TÜRKĐYE CUMHURĐYETĐ ANKARA ÜNĐVERSĐTESĐ SAĞLIK BĐLĐMLERĐ ENSTĐTÜSÜ KÖPEKLERDE KALP YETMEZLĐĞĐNDE PERĐNDOPRĐL KULLANIMI Levent UĞURLU ĐÇ HASTALIKLARI ANABĐLĐM DALI DOKTORA TEZĐ DANIŞMAN Prof. Dr. M. Kazım BÖRKÜ 2011-Ankara ii Kabul ve Onay iii ĐÇĐNDEKĐLER Kabul ve onay ii Đçindekiler iii Önsöz v Simgeler ve Kısaltmalar vii Şekiller viii Çizelgeler ix 1.GĐRĐŞ 1 1.1 Dolaşım Sistemi 1 1.2. Kalp 1 1.2.1.Kalbin Yapısı 2 1.2.1.1 Kalbin Dış Yapısı 2 1.2.1.2.Kalbin Đç Yapısı 2 1.2.2. Kalbin Duvarı 3 1.2.2.1. Epikardiyum 4 1.2.2.2. Miyokardiyum 4 1.2.2.3. Endokardiyum 4 1.3. Sol Kalp 4 1.4. Sağ Kalp 5 1.5.Kalbin Uyarı ve Đleti Sistemi 5 1.6. Kalp yetmezliği 5 1.6.1. Sol Kalp Yetmezliği 6 1.6.2. Sağ Kalp yetmezliği 7 1.6.3. Kalp Yetmezliğinin Pato-Fizyolojisi 8 1.6.4. Kalp Yetmezliğinin Nedenleri 11 1.6.5. Kalp Yetmezliği’nde Tanı 12 1.7.1. Kalbin Muayenesi 12 1.7.1.1. Đnspeksiyon 13 1.7.1.2. Palpasyon 13 1.7.1.3. Oskultasyon 13 1.7.1.4. Tansiyon Ölçümü 13 1.7.1.5.Laboratuvar Muayeneleri 14 1.7.1.6. Radyolojik Muayene 15 1.7.1.7. Ekokardiyografik (EKO) Muayene 15 1.7.1.8. Elektrokardiyografik (EKG) Muayene 16 1.8.1. Kalp Yetmezliğinde Tanı ve Ayırıcı Tanı 16 1.8.2.Kalp Yetmezliğinde Sağaltım 17 1.9. Tansiyon 22 1.9.1. Köpeklerde Normal Tansiyon Değerleri 22 1.9.1.1. Köpeklerde Tansiyon Ölçüm Yöntemleri 23 1.9.1.1.1 Direkt Tansiyon Ölçüm Yöntemleri 23 1.9.1.1.2.Đndirekt Tansiyon Ölçüm Yöntemleri 24 1.9.1.1.3. Doppler Ultrasonografi 25 1.9.1.1.4. Osilometrik Yöntem 25 1.9.1.1.5. Fotoletismografi 26 1.9.2. Hipertansiyon 26 1.9.2.1. Primer (Esansiyel) Hipertansiyon 26 1.9.2.2. Sekonder Hipertansiyon 27 1.9.2.2.1. Sekonder Hipertansiyon Oluşumuna Etki Eden Faktörler 27 iv 1.9.3. Hipertansiyonun Anatomopatolojisi 28 1.9.4. Hipertansiyonun Patogenezinde Renin Angiotensin Aldosteron Sistemi 28 1.9.4.1. Renin Angiotensin Sisteminin Parçaları 29 1.9.4.1.1.Renin 29 1.9.4.1.2. Angiotensinojen 30 1.9.4.1.3. Angiotensin I 30 1.9.4.1.4. Angiotensin Dönüştürücü Enzim (ACE) 30 1.9.4.1.5.Angiotensin II 30 1.9.4.1.6.Angiotensin III ve Diğer Angiotensinler 31 1.9.5.Renin Angiotensin Sisteminin Patolojisi 31 1.9.6.Kardiyak Hastalıklarla Birlikte Hipertansiyon 31 1.9.7.Kalp yetmezliğinde Hipertansiyon Patogenez ve Patofizyolojisi 32 1.9.8.Antihipertansifler Kombine Edilerek Hipertansiyon Sağaltımı 32 1.9.8.1.Esansiyel Hipertansiyonlu Hastalarda ACE Đnhibitörleri 33 1.9.9.Hipertansiyonda Prognoz 34 2.GEREÇ VE YÖNTEM 35 2.1. Hayvan Materyali 35 2.2. Klinik Muayeneler 35 2.2.1. Arteriyel Kan Basıncı (Tansiyon) Muayenesi 36 2.2.2. Radyografik Muayene 3 7 2.2.3.Elektrokardiografik (EKG) Muayene 3 7 2.2.4.Ekokardiografik (EKO) ve Doppler Muayenelesi 3 8 2.2.5. Laboratuvar Muayeneler (Hematolojik ve Serum Biyokimyasal) 39 2.3. Sağaltım Uygulamaları 40 2.4. Đstatistik Uygulamaları 41 3.BULGULAR 42 3. 1 Klinik Muayene Bulguları 42 3.1.1. Kan Basıncı Bulguları 47 3.2. Laboratuvar Bulguları 53 3.2.1. Hematolojik Bulgular 53 3.2.2.Serum Biyokimyasal Bulgular 57 3.2.3. Radyolojik Muayene Bulguları 66 3.2.4. Elektrokardiyografik (EKG) Muayene Bulguları 6 6 3.2.5. Ekokardiyografik (EKO) ve Doppler Muayene Bulguları 6 6 4.TARTIŞMA 71 5.SONUÇ 78 ÖZET 80 SUMMARY 81 KAYNAKLAR 82 ÖZGEÇMĐŞ 95 v ÖNSÖZ Ülkemizde köpek beslemenin ve yetiştiriciliğinin her geçen gün artması, köpeklerde belirlenen hastalıkların çeşitliliğinin ortaya konması, bu hastalıklarla ilgili araştırmaların çeşitlenmesi ve yeni tedavi girişimlerinin araştırılmasını gerekli hale getirmektedir. Köpeklerde kalp yetmezliğinde şekillenen kan basıncı değişiklikleri; bazı hastalıklara bağlı olabildiği gibi nedenleri belli olmayan başka sebepler yüzünden de olabilir. Kalp yetmezliğindeki kan basıncı değişiklikleri hayvanın yaşam kalitesini ve yaşam süresini olumsuz şekilde etkilemekte ve hastanın kısa sürede yaşamını kaybetmesine neden olabilmektedir. Bu amaçla insan hekimliğinde kalp yetmezliğindeki hipertansiyon için değişik tedavi seçenekleri araştırılmakta ve her geçen gün yeni ilaç ve teknikler uygulanmaktadır. Bu gelişmeyle birlikte köpeklerde de kalp yetmezliğindeki hipertansiyonun belirlenmesi sonrasında kullanılan bazı ilaçlarla tedavisi mümkün olmaktadır. Veteriner hekimlikte son yıllarda yapılan araştırmalara göre yaşlı köpeklerde kalp yetmezliğinde hipertansiyon oldukça sık tespit edilmekte ve antihipertansif ilaçlarla sağaltım yapılması gerekliliği bildirilmektedir. Bu çalışmada; köpeklerde kalp yetmezliğindeki hipertansiyonun osilometrik yöntemle tespit edilmesi ve 28 gün süreyle kullanılan perindopril’in etkinliğinin belirlenmesi amaçlanmıştır. Doktora eğitimim boyunca engin deneyimleri ile her zaman yolumu aydınlatan değerli hocam Prof. Dr. M. Kazım BÖRKÜ’ye, tez izleme komite üyelerim Prof. Dr. Ulvi Reha FĐDANCI, Prof. Dr. Aslan KALINBACAK, Ankara Üniversitesi Fakültesi Veteriner Đç Hastalıklar Anabilim Dalı öğretim üyeleri Prof. Dr. Arif KURTDEDE ve diğer öğretim üyeleri, manevi desteklerini hissettiğim Ankara Üniversitesi Veteriner Fakültesi Biyoistatistik Bilim Dalı öğretim üyesi Doç. Dr. Đ. Sefa GÜRCAN ve Araş. Gör. Doğukan ÖZEN, Ankara Üniversitesi Veteriner Fakültesi Fizyoloji Anabilim Dalı öğretim elemanı Araş. Gör. Dr. Hakan ÖZTÜRK, Ankara Üniversitesi Veteriner Fakültesi Cerrahi Anabilim Dalı Araş. Gör. Yusuf vi ŞEN, tezimin yazım aşamasında sonsuz desteklerini hissettiğim sevgili eşim Ankara Üniversitesi Veteriner Fakültesi Veteriner Hekimliği Tarihi ve Deontoloji Anabilim Dalı Araş. Gör. Aysun UĞURLU, Ankara Üniversitesi Veteriner Fakültesi Đç Hastalıkları Anabilim Dalı çalışma arkadaşlarım, değerli aileme ve erken zamanda kaybettiğim ve eksikliğini her zaman hissettiğim babam Rüstem UĞURLU’ ya en içten saygı ve teşekkürlerimi sunarım. vii SĐMGELER ve KISALTMALAR °C :Santigrad derece µl : Mikrolitre ACE : Angiotensin konverting enzim ALT : Alanin aminotransferaz AST : Aspartat aminotransferaz CK : Kreatinin kinaz CK-MB : Kreatinin kinaz MB Cl- : Klor iyonu DĐA : Diyastolik arteriyel kan basınç EDTA : Etilen Diamin Tetra Asetik Asit Hgb : Hemoglobin IBPF : Internasyonel kan basıncı formu IU : Internasyonel Ünite K+ : Potasyum iyonu Kg : Kilogram LDH : Laktat dehidrogenaz OAB : Ortalama Arteriyel Kan Basınç meq : Miliequvalent mg : Miligram mmHg : Milimetre civa mmol : Milimol Na + : Sodyum iyonu PLT : Trombosit RAAS : Renin-Angiotensin-Aldosteron Sistemi RBC : Eritrosit (Red Blood Cell) SYS : Sistolik arteriyel kan basınç WBC : Lökosit (White Blood Cell) viii ŞEKĐLLER Şekil 1.1. Kalbin Dış Yapısı 2 Şekil 1.2. Kalbin Đç Yapısı 3 Şekil 1.3. Kalp yetmezliği-patofizyolojisi; (A) ve (B) 10 Şekil 2.1. Kedi ve köpeklere göre tasarlanmış osilometrik ölçüm yapan tansiyon ölçüm cihazı (Memo diagnostic®) 36 Şekil 2.2. Memo diagnostic’in uygulandığı köpekte osilometrik metot ile kan basıncı ölçümü 37 Şekil 2.3. Abacus Junior Vet® ve Erba® XL-600 cihazları 40 Şekil 2.4. bioMérieux® SA Biomerieux Mini ViDAS cihazı ve Cobas Integra 400 analizörü 40 Şekil 2.5. Perindopril (Coversyl®) 41 Şekil 3.1. Deneme ve kontrol grubu köpeklerde deneme süresince nabız değerleri 47 Şekil 3.2. Deneme ve Kontol Grubu Köpeklerde Deneme Süresince Sistolik Arteriyel Kan Basıncı Değerleri. 49 Şekil 3.3. Deneme ve Kontrol Grubu Köpeklerde Deneme Süresince Diyastolik Arteriyel Kan Basıncı Değerleri 50 Şekil 3.4. Deneme ve Kontrol Grubu Köpeklerde Deneme Süresince Ortalama Arteriyel Kan Basıncı Değerleri 51 Şekil 3.5. Deneme Grubu Köpeklerde Arteriyel Sistolik, Arteriyel Diyastolik, Ortalama Arteriyel kan Basınçları ve Nabız Değerler 52 Şekil 3.6. Deneme ve kontrol grubu köpeklerde WBC değerleri 54 Şekil 3.7. Deneme ve kontrol grubu köpeklerde eritrosit sayıları 55 Şekil 3.8. Deneme ve kontrol grubu köpeklerde hemoglobin değerleri 56 Şekil 3.9. Deneme ve kontrol grubu köpeklerde trombosit sayıları 57 Şekil 3.10. Deneme ve kontrol grubu köpeklerde kan serumu AST değerleri 58 Şekil 3.11. Deneme ve kontrol grubu köpeklerde kan serumu CK değerleri 59 Şekil 3.12. Deneme ve kontrol grubu köpeklerde kan serumu CK-MB değerleri 60 Şekil 3.13. Deneme ve kontrol grubu köpeklerde kan serumu kardiyak troponin-I değerleri 61 Şekil 3.14. Deneme ve kontrol grubu köpeklerde kan serumu LDH değerleri 62 Şekil 3.15. Deneme ve kontrol grubundaki köpeklerde kan serumu klor değeri 63 Şekil 3.16. Deneme ve kontrol grubundaki köpeklerde kan serumu potasyum değeri 64 Şekil 3.17. Deneme ve kontrol grubundaki köpeklerde kan serumu sodyum değerleri 65 ix ÇĐZELGELER Çizelge1.1. Sol ve sağ kalp yetmezliğinin nedenleri 12 Çizelge2.1. Deneme grubu köpeklerde klinik muayene bulgularını değerlendirme protokolü 36 Çizelge 3.1. Kontrol ve Deneme grubu köpeklerin ırk, mizac, beslenme, yaş ve ağırlıkları 42 Çizelge 3.2. Deneme grubu köpeklerin deneme süresince genel durumları 44 Çizelge 3.3. Deneme grubu köpeklerin deneme süresince öksürük varlığı 44 Çizelge 3.4. Deneme grubu köpeklerin deneme süresince dispne varlığı 45 Çizelge 3.5. Deneme grubu köpeklerin deneme süresince egzersiz intolerans varlığı 45 Çizelge 3.6. Deneme grubu köpeklerde tansiyon değerleri 46 Çizelge 3.7. Deneme ve kontrol grubu köpeklere ait nabız sayıları 46 Çizelge 3.8. Kontrol Grubu Köpeklerin Nabız Sayıları ile Sistolik, Diyastolik ve Ortalama Arteriyel Kan Basıncı Değerleri 47 Çizelge3.9. Deneme ve kontrol grubu köpeklere ait arteriyel kan basıncı değerleri. 48 Çizelge 3.10. : Deneme ve Kontrol Grubu Köpeklerde Deneme Süresince Sistolik Arteriyel Kan 48 Basıncı Değerleri Çizelge 3.11. : Deneme ve Kontrol Grubu Köpeklerde Deneme Süresince Diyastolik Arteriyel 49 Kan Basıncı Değerleri Çizelge 3.12. : Deneme ve Kontrol Grubu Köpeklerde Deneme Süresince Ortalama Arteriyel 51 Kan Basıncı Değerleri Çizelge 3.13. Deneme ve kontrol grubu köpeklerde hematolojik bulgular 53 Çizelge 3.14. : Deneme ve Kontrol Grubu Köpeklerde WBC Değerleri 53 Çizelge 3.15. : Deneme ve Kontrol Grubu Köpeklerde RBC Değerleri 54 Çizelge 3.16. : Deneme ve Kontrol Grubu Köpeklerde Hgb Değerleri 55 Çizelge 3.17. : Deneme ve Kontrol Grubu Köpeklerde PLT Değerleri 56 Çizelge 3.18. Deneme ve Kontrol Grubu Köpeklerde Kan Serumu Biyokimyasal Bulguları 57 Çizelge 3.19. : Deneme ve Kontrol Grubu Köpeklerde Kan Serumu AST Değerleri 58 Çizelge 3.20. : Deneme ve Kontrol Grubu Köpeklerde Kan Serumu CK Değerleri 59 Çizelge 3.21. : Deneme ve Kontrol Grubu Köpeklerde Kan Serumu CK-MB Değerleri 60 Çizelge 3.22. : Deneme ve Kontrol Grubu Köpeklerde Kan Serumu Kardiyak Troponin-I 61 Değerleri Çizelge 3.23. : Deneme ve Kontrol Grubu Köpeklerde Kan Serumu LDH Değerleri 61 Çizelge 3.24. : Deneme ve Kontrol Grubu Köpeklerde Kan Serumu Klor Değerleri 62 x Çizelge 3.25. : Deneme ve Kontrol Grubu Köpeklerde Kan Serumu Potasyum Değerleri 63 Çizelge 3.26. : Deneme ve Kontrol Grubu Köpeklerde Kan Serumu Sodyum Değerleri 64 Çizelge 3.27.: Deneme ve Kontrol Grubu Köpeklerde Đstatistiksel Veriler 67