Handbuch der Serodiagnose der Syphilis

554 Pages·1924·38.081 MB·German

by  Professor Dr. C. Bruck, Priv. Doz. Dr. V. Kafka, Priv.-Doz. Dr. E. Jacobsthal, Oberarzt Dr. J. Zeissler (auth.), Carl Bruck (eds.)

HANDBUCH DER
SERODIAGNOSE
DER SYPHILIS
VON
PROFESSOR DR. C. BRUCK PRIV.-DOZ: DR. E. JACOBSTHAL
LEITER DER DERMATOLOG. ABTEILUNG LEITER DER SEROLOG. ABTEILG. DES ALLGEM.
DES STÄDT. KRANKENHAUSES ALTONA KRANKENHAUSES HAMBURG-ST. GEORG
PRIV. DOZ. DR. V. KAFKA OBERARZT DR. J. ZEISSLER
LEITER DER SEROLOGISCHEN ABTEILUNG DER LEITER DER SEROLOGISCHEN ABTEILUNG
PSYCHIATR. UNIV.-KLINIK U. STAATSKRANKEN- DES STÄDT. KRANKENHAUSES ALTONA
ANSTALT HAMBURG-FRmDRICHSBERG
HERAUSGEGEBEN VON
CARL BRUCK
ZWEITE NEUBEARBEITETE UND VERMEHRTE AUFLAGE
MIT 46 ZUM TEIL FARBIGEN ABBILDUNGEN
BERLIN
VERLAG VON JULIUS SPRINGER
1924
AJ,LE RECHTE, INSBESONDERE DAS DER üBERSETZUNG
IN FRE:MDE SPRACHEN, VORBEHALTEN.
COPYRIGHT 1924 BY JULIUS SPRINGER IN BERLIN.
ISBN 978-3-642-88990-5 ISBN 978-3-642-90845-3 (eBook)
DOI 10.1007/978-3-642-90845-3
Vorwort zur zweiten Auflage.
Als Ende 1921 die Verlagsbuchhandlung Julius Springer an mich mit der
Aufforderung herantrat, eine Neubearbeitung meiner im Jahre 1909 im gleichen
Verlage erschienenen ersten Monographie über die von WASSERMANN, NEISSER
und mir entdeckte Reaktion zu übernehmen, war ich mir der Schwierigkeit dieser
Aufgabe wohl bewußt. Damals handelte es sich um ein interessantes Phänomen,
dessen theoretischer und klinischer Wert noch nicht in vollem Umfange bekannt
geworden war und dessen erschöpfender Darstellung keine besonderen Hemmnisse
im Wege standen. Heute hat die Serodiagnostik der Syphilis und die mit ihr
zusammenhängenden theoretischen und praktischen, a He medizinischen
Disziplinen berührenden Fragen einen Umfang und eine Bedeutung angenommen,
daß man fast von einem Sondergebiet der Serologie sprechen kann. Daß zur
vollkommenen Darstellung dieses Gebietes die Kraft und die Zeit eines Einzelnen
nicht mehr genügen würde, war mir klar, zumal es nicht in meiner Absicht lag,
die zahlreichen bereits vorhandenen trefflichen Monographien über die Wa-R
(ich nenne nur z. B. diejenigen von BOAS, R. MÜLLER, SONNTAG usw.) durch
eine weitere zu vermehren, sondern mir der Gedanke vorschwebte, eine möglichst
lückenlose Darstellung des ganzen mit der Serodiagnose der Syphilis zusammen
hängenden Gebietes zu erreichen und nicht nur die Komplementbindungsreaktion
und ihre Abarten, sondern auch die anderen praktisch wichtig gewordenen
Methoden aufzunehmen.
Ich darf es als besonderes Glück bezeiehnen, daß mir drei so hervorragende
und gerade auf diesem Gebiete so erfahrene hiesige Forscher, wie J ACOBS
THAL, KAFKA und ZEISSLER ihre Unterstützung zusagten, und hoffe, daß durch
die im mündlichen Meinungsaustausch festgelegte Zusammenarbeit die Ein
heitlichkeit des Ganzen gewahrt wurde und die Gefahr eines durch mehrere
Mitarbeiter geschaffenen Handbuches, Wiederholungen und widersprechende
Ansichten zu zeitigen, vermieden worden ist.
Die Einteilung des Stoffes wurde so geregelt, daß ich unter Zugrundelegung
und in Erweiterung der 1. Auflage meiner "Serodiagnose" die Entwicklung der
Serodiagnostik der Syphilis, das Wesen der Komplementbindungsreaktion und
ihre klinische Bedeutung darzustellen versuchte, während ZEISSLER die Technik
der 'Wa-R und ihrer Modifikationen, JACOBSTHAL die immer mehr an Be
deutung gewinnenden Präzipitations- und Flockungsmethoden und KAFKA das
große und spezielle Gebiet der Lumbalflüssigkeitsuntersuchung, sowie anhangs
weise die Luetinreaktion behandelte. Die Literaturverzeichnisse enthalten -
ebenfalls nach diesen Materien geordnet - wenn auch vielleicht nicht sämt
liche, so doch alle wichtigeren Arbeiten deutscher und ausländischer Forscher
bis Ende 1922. Für deutsche Leser ist bei solchen Arbeiten, die ihm schwer
zugängig sind, nach Möglichkeit ein ihm leichter erreichbares Referat zitiert.
Ich darf auch an dieser Stelle meinen Mitarbeitern meinen aufrichtigen
Dank für ihre so wertvolle Unterstützung aussprechen und möchte auch nicht
verfehlen, der Verlagsbuchhandlung Julius Springer für die in jetziger
Zeit besonders anerkennenswerte Ausstattung des Buches zu danken!
Hamburg -Altona, Juli 1923.
earl Bruck.
Inhaltsverzeichnis.
Seit"
Erster Teil.
C. Bruck, Entwicklung der Serodiagnose der Syphilis.
Literatur ...
Zweiter Teil.
C. B ru c k, Wesen der Komplementbindungsreaktion bei Syphilis.
A. Theorien der Reaktion und ihre experimentelle Stützen .... 6- 22
Syphilisantigen und spezifische Antikörper? 6. - Normalorganextrakte 7.
- Alkoholische Organextrakte und Lipoide 8. - Lezithin 9. - Lipoid
ausflockullgen 10. - Physikalisch-chemische Erklärungen 10. - Autoanti
körpertheorien 12. -- Echte Antikörper? 13. - Versuche an Kaninchen 13.
- Antikörper gegen Spirochätensubstanzen? 14. - Antikörper gegen Organ
substanzen? 15. - Beweiskraft der Kaninchenversuche 16. - Lipoidanti
körper? 16. - Gründe gegen die Autoantikörpertheorie. Gewebszerfall
produkte? ]7. - Wirkung chemischer und physikalischer Eingriffe auf das
Serum 19. - Aminosäuren 19. - Äther- und Chloroformextraktion 20. -
Andere Substanzen 21. - Physikalische Einwirkung 21.
B. Bedeutung der Globuline 22- 25
C. Bedeutung der Lipoide 25
Lipoide im Organextrakt . . 25
Lipoide des Luesserum . . . 26
D. Entstehungsorte der Reagine . 27- 29
E. Mechanismus der Komplementbindung . 29
Fermentwirkungen 29. - Fällungsvorgänge 30. - Ausflockungsreak
tionen 31. - BRucKsche Reaktion 33. - \VASSERMANNS Filtrationsversuche
und Bestätigungsreaktion 34.
Zusammenfassung. 34- 35
Literatur ...... . 35- 45
Dritter Teil.
C. B ru c k, Klinische Bedeutung der Sm'odiagnose bei Syphilis.
I. Spezifizität der Reaktion.
A. 1. Spirochäten- und Trypanosomenerkrankungen 50
2. Lepra .. 51
3. Scharlach 53
4. Malaria 56
5. Fleckfieber 58
6. Ulcus tropicum 59
7. Leichensera . . 59
B. 1. Ulcus molle GI
2. Lup. eryth. acut. 62
3. Narkoseseren . . 62
C. 1. Tuberkulose und Tuberkulide 63
2. Tumoren . . . . . . 65
3. Andere Krankheiten. 66
Zusammenfassung . 67
Inhaltsverzeichnis. V
Heit.e
II. Vorkommen und Verwertbarkeit der Reaktion bei Syphilis. 68- 81
A. Primärstadium 68
:B. Sekundärstadium 76
C. Tertiärstadium 77
D. Latenzstadien . . 79
E. Kongenitale Lues 80
III. Bedeutung für Diagnose und Prognose 81- 99
A. Primärstadium 81
:B. Sekundärstadium 82
C. Tertiärstadium 83
D. Lues latens . . . 84
E. Kongenitale Lues 91
Vererbungsgesetze 95
IV:. Verwertbarkeit der Reaktion 100-109
1. Innere :M:edizin . 100
2. Chirurgie. . . . . . . . . 101
3. Augenheilkunde. . . . . . 102
4-. Geburtshilfe, Gynäkologie und Kinderkrankheiten 104
5. Laryngologie, Rhinologie lmd Otologie 104
6. Pathologische Anatomie 105
7. Gerichtliche Medizin 106
8. Wert für soziale Fragen 107
a) Lebensversicherung . 107
b) Ehekonsens . . . . 107
c) Ammenuntersuchung 108
d) Prostituiertenuntersuchung 108
e) Verbreitung der Syphilis . 109
V. Einfluß der spezifischen Behandlung 109-122
a) Quecksilber . . HO
b) Arsenpräparate . . . . . . H8
c) Jod u. a. . ...... . 119
d) Provokation der Rp,aktion . 119
Zusammenfassung 121
Literatur ......... . 122-162
Vierter Teil.
J. Z eis sie r, Technik der KomIllementbindungsreaktion bei 8yphilis.
A. Reagentien .. 164
1. Blutkörperchen 164
2. Amboceptor. . 166
3. Komplement . 167
4-. Patientenserum 169
5. Extrakte . . . 172
B. Methoden . . . 180
1. Aktive Methoden (STERN, NOGuom, MÜLLER -LANDSTEINER,
TSOHERNOGUBOW, HEOHT) 182--]84-
2. Inaktive Methoden 184
BAUER, V. DUNGERN 184. - Origiualmethode WASSERMANN
NEISSER-BRuoK 185. _. Staatliche Anleitung 190. - SORMANI 193. -
BOAS 194. - MUP 196.
Bewertung des Reaktionsausfalls 201
Paradoxe Seren . 202
J\fikromethodon 204
Selbsthemmung 205
Zusammenf assung 206
Literatur ..... 206-235
VI Inhaltsverzeichnis.
Seite
Fünfter Teil.
E. Ja e 0 b s t bai, Präzipitations- und Floekungsreaktionen zum Luesnaebweis.
Allgemeines zur Geschichte der Fällungsreaktionen . 237
I. Labilitätsreaktionen ....... . 238
A. Spezieller Teil.
1. FORNET-SOHERESOHEwsKI-Reaktion 238
2. KLAusNERsehe Reaktion ..... 239
3. Reaktionen von SAOHS-ALTMANN . 241
4. Die BRuoKschen serochemischen Reaktionen . 242
5. Senkungsbeschleunigungsreaktion . . . . 248
6. Formalinreaktion von GATE-PAPAOOSTAS 250
B. Wesen der Labilitätsreaktionen 251
Ir. Lipoidbindungsreaktionen ...... . 254
1. PORGES-MEIERsche Reaktion . . . . . . . 255
2. Reaktion von ELIAS-NEUBAUER-PORGES-SALOMON. 256
3. PORGEs-HERMAN-PERuTz-Reaktion .. 257
4. Optische Sero diagnose von JAOOBSTHAL 258
5. Flockungsreaktion von BRUOK-HIDAKA 260
6. Kuorinreaktion von TERUUOHI-ToYODA 261
7. HOHNsche Methode . 262
8. Meiostagminreaktion. . 263
9. VERNEssche Reaktion . 264
10. SAOHs-GEORGI-Reaktion 267
11. MEINIOKES Reaktionen 281
12. HEoHTsche Reaktion. . 294
13. KODAMAS Schichtungsprobe 296
14. DREYER-\VARDsche Technik 296
KAHNS Reaktion . . . . . 297
Beschleunigungsmethoden 297
15. BRuOKsche Reaktion (B-R) 298
16. Trübungsreaktionen (DOLD, MEINIOKE) 300
17. Kombinierte Fällungs-Komplementbindungsmethoden (Drei zeitige Me-
thoden) ., .......... . 305
18. Zweizeitige Lipoidbindungsmethoden . 309
a) Konglutination (KARVONEN) . . . 309
b) KH-Reaktion ......... . 311
c) Geriunungsreaktion (HIRSOHFELD-hlINGER) 312
IH. 'l'heoretisoher Teil. . . . 313-362
Extraktfrage . . . . . . . . 321
Chemische Natur der Flocken 325
Eigenschaften des Serums 334
Einfluß der Temperatur. . . 342
Einfluß des Salzgehalts . . . 347
Einfluß von chemischen Eingriffen. 349
Zur Theorie der M-R ...... . 351
Ausfällungsreaktion mit Tierseren 360
Systematik der serodiagnostischen Methoden 362
Methoden zur Ablesung der Ergebnisse 363
T e c h n i sc her An h a n g.
I. Labilitätsreaktionen ........ . 367-369
FORNET-SOHERESOHEWSKI 367. --- hlHTSNER 367. BRUOK 367. Blut
körperchpnsenkungsbeschleunigung 369. ~ GATE-PAPAOOSTAS 369.
II. Lipoidbindungsreaktionen . . . . . . . . . . . . . . . . 370-396
MIOHAEI"IS 370. - PORGES-MEIER 370. - ELIAS usw. 370. - PORGES,
HERMAN, PERUTZ 370. - Optische Serodiagnose (JAOOBSTHAL) 372. -
Kuorinreaktioll 373. - HOHN 374. - Meiostagminreaktion 374. - SAOHS
GEORGI 375. - SG-R II 376. - MEINIOKES Dritte Mod. DM 377. - DREYER-
Inhaltsverzeichnis. VII
Seite
W ARDS 378. - KODAlIiA 382. - KA.HN 383. - BRucK (B-R) 384. - DOLD
(DT I) 385. - DT II 387. - MEINICKES Trübungs-Reaktion (M-TR I) 388. -
M-TR II 389. - Desgl. mit cholesterinfreiem Balsam 389. - M-R II 391. -
HECHT (H-FR II) 392. - KARVONEN 393. - HmsCHFELD-KLINGER 394.
Literatur ............................ 397-418
Sechster Teil.
V. K a f k a, Lumbalflüssigkeit und Bedeutung der Serodiagnose der Syphilis
für Neurologie nnd Psychiatrie.
Technik der Lumbalpunktion und der Bestimmung des Liquordruckes . 419
I. Methodologisches.
A. Komplementbindung . 421
B. Flockungsreaktionen . 423
1. SACHs-GEoRGI-Reaktion 423
2. D-M. . . . . . . . . 424
3. BRucKsche Reaktion 424
C. Immunbiologische Reaktionen 424
D. Kolloidreaktionen. 426
1. Goldsolreaktion . . . . 426
2. Mastixreaktion . . . . 431
3. Berliner Blau-Reaktion 434
4. Karkolidreaktion 435
5. Kollargolreaktion . . . 436
6. Benzoereaktion . . . . 437
7. Kongorubinreaktion . . 438
Zusammenfassung und Theorie der Kolloidreaktionen 439
E. Eiweißfällungsreaktionen 442
1. Gesamteiweiß:
a) NIsSL-Methode . . . . . ',142
b) Methode von ROBERTS usw. 443
c) Andere Methoden 443
2. Globulinbestimmung:
a) NONNE-APELTS Phase I . 443
b) Buttersäureprobe (NOGUCHI) 444
c) Phenolreaktion (PANDY). . 444
d) Sublimatreaktion (WEICRBRODT) 445
e) Ammonsulfat (KAFJu). . . 445
f) Salzsäure (BRAuN-HusLER). 447
g) Milchsäure (BRucK). . . . 447
F. Morphologische Reaktionen.
1. Zellzählung. . . . . . . 447
2. Zellfärbung. . . . . . . 448
a) Französische Methude . 448
b) nach FrSCHER-KA]'KA 443
c) nach SZESCI . . . . 449
d) nach ALzHEIMER . . 449
e) nach SCHLÜCHTERER 449
H. Befunde.
A. Bewertung des Lumbalbefundes 449
B. Der normale Liquor ..... 453
C. Der pathologische Liquor 456
D. Gesamtprofile oder -spektren. . 457
1. Ohne klinisch nach weisbare Beteiligung des Zentralnerven
systems.
a) Lues I. . . . 41i&
~~I~ll ~
VIII Inhaltsverzeichnis.
Seite
c) Lues II . . 461
d) Lues III 466
e) Lues latens 468
f) Lues congenita . 469
2. Bei syphilitischen Erkrankungen des Zentralnervensystems.
a) Paralyse. . . . . . 470
b) Lues cerebrospinalis 476
c) Tabes . . . . . . . 478
d) Isolierte Pupillenstörungen 478
IH. Bewertung der Liquorbefunde 479
A. Allgemeine Bewertung.
1. Einzelne Liquorreaktionen 479
2. Der ganze Liquorbefund . 480
B. Spezielle Bewertung.
1. Diagnostik . . . . . . . 481
2. Prognostik und Therapie 486
Siebenter Teil.
V. Kai k a, Die Luetinreaktion und ihre Verwertbal'keit 494
Literatur über Lumbalflüssigkeit und Luetimeaktion . 497-503
Namenverzeichnis. 504
Sachverzeichnis .. 530
Erster Teil.
Entwicklung der Serodiagnose der Syphilis.
Von
C. Bruck-Altona.
Versuche, eine Diagnose der Syphilis aus dem Blute zu ermöglichen,
Teichen bis zu der Zeit zurück, in der die Erkenntnis von der Pathologie dieser
ErkTankung überhaupt festere Formen annahm und die ungeheure Vielgestaltig
keit des klinischen Bildes immer mehr vor Augen trat. Die jahrzehntelang
betriebene, von so viel Hoffnungen und Täuschungen gefolgte Jagd nach dem
Syphiliserreger hat zwar mit der Entdeckung der Spirochaeta pallida ihren
Abschluß gefunden, aber die Hoffnung, daß zugleich mit der Auffindung des
Krankheitserregers eine ätiologische Blutdiagnostik geschaffen werden könnte,
hat sich als trügerisch erwieRen. Zwar sind in seltenen Fällen (NöGGERATH und
STÄRELIN, E. HOFFMA_NN, RAuBITscHEK) vereinzelte Spirochäten im Blute
gefunden worden, aber der Nachweis ist trotz der durch E. HOFFMANN, UHLEN
HUTH, MULZER u. a. zu hoher Vollkommenheit verbesserten Impitechnik ein
derartig schwieriger und inkonstanter, daß man zugleich mit der Hoffnung der
diagnostischen Verwertbarkeit dieses Nachweises die alte Anschauung von
der Syphilis als exquisiter Blutkrankheit fallen lassen mußte.
Auch die zahlreichen älteren biologisch -chemischen Untersuchungen des
Syphilisblutes hatten zu diagnostisch verwertbaren Resultaten nicht geführt.
Die Veränderung der Zahl der Blutkörperchen, des Hämoglobin- und Eisen
gehaltes konnte nach den Untersuchungen von NEUMANN-KoNRIED, REIss,
STONKOVENOFF-SELINEFF, LIEGEOIS, MALASSEZ, RILLE, ÜPPENHEIM und LÖWEN-
13AcHfür die Diagnose nicht herangezogen werden. Die von MONNOD, VERRO'l'TI,
SORRENTINO und besonders von JUSTUS behauptete Resistenzverminderung
der Erythrozyten bei Lues, die sich in einem Abfall des Hämoglobingehaltes
nach der ersten Quecksilberinjektion äußern soll, konnte von NAGELSCHMIDT
nicht bestätigt werden. Ebenso führten die Untersuchungen über eine Vermehrung
des Eiweißgehaltes des Syphilisblutes (RICORD, GRASSI u. a.) und diejenigen
über Reaktionsveränderungen, Gefrierpunktbestimmungen usw. nicht zum
Ziel. Aber auch die schon im Zeichen der modernen Immunitätslehre stehenden
AI'beiten von DE'rRE und SELLEI, über die Agglutinabilität von Lues- und
Normalblut, sowie diejenigen von NAGELSCHMIDT über Agglutinations-, Hämo
lyse- und Präzipitationswirkung von Luesserum hatten keinen praktischen
Erfolg.
Handbuch der Serodiagnose. 2. Auf!. 1
2 C. BRUOK, Entwicklung der Serodiagnose.
Erst durch die Einführung der Komplementbindungsreaktion zur Syphilis
diagnose durch WASSERMANN, NEISSER und BRucK wurde das Ziel aller dieser
Untersuchungen, eine praktisch brauchbare Erkennung der Lues aus dem Blute
zu ermöglichen, endlich erreicht. Die historische Entwicklung der Komplement
bindungsreaktion reicht in letzter Instanz wieder bis zu den Arbeiten des Be
gründers der ganzen Immunitätsforschung PAUL EHRLICH zurück. Um die von
EHRLICH stets betonte Pluralität der Komplemente zu widerlegen und einen
Beweis für die Einheitlichkeit dieser Körper zu erbringen, stellten im Jahre 1901
BORDET und GENGOU den Versuch an, ein in ein sogenanntes hämolytisches
System passendes Komplement an Bakterien, die mit ihrem spezifischen bakte
riolytischen Ambozeptor beladen sind, zu binden. Diese Versuche hatten einen
positiven Erfolg. Beluden sie z. B. Cholera vibrionen mit dem spezifischen Cholera
ambozeptor, so waren diese sensibilisierten Vibrionen imstande, Meerschweinchen
serum aus dem hämolytischen System: Meerschweinchenkomplement - Kanin
chen-Hammelblutimmunserum-Hammelblut, an sich zu ketten und durch diese
Bindung den Vorgang der Hämolyse zu vereiteln. B. und G. erkannten hierbei
die Spezifität dieses Vorganges und wiesen auf die diagnostische Verwertung
dieser sogenanntenKomplementbindungsreaktion zur Erkennung von Bakt erien
einerseits und der für sie spezifischen Ambozeptoren andererseits hin. In der
Folgezeit zeigte GENGOU, daß nicht nur gegen Vollbakterien, sondern auch bei
der Immunisierung gegen gelöste Eiweißsubstanzen (Blutserum, Kasein usw.)
Antikörper von Ambozeptorencharakter auftreten, die sich durch Komplement
bindung nachweisen lassen. Diese Versuche wurden dann erst wieder aufge
nommen durch GAY und besonders durch MORESCHI, der in dem beim Zusammen
treffen von Antigen und Antikörpern entstehenden Präzipitat die Ursache für
die eintretende Komplementbindung sah. Praktische Result.ate hatten
diese Experimente aber nicht erzielt. Diese folgten erst, als MAx NEISSER und
SACHS im Jahre 1905 die Komplementbindungsreaktion zur Differenzierung
von Eiweißarten für forensische Zwecke empfahlen. Bald darauf (Ende 1905)
konnten WASSERMANN und BRucK zeigen, daß die Komplementbindung nicht
abhängig zu sein braucht von sichtbaren Präzipitationsvorgängen, einer An
schauung, der sich später auch MORESCHI angeschlossen hat, und daß die Kom
plementbindungsreaktion nicht nur gelingt mit morphologisch erhaltenen Voll
bakterien, sondern auch mit gelösten Stoffen aus Bakterienleibern
(Bakterienextrakten). Hierdurch war nun die Möglichkeit gegeben, diese
Reaktion für die klinische Diagnose in hervorragendem Maße zu verwerten; und
zwar nach zwei Seiten hin:
1. Konnte versucht werden, mit Bakterienextrakten als Antigen die zu
gehörigen spezifischen Ambozeptoren im Krankenserum nachzuweisen und
auf diese Weise eine indirekte spezifische Diagnose zu stellen, und
2. war die Möglichkeit einer direkten spezifischen Diagnose gegeben, nämlich
mit Hilfe spezifischer Ambozeptoren (künstlicher Immunseren) das zugehörige
Antigen, also die gelösten Stoffe des betreffenden Mikroorganismus, im Blute
aufzufinden.
In dieser Weise konnten nun WASSERMANN und BRUCK die Komplement
bindung mit Erfolg zuerst bei Typhus und Meningitis epidemica (hier auch
zur Wertbemessung von Meningokokken-Antiseren) verwerten und bis in die
neueste Zeit mehren sich die Krankheiten, bei denen die Reaktion in dieser