káris ester dong creste

89 Pages·2016·3.09 MB·Portuguese

by  Lucas Machado Creste

KÁRIS ESTER DONG CRESTE

ESTUDO DO ENVOLVIMENTO DA BRADICININA NOS
PROCESSOS DE APRENDIZAGEM, CONSOLIDAÇÃO E
EVOCAÇÃO DA MEMÓRIA EM RATOS.

Tese apresentada ao Curso de Pós-
Graduação da Faculdade de Ciências
Médicas da Santa Casa de São Paulo para
obtenção do Titulo de Doutora em
Ciências da Saúde.

SÃO PAULO
2015
KÁRIS ESTER DONG CRESTE

ESTUDO DO ENVOLVIMENTO DA BRADICININA NOS
PROCESSOS DE APRENDIZAGEM, CONSOLIDAÇÃO E
EVOCAÇÃO DA MEMÓRIA EM RATOS.

Tese apresentada ao Curso de Pós-
Graduação da Faculdade de Ciências
Médicas da Santa Casa de São Paulo para
obtenção do Titulo de Doutora em
Ciências da Saúde.

Área de Concentração: Ciências da
Saúde

Orientador: Hudson de Sousa Buck

SÃO PAULO
2015
FICHA CATALOGRÁFICA

Preparada pela Biblioteca Central da
Faculdade de Ciências Médicas da Santa Casa de São Paulo

Dong-Creste, Káris Ester
Estudo do envolvimento da bradicinina nos processos de
aprendizagem, consolidação e evocação da memoria em ratos./ Káris
Ester Dong-Creste. São Paulo, 2015.
Tese de Doutorado. Faculdade de Ciências Médicas da Santa
Casa de São Paulo – Curso de Pós-Graduação em Ciências da
Saúde.
Área de Concentração: Ciências da Saúde
Orientador: Hudson de Sousa Buck

1.Bradicinina 2. Receptor B1 de bradicinina 3. Receptor B2 de
bradicinina 4. Transtornos da memória 5. Transtornos cognitivos

BC-FCMSCSP/81-15

DEDICATÓRIA

Dedico esse trabalho a quem olho firmemente, o Autor e Consumador da
minha fé, aquele que em troca da alegria que lhe estava proposta, suportou a cruz,
não fazendo caso da ignomínia, e está assentado à destra de Deus - Jesus.
(Hebreus 12:2)

Aos meus pais, os quais sempre disseram: “Filho meu, atenta para as minhas
palavras; aos meus ensinamentos inclina os ouvidos. Não os deixes apartar-se dos
teus olhos; guarda-os no mais íntimo do teu coração. Porque são vida para quem os
acha e saúde, para o seu corpo”. (Provérbios 4:20-22)

Ao marido, “irmão meu e companheiro na tribulação, no reino e na
perseverança, em Jesus”. (Apocalipse 1:9)
PARA REFLETIR

Alegrar-se sempre em Jesus

Para onde olhar? Você já notou que, quando olhamos para qualquer coisa ou
lugar, rapidamente chegam a nós pensamentos relacionados àquilo para onde
direcionamos nosso olhar? Já notou também que o tipo de pensamento que temos gera
uma onda de emoção? Os pensamentos trazem consigo emoções. Então o lugar para
onde você está olhando faz toda a diferença.
Quando o povo de Israel estava no deserto, cercado por todos os lados por
inimigos, o Senhor o orientou a que colocasse as tropas voltadas para o tarbenáculo,
onde estava a presença de Deus. Foi somente quando Abraão tirou os olhos da idosa e
estéril Sara, sua esposa, e resolveu olhar para o Deus dos impossíveis, é que ela pôde
gerar Isaque, o filho da promessa. Quando Davi deixava de olhar para seus muitos
inimigos e elevava os olhos para o monte é quese sentia forte e seguro na batalha.
Para onde você está olhando? Não olhe para o poder de faraó, olhe para Deus;
não olhe para o deserto, mas para Canaã; não olhe para os gigantes, mas veja-os como
pão; não olhe para o pecado, mas para o sangue do Cordeiro que tira o pecado do
mundo; não olhe para as coisas que estão debaixo do sol, olhe para as coisas lá do alto;
não olhe para a vaidade, mas para a realidade; não olhe para as ovelhas dispersas, mas
olhe para o Pastor; não olhe para o vale de ossos secos, e sim para o Espírito de Deus,
que pode dar vida; não olhe para a fornalha ardente ou para a cova cheia de leões, mas
olhe para o Altíssimo, que tem domínio sobre o reino dos homens.
Quando o apóstolo Paulo foi preso junto com Silas, em Filipos, em vez de olhar
para as cadeias ou para o algoz que o açoitava, resolveu orar e cantar louvores a seu
Deus. O resultado é que o Senhor produziu um grande terremoto que fez os alicerces da
prisão tremer e as cadeias se romper. Quando, anos mais tarde, Paulo voltou à
prisão, dessa vez em Roma, escreveu uma carta que é uma das mais belas, não
somente da Bíblia, mas de toda literatura cristã – Filipenses. Se não conhecêssemos o
contexto da carta, seríamos levados a imaginar que ele a escreveu no jardim do Éden.
Mas, para espanto de todos nós, ele a escreveu de uma prisão.
Vejamos um trecho da carta: “Alegrai-vos sempre no Senhor; outra vez digo:
alegrai-vos. Seja a vossa moderação conhecida de todos os homens. Perto está o
Senhor. Não andeis ansiosos de coisa alguma; em tudo, porém, sejam conhecidas,
diante de Deus, as vossas petições, pela oração e pela súplica, com ações de graças. E
a paz de Deus, que excede todo o entendimento, guardará o vosso coração e a vossa
mente em Cristo Jesus” (4:4-7).
O segredo de Paulo era simples: não olhava para as circunstâncias nem para os
problemas ou para pessoas à volta. O olhar de Paulo era positivo, otimista, cheio de fé e
alegre.
Que essa leitura possa ajudar você a ver as coisas por outro ângulo, o que
redundará em muita alegria!

Texto extraído do Jornal Árvore da Vida – Ano 26 – Número 276
AGRADECIMENTOS

Agradeço à Faculdade de Ciências Médicas da Santa Casa de São Paulo
(FCMSCSP), na qual fui formada fonoaudióloga.

A Irmandade da Santa Casa de Misericórdia de São Paulo (ISCMSP).

Ao Departamento de Ciências Fisiológicas, onde pude desenvolver o
trabalho.

Agradeço as Instituições de fomento à pesquisa: CAPES, CNPq e FAPESP e
FAP- Santa Casa.

Agradeço ao prof. Dr. Hudson de Sousa Buck, atual chefe do Departamento
de Ciências Fisiológicas, orientador que depositou fé em mim desde o primeiro ano
de graduação e ainda acredita na minha competência. Muito obrigada!

Agradeço à profa. Dra. Tânia Araújo Viel pelo imenso carinho, por me
ensinar muitas coisas com paciência. Muito obrigada!

Agradeço à Célia, secretária do Departamento de Ciências Fisiológicas, pelo
bom divertimento nos dias tumultuosos e por toda assistência.

Agradeço ao Sr. Martinho pelo cuidado com os animais.

Agradeço à Secretaria de Pós-Graduação, Mirtes Souza, Sônia Alves,
Daniel Gomes, Daniella Rossette e Priscile Foster por todo apoio e cobrança.

Agradeço a colaboração e carinho de todos os professores do
Departamento de Ciências Fisiológicas e por acompanharem meu amadurecimento
desde o primeiro ano da graduação.

Agradeço aos animais por se sacrificarem para que esse trabalho pudesse vir
a existir.

Agradeço à prof. Dra. Kátia de Almeida, Géssi e Mariana por sempre me
acolherem durante esse período e sempre me incentivarem.
AGRADECIMENTOS

Primeiramente a Deus, “pois Ele falou e tudo se fez; ele ordenou, e tudo
passou a existir”. (Salmos 33:9) e “fiel é esta palavra: Se já morremos com ele,
também viveremos com ele; se perseveramos com ele reinaremos; se o negamos,
ele, por sua vez, nos negará; se somos infiéis, ele permanece fiel, pois de maneira
nenhuma pode negar-se a si mesmo” (2 Timóteo 2:11-13)

Aos meus pais, André e Maria, “porque conheceis aquele que existe desde o
princípio” (1 João 2:13a) e que me disseram: “Guarda o bom depósito, mediante o
Espírito Santo que habita em nós” (1 Timóteo 1:14). Com muito amor, eles não
perderam a esperança que haviam depositado em mim, mesmo com muita
dificuldade escolar, sempre me incentivaram a prosseguir. Não tenho palavras para
descrever minha gratidão.

Ao marido, Lucas, “sede firme, inabalável e sempre abundante na obra do
Senhor, sabendo que, no Senhor, o seu serviço não é vão” (1 Coríntios 15:58).

À minha sogra, Damaris, que “tende por todo motivo de toda alegria o
passardes por várias provações, sabendo que a provação da vossa fé, uma vez
confirmada, produz perseverança”. (Tiago 1:2-3). Ela sabe a importância do seu
companheirismo para comigo!

Aos meus irmãos, Timóteo, Sophia, Pâmela, Pedro, Marina, Celso e Lívia;
e aos meus sobrinhos, Felipe e Laís “e, assim, habite Cristo no vosso coração, pela
fé, estando vós arraigados e alicerçados em amor, a fim de poderdes compreender,
com todos os santos, qual é a largura, e o comprimento, e a altura, e a profundidade
e conhecer o amor de Cristo, que excede todo entendimento, para que sejais
tomados de toda a plenitude de Deus”. (Efésios 3:17-19). Obrigada por todo carinho
e divertimento!

Ao Dong Yu Lan, meu querido avô, “servo de Cristo Jesus, o qual se esforça
sobremaneira, continuamente, por vós nas orações, para que vos conserveis
perfeitos e plenamente convictos em toda a vontade de Deus”. (Colossenses 4:12).

À família Dong, família Eimori, família Stringueta Machado e extensões
(hehe) por todas as orações e carinho. “Porque dele e por meio dele, e para ele são
todas as coisas. A ele, pois, a glória eternamente. Amém” (Romanos 11:36).
AGRADECIMENTOS

Aos meus queridos amigos-irmãos, Paula, Rafael e João “dou graças ao meu
Deus por tudo que recordo de vós, fazendo sempre, com alegria, súplicas por todos
vós, em todas as minhas orações, pela vossa cooperação no evangelho, desde o
primeiro dia até agora. Estou plenamente certo de que aquele que começou boa
obra em vós há de completa-la até ao Dia de Cristo Jesus” (Filipenses 1:3-6). E “em
todo tempo ama o amigo, e na angústia se faz o irmão” (Provérbios 17:17).

Aos meus amados irmãos em Cristo, Leyla, Douglas, Luísa, Pablo, Eliana
B., Henri, Amarita, Américo, Américo Filho, família Caruso, Priscila e Eliza “e
tudo quanto pedirdes em oração, crendo, recebereis (Mateus 21:22), “por isso,
recebendo nós um reino inabalável, retenhamos a graça, pela qual sirvamos a Deus
de modo agradável, com reverência e santo termor” (Hebreus 12:28).

Quero agradecer aos colegas, amigos, companheiros de todos os momentos
excelentes, bons, ruins, engraçados, de traquinagem e de comilança; Ariadiny,
pelos papos durante o treinamento de ratos na esteira, pelos papos da bradicinina,
dos receptores B1 e B2 que por muito tempo foi um ponto de interrogação na minha
mente. Obrigada por todo apoio e amizade. Marielza, amiga-mãe, uma senhora que
é mais entendida em tecnologia que eu, obrigada por toda ajuda nos momentos de
aflição e por estar sempre disposta. Marília, uma pessoa extremamente querida,
uma pseudo-psicóloga que ouve e incentiva, ajuda a enfrentar a dificuldade ao lado
de quem precisa, no caso, eu! Obrigada por tudo! Milena, mãe da Giovanna, sempre
presente com seu jeito de pensar e também deixando o ambiente ficar mais leve e
engraçado. Natália sempre me ajudando com as bases farmacológicas, com as
dúvidas incessantes! Uma grande amiga para passar o dia rindo e conversando.
Obrigada por todos os momentos! Ticiana, companheira nessa jornada, obrigada
pelo apoio nos momentos de alegria e tribulações, e claro, por muitas e muitas
vezes deixar de fazer as próprias coisas para me ajudar nos experimentos! Obrigada
mesmo! Laura, Nelson e Márcia, se vocês não fizessem parte do grupo não teria
sido o mesmo! Obrigada por toda diversão! “Se, porém, algum de vós necessita de
sabedoria, peça-a a Deus, que a todos dá liberalmente e nada lhes impropera; e ser-
lhe-á concedida. Peça-a, porém, com fé, em nada duvidando; pois o que duvida é
semelhante à onda do mar, impelida e agitada pelo vento” (Tiago 1:5-6).
SIGLAS E ABREVIATURAS

AC – Adenilato ciclase
APP – Proteína precursora amilóide humana
AVC – Acidente vascular cerebral
Aβ – Peptídeo β-amilóide
BK – Bradicinina
CA – Cornu Ammonis
CEUA – Comitê de Ética na Utilização de Animais
DA – Doença de Alzheimer
DAG – Diacil glicerol
des-Arg10-HOE140 – Antagonista B1
des-Arg9-BK – Agonista B1
DG – Giro denteado
EC – Córtex entorrinal
ECA – enzima conversora de angiotensina
eNOS – Óxido nítrico-sintase endotelial
HOE140 – antagonista B2
IL-1β – Interleucina 1β
IL-6 – interleucina 6
IP Trifosfato de inositol
3 –
KD – Calidina
koB1 – Animais com deleção gênica do receptor B1
koB2 – Animais com deleção gênica do receptor B2
LCR – Líquido cefalorraquidiano artificial
LTP – Potenciação de longa duração
MAPK – Proteína quinase ativada por mitógeno
MCD – Memória de curta-duração
MLD – Memória de longa-duração
NG291 – Agonista B2
NO - Óxido nítrico
PKA - Proteína quinase dependente de AMPc
PKC - Proteína quinase C
PLA - Fosfolipase A
PLCβ - Fosfolipase Cβ
SA – Sessão de aquisição
SCC – Sistema calicreína-cininas
SNC – Sistema nervoso central
ST – Sessão de teste
TCE – Traumatismo cranioencefálico
TNFα – Fator de necrose tumoral α
WT – Animais selvagens