Bernhard Kleine Winfried Rossmanith Hormone und Hormonsystem Lehrbuch der Endokrinologie 3. Aufl age Hormone und Hormonsystem – Lehrbuch der Endokrinologie Bernhard Kleine · Winfried Rossmanith Hormone und Hormonsystem – Lehrbuch der Endokrinologie 3., vollständig überarbeitete und erweiterte Auflage BernhardKleine WinfriedRossmanith Lenzkirch,Deutschland Ettlingen,Deutschland ISBN978-3-642-37091-5 ISBN978-3-642-37092-2(eBook) DOI10.1007/978-3-642-37092-2 DieDeutscheNationalbibliothekverzeichnetdiesePublikationinderDeutschenNationalbibliografie;detaillierte bibliografischeDatensindimInternetüberhttp://dnb.d-nb.deabrufbar. SpringerSpektrum ©Springer-VerlagBerlinHeidelberg2014 DasWerkeinschließlichallerseinerTeileisturheberrechtlichgeschützt.JedeVerwertung,dienichtausdrücklich vomUrheberrechtsgesetzzugelassenist,bedarfdervorherigenZustimmungdesVerlags.Dasgiltinsbesondere fürVervielfältigungen,Bearbeitungen,Übersetzungen,MikroverfilmungenunddieEinspeicherungundVerar- beitunginelektronischenSystemen. DieWiedergabevonGebrauchsnamen,Handelsnamen,Warenbezeichnungen usw.indiesemWerkberechtigt auchohnebesondereKennzeichnungnichtzuderAnnahme,dasssolcheNamenimSinnederWarenzeichen- undMarkenschutz-Gesetzgebungalsfreizubetrachtenwärenunddahervonjedermannbenutztwerdendürften. GedrucktaufsäurefreiemundchlorfreigebleichtemPapier SpringerSpektrumisteineMarkevonSpringerDE.SpringerDEistTeilderFachverlagsgruppeSpringer Science+BusinessMedia www.springer-spektrum.de Vorwort zur dritten Auflage LiebeLeserinnenundLeser, nachvier Jahrenerscheint nun dieDritte Auflageunseres Buches,nochmalüberarbeitet undaktualisiert. Die wesentliche Neuerung istder generelle Gebrauch vonFarbe in fast allenAbbildungen.DamitwirdunsererMeinungnachdasLesenderSchematawesenlich einfacher.Inden Steckbriefen wird dasbeschriebeneHormonfastdurchgehendin Gelb unterlegtundkanndaherleichtidentifiziertwerden.AußerdemhabenwirdenAbschnitt über Steroidhormoneund die Enzyme, durch die Steroide gebildet werden, völlig über- arbeitet undihn vonder Detailtiefe andie Peptid- undProteinhormoneangepasst.Was dieHerstellungdesBuchesanbelangt,dankenwirauchdiesmalunserenFamilienfürdie Geduld,mitdersiedieEntstehungdiesesBuchesbegleitethaben,FrauWolfvomSpringer- VerlagundderFa.le-tex inLeipzigfürdenSatz.DerGemeindederTEX-Spezialistensei auchbeidieserAusgabegroßerDankgesagtfürdieHilfe,dieKlippenderLATEX-Gestaltung zuumschiffen.AlsProgrammekamenKileundpdfLATEXfürsErstellen,JabReffürdieVer- waltungderZitate,PyMolfürdieGestaltungderProteinstrukturen,undInkscapefürdie weiterenAbbildungenzumEinsatz. WirwünschenfrohesLesen! EttlingenundLenzkirchimAugust2013 BernhardKleineundWinfriedRossmanith V Vorwort zur zweiten Auflage LiebeLeser, wirhabenunsüberdiefreundlicheAufnahmeunseresBuchessehrgefreut.Geradezwei JahrennachderPublikationwardieersteAuflageschonverkauft.HerzlichenDankfürdas inunsgesetzteVertrauen! DieKritik,dieunserreichthat,warfastausschließlichfreundlich.Eswurdemehrfach festgestellt, dassunserBuch sichfastausschließlich mitder EndokrinologievonWirbel- tierenbefasst.DieEndokrinologiederWirbellosenTiereseinichtrepräsentiert.WennSie jetztinunserWerkhineinschauen,könnenSiefeststellen,dasswirversuchthaben,diesem Mangelabzuhelfen.FastallebekanntenHormonevonSchnecken,Muscheln,Insektenund Krebsenwurdenaufgenommenundvorgestellt.Darüberhinaushabenwireinigecharakte- ristischehormon-gesteuerteProzessebeiInvertebratendargestellt.DieendokrinenOrgane wurden ebenfalls aufgenommen. Dabei danken wir Herrn Professor Heinz Penzlin, aus dessenWerkTierphysiologiewirBilderübernehmenkonnten. EinenweiterenKritikpunkt,dasFehleneinerTake-home-Lessonhabenwirdadurchaus- geräumt,indemwireinenHormonsteckbriefeingeführthaben,derfürjedesHormondie wichtigsten Informationenzusammenfasst.DiefehlendeFarbehabenwir jetzt daeinge- führt,wosiezurÜbersichthilft. Alswiranfingen,unsmitderEndokrinologiederInvertebratendetailliertzubefassen, konntenwirfeststellen,dasseserstaunlicheParallelenzudenHormonenderVertebraten gibt,auchzudenenderSäuger.Dashatunsdazuveranlasst,jedemInvertebratenhormon einenphylogenetischenStammbaumzurSeitezustellen,derdieNachweisevonGenenin den verschiedenen Ästendes Lebensbaums herausstellt.Eswerden dieGeneaufgeführt, die zum Zeitpunkt der Suche, also vonJuni 2008 bis Februar 2009, in der Genbank der NationalInstitutesofHealthaufgeführtwaren. ZusätzlichzumHormonsteckbriefhabenwirmiteinerGliederunginjedemeinzelnen Hormonabschnittversucht,dieÜbersichtzuerhöhen.DazuhabenwireinigeAbschnitte völligneugefasst.Hormone,derenWichtigkeitvorfünfJahrennochnichterkennbarwa- ren,sindneuaufgenommen,wiez.B.Kisspeptin,dasfürdieFreisetzungvonGnRHeine wichtigeRollespielt. VII VIII VorwortzurzweitenAuflage FürdiegroßartigeMithilfeallerKollegenimIn-undAusland,dieunsbereitwilligihre ArtikelzurVerfügunggestellthaben,möchtenwirganzherzlichdanken.DenKollegenim ehemaligenInstitutfürImmunbiologiederUniversitätFreiburg,dieunsbeiderLiteratur- beschaffungunterstützthaben,gilteinherzlichesDankeschön!FürdiekritischeDurchsicht vonTeilendesManuskriptessindwirFrauBeateFink-Kleine,HerrPrivatdozentDr.Rein- hardGereckeinTübingen,HerrnDr.ChristofKloosinJenaundnatürlichderLektorinDr. ClaudiaSchönzugroßemDankverpflichtet. AufSeitendesVerlagesdankenwirbesondersFrauStefanieWolf,dieimmereinoffenes OhrfürdieanstehendenProblemehatte.FürdieLösungvielersatztechnischerProbleme gehtderDankanHeikoOberdiekvonderUniversitätFreiburg,FrankMittelbachinMainz, FrankHolzwarthvomSpringer-Verlag,dieDamenundHerrenvonle-texpublishingser- vicesinLeipzig,sowieandievielenMitglieder derverschiedenenLATEX-Newsgroups,die unsmitihrenVorschlägenundTippsaufdieSprüngegeholfenhaben.SeienSie,Seidherz- lichbedankt! Karlsruhe,Lenzkirch WinfriedRossmanith,BernhardKleine imMärz2009 Vorwort Mit diesem Buch dokumentieren wir, wie in den letzten 20 Jahren in der Endokrinolo- gieGen-undAntikörpertechnologieaufbreiterFrontEinzuggehaltenhaben.WoSchally und Guillemin noch Tonnen von Schweinehypothalami zur Gewinnung von TRH oder GnRHbenötigten,wirdheuteEndokrinologiemitMikromethoden,mitPCRundmitmo- noklonalenAntikörpernbetrieben.FaktorenwurdenzuHormonen,seitsiekloniertund sequenziertwurden,wasfürfastalleHormonegilt. LangsamwerdenaberauchdieGrenzenderGentechnologiedeutlich:EsgibtdenReiz nichtmehr,einneuesGenzuklonieren,daallemenschlichenGeneidentifiziert sind.Es wirddaherwichtig,diezeitlicheundräumlicheOrdnungvonGenaktivitätenzustudieren, beiderEmbryonal-Entwicklung,beiderOrganreifungundnichtzuletztbeiderendokri- nenSteuerung. UnserBuchspiegeltauchimAufbaudieseEntwicklungwider:Wirbefassenunszuerst mitderBiochemieundinAnsätzenmitderMolekularbiologiederHormone,derFunktion derhormonbildendenEnzymeundmitdenHormonrezeptorenundihrenCharakteristika. NachderBehandlungderendokrinenOrganeundZellenwendenwirunsdenspeziellen endokrinenRegulationsmusternzu,beidenenesgeradeaufdiesezeitlicheundräumlich regulierteGenexpressionundHormonfreisetzungankommt.MitAbschnittenüberRhyth- menderHormonfreisetzungundüberdieEvolutionvonTeilen desendokrinenSystems leitenwirdannüberindenAbschnitt„MedizinundHormone“,wowirvorallemdiemole- kularenundgenetischenUrsachenendokrinerKrankheitenvorstellen.EinSchlusskapitel überDopingbeschließtdasWerk. Einweiterer AspektdesmodernenLebensprägtdiesesBuch:dasInternet.Ohneden freienZugriffaufdiePubmed-Datenbank, aufvieleZeitschriften,dieihreArtikelimIn- ternetfreizugänglichmachen,ohneKontaktezuanderenForschernperEmailwäredieses Buch nicht entstanden. Auch Suchdienste wie Googleoder die wikipedia haben immer wiederherhaltenmüssen,wennz.B.englischeanatomischeBezeichnungeninlateinische Vokabelnübersetztwerdenmussten. FürdiesesBuchwurdefreieSoftwarezumSchreibenundzurAnfertigungvonBildern eingesetzt: Emacs,GimpundInkscape,Rasmol,OpenofficeundLatex.FürdieBeratung beikomplizierten Satzproblemenmöchtenwirallenherzlichdanken,dieunsunterstützt haben. IX X Vorwort UnserDankgehtandieKollegenundVerlage,dieunsihrBildmaterialzurVerfügung gestellthaben.BesondererDankgehtanProfessorRadivojKrstic,ausdessenBuch„Hu- manMicroanatomy“wirfreizitieren durften.AuchHerrnHugoHeikenwälder unddem Springer-VerlagganzherzlichenDank! Dieses Buch istnacheinemSkriptentstanden,dasunsereKurseundVorlesungenan derUniversitätKarlsruhebegleitethat.AllenStudenten,MitarbeiternundLeserndanken wirganzherzlichfürdieproduktiveKritik,dieunsdannauchdiesesBuchgestaltenließ. FürunzähligeHilfen,RatschlägeundErmunterungengehteinbesonderesDankeschön anProfessorHubertusJarry. AufSeiten desSpringer-VerlageshatsichFrauStefanieWolfumdiesesBuch verdient gemacht.HerrHolzwarthhatsichmitdemSatzauseinandergesetzt.Ihnenbeidengebürt eingroßesLob. Ohnedas Verständnisder Familien, ohnedie kritische undaufmunternde Begutach- tungdererstenEntwürfe,ohnedieGeduldvonFrauenundKindern,dieallesdashaben durchführen müssen, wozu die Papas keine Zeit hatten, hätte dieses Werk nie ausreifen können.DafürbedankenwirunsauchandieserStelle. Freiburg,Karlsruhe BernhardKleine,WinfriedRossmanith imDezember2006 Inhaltsverzeichnis Abkürzungsverzeichnis . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . XXI 1 Einführung . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1 1.1 ZurMachart. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 2 2 ZurGeschichtederEndokrinologie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 3 2.1 Altertum . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 4 2.2 Neuzeit . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 4 2.3 Moderne . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 5 2.4 AktuelleProbleme. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 5 2.5 TabellarischerÜberblick . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 6 TeilI Hormonbiochemie 3 Protein-undPeptide-HormonevonInvertebraten . . . . . . . . . . . . . . . . . . 11 3.1 DasWesendesHormonsystems . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 11 3.2 WasisteinHormon? . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 12 3.2.1 Hormonwirkung=endokrin. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 13 3.2.2 Neurotransmitter . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 13 3.2.3 ZytokineundLymphokine . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 14 3.2.4 ProstaglandineundTromboxane . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 14 3.2.5 Pheromone. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 14 3.3 WascharakterisiertdasHormonsystem?. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 15 3.4 HierarchieimHormonsystem. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 16 3.5 DreiStoffklassenvonHormonen. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 16 3.5.1 Protein-/Peptidhormone . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 16 3.5.2 Terpene:JuvenilhormoneundSteroidhormone . . . . . . . . . . . . . 18 3.5.3 Aminosäurederivate . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 18 4 Protein-undPeptid-HormonevonVertebraten . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 19 4.1 Translation. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 20 XI
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