HORMONOTHERAPIE ADJUVANTE ORALE ............................................................................. 148
Introduction ........................................................................................................................ 148
Article Original .................................................................................................................... 167
DISCUSSION GENERALE ET PERSPECTIVES ............................................................................. 189
CONCLUSION .......................................................................................................................... 197
BIBILOGRAPHIE ....................................................................................................................... 199
ANNEXE 1............................................................................................................................ 213
ANNEXE 2............................................................................................................................ 218
6
ANNEXE 3............................................................................................................................ 224

7
LISTE DES PUBLICATIONS
Publication en premier auteur
BOURMAUD A, PACAUT C, MELIS A, TINQUAUT F, MAGNE N, MERROUCHE Y, CHAUVIN F. Is
oral chemotherapy prescription safe for patients? A cross-sectional survey. Ann Oncol. 2014
Feb;25(2):500-4

Article en premier auteur soumis
BOURMAUD A, HENIN E, TINQUAUT F , REGNIER-DENOIX V, HAMANT C, COLOMBAN O, YOU
B, RANCHON F, GUITTON J, GIRARD P, FREYER G, TOD M, RIOUFOL C, TRILLET-LENOIR V ,
CHAUVIN F. Oral chemotherapy: what makes patients over or non-adherent? The OCTO
cohort study (soumis à Breast Cancer Research and Treatment)

BOURMAUD A, ROUSSET V, REGNIER V, JACQUIN JP, COLLARD O, MERROUCHE Y, LAPOIRIE
J, TNQUAUT F, LATAILLADE L, CHAUVIN F. Improving adherence to adjuvant endocrine
therapy in breast cancer through a therapeutical educational approach: development of an
educational programme and feasibility study (soumis à Breast Cancer Research and
Treatment)

Articles associés à la thématique
A BOURMAUD, C. MONCHARMONT, D. PEROL, A. ANNOTA, V. TRILLET-LENOIR, A. BAJARD, S PARNALLAND ,
F. BONNETAIN, F CHAUVIN. How to improve cancer patients’ fatigue? Evaluation of a Patient
Education Programme with a large scale randomized controlled trial (écrit)

8
A. ANOTA, C. ROTONDA, A BOURMAUD, M. MERCIER, V. TRILLET-LENOIR, D. PÉROL, F. BONNETAIN, F
CHAUVIN A collective-based education program to improve the management of fatigue in
cancer patients ( écrit)

COMMUNICATIONS ORALES ASSOCIEES

BOURMAUD A
La non-adhésion des patients de cancérologie aux traitements oraux
Journées scientifiques de l’IFRESIS, Saint Etienne, Novembre 2013

BOURMAUD A, ROUSSET V, LATAILLADE L, LAPOIRIE J, JACQUIN JP, CHAUVIN F.
Programme hormonothérapie : du diagnostic éducatif à l’évaluation. Saint Etienne, France
Congrès ADELF-SFSP « Santé Publique et Prévention » Bordeaux , octobre 2013

BOURMAUD A, HENIN E, TINQUAUT F , REGNIER-DENOIX V, HAMANT C, COLOMBAN O, YOU
B, RANCHON F, GUITTON J, GIRARD P, FREYER G, TOD M, RIOUFOL C, TRILLET-LENOIR V ,
CHAUVIN F. Oral chemotherapy: is patient responsible of his adherence? The OCTO cohort
study in breast and colorectal cancer patients receiving capecitabine. Congrès ESPACOMP
Lausanne, novembre 2014. Short oral presentation.

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