Fisiologia della emopoiesi PDF
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FISIOLOGIA DELLA EMOPOIESI EMOPOIESI definizione L’insieme dei processi che regolano il mantenimento del numero fisiologico di cellule circolanti del sangue in condizioni di omeostasi e intervengono come compenso in situazioni di perdita/distruzione, o per rispondere adeguatamente ad un aumento della richiesta da parte dell’organismo EMOPOIESI meccanismi di regolazione CELLULARE: Presenza di cellule con diverse potenzialità proliferative e maturative INTERCELLULARE: Interazione delle cellule emopoietiche con elementi cellulari e proteine dello stroma ESOGENO: Fattori di crescita (citochine) ed Cell nonautonomous altre molecole non citochiniche (es. ormoni) che hanno la proprietà sia di stimolare che di inibire, a diversi livelli, l’emopoiesi ENDOGENO: Molecole di regolazione Cell autonomous intracellulare, come le cascate dei secondi messaggeri ed i fattori di trascrizione nucleari. sinusoidi midollari maturazione CLP CMP citochine citochine prodotte prodotte in loco distalmente stimolatorie inibenti HSC cellule dello stroma osteoblasti SCF/cKit Notch/Jagged proteine della matrice/ recettori IL TURNOVER DELLE CELLULE DEL SANGUE ERITROCITI GRANULOCITI PIASTRINE NEUTROFILI 5 x 106 / l 3.6x 103 / l 2 x 105 / l 5 x 1012 / L 3.6x 109 / L 2 x 1011 / L 25 x1012 / 18 x 109 / 2 x 1011 / PERSONA PERSONA PERSONA 120 GIORNI 12 ORE ~ 10 GIORNI 2 x 1011 / DIE 0.36 x 1011 / DIE 1 x 1011 / DIE 200.000.000.000 36.000.000.000 100.000.000.000 NK Pre-T Pro-T DC CLP Pro-B Pre-B IL-7Ra+c-mpl- B/Mf LT-HSC ST-HSC MPP CFU-M IL-7Ra-c-mpl+ CFU-G Epo-R- GMP DC CMP BFU-E CFU-E Epo-R+ MEP CFU-Meg CELLULE ELEMENTI STAMINALI PROGENITORI PRECURSORI MATURI NUMERO DI CELLULE ATTIVITA’ MITOTICA PLASTICITA’ FUNZIONALE SPECIALIZZAZIONE FUNZIONALE differenziazione/ differenziazione automantenimento HSC apoptosi quiescenza espansione SELF-RENEWAL DIFFERENTIATION ….. The capacity to The capacity to reproduce themselves generate terminally-differentiated specialized cells “Stemness” ON OF genes Tumor OFF ON suppressor genes Differentiation OFF ON genes
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