indførelse af hepatitis b-vaccination som en del af børnevaccinations

129 Pages·2004·1.04 MB·Danish

3
INDFØRELSE AF HEPATITIS B-VACCINATION
0
SOM EN DEL AF BØRNEVACCINATIONS-
PROGRAMMET I DANMARK
0
En medicinsk teknologivurdering
2
Medicinsk teknologivurdering - puljeprojekter 2003;3 (1)
Center for Evaluering og Medicinsk Teknologivurdering
Indførelse af hepatitis B vaccination som
en del af børnevaccinationsprogrammet
i Danmark
En medicinsk teknologivurdering
Kim Krogsgaard1, Ida Gjørup1, Anne Marie Plesner2,Kjeld Gade Hansen3,
Mads Larsen4, Hans Keiding4, Else Smith5, Michael Stellfeld2, Jens Ole Nielsen6,
Peter Skinhøj7, Carsten Heilmann8, Henrik B. Krarup9, Helmer Ring-Larsen10,
Lene Flachs11, Dorte Fischer1
1. Klinisk Forskningsenhed, H:S Hvidovre Hospital
2. Medicinsk afdeling, Statens Seruminstitut
3. Børneafdelingen, Roskilde Amts Sygehus
4. Økonomisk Institut, Københavns Universitet
5. Epidemiologisk afdeling, Statens Seruminstitut
6. Infektionsmedicinsk afdeling, H:S Hvidovre Hospital
7. Epidemiafdeling M, H:S Rigshospitalet
8. Børneafdelingen, H:S Rigshospitalet
9. Klinisk Biokemisk afdeling, Aalborg Sygehus
10. Medicinsk afdeling A, H:S Rigshospitalet
11. Almen praksis, København
Medicinsk Teknologivurdering – puljeprojekter 2003;3 (1)
IndførelseafhepatitisBvaccinationsomendelafbørnevaccinationsprogrammetiDanmark.
Enmedicinskteknologivurdering
Udgiver:Sundhedsstyrelsen,CenterforEvalueringogMedicinskTeknologivurdering
Ansvarliginstitution:Sundhedsstyrelsen
CKimKrogsgaard,IdaGjørup,Anne-MariePlesner,KjeldGadeHansen,MadsLarsen,
HansKeidingetal.
Tryk:P.J.SchmidtGrafiskproduktion
Emneord:HepatitisB,vaccination,børn,MTV,MedicinskTeknologivurdering
Sprog:Dansk
URL:http://www.cemtv.dk
Version:1.0
Versionsdato:19.11.03
ISBNelektroniskudgave:87-91437-05-9
ISSNelektroniskudgave:1601-586X
Dennerapportciteressåledes:
Sundhedsstyrelsen,CenterforEvalueringogMedicinskTeknologvurdering
IndførelseafhepatitisBvaccinationsomendelafbørnevaccinationsprogrammetiDanmark.
Enmedicinskteknologivurdering
MedicinskTeknologivurdering–puljeprojekter2003;3(1)
Serietitel:MedicinskTeknologivurdering–puljeprojekter
Serieredaktion:FinnBørlumKristensen,MogensHørder,LeivBakketeig
Serieredaktionssekretær:StigEjdrupAndersen
Foryderligereoplysningerretteshenvendelsetil:
Sundhedsstyrelsen
CenterforEvalueringogMedicinskTeknologivurdering
IslandsBrygge67
2300KøbenhavnS
Tlf.72227548
E-mail:cemtv/sst.dk
Hjemmeside:www.cemtv.dk
Publikationenkangratishentespåwww.cemtv.dk
2
IndførelseafhepatitisBvaccinationsomendelafbørnevaccinationsprogrammetiDanmark.Enmedicinskteknologivurdering
Forord
Dennerapporterresultatetafetprojekt,somblevtilefterønskefraSundheds-
styrelsens fagkontor for smitsomme sygdomme, og som i 2001 blev støttet af
Center for Evaluering og Medicinsk Teknologivurderings (CEMTV) MTV-
pulje. Tilskuddet blev givet til Klinisk Forskningenhed på Hvidovre Hospital.
Rapporten udgives i CEMTVs serie »Medicinsk Teknologivurdering – pulje-
projekter«.PuljeprojektererentenheltellerdelvistfinansieretafCEMTV,men
udføresudenforcentretsregi.Førenrapportkanblivepubliceretiserien,skal
den gennemgå eksternt peer-review hos relevante, typisk nordiske, eksperter.
Hepatitis B-virus (HBV) kan give såvel akut som kronisk infektion og dermed
også kronisk og akut leverbetændelse. Kronisk leverbetændelse er en alvorlig
sygdom,ogkanpålangsigtføretilalvorligekomplikationersomskrumpelever
ogleverkræft.HBVerenseksueltoverførtsygdom,mensmitterogsåviaurene
kanyler, fra mor til barn under fødsel og i mere sjældne tilfælde blandt børn i
institutioner, blandt familiemedlemmer og andre i nærkontakt. I Danmark er
denhyppigsteårsagtilHBV-infektionseksuelkontaktogbrugafurenekanyler
blandt stiknarkomaner. Desuden har immigration fra højendemiske områder
bidraget til forekomsten.
WHOanbefalerpågrundafdetglobaltstigendeantaltilfældeafHBV-infektion,
atallemedlemslandesenestei1997inkludererHepatitisB-vaccinationinationa-
le vaccinationsprogrammer. Nærværende MTV-rapport vurderer konsekven-
serneafatindføreHepatitisB-vaccinationsomendelafbørnevaccinationspro-
grammetiDanmark.Sometledidennevurderingindgårovervejelseoverpro-
blemets (HBV) størrelse og karakter samt sundhedsmæssige konsekvenser.
Rapporten vurderer forskellige vaccinationsstrategier og vaccinationstyper og
deres effekt. Ligeledes vurderer rapporten viden og holdninger til Hepatitis B-
vaccinationsomendelafbørnevaccinationsprogrammet.Slutteligerderudført
sundhedsøkonomiskeanalyseraftreforskelligevaccinationsscenarier.
Rapporten,ogdendokumentationsomdenpræsenterer,giverikkenogetenty-
digt svar på, hvorvidt Hepatitis B-vaccination bør integreres som en del af
vaccinationsprogrammet i Danmark, men redegør sagligt for fordele og ulem-
per ved en sådan indførelse. Rapporten har derfor ikke fjernet kompleksiteten
i spørgsmålet, men klargør på struktureret vis den viden, vi har om forudsæt-
ninger for og konsekvenser af en evt. indførelse af Hepatitis B-vaccination, og
hvad denne viden betyder.
Center for Evaluering og Medicinsk Teknologivurdering
December 2003
Finn Børlum Kristensen
Centerchef
3
IndførelseafhepatitisBvaccinationsomendelafbørnevaccinationsprogrammetiDanmark.Enmedicinskteknologivurdering

Indhold
Forord 3
Indholdsfortegnelse 5
Ordliste 9
Projektdeltagere 12
Sammenfatning 13
Samletkonklusionoganbefaling 19
Summary 20
Litteratursøgning 28
HepatitisBvirus–sygdomogudbredelse 29
Indledning 29
Formål 30
HepatitisBvirus 31
Viruspartiklensopbygning 32
HBVogimmunsystemet 32
DenakutteHBVinfektion 33
Fulminanthepatitis 34
DenkroniskeHBVinfektion 35
MedicinskbehandlingafkroniskhepatitisB 37
RisikoforkroniskinfektionogsenkomplikationerefterHBVsmitte 38
Senkomplikationerhospatienter,deralleredeharkroniskHBVinfektion 39
ForekomstafnyetilfældeafHBV-infektionidendanskebefolkning 41
AnmeldelseafHBVinfektioner 44
ForekomstenafantistoffermodHBVibefolkningen 45
ForekomstafantistoffermodHBVhosbørn 45
ForekomstafakuthepatitisBfremover 46
ForekomstenafkroniskHBVinfektionidendanskebefolkning–historiskedata 46
ForekomstafkroniskHBVinfektioniDanmarkidag 47
Svenskeundersøgelser 50
RisikoforsenkomplikationeriDanmark 50
SygelighedenhosdanskepatientermedkroniskHBVinfektion,
derfølgespåspecialafdeling 51
ForventetudviklingiforekomstenafkroniskHBVinfektioniDanmark
dekommendeår 52
HepatitisBvacciner 53
Indledning 53
Historiskbaggrund 53
TidligeundersøgelserafhepatitisBvaccinenseffekt 54
Vaccinationafnyfødtebørn 55
Vaccinationafbefolkningerellerbefolkningsgrupper 56
Immunsvar–udviklingafbeskyttendeantistoffer 56
Uønskedehændelsereftervaccination 57
5
IndførelseafhepatitisBvaccinationsomendelafbørnevaccinationsprogrammetiDanmark.Enmedicinskteknologivurdering
Almindeligeuønskedehændelser 57
Alvorligeuønskedehændelser 57
Dissemineretsklerose 58
Vaccinedoseringogvaccinationsskema 58
Varighedafbeskyttelse 58
KombinationsvaccinermedhepatitisB-vaccine 59
Kombinationsvacciner:beskyttelsemodHib-sygdom 60
MulighederforindførelseafhepatitisB-vaccinationiDanmark 61
Andrevaccinationsstrategier 61
Vaccinationsscenarier 62
1.Scenario–hepatitisB-vaccineseparat 62
Engerix-B 63
H-B-VAX 64
Di-Te-Ki-Pol/Hib 65
Konklusionpå1.scenario 67
2.Scenario–hepatitisB-vaccinesomtovalentvaccine(kombinationafto) 67
Procomvax 67
Di-Te-Ki-Pol 69
Konklusionpå2.scenario 70
3.scenario–hepatitisB-vaccinesomseksvalentvaccine
(kombinationafseksvacciner) 70
Hexavac 70
HBV 71
Hib 72
Difteri,stivkrampe,kighosteogpolio 72
Konklusionpå3.scenario:Hexavac 72
InfanrixHeXa 73
HBV 74
Hib 74
Difteri,stivkrampe,kighosteogpolio 74
Konklusionpå3.scenario:InfanrixHeXa 75
Thiomersalivacciner 75
Vaccinationaf12årigemedhepatitisB-vaccine 76
HvadvilindførelseafHepatitisBvaccinationsomledidetdanske
vaccinationsprogrambetyde?–envurderingsetfraalmenpraksis 77
Behovforinformation 77
Etvelfunderetbeslutningsgrundlag 78
Strategiforindførelseafdetnyevaccinationstilbud 78
Meresikkerregistrering 78
Opdateringafmateriale 79
Organisationsanalyse 80
Børnevaccinationsprogrammet 80
HepatitisBvaccination 80
Detdanskebørnevaccinationsprogramogmuligestrategierforforebyggelse
afhepatitisB 82
Detnuværendedanskebørnevaccinationsprogram 82
Nyevaccineridenationaleprogrammer 83
Hvilkenstrategiskalmanvælge? 84
Generelscreening 84
Generelvaccinationafnyfødte 84
Generelbørnevaccination 85
Generelvaccinationafteenagere 85
Kombineretvaccinationafsmåbørnogteenagere 86
6
IndførelseafhepatitisBvaccinationsomendelafbørnevaccinationsprogrammetiDanmark.Enmedicinskteknologivurdering
Individuelbeskyttelseogflokimmunitet 86
Etikke-vaccineretNordenienhepatitisBvaccineretverden 88
ForældresvidenomhepatitisBogholdningtilHepatitisBvaccination
somenintegreretdelafbørnevaccinationsprogrammet 89
Indledning 89
Materialeogmetode 89
Resultater 90
Diskussion 93
SundhedsøkonomiskanalyseafindførelseafhepatitisBvaccination 99
Indledning 99
Beregningsmodel 100
Omkostninger 102
Effekter 106
Basisberegning 107
Følsomhedsanalyser 108
Konklusion 110
Litteratur 111
Appendix1.
Information,spørgsmålogsvarmulighederitelefoninterviewundersøgelsen 123
Appendix2.
Skønoverenrækkestørrelseranvendttilbasisberegningogfølsomhedsanalyser
idensundhedsøkonomiskeanalyse 125
Selvdeklarationer 127
7
IndførelseafhepatitisBvaccinationsomendelafbørnevaccinationsprogrammetiDanmark.Enmedicinskteknologivurdering

Ordliste
Anafylaktisk reaktion Voldsom allergisk reaktion med blodtryksfald og
besværet vejrtrækning
Anti-HBe AntistofmodhepatitisB»e«antigenet(HBeAg)en
del af viruskernen
Anti-HBc Antistof mod hepatitis B kerne (core) antigenet
(HBcAg)
Anti-HBs AntistofmodhepatitisBoverflade(surface)antige-
net (HBsAg)
Aminotransferaser Enzymer, der findes i leverceller. Aminotransfere-
sen ALAT omtales ofte som »levertallet«. Amino-
transferaser er højere end normalt, når leverceller
dør hurtigere end normalt
aP Acellulærkighostevaccine;bestårafetellerflereop-
rensede proteiner fra kighostebakterier
Artritis Betændelsesreaktion i et led
Bærer-protein Anvendes i visse vacciner, bla. Hib-vaccine, til at
forstærke effekten af et sukkerstof
Catch-up vaccination »Opsamlingsvaccination«, hvor den aktuelle vacci-
nation tilbydes en ældre aldersgruppe af børn for
at sikre den bedst mulige vaccinationsdækning
Demyeliniserende lidelse Sygdom i nervesystemet, hvor marvskederne (my-
elinskeder) omkring nervefibre ødelægges
Di Difteritoksoid; afgiftet difterigift, som anvendes i
vaccine
Dermatitis Hududslæt
E-antigen positiv Med forekomst af HBeAg i blodet (se dette)
E-antistof-positiv Med forekomst af anti-HBe i blodet (se dette)
Epidemiologiske Undersøgelser i befolkningen eller i befolknings-
undersøgelser grupper
EPI-programmer Expanded Programme on Immunisation (udvidet
vaccinationsprogram)
Granulom Lokal immunreaktion med hævelse
Guillain Barre´ syndrom Akutnervebetændelsemedlammelser,ofteledsaget
af feber
HB Hepatitis B
HBsAg Hepatitis B overfladeantigen (surface antigen) – en
del af HBV overfladen
HBcAg Hepatitis B kerneantigenet – en del af viruskernen
HBeAg Hepatitis B »e« antigen – en del af viruskernen
HBV Hepatitis B virus
HCV Hepatitis C virus
9
IndførelseafhepatitisBvaccinationsomendelafbørnevaccinationsprogrammetiDanmark.Enmedicinskteknologivurdering