Kurzlehrbuch Pharmakologie und Toxikologie : 328 Tabellen

555 Pages·2010·15.751 MB·German

by  Böhm, Ruwen, Herdegen, Thomas

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Auf einen Blick
A AllgemeinePharmakologie 3
1 Einleitung 3
2 GrundlagenderPharmakotherapie 6
3 PharmakologischrelevanteTransmittersysteme 33
B KardiovaskuläresSystemundPneumologie 67
4 ArteriellerHypertonus 67
5 Herz-Kreislauf-System 83
6 Blut 104
7 Atemwege 117
C NephrologieundWasserhaushalt 131
8 NiereundableitendeHarnwege 131
9 Wasser-undElektrolythaushalt 146
D Gastroenterologie 153
10 StörungendesGastrointestinaltraktes 153
E StoffwechselundEndokrinologie 169
11 Diabetesmellitus 169
12 Fett-undHarnsäurestoffwechsel 188
13 Sexualhormone 202
14 Endokrinologie 224
15 ErkrankungendesSkelettsystems 233
16 Vitamine 240
F SchmerzundImmunsystem 249
17 Analgetika 249
18 EntzündungshemmendeAnalgetika 274
19 ImmunmodulatorenundImmunsuppressiva 284
20 Zytostatika 307
G NeurologieundPsychiatrie 325
21 Sedativa,HypnotikaundAnästhetika 325
22 Antikonvulsiva 338
23 AntidepressivaundPsychostimulanzien 350
24 SchizophrenieundwahnhafteErkrankungen 370
25 Parkinson-Krankheit 381
26 Demenz 391
H AntiinfektiöseWirkstoffe 397
27 TherapievonbakteriellenInfektionen 397
28 PharmakotherapiebeiPilzinfektionen 415
m 29 MittelgegenProtozoen-undWurminfektionen 419
hu 30 Virostatika 429
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Bo I IndividualisierteArzneimitteltherapie 441
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ersit 31 IndividualisierteArzneimitteltherapie 441
niv J Toxikologie 463
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ert f 32 Toxikologie 463
nsi K Anhang 487
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III
Kurzlehrbuch
Pharmakologie
und Toxikologie
Thomas Herdegen
2. aktualisierte Auflage
Unter Mitarbeit von
Ruwen Böhm
Nuray Cimin-Bredée
Juraj Culman
Peter Gohlke
Ludwin Ley
Gerd Luippold
Mike Ufer
Vicki Wätzig
244Abbildungen
328Tabellen
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GeorgThiemeVerlag
Stuttgart · NewYork
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Zeichnungen:AndreaSchnitzler,Innsbruck WichtigerHinweis:WiejedeWissenschaftistdieMedizin
ständigenEntwicklungenunterworfen.Forschungundklini-
KlinischeFällealsKapiteleinstiege: scheErfahrungerweiternunsereErkenntnisse,insbesondere
LehrbuchredaktionGeorgThiemeVerlag was Behandlung und medikamentöse Therapie anbelangt.
Layout:KünkelundLopka,Heidelberg SoweitindiesemWerkeineDosierungodereineApplikation
Umschlaggestaltung:ThiemeVerlagsgruppe erwähnt wird, darf der Leser zwar darauf vertrauen, dass
Autoren, Herausgeber und Verlag große Sorgfalt darauf
Umschlagfoto:StudioNordbahnhof,Stuttgart verwandthaben,dassdieseAngabedemWissensstandbei
FertigstellungdesWerkesentspricht.
BibliografischeInformationderDeutschenNationalbibliothek Für Angaben über Dosierungsanweisungen und Applika-
DieDeutscheNationalbibliothekverzeichnetdiesePublika- tionsformen kann vom Verlag jedoch keine Gewähr über-
tioninderDeutschenNationalbibliografie: nommen werden. Jeder Benutzer ist angehalten, durch
detailliertebibliografischeDatensindimInternetüber sorgfältigePrüfungderBeipackzettelderverwendetenPrä-
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genüberderAngabeindiesemBuchabweicht.Einesolche
PrüfungistbesonderswichtigbeiseltenverwendetenPräpa-
ratenodersolchen,dieneuaufdenMarktgebrachtworden
sind.JedeDosierungoderApplikationerfolgtaufeigene
Gefahr des Benutzers. Autoren und Verlag appellieren an
jedenBenutzer,ihmetwaauffallendeUngenauigkeitendem
1.Auflage2008 Verlagmitzuteilen.
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? ©2010GeorgThiemeVerlagKG
ert f Rüdigerstraße14,D-70469Stuttgart Geschützte Warennamen (Warenzeichen) werden nicht
si UnsereHomepage:http://www.thieme.de besonderskenntlichgemacht.AusdemFehleneinessolchen
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e Hinweiseskannalsonichtgeschlossenwerden,dassessich
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Li PrintedinGermany umeinenfreienWarennamenhandelt.
DasWerk,einschließlichallerseinerTeile,isturheberrecht-
Satz:HagedornKommunikationGmbH,Viernheim lichgeschützt.JedeVerwertungaußerhalbderengenGren-
gesetztauf3B2 zen des Urheberrechtsgesetzes ist ohne Zustimmung des
Verlagesunzulässigundstrafbar.Dasgiltinsbesonderefür
Druck:GrafischesCentrumCuno,Calbe Vervielfältigungen,Übersetzungen,Mikroverfilmungenund
die Einspeicherung und Verarbeitung in elektronischen
ISBN978-3-13-142292-7 1 2 3 4 5 6 Systemen.
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Vorwortfürdie2.Auflage
Die begeisterte Aufnahme des vorliegenden Buches 500SeitenTextmitseinenzahlreichenTabellenbe-
hat es den Autoren und dem Verlag ermöglicht, herrscht,darfsichgetrostjederPrüfungstellenund
schnelleralsvorgesehendiezweiteAuflagezudru- sich seiner soliden pharmakologischen Grundlage
cken.DieKapitelwurdenaktualisiert.Allewichtigen fürärztliches,pharmazeutischesodersonstigemedi-
Neuzulassungen und zu erwartenden Zulassungen zinischesHandelnsichersein.
bis Ende 2010 wurden aufgenommen und in den Auchfürdie 2. Auflage giltdem Engagement vieler
Textintegriert,sodassdieseAuflagewiederdenbest- StudentenundderexzellentenBetreuungdesVerla-
möglichen aktuellen Stand der Pharmakotherapie ges,stellvertretendFrauDr.Schöneborn,wiederder
wiedergibt. DankderAutoren.
DiesesLehrbuchpräsentierttrotzseinergewissenBe-
schränkung im Umfangein umfangreichesklinisch- Kiel,Juli2010
pharmakologisches Wissen. Wer die vorliegenden ThomasHerdegen
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VI
Vorwort
Das Kurzlehrbuch Pharmakologie und Toxikologie DiesenWegsinddieAutorenimmerwiedermitden
möchtedenStudentenderHumanmedizin,Zahnme- Studenten gemeinsam gegangen; die konstruktive
dizin oder Pharmazie die wesentlichen Kenntnisse KritikganzerSemesterhatseinenEingangindieses
derkomplexenWirkungen,NebenwirkungenundIn- Buchgefunden.DahersollderersteDankdenzahlrei-
teraktionen von Arzneistoffen vermitteln, die die chen Studenten der Humanmedizin und Pharmazie
GrundlagefürdasVerständniseinerrationalenPhar- der Universität Kiel gelten, die mit Enthusiasmus
makotherapiebilden.Woimmermöglich,wurdedie manchen Teil mitgestaltet und mit ihrer Freude
PharmakotherapieindenpathophysiologischenKon- immerwiedermotivierthaben,wennauflangerhal-
text des Krankheitsgeschehens eingeordnet, in dem berStreckedieArbeitzuerlahmendrohte.Dankgilt
dieWirkstoffeverordnetwerdenoderindemsieein auch den Arztkollegen des Kieler Universitätsklini-
besonderesRisikofürschädigendeNebenwirkungen kums,diemitGeduldzahlreicheKapiteldurchgese-
entfalten können. Das Kurzlehrbuch Pharmakologie henhaben.
undToxikologieverzichtetbewusstaufdievollstän- Schließlich gebührt der Dank der Autoren der stets
digeDarstellungallerpharmakokinetischenund-dy- liebenswürdigen, nie versiegenden Freundlichkeit
namischenDaten.StattdessensollendemLeser–wo undKompetenzderMitarbeiterdesThieme-Verlages,
immermöglich–WirkungenundklinischerEinsatz allenvoranFrauDr. Christina Schöneborn und Frau
verständlich gemacht werden; dem Wirkprofil der AnjaRenz,diemitgroßerGedulddiestetenVerspre-
ArzneimittelsollendieAnforderungeinerPharmako- chen der Autoren auf termingerechte Abgabe mit
therapie gegenübergestellt werden, die sich an der stetsneuemVertrauenhingenommenhaben.
EvidencebasedMedicine(EbM)orientiert. PharmakotherapieistdiefaszinierendeHerausforde-
TrotzdeslimitiertenUmfangeslassensichmitdiesem rung, ohne Gerätemedizin und operative Eingriffe
KurzlehrbuchdieFragendesIMPPbeantwortenbzw. zahlreicheKrankheitenbzw.Körperstörungenzulin-
pharmakologische Prüfungen und Examina erfolg- dernoderzuheilen.DiesesBuchsolldazubeitragen,
reichbestehen.OberstesGebotwarfüralleAutoren stattdeshorrorpharmacologiaeFreudeanderPhar-
dasBestrebennachKlarheitderDarstellungundso- makotherapie zu entwickeln, die eine wesentliche
weitwiemöglichdeduzierbareInhaltefürdenLeser Grundlage medizinisch-pharmazeutischer Hand-
transparentzuvermitteln;dieVermittlungeinessoli- lungskompetenz und damit der modernen Lebens-
denGrundwissenshattestetsPrioritätgegenüberIn- qualitätbildet.
formationsfülle.
Kiel,August2008
ThomasHerdegen
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VII
Autoren
Prof.Dr.med.ThomasHerdegen Prof.Dr.sc.hum.PeterGohlke
InstitutfürExperimentelleund InstitutfürExperimentelleund
KlinischePharmakologie KlinischePharmakologie
CampusKiel CampusKiel
UniversitätsklinikumSchleswig-Holstein UniversitätsklinikumSchleswig-Holstein
Hospitalstraße4 Hospitalstraße4
24105Kiel 24105Kiel
Dr.med.RuwenBöhm Dr.med.LudwinLey
InstitutfürExperimentelleund BoehringerIngelheimGmbH&Co.KG
KlinischePharmakologie BingerStraße173
CampusKiel 55216IngelheimamRhein
UniversitätsklinikumSchleswig-Holstein
Hospitalstraße4 Prof.Dr.med.GerdLuippold
24105Kiel BoehringerIngelheimPharmaGmbH&Co.KG
BirkendorferStraße65
NurayCimin-Bredée 88397BiberachanderRiss
LeitendeÄrztin
AbteilungGynäkologie&Geburtshilfe PDDr.Dr.med.MikeUfer
KreiskrankenhausSchrobenhausen NovartisPharmaAG
HögenauerWeg5 Forum1
86529Schrobenhausen CH-4056Basel
Schweiz
PDDr.med.JurajCulman
InstitutfürExperimentelleund Dr.rer.nat.VickiWätzig
KlinischePharmakologie InstitutfürExperimentelleund
CampusKiel KlinischePharmakologie
UniversitätsklinikumSchleswig-Holstein CampusKiel
Hospitalstraße4 UniversitätsklinikumSchleswig-Holstein
24105Kiel Hospitalstraße4
24105Kiel
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VIII
Inhalt
A AllgemeinePharmakologie 3 Pharmakologischrelevante
1 Einleitung 3 Transmittersysteme 33
RuwenBöhm,ThomasHerdegen
ThomasHerdegen
3.1 Transmittervermittelte
1.1 Pharmakotherapie–
Signaltransduktion 33
GrundlageärztlicherTätigkeit 3
3.1.1 IonenkanalgekoppelteRezeptoren
1.1.1 ZielsetzungdesBuches 3
(ionotropeRezeptoren) 33
1.1.2 DaspharmakologischeDenken–
3.1.2 Second-Messenger-gekoppelte
wichtigeGrundlageimUmgangmit
Rezeptoren(metabotropeRezeptoren) 34
Medikamenten 4
3.1.3 VeränderungderRezeptoraktivität 34
2 Grundlagender 3.2 VegetativesNervensystem 35
Pharmakotherapie 6 3.3 CholinergesSystem 35
3.3.1 SyntheseundAbbau 35
RuwenBöhm,ThomasHerdegen
3.3.2 Acetylcholinrezeptoren 35
2.1 Allgemeines 6
3.3.3 Stimulationdercholinergen
2.2 Pharmakokinetik 7 Signaltransduktion 36
2.2.1 Invasion 8 3.3.4 Hemmungdercholinergen
2.2.2 Verteilung 9 Signaltransduktion 38
2.2.3 Elimination:MetabolismusundExkretion 12
3.4 AdrenergesSystem 40
2.2.4 Plasmakonzentrations-Zeit-Kurven 15
3.4.1 Synthese 40
2.3 Pharmakodynamik 18 3.4.2 Rezeptoren 41
2.3.1 AffinitätundIntrinsicActivity 18 3.4.3 WiederaufnahmeundAbbau 41
2.3.2 Bindungsort 19 3.4.4 StimulationdesadrenergenSystems 43
2.3.3 InteraktionzwischenLiganden 19 3.4.5 CholinergeundadrenergeRegulation
2.3.4 DauerundStabilitätderBindung 20 desAugeninnendrucks 45
2.3.5 Intrinsicactivity 21
3.5 DopaminergesSystem 45
2.3.6 Phytopharmaka 22
3.5.1 Synthese,WiederaufnahmeundAbbau 46
2.3.7 Placeboeffekt 22
3.5.2 Rezeptoren 47
2.3.8 Dosis-Wirkungs-Beziehungen 23
3.5.3 StimulationdesdopaminergenSystems 47
2.4 Stereoisomerie 24 3.5.4 HemmungdesdopaminergenSystems 48
2.5 Ausblick:Optimierungder 3.6 SerotonergesSystem 48
SelektivitätundneueArzneistoffe 25 3.6.1 SyntheseundAbbau 48
m 2.5.1 OptimierungderSelektivität 3.6.2 Rezeptoren 49
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c vonPharmaka 25 3.6.3 StimulationdesserotonergenSystems 50
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?B 2.5.2 Biologics 25 3.6.4 HemmungdesserotonergenSystems 50
sit
er 2.6 Arzneimittelentwicklungund 3.7 HistaminergesSystem 50
v
ni Pharmakovigilanz 29 3.7.1 SyntheseundAbbau 50
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ert f 2.7 EvidenzbasierteMedizin(EBM) 30 3.7.2 Rezeptoren 51
si 3.7.3 StimulationdeshistaminergenSystems 51
n
ze 2.8 Nebenwirkungen 31 3.7.4 HemmungdeshistaminergenSystems 51
Li
2.9 Fachinformationen 31
IX
Inhalt
3.8 Gemeinsamkeitender B KardiovaskuläresSystemund
biogenenAmine 51
Pneumologie
3.8.1 Synthese 51
3.8.2 Abbau 52 4 ArteriellerHypertonus 67
3.8.3 WiederaufnahmeundFreisetzung
PeterGohlke
biogenerAmine 53
4.1 Grundlagen 67
3.9 GlutamatergesSystem 53
4.1.1 UrsachenundDiagnostik 67
3.9.1 Synthese 53
4.1.2 AllgemeineBehandlungsstrategien 68
3.9.2 Abbau 53
4.1.3 Humorale,neuraleundlokaleEffektoren
3.9.3 Rezeptoren 53
zurRegulationdesGefäßtonus 68
3.9.4 StimulationdesglutamatergenSystems 54
3.9.5 HemmungdesglutamatergenSystems 54 4.2 Pharmakotherapie 68
4.2.1 ACE-Hemmer 69
3.10 GABAergesSystem 55
4.2.2 AT -Rezeptorantagonisten(Sartane) 73
3.10.1 SyntheseundAbbau 55 1
4.2.3 Beta-Adrenozeptor-Antagonisten
3.10.2 Rezeptoren 55
(Betablocker) 74
3.10.3 StimulationdesGABAergenSystems 56
4.2.4 Calciumkanalblocker 76
3.10.4 HemmungdesGABAergenSystems 56
4.2.5 Diuretika 78
3.11 PurinergesSystem 57
4.2.6 Reserve-Antihypertensiva 79
3.11.1 SyntheseundAbbau 57
4.3 Therapiestrategien 79
3.11.2 Rezeptoren 57
4.3.1 Therapieresistenz 80
3.12 Endocannabinoidsystem 59 4.3.2 DifferenzialtherapiederHypertonie 80
3.12.1 SyntheseundAbbau 59
4.3.3 HypertensiverNotfall 82
3.12.2 Rezeptoren 60
4.3.4 HypertonieinderSchwangerschaft 82
3.12.3 StimulationderCannabinoidrezeptoren 60
3.13 PhosphodiesterasenundSecond 5 Herz-Kreislauf-System 83
messengercAMPundcGMP 61
PeterGohlke,ThomasHerdegen
3.13.1 cAMPundcGMP 61
5.1 KoronareHerzkrankheit 83
3.13.2 Phosphodiesterasen 61
5.1.1 Grundlagen 83
3.14 Ionenkanäle 62
5.1.2 Pharmakotherapie 83
3.14.1 Calcium-Ionenkanäle 62
5.1.3 Myokardinfarkt 87
3.14.2 Kalium-Ionenkanäle 63
5.2 Herzinsuffizienz 87
3.14.3 I-Kanal(HCN4-Kanal) 63
f
3.14.4 Natrium-Ionenkanäle 64 5.2.1 Grundlagen 87
5.2.2 Pharmakotherapie 88
m 5.3 Herzrhythmusstörungen 94
u
h 5.3.1 Grundlagen 94
c
Bo 5.3.2 Therapiebradykarder
?
sit Rhythmusstörungen 94
er 5.3.3 Therapietachykarder
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ni
? Rhythmusstörungen 95
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